Capmatinib (Systemic)

Nama jenama: Tabrecta
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Capmatinib (Systemic)

Kanser Paru Sel Bukan Kecil (NSCLC)

Rawatan NSCLC metastatik pada orang dewasa yang tumornya mempunyai mutasi melangkau MET exon 14 seperti yang dikesan oleh ujian diagnostik pendamping yang diluluskan oleh FDA (ditunjuk sebagai ubat yatim oleh FDA untuk kegunaan ini). Maklumat tentang ujian diagnostik pendamping yang diluluskan oleh FDA untuk pengesanan mutasi MET dalam NSCLC tersedia di tapak web FDA ([Web]). Petunjuk semasa adalah berdasarkan kadar tindak balas objektif dan tempoh tindak balas; kelulusan berterusan untuk petunjuk ini mungkin bergantung pada pengesahan dan perihalan manfaat klinikal dalam kajian pengesahan.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Capmatinib (Systemic)

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Pengesahan MET exon 14 melangkau mutasi dalam spesimen tumor atau plasma daripada pesakit dengan NSCLC metastatik adalah perlu sebelum memulakan terapi.
  • Ujian fungsi hati, termasuk ALT, AST, dan jumlah kepekatan bilirubin, sebelum memulakan terapi.
  • Ujian kehamilan pada wanita yang berpotensi pembiakan.
  • Pantau amilase dan lipase pada peringkat awal.

    • Pemantauan Pesakit

  • Pantau pesakit untuk simptom pulmonari yang menunjukkan penyakit paru-paru interstisial atau pneumonitis.

  • Pantau ujian fungsi hati, termasuk ALT, AST, dan jumlah kepekatan bilirubin, setiap 2 minggu dalam tempoh 3 bulan pertama terapi, setiap bulan selepas itu, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Ujian yang lebih kerap diperlukan jika peningkatan aminotransferase atau jumlah kepekatan bilirubin berlaku.
  • Pantau amilase dan lipase dengan kerap semasa rawatan.
  • Pantau pesakit untuk tanda dan simptom tindak balas hipersensitiviti (cth., pyrexia, menggigil, pruritus, ruam, penurunan tekanan darah, loya, muntah) semasa rawatan.

    • Langkah Berjaga-jaga Pemberian dan Pentadbiran< /h4>

    Berdasarkan Institut Amalan Ubat Selamat (ISMP), Capmatinib ialah pengantaraan berwaspada tinggi yang mempunyai risiko tinggi menyebabkan kemudaratan pesakit yang ketara apabila digunakan secara tersilap.

    Pertimbangan Umum Lain

  • Elakkan pendedahan yang tidak perlu atau berlebihan kepada cahaya matahari atau cahaya UV buatan (cth., katil penyamakan, rawatan UVA/UVB) semasa terapi capmatinib. Langkah perlindungan (cth., pelindung matahari, pakaian pelindung) disyorkan.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan

    Berikan secara lisan dua kali sehari tanpa mengambil kira makanan. Telan tablet keseluruhan; jangan pecah, hancurkan atau kunyah.

    Jika dos terlepas atau muntah, jangan gandakan dos atau berikan dos tambahan. Berikan dos seterusnya pada masa yang dijadualkan secara tetap.

    Dos

    Tersedia sebagai capmatinib hydrochloride; dos dinyatakan dalam bentuk capmatinib.

    Dewasa

    NSCLC Oral

    400 mg dua kali sehari. Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan Oral

    Gangguan sementara terapi, pengurangan dos dan/atau pemberhentian ubat mungkin diperlukan untuk tindak balas buruk.

    Jika pengurangan dos diperlukan, kurangkan dos seperti yang diterangkan dalam Jadual 1.

    Jadual 1: Pengurangan Dos Disyorkan untuk Ketoksikan Capmatinib1

    Tahap Pengurangan Dos

    Pengurangan Dos selepas Pemulihan daripada Ketoksikan (Dos Permulaan = 400 mg dua kali sehari)

    Pertama

    Sambung semula pada 300 mg dua kali sehari

    Kedua

    Sambung pada 200 mg dua kali sehari

    Ketiga

    Hentikan ubat secara kekal

    Kesan Pulmonari Oral

    Jika penyakit paru-paru interstisial atau pneumonitis berlaku, hentikan capmatinib secara kekal.

    Ketoksikan Hepatik Oral

    Jika peningkatan gred 3 dalam kepekatan ALT atau AST (tanpa peningkatan jumlah kepekatan bilirubin) berlaku, hentikan terapi sehingga pemulihan kepada nilai asas. Jika pemulihan berlaku dalam masa 7 hari, boleh menyambung semula capmatinib pada dos yang sama. Jika pemulihan ditangguhkan melebihi 7 hari, boleh menyambung semula capmatinib pada dos yang lebih rendah seterusnya.

    Jika peningkatan gred 4 dalam kepekatan ALT atau AST (tanpa jumlah kepekatan bilirubin meningkat) berlaku, hentikan capmatinib secara kekal.

    Jika kepekatan ALT atau AST >3 kali ganda ULN dengan jumlah kepekatan bilirubin >2 kali ganda ULN (tanpa kolestasis atau hemolisis) berlaku, hentikan capmatinib secara kekal.

    Jika peningkatan gred 2 dalam jumlah kepekatan bilirubin (tanpa kepekatan ALT dan/atau AST yang tinggi) berlaku, terapi gangguan sehingga pemulihan kepada nilai asas. Jika pemulihan berlaku dalam masa 7 hari, boleh menyambung semula capmatinib pada dos yang sama. Jika pemulihan ditangguhkan melebihi 7 hari, boleh menyambung semula capmatinib pada dos yang lebih rendah seterusnya.

    Jika peningkatan gred 3 dalam jumlah kepekatan bilirubin (tanpa kepekatan ALT dan/atau AST meningkat), hentikan terapi sehingga pemulihan kepada nilai asas. . Jika pemulihan berlaku dalam masa 7 hari, boleh menyambung semula capmatinib pada dos yang lebih rendah seterusnya. Jika tidak, hentikan capmatinib secara kekal.

    Jika peningkatan gred 4 dalam jumlah kepekatan bilirubin (tanpa kepekatan ALT dan/atau AST yang meningkat) berlaku, hentikan capmatinib secara kekal.

    Ketoksikan Pankreas Oral

    Hentikan secara kekal jika pankreatitis gred 3 atau 4 berlaku.

    Jika peningkatan gred 4 lipase atau amilase berlaku, hentikan terapi capmatinib secara kekal. Jika peningkatan gred 3 lipase atau amilase berlaku, tahan capmatinib sehingga peningkatan lipase dan/atau amilase kembali kepada ≤ gred 2 atau garis dasar. Jika pulih kepada garis dasar atau ≤ gred 2 dalam tempoh 14 hari, boleh menyambung semula capmatinib pada dos yang dikurangkan; jika tidak, hentikan selama-lamanya.

    Hipersensitiviti Lisan

    Jika mana-mana gred hipersensitiviti disyaki berdasarkan pertimbangan klinikal, tahan sehingga penyelesaian kejadian. Hentikan secara kekal pada pesakit yang mengalami reaksi hipersensitiviti yang serius.

    Ketoksikan Lain Oral

    Jika sebarang tindak balas buruk gred 2 lain berlaku, boleh meneruskan capmatinib pada dos yang sama. Jika tindak balas buruk gred 2 tidak dapat diterima, pertimbangkan untuk menghentikan terapi. Apabila ketoksikan hilang, boleh menyambung semula capmatinib pada dos yang lebih rendah seterusnya.

    Jika sebarang tindak balas buruk gred 3 lain berlaku, terapi gangguan. Apabila ketoksikan hilang, boleh menyambung semula capmatinib pada dos yang lebih rendah seterusnya.

    Jika sebarang tindak balas buruk gred 4 lain berlaku, hentikan capmatinib secara kekal.

    Populasi Khas

    Hepatik Kerosakan

    Tiada pengesyoran dos khusus pada masa ini.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Kerosakan buah pinggang ringan hingga sederhana (Clcr 30–89 mL/minit): Tiada pelarasan dos diperlukan.

    Kerosakan buah pinggang yang teruk (Clcr <30 mL/minit): Tiada pengesyoran dos khusus pada masa ini.

    Pesakit Geriatrik

    Tiada pengesyoran dos khusus pada masa ini.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Pengilang menyatakan tiada yang diketahui.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Tindak Balas Kepekaan

    Tindak Balas Fotosensitiviti

    Risiko tindak balas fotosensitiviti.

    Pesakit harus mengelakkan pendedahan yang tidak perlu atau berlebihan kepada cahaya matahari atau cahaya UV tiruan (cth., katil penyamakan, rawatan UVA/UVB) semasa terapi capmatinib. Langkah perlindungan (cth., pelindung matahari, pakaian pelindung) disyorkan.

    Kesan Pulmonari

    Penyakit paru-paru interstisial (ILD)/pneumonitis dilaporkan dalam 4.8% pesakit dalam percubaan keberkesanan utama; ILD/pnumonitis adalah gred 3 dalam 1.9% pesakit dan membawa maut dalam satu pesakit. Pemberhentian kekal diperlukan kerana ILD/pneumonitis dalam 2.4% pesakit. Permulaan ILD/radang paru-paru gred 3 atau lebih besar berlaku pada median 1.8 bulan (julat: kira-kira 6 hari hingga 1.7 tahun) selepas permulaan terapi.

    Pantau pesakit untuk simptom pulmonari yang menunjukkan ILD/pneumonitis. Jika ILD/pnumonitis disyaki, segera tahan terapi; hentikan capmatinib secara kekal jika tiada etiologi berpotensi lain dikenal pasti.

    Ketoksikan Hepatik

    Ketoksikan Hepatik dilaporkan. Ketinggian ALT atau AST dilaporkan dalam 15% pesakit dalam percubaan keberkesanan utama; peningkatan ALT atau AST gred 3 atau 4 dilaporkan dalam 7% pesakit, dan pemberhentian terapi kekal diperlukan kerana peningkatan ALT atau AST dalam 0.8% pesakit. Masa median untuk permulaan gred 3 atau lebih tinggi ALT atau AST ketinggian ialah 1.8 bulan (julat: 0.5–46.4 bulan).

    Pantau ujian fungsi hati, termasuk ALT, AST dan jumlah bilirubin, sebelum memulakan capmatinib , setiap 2 minggu selama 3 bulan pertama terapi, setiap bulan selepas itu, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Ujian yang lebih kerap diperlukan pada pesakit yang mengalami peningkatan aminotransferase atau jumlah bilirubin.

    Jika ketoksikan hepatik berlaku, gangguan sementara, pengurangan dos atau pemberhentian capmatinib mungkin diperlukan.

    Ketoksikan Pankreas

    Peningkatan paras amilase dan lipase berlaku pada pesakit yang dirawat dengan capmatinib. Dalam percubaan keberkesanan utama, peningkatan amilase/lipase berlaku dalam 14% pesakit; gred 3 dan 4 peningkatan amilase/lipase berlaku dalam 7% dan 1.9% pesakit, masing-masing, dan 3 pesakit (0.8%) menghentikan ubat kerana peningkatan amilase/lipase. Pankreatitis gred 3 berlaku dalam satu pesakit (0.3%) dan capmatinib telah dihentikan secara kekal untuk kejadian ini.

    Pantau amilase dan lipase pada peringkat awal dan kerap semasa rawatan. Berdasarkan keterukan tindak balas buruk, tahan buat sementara waktu, kurangkan dos atau hentikan capmatinib secara kekal.

    Tindak Balas Hipersensitiviti

    Tindak balas hipersensitiviti yang serius dilaporkan. Tanda dan gejala hipersensitiviti termasuk pyrexia, menggigil, pruritus, ruam, penurunan tekanan darah, loya dan muntah. Berdasarkan keterukan tindak balas buruk, tahan sementara atau hentikan capmatinib secara kekal.

    Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin; ketoksikan embriofetal (iaitu, penurunan berat badan janin, osifikasi tidak lengkap) dan teratogenisiti (iaitu, kecacatan viseral dan rangka) yang ditunjukkan pada haiwan.

    Elakkan kehamilan semasa terapi. Lakukan ujian kehamilan sebelum memulakan capmatinib pada wanita yang berpotensi pembiakan. Wanita yang berpotensi pembiakan dan lelaki yang menjadi rakan kongsi wanita tersebut harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa menerima ubat dan selama 1 minggu selepas dos terakhir. Jika digunakan semasa kehamilan atau jika pesakit atau pasangannya hamil semasa terapi, maklumkan potensi bahaya janin.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin.

    Lakukan ujian kehamilan sebelum memulakan capmatinib pada wanita yang berpotensi pembiakan. Wanita yang berpotensi pembiakan dan lelaki yang menjadi rakan kongsi wanita tersebut harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa menerima ubat dan selama 1 minggu selepas dos terakhir. Jika digunakan semasa kehamilan atau jika pesakit atau pasangannya hamil semasa terapi, maklumkan potensi bahaya janin.

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada capmatinib diagihkan ke dalam susu, menjejaskan bayi yang menyusu atau menjejaskan pengeluaran susu. Wanita tidak boleh menyusu semasa terapi dan selama 1 minggu selepas dos terakhir.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan.

    Penggunaan Geriatrik

    Dalam kajian keberkesanan utama yang menilai capmatinib pada pesakit dengan NSCLC metastatik, 57% pesakit berumur ≥65 tahun dan 16% berumur ≥75 tahun. Tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan atau keberkesanan pada pesakit ≥65 tahun berbanding dengan orang dewasa yang lebih muda.

    Kerosakan Hepatik

    Farmakokinetik tidak banyak diubah oleh kerosakan hepatik.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Farmakokinetik tidak diubah dengan ketara oleh kerosakan buah pinggang ringan hingga sederhana; tiada pelarasan dos diperlukan. Tidak dikaji pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk.

    Kesan Buruk Biasa

    Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%): edema, loya, sakit muskuloskeletal, keletihan, muntah, sesak nafas, batuk, selera makan berkurangan.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Capmatinib (Systemic)

    Dimetabolismekan terutamanya oleh CYP3A4 dan aldehid oksidase.

    In vitro, secara terbalik menghalang protein penyemperitan multidrug dan toksin (MATE) 1 dan 2K, tetapi tidak menghalang protein pengangkutan anion organik (OATP) 1B1 atau 1B3, pengangkut kation organik (OCT) 1, pengangkut anion organik (OAT) 1 atau 3, atau protein berkaitan rintangan berbilang ubat 2 (MRP2). In vitro, substrat P-glikoprotein (P-gp); bukan substrat protein rintangan kanser payudara (BCRP) atau MRP2.

    Ubat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Perencat CYP3A yang kuat: Kemungkinan peningkatan pendedahan sistemik kepada dan peningkatan kesan buruk capmatinib. Pantau dengan teliti untuk kesan buruk.

    Pengaruh CYP3A yang sederhana atau kuat: Kemungkinan penurunan kepekatan plasma dan penurunan keberkesanan capmatinib. Elakkan penggunaan serentak.

    Ubat Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP1A2: Kemungkinan peningkatan kepekatan plasma substrat CYP1A2 dan kemungkinan kesan buruk. Elakkan penggunaan serentak substrat capmatinib dan CYP1A2 dengan indeks terapeutik yang sempit. Jika penggunaan serentak sedemikian tidak dapat dielakkan, kurangkan dos ubat substrat.

    Substrat CYP3A: Tiada perubahan klinikal penting dalam farmakokinetik substrat CYP3A yang sensitif.

    Substrat Sistem Pengangkutan Dadah< /h3>

    Substrat P-gp: Kemungkinan peningkatan kepekatan plasma substrat P-gp dan kemungkinan kesan buruk. Elakkan penggunaan bersama substrat capmatinib dan P-gp dengan indeks terapeutik yang sempit. Jika penggunaan serentak sedemikian tidak dapat dielakkan, kurangkan dos ubat substrat.

    Substrat BCRP: Kemungkinan peningkatan kepekatan plasma substrat BCRP dan kemungkinan kesan buruk. Elakkan penggunaan bersamaan substrat capmatinib dan BCRP dengan indeks terapeutik yang sempit. Jika penggunaan serentak sedemikian tidak dapat dielakkan, kurangkan dos ubat substrat.

    Substrat MATE1 atau MATE2K: Kemungkinan peningkatan kepekatan plasma substrat MATE1 atau MATE2K dan kemungkinan kesan buruk. Elakkan penggunaan bersamaan substrat capmatinib dan MATE1 atau MATE2K dengan indeks terapeutik yang sempit. Jika penggunaan serentak sedemikian tidak dapat dielakkan, kurangkan dos ubat substrat.

    Ubat Tertentu

    Ubat

    Interaksi

    Komen

    Kafein

    Capmatinib meningkatkan AUC kafein (substrat CYP1A2) sebanyak 134%

    Digoxin

    Capmatinib meningkatkan AUC dan kepekatan plasma puncak digoxin (substrat P-gp) masing-masing sebanyak 47 dan 74%

    Elakkan penggunaan serentak; jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, kurangkan dos digoxin

    Efavirenz

    Efavirenz (pengaruh CYP3A sederhana) dijangka mengurangkan AUC dan kepekatan plasma puncak capmatinib sebanyak 44 dan 34%, masing-masing

    Elakkan penggunaan serentak

    Itraconazole

    Itraconazole (perencat CYP3A yang kuat) meningkatkan AUC capmatinib sebanyak 42%

    Pantau dengan teliti untuk kesan buruk capmatinib

    Midazolam

    Tiada kesan besar terhadap pendedahan midazolam (substrat CYP3A)

    Rabeprazole

    Rabeprazole (penahan asid gastrik) menurunkan AUC dan kepekatan plasma puncak capmatinib sebanyak 25 dan 38%, masing-masing

    Rifampin

    Rifampin (pengaruh CYP3A yang kuat) menurunkan AUC dan kepekatan plasma puncak capmatinib sebanyak 67 dan 56%, masing-masing

    Elakkan penggunaan serentak

    Rosuvastatin

    Capmatinib meningkatkan AUC dan kepekatan plasma puncak rosuvastatin (substrat BCRP) masing-masing sebanyak 108 dan 204%

    Elakkan penggunaan serentak; jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, kurangkan dos rosuvastatin

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular