Capmatinib (Systemic)

Merknamen: Tabrecta
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Capmatinib (Systemic)

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Behandeling van gemetastaseerd NSCLC bij volwassenen bij wie de tumoren een MET exon 14-skipping-mutatie herbergen, zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde begeleidende diagnostische test (door de FDA als weesgeneesmiddel aangewezen FDA voor dit gebruik). Informatie over door de FDA goedgekeurde begeleidende diagnostische tests voor de detectie van MET-mutaties bij NSCLC is beschikbaar op de website van de FDA ([Web]). De huidige indicatie is gebaseerd op het objectieve responspercentage en de duur van de respons; voortgezette goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in bevestigende onderzoeken.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Capmatinib (Systemic)

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Bevestiging van de MET exon 14-skipping-mutatie in tumor- of plasmamonsters van patiënten met gemetastaseerd NSCLC is noodzakelijk voordat de behandeling wordt gestart.
  • Leverfunctietests, waaronder ALT, AST, en totale bilirubineconcentraties, voorafgaand aan het starten van de therapie.
  • Zwangerschapstest bij vrouwen die reproductief potentieel hebben.
  • Monitor amylase en lipase bij baseline.

    • Patiëntmonitoring

  • Controleer patiënten op longsymptomen die wijzen op interstitiële longziekte of pneumonitis.

    >
  • Controleer leverfunctietests, inclusief ALT, AST en totale bilirubineconcentraties, elke 2 weken tijdens de eerste 3 maanden van de behandeling, daarna maandelijks en zoals klinisch geïndiceerd. Frequenter testen is nodig als verhoogde aminotransferase- of totale bilirubineconcentraties optreden.
  • Controleer amylase en lipase regelmatig tijdens de behandeling.
  • Monitor patiënten op tekenen en symptomen van overgevoeligheidsreacties (bijv. koorts, koude rillingen, pruritus, huiduitslag, verlaagde bloeddruk, misselijkheid, braken) tijdens de behandeling.

    • Voorzorgsmaatregelen bij toediening en toediening< /h4>

    Gebaseerd op het Institute for Safe Medication Practices (ISMP), is Capmatinib een zeer alerte bemiddeling die een verhoogd risico met zich meebrengt om aanzienlijke schade aan de patiënt te veroorzaken als deze per ongeluk wordt gebruikt.

    Andere algemene overwegingen

  • Vermijd onnodige of overmatige blootstelling aan zonlicht of kunstmatig UV-licht (bijvoorbeeld zonnebanken, UVA/UVB-behandeling) tijdens behandeling met capmatinib. Beschermende maatregelen (bijv. zonnebrandcrème, beschermende kleding) aanbevolen.

    • Toediening

    Orale toediening

    Dien tweemaal daags oraal toe, ongeacht de maaltijden. Slik de tabletten heel door; niet breken, pletten of kauwen.

    Als u een dosis overslaat of overgeeft, verdubbel de dosis dan niet en dien geen extra doses toe. Dien de volgende dosis toe op het reguliere tijdstip.

    Dosering

    Verkrijgbaar als capmatinibhydrochloride; dosering uitgedrukt in termen van capmatinib.

    Volwassenen

    NSCLC Oraal

    400 mg tweemaal daags. Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Dosisaanpassing vanwege toxiciteit Oraal

    Tijdelijke onderbreking van de therapie, dosisverlaging en/of stopzetting van het geneesmiddel kan noodzakelijk zijn vanwege bijwerkingen.

    Als dosisverlaging nodig is, verlaag dan de dosering zoals beschreven in Tabel 1.

    Tabel 1: Aanbevolen dosisverlaging voor capmatinib-toxiciteit1

    Dosisverlagingsniveau

    Dosisverlaging na herstel van toxiciteit (initiële dosering = 400 mg tweemaal daags)

    Eerste

    Hervat met 300 mg tweemaal daags

    Tweede

    Hervat met 200 mg tweemaal daags

    Derde

    Staak het geneesmiddel definitief stop

    Longeffecten Oraal

    Indien interstitiële longziekte of Als er pneumonitis optreedt, stop dan definitief met capmatinib.

    Hepatische toxiciteit Oraal

    Als graad 3 verhogingen in ALT- of AST-concentraties optreden (zonder verhoogde totale bilirubineconcentraties), onderbreek dan de behandeling tot herstel naar de uitgangswaarden. Als herstel binnen 7 dagen optreedt, mag capmatinib met dezelfde dosering worden hervat. Als het herstel langer dan 7 dagen wordt uitgesteld, kan capmatinib worden hervat met de eerstvolgende lagere dosering.

    Als graad 4 verhogingen van de ALAT- of ASAT-concentraties optreden (zonder verhoogde totale bilirubineconcentraties), stop dan definitief met capmatinib.

    Als ALT- of AST-concentraties >3 keer de ULN met totale bilirubineconcentraties >2 keer de ULN optreden (zonder cholestase of hemolyse), stop dan definitief met capmatinib.

    Als graad 2 verhogingen van de totale bilirubineconcentraties (zonder verhoogde ALT- en/of AST-concentraties) optreden, onderbreek de behandeling tot herstel naar de uitgangswaarden. Als herstel binnen 7 dagen optreedt, mag capmatinib met dezelfde dosering worden hervat. Als het herstel langer dan 7 dagen wordt uitgesteld, kan capmatinib worden hervat met de eerstvolgende lagere dosering.

    Als graad 3 verhogingen van de totale bilirubineconcentraties (zonder verhoogde ALT- en/of AST-concentraties) optreden, onderbreek dan de behandeling tot herstel naar de uitgangswaarden . Als herstel binnen 7 dagen optreedt, mag capmatinib hervat worden met de eerstvolgende lagere dosering. Stop anders definitief met capmatinib.

    Als graad 4 verhogingen van de totale bilirubineconcentraties optreden (zonder verhoogde ALT- en/of AST-concentraties), stop dan definitief met capmatinib.

    Pancreastoxiciteit Oraal

    Staak permanent als graad 3 of 4 pancreatitis optreedt.

    >

    Als graad 4-verhogingen van lipase of amylase optreden, stop dan definitief met de behandeling met capmatinib. Als graad 3-verhogingen van lipase of amylase optreden, stop dan met capmatinib totdat de lipase- en/of amylase-verhogingen terugkeren naar ≤ graad 2 of de uitgangswaarde. Indien herstel tot baseline of ≤ graad 2 binnen 14 dagen kan capmatinib hervat worden met een lagere dosis; anders definitief staken.

    Overgevoeligheid Oraal

    Als op basis van klinisch oordeel enige mate van overgevoeligheid wordt vermoed, wacht dan totdat het voorval is opgelost. Stop de behandeling definitief bij patiënten die ernstige overgevoeligheidsreacties ontwikkelen.

    Andere toxiciteit Oraal

    Als er een andere graad 2-bijwerking optreedt, mag capmatinib in dezelfde dosering worden voortgezet. Als de bijwerking van graad 2 ondraaglijk is, overweeg dan om de behandeling te onderbreken. Wanneer de toxiciteit is verdwenen, mag capmatinib worden hervat met de eerstvolgende lagere dosering.

    Als er een andere graad 3-bijwerking optreedt, onderbreek dan de behandeling. Wanneer de toxiciteit is verdwenen, kan capmatinib worden hervat met de eerstvolgende lagere dosering.

    Als er een andere graad 4-bijwerking optreedt, stop dan definitief met capmatinib.

    Speciale populaties

    Hepatisch Verminderde nierfunctie

    Op dit moment zijn er geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Nierfunctiestoornis

    Milde tot matige nierfunctiestoornis (Clcr 30–89 ml/minuut): Geen dosisaanpassing vereist.

    Ernstige nierfunctiestoornis (Clcr <30 ml/minuut): Op dit moment zijn er geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Geriatrische patiënten

    Op dit moment zijn er geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Fabrikant zegt dat er geen bekend is.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Gevoeligheidsreacties

    Lichtgevoeligheidsreacties

    Risico op lichtgevoeligheidsreacties.

    Patiënt moet onnodige of overmatige blootstelling aan zonlicht of kunstmatig UV-licht vermijden (bijv. zonnebanken, UVA/UVB-behandeling) tijdens behandeling met capmatinib. Beschermende maatregelen (bijv. zonnebrandcrème, beschermende kleding) aanbevolen.

    Pulmonale effecten

    Interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis gerapporteerd bij 4,8% van de patiënten in het belangrijkste werkzaamheidsonderzoek; ILD/pneumonitis was graad 3 bij 1,9% van de patiënten en fataal bij één patiënt. Definitieve stopzetting vereist vanwege ILD/pneumonitis bij 2,4% van de patiënten. Het begin van graad 3 of hoger ILD/pneumonitis vond plaats gemiddeld 1,8 maanden (bereik: ongeveer 6 dagen tot 1,7 jaar) na aanvang van de behandeling.

    Controleer patiënten op longsymptomen die wijzen op ILD/pneumonitis. Als ILD/pneumonitis wordt vermoed, moet de behandeling onmiddellijk worden gestaakt; stop capmatinib definitief als er geen andere mogelijke etiologie is geïdentificeerd.

    Hepatische toxiciteit

    Hepatotoxiciteit gerapporteerd. ALT- of AST-verhogingen gemeld bij 15% van de patiënten in het belangrijkste werkzaamheidsonderzoek; graad 3 of 4 ALAT- of ASAT-verhogingen gemeld bij 7% van de patiënten, en permanente stopzetting van de behandeling vereist vanwege ALAT- of ASAT-verhogingen bij 0,8% van de patiënten. De mediane tijd tot het optreden van graad 3 of hogere ALAT- of ASAT-verhogingen was 1,8 maanden (bereik: 0,5-46,4 maanden).

    Controleer leverfunctietesten, waaronder ALAT, ASAT en totaal bilirubine, voordat met capmatinib wordt begonnen elke 2 weken tijdens de eerste 3 maanden van de behandeling, daarna maandelijks en zoals klinisch geïndiceerd. Frequenter testen is nodig bij patiënten die een verhoging van aminotransferase of totaal bilirubine ontwikkelen.

    Als levertoxiciteit optreedt, kan een tijdelijke onderbreking, dosisverlaging of stopzetting van capmatinib noodzakelijk zijn.

    Pancreastoxiciteit

    Verhogingen van de amylase- en lipasespiegels traden op bij patiënten die werden behandeld met capmatinib. In het belangrijkste werkzaamheidsonderzoek trad een verhoogde amylase/lipase op bij 14% van de patiënten; graad 3 en 4 verhoogde amylase/lipase trad op bij respectievelijk 7% en 1,9% van de patiënten, en 3 patiënten (0,8%) stopten met het geneesmiddel vanwege verhoogde amylase/lipase. Graad 3 pancreatitis trad op bij één patiënt (0,3%) en capmatinib werd in dit geval definitief gestaakt.

    Controleer amylase en lipase bij aanvang en regelmatig tijdens de behandeling. Op basis van de ernst van de bijwerking capmatinib tijdelijk onderbreken, de dosis verlagen of definitief stopzetten.

    Overgevoeligheidsreacties

    Ernstige overgevoeligheidsreacties gemeld. Tekenen en symptomen van overgevoeligheid waren onder meer koorts, koude rillingen, jeuk, huiduitslag, verlaagde bloeddruk, misselijkheid en braken. Gebaseerd op de ernst van de bijwerking, capmatinib tijdelijk onderbreken of definitief stopzetten.

    Fetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit

    Kan schade aan de foetus veroorzaken; embryofoetale toxiciteit (d.w.z. verminderd foetaal lichaamsgewicht, onvolledige ossificatie) en teratogeniteit (d.w.z. viscerale en skeletmisvormingen) aangetoond bij dieren.

    Vermijd zwangerschap tijdens de behandeling. Voer een zwangerschapstest uit vóór het starten van de behandeling met capmatinib bij vrouwen die zwanger kunnen worden. Vrouwen die vruchtbaar zijn en mannen die partners zijn van dergelijke vrouwen, moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling met het geneesmiddel en gedurende 1 week na de laatste dosis. Bij gebruik tijdens de zwangerschap of als de patiënt of diens partner zwanger wordt tijdens de behandeling, dient u rekening te houden met het mogelijke gevaar voor de foetus.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Kan schade aan de foetus veroorzaken.

    Voer een zwangerschapstest uit vóór aanvang van de behandeling met capmatinib bij vrouwen die vruchtbaar zijn. Vrouwen die vruchtbaar zijn en mannen die partners zijn van dergelijke vrouwen, moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling met het geneesmiddel en gedurende 1 week na de laatste dosis. Indien gebruikt tijdens de zwangerschap of als de patiënt of diens partner zwanger wordt tijdens de behandeling, dient u op de hoogte te zijn van het mogelijke risico voor de foetus.

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of capmatinib in de moedermelk wordt gedistribueerd, invloed heeft op zuigelingen of de melkproductie beïnvloedt. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling en gedurende 1 week na de laatste dosis.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld.

    Gebruik bij ouderen

    In het belangrijkste werkzaamheidsonderzoek waarin capmatinib bij patiënten wordt geëvalueerd bij gemetastaseerd NSCLC was 57% van de patiënten ≥65 jaar oud en 16% ≥75 jaar oud. Er zijn geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid bij patiënten ≥65 jaar in vergelijking met jongere volwassenen.

    Leverfunctiestoornis

    De farmacokinetiek wordt niet substantieel gewijzigd door een leverfunctiestoornis.

    Nierfunctiestoornis

    De farmacokinetiek wordt niet substantieel gewijzigd door milde tot matige nierfunctiestoornis; geen dosisaanpassing vereist. Niet onderzocht bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Meest voorkomende bijwerkingen (≥20%): oedeem, misselijkheid, pijn aan het bewegingsapparaat, vermoeidheid, braken, kortademigheid, hoesten, verminderde eetlust.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Capmatinib (Systemic)

    Voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4 en aldehyde-oxidase.

    In vitro remt reversibel multidrug- en toxine-extrusie-eiwit (MATE) 1 en 2K, maar remt het organisch aniontransporteiwit (OATP) 1B1 of 1B3 niet. organische kationtransporter (OCT) 1, organische aniontransporter (OAT) 1 of 3, of multidrugresistentie-geassocieerd eiwit 2 (MRP2). In vitro een substraat van P-glycoproteïne (P-gp); geen substraat van borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) of MRP2.

    Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden

    Krachtige CYP3A-remmers: mogelijk verhoogde systemische blootstelling aan en toegenomen bijwerkingen van capmatinib. Houd nauwlettend toezicht op bijwerkingen.

    Gematigde of krachtige CYP3A-inductoren: mogelijk verlaagde plasmaconcentraties en verminderde werkzaamheid van capmatinib. Vermijd gelijktijdig gebruik.

    Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door microsomale hepatische enzymen

    Substraten van CYP1A2: Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van het CYP1A2-substraat en mogelijke bijwerkingen. Vermijd gelijktijdig gebruik van capmatinib en CYP1A2-substraten met smalle therapeutische indexen. Als dergelijk gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, verlaag dan de dosering van het substraatgeneesmiddel.

    Substraten van CYP3A: Geen klinisch belangrijke veranderingen in de farmacokinetiek van een gevoelig CYP3A-substraat.

    Substraten van medicijntransportsystemen< /h3>

    Substraten van P-gp: Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van het P-gp-substraat en mogelijke nadelige effecten. Vermijd gelijktijdig gebruik van capmatinib en P-gp-substraten met smalle therapeutische indexen. Als een dergelijk gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, verlaag dan de dosering van het substraatgeneesmiddel.

    Substraten van BCRP: Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van het BCRP-substraat en mogelijke bijwerkingen. Vermijd gelijktijdig gebruik van capmatinib en BCRP-substraten met smalle therapeutische indexen. Als dergelijk gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, verlaag dan de dosering van het substraatgeneesmiddel.

    Substraten van MATE1 of MATE2K: Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van het MATE1- of MATE2K-substraat en mogelijke bijwerkingen. Vermijd gelijktijdig gebruik van capmatinib en MATE1- of MATE2K-substraten met smalle therapeutische indexen. Als dergelijk gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, verlaag dan de dosering van het substraatgeneesmiddel.

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Cafeïne

    Capmatinib verhoogde de AUC van cafeïne (CYP1A2-substraat) met 134%

    Digoxine

    Capmatinib verhoogde de AUC en de piekplasmaconcentratie van digoxine (P-gp-substraat) met respectievelijk 47 en 74%.

    Vermijd gelijktijdig gebruik; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, verlaag dan de dosis digoxine

    Efavirenz

    Efavirenz (matige CYP3A-inductor) zal naar verwachting de AUC en de piekplasmaconcentratie van capmatinib met respectievelijk 44 en 34% verlagen

    p>

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Itraconazol

    Itraconazol (krachtige CYP3A-remmer) verhoogde de AUC van capmatinib met 42%

    Let nauwlettend op bijwerkingen van capmatinib

    Midazolam

    Geen substantieel effect op de blootstelling aan midazolam (CYP3A-substraat)

    Rabeprazol

    Rabeprazol (maagzuurremmer) verlaagde de AUC en de piekplasmaconcentratie van capmatinib met respectievelijk 25 en 38%

    Rifampicine

    Rifampicine (krachtige CYP3A-inductor) verlaagde de AUC en de piekplasmaconcentratie van capmatinib met respectievelijk 67 en 56%

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Rosuvastatine

    Capmatinib verhoogde de AUC en de piekplasmaconcentratie van rosuvastatine (BCRP-substraat) met respectievelijk 108 en 204%.

    Vermijd gelijktijdig gebruik; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, verlaag dan de rosuvastatinedosering

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden