Capmatinib (Systemic)

Nume de marcă: Tabrecta
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Capmatinib (Systemic)

Cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC)

Tratamentul NSCLC metastatic la adulți ale căror tumori găzduiesc o mutație care omite exonul MET 14, așa cum este detectată de un test de diagnostic însoțitor aprobat de FDA (desemnat medicament orfan de către FDA pentru această utilizare). Informații despre testele de diagnosticare însoțitoare aprobate de FDA pentru detectarea mutațiilor MET în NSCLC sunt disponibile pe site-ul web al FDA ([Web]). Indicația curentă se bazează pe rata de răspuns obiectiv și pe durata răspunsului; aprobarea continuă pentru această indicație poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic în studiile de cOnfirmare.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Capmatinib (Systemic)

General

Depistarea pretratamentului

  • Confirmarea mutației de omitere a exonului MET 14 în probele tumorale sau de plasmă de la pacienții cu NSCLC metastatic este necesară înainte de inițierea terapiei.
  • Teste ale funcției hepatice, inclusiv ALT, AST, și concentrațiile totale de bilirubină, înainte de inițierea terapiei.
  • Test de sarcină la femele cu potențial de reproducere.
  • Monitorizați amilaza și lipază la momentul inițial.

    • Monitorizarea pacientului

  • Monitorizați pacienții pentru simptome pulmonare care indică boala pulmonară interstițială sau pneumonită.

  • Monitorizați testele funcției hepatice, inclusiv ALT, AST și concentrațiile bilirubinei totale, la fiecare 2 săptămâni în primele 3 luni de terapie, după aceea lunar și conform indicațiilor clinice. Sunt necesare teste mai frecvente în cazul în care au loc concentrații crescute de aminotransferază sau bilirubină totală.
  • Monitorizați amilaza și lipaza în mod regulat în timpul tratamentului.
  • Monitorizați pacienților pentru semne și simptome de reacții de hipersensibilitate (de exemplu, pirexie, frisoane, prurit, erupții cutanate, scăderea tensiunii arteriale, greață, vărsături) în timpul tratamentului.

    • Precauții pentru administrare și administrare< /h4>

    Pe baza Institutului pentru Practici de Medicament Sigur (ISMP), Capmatinib este o mediere cu alertă ridicată, care are un risc crescut de a provoca vătămări semnificative ale pacientului atunci când este utilizat din greșeală.

    Alte considerații generale

  • Evitați expunerea inutilă sau excesivă la lumina soarelui sau la lumina UV artificială (de exemplu, paturi de bronzat, tratament UVA/UVB) în timpul terapiei cu capmatinib. Se recomandă măsuri de protecție (de exemplu, protecție solară, îmbrăcăminte de protecție).

    • Administrare

    Administrare orală

    Se administrează pe cale orală de două ori pe zi, indiferent de mese. Înghițiți comprimatele întregi; nu rupeți, zdrobiți sau mestecați.

    Dacă o doză este omisă sau vomita, nu dublați doza și nu administrați doze suplimentare. Administrați următoarea doză la ora programată în mod regulat.

    Dozaj

    Disponibil sub formă de clorhidrat de capmatinib; doza exprimată în termeni de capmatinib.

    Adulți

    NSCLC Oral

    400 mg de două ori pe zi. Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Modificarea dozei pentru toxicitate Oral

    Întreruperea temporară a terapiei, reducerea dozei și/sau întreruperea medicamentului pot fi necesare pentru reacții adverse.

    Dacă este necesară reducerea dozei, reduceți doza așa cum este descris în Tabelul 1.

    Tabelul 1: Reducerea dozei recomandate pentru toxicitatea capmatinib1

    Nivel de reducere a dozei

    Reducerea dozei după recuperarea de la toxicitate (doza inițială) = 400 mg de două ori pe zi)

    În primul rând

    Reluați la 300 mg de două ori pe zi

    Al doilea

    Reluați la 200 mg de două ori pe zi

    Al treilea

    Întrerupeți definitiv medicamentul

    Efecte pulmonare Oral

    Dacă boală pulmonară interstițială sau apare pneumonită, întrerupeți definitiv capmatinib.

    Toxicitate hepatică Oral

    Dacă apar creșteri de gradul 3 ale concentrațiilor de ALT sau AST (fără concentrații crescute de bilirubină totală), întrerupeți terapia până la revenirea la valorile inițiale. Dacă recuperarea are loc în decurs de 7 zile, se poate relua capmatinib la aceeași doză. Dacă recuperarea este întârziată peste 7 zile, se poate relua capmatinib la o doză mai mică.

    Dacă apar creșteri de gradul 4 ale concentrațiilor de ALT sau AST (fără concentrații crescute de bilirubină totală), întrerupeți definitiv capmatinib.

    Dacă apar concentrații de ALT sau AST > de 3 ori LSN cu concentrații totale de bilirubină > de 2 ori LSN (fără colestază sau hemoliză), întrerupeți definitiv capmatinib.

    Dacă creșteri de gradul 2 ale concentrațiilor totale de bilirubină (fără (concentrații crescute de ALT și/sau AST), întrerupeți terapia până la revenirea la valorile inițiale. Dacă recuperarea are loc în decurs de 7 zile, se poate relua capmatinib la aceeași doză. Dacă recuperarea este întârziată peste 7 zile, se poate relua capmatinib la doza următoare mai mică.

    Dacă apar creșteri de gradul 3 ale concentrațiilor totale de bilirubină (fără concentrații crescute de ALT și/sau AST), întrerupeți terapia până la revenirea la valorile inițiale. . Dacă recuperarea are loc în decurs de 7 zile, se poate relua capmatinib la o doză mai mică. În caz contrar, întrerupeți definitiv capmatinib.

    Dacă apar creșteri de gradul 4 ale concentrațiilor totale de bilirubină (fără concentrații crescute de ALT și/sau AST), întrerupeți definitiv capmatinib.

    Toxicitate pancreatică Oral

    Întrerupeți definitiv dacă apare pancreatită de gradul 3 sau 4.

    Dacă apar creșteri ale lipazei sau amilazei de gradul 4, întrerupeți definitiv tratamentul cu capmatinib. Dacă apar creșteri ale lipazei sau amilazei de gradul 3, întrerupeți capmatinib până când creșterile lipazei și/sau amilazelor revin la gradul ≤ 2 sau la valoarea inițială. Dacă este revenit la valoarea inițială sau ≤ gradul 2 în decurs de 14 zile, se poate relua capmatinib la o doză redusă; în caz contrar, întrerupeți definitiv.

    Hipersensibilitate Orală

    Dacă se suspectează orice grad de hipersensibilitate pe baza judecății clinice, rețineți până la rezolvarea evenimentului. Întrerupeți definitiv tratamentul la pacienții care dezvoltă reacții de hipersensibilitate grave.

    Altă toxicitate Oral

    Dacă apare orice altă reacție adversă de gradul 2, se poate continua cu capmatinib la aceeași doză. Dacă reacția adversă de gradul 2 este intolerabilă, luați în considerare întreruperea terapiei. Când toxicitatea se rezolvă, se poate relua capmatinib la o doză mai mică.

    Dacă apare orice altă reacție adversă de grad 3, întrerupeți terapia. Când toxicitatea se rezolvă, se poate relua capmatinib la o doză mai mică.

    Dacă apare orice altă reacție adversă de grad 4, întrerupeți definitiv capmatinib.

    Populații speciale

    Hepatic Insuficiență

    Nu există recomandări specifice de dozare în acest moment.

    Insuficiență renală

    Insuficiență renală ușoară până la moderată (Clcr 30–89 ml/minut): fără ajustare a dozei necesar.

    Insuficiență renală severă (Clcr <30 ml/minut): Nu există recomandări specifice de dozare în acest moment.

    Pacienți geriatrici

    Nu există recomandări specifice de dozare în acest moment.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Producătorul afirmă că nu se cunoaște niciuna.
    • Avertismente/Precauții

    Reacții de sensibilitate

    Reacții de fotosensibilitate

    Risc de reacții de fotosensibilitate.

    Pacientul trebuie să evite expunerea inutilă sau excesivă la lumina soarelui sau la lumina UV artificială (de exemplu, paturi de bronzat, tratament UVA/UVB) în timpul tratamentului cu capmatinib. Se recomandă măsuri de protecție (de exemplu, protecție solară, îmbrăcăminte de protecție).

    Efecte pulmonare

    Boala pulmonară interstițială (BPI)/pneumonită raportată la 4,8% dintre pacienți în studiul principal de eficacitate; ILD/pneumonita a fost de gradul 3 la 1,9% dintre pacienți și fatală la un pacient. Întreruperea permanentă necesară din cauza ILD/pneumonită la 2,4% dintre pacienți. Debutul ILD/pneumonită de gradul 3 sau mai mare a avut loc la o medie de 1,8 luni (interval: aproximativ 6 zile până la 1,7 ani) după inițierea terapiei.

    Monitorizați pacienții pentru simptome pulmonare care indică ILD/pneumonită. Dacă se suspectează ILD/pneumonită, întrerupeți imediat tratamentul; întrerupeți definitiv capmatinib dacă nu este identificată nicio altă etiologie potențială.

    Toxicitate hepatică

    S-a raportat hepatotoxicitate. Creșteri ale ALT sau AST raportate la 15% dintre pacienți în studiul principal de eficacitate; Creșteri ale ALT sau AST de gradul 3 sau 4 raportate la 7% dintre pacienți și întreruperea definitivă a tratamentului este necesară din cauza creșterilor ALT sau AST la 0,8% dintre pacienți. Timpul median până la apariția creșterilor ALT sau AST de gradul 3 sau mai mare a fost de 1,8 luni (interval: 0,5-46,4 luni).

    Monitorizați testele funcției hepatice, inclusiv ALT, AST și bilirubina totală, înainte de inițierea tratamentului cu capmatinib. , la fiecare 2 săptămâni în timpul primelor 3 luni de terapie, după aceea lunar și conform indicațiilor clinice. Sunt necesare teste mai frecvente la pacienții care dezvoltă aminotransferaze sau creșteri ale bilirubinei totale.

    Dacă apare toxicitate hepatică, poate fi necesară întreruperea temporară, reducerea dozei sau întreruperea administrării capmatinibului.

    Toxicitate pancreatică

    La pacienţii trataţi cu capmatinib au apărut creşteri ale nivelurilor de amilază şi lipază. În studiul principal de eficacitate, amilază/lipază crescută a apărut la 14% dintre pacienți; Creșterea amilazei/lipazei de gradul 3 și 4 a apărut la 7% și, respectiv, 1,9% dintre pacienți, iar 3 pacienți (0,8%) au întrerupt medicamentul din cauza creșterii amilazei/lipazei. Pancreatita de gradul 3 a apărut la un pacient (0,3%) și capmatinib a fost întrerupt definitiv pentru acest eveniment.

    Monitorizați amilaza și lipaza la momentul inițial și în mod regulat în timpul tratamentului. În funcție de severitatea reacției adverse, întrerupeți temporar, reduceți doza sau întrerupeți definitiv capmatinib.

    Reacții de hipersensibilitate

    Au fost raportate reacții de hipersensibilitate grave. Semnele și simptomele de hipersensibilitate au inclus pirexie, frisoane, prurit, erupții cutanate, scăderea tensiunii arteriale, greață și vărsături. Pe baza severității reacției adverse, întrerupeți temporar sau întrerupeți definitiv capmatinib.

    Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală

    Poate provoca vătămări fetale; toxicitatea embriofetală (adică scăderea greutății corporale fetale, osificare incompletă) și teratogenitate (adică, malformații viscerale și scheletice) demonstrate la animale.

    Evitați sarcina în timpul terapiei. Efectuați testul de sarcină înainte de inițierea tratamentului cu capmatinib la femeile cu potențial reproducător. Femeile cu potențial de reproducere și bărbații care sunt parteneri ai unor astfel de femei ar trebui să utilizeze metode contraceptive eficiente în timp ce primesc medicamentul și timp de 1 săptămână după ultima doză. Dacă este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta sau partenerul acesteia rămâne gravidă în timpul terapiei, informați despre potențialul pericol fetal.

    Populații specifice

    Sarcina

    Poate provoca vătămări fetale.

    Efectuați testul de sarcină înainte de inițierea tratamentului cu capmatinib la femeile cu potențial reproductiv. Femeile cu potențial de reproducere și bărbații care sunt parteneri ai unor astfel de femei ar trebui să utilizeze metode contraceptive eficiente în timp ce primesc medicamentul și timp de 1 săptămână după ultima doză. Dacă este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta sau partenerul lor rămâne gravidă în timpul terapiei, informați despre potențialul pericol fetal.

    Alăptarea

    Nu se știe dacă capmatinib este distribuit în lapte, afectează sugarii care alăptează sau afectează producția de lapte. Femeile nu trebuie să alăpteze în timpul terapiei și timp de 1 săptămână după ultima doză.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite.

    Utilizare geriatrică

    În studiul principal de eficacitate care evaluează capmatinib la pacienți cu NSCLC metastatic, 57% dintre pacienți aveau vârsta ≥65 ani și 16% aveau vârsta ≥75 ani. Nu există diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea la pacienții cu vârsta ≥65 de ani în comparație cu adulții mai tineri.

    Insuficiență hepatică

    Farmacocinetica nu este modificată substanțial de insuficiența hepatică.

    Insuficiență renală

    Farmacocinetica nu este modificată substanțial de insuficiență hepatică. insuficiență renală ușoară până la moderată; nu este necesară ajustarea dozei. Nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență renală severă.

    Efecte adverse frecvente

    Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%): edem, greață, dureri musculo-scheletice, oboseală, vărsături, dispnee, tuse, scăderea apetitului.

    Ce alte medicamente vor afecta Capmatinib (Systemic)

    Metabolizat în principal de CYP3A4 și aldehid oxidază.

    In vitro, inhibă reversibil proteina de extrudare multidrog și toxină (MATE) 1 și 2K, dar nu inhibă proteina de transport al anionilor organici (OATP) 1B1 sau 1B3, transportorul de cationi organici (OCT) 1, transportorul de anioni organici (OAT) 1 sau 3 sau proteina 2 asociată rezistenței multiple la medicamente (MRP2). In vitro, un substrat al glicoproteinei P (P-gp); nu este un substrat al proteinei de rezistență a cancerului de sân (BCRP) sau MRP2.

    Medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice

    Inhibitori potenți ai CYP3A: posibilă creșterea expunerii sistemice la capmatinib și creșterea efectelor adverse ale acestuia. Monitorizați îndeaproape pentru efectele adverse.

    Inductori moderati sau puternici ai CYP3A: posibilă scădere a concentrațiilor plasmatice și scăderea eficacității capmatinibului. Evitați utilizarea concomitentă.

    Medicamente metabolizate de enzimele microzomale hepatice

    Substrate ale CYP1A2: Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice ale substratului CYP1A2 și posibile efecte adverse. Evitați utilizarea concomitentă a capmatinibului și a substraturilor CYP1A2 cu indici terapeutici îngusti. Dacă o astfel de utilizare concomitentă nu poate fi evitată, reduceți doza de medicament substrat.

    Substrate ale CYP3A: Nu există modificări clinice importante ale farmacocineticii unui substrat sensibil CYP3A.

    Substrate ale sistemelor de transport de medicamente< /h3>

    Substrate ale P-gp: posibile concentrații plasmatice crescute ale substratului P-gp și posibile efecte adverse. Evitați utilizarea concomitentă a substraturilor capmatinib și P-gp cu indici terapeutici îngusti. Dacă o astfel de utilizare concomitentă nu poate fi evitată, reduceți doza de substrat de medicament.

    Substrate ale BCRP: Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice ale substratului BCRP și posibile efecte adverse. Evitați utilizarea concomitentă a substraturilor capmatinib și BCRP cu indici terapeutici îngusti. Dacă o astfel de utilizare concomitentă nu poate fi evitată, reduceți doza de substrat de medicament.

    Substrate de MATE1 sau MATE2K: posibile concentrații plasmatice crescute ale substratului MATE1 sau MATE2K și posibile efecte adverse. Evitați utilizarea concomitentă a capmatinibului și a substraturilor MATE1 sau MATE2K cu indici terapeutici îngusti. Dacă o astfel de utilizare concomitentă nu poate fi evitată, reduceți doza de medicament substrat.

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Comentarii

    Cofeina

    Capmatinib a crescut ASC a cofeinei (substrat CYP1A2) cu 134%

    Digoxină

    Capmatinib a crescut ASC și concentrația plasmatică maximă a digoxinei (substrat P-gp) cu 47 și, respectiv, 74%

    Evitați utilizarea concomitentă; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, reduceți doza de digoxină

    Efavirenz

    Efavirenz (inductor moderat al CYP3A) se estimează că va scădea ASC și concentrația plasmatică maximă de capmatinib cu 44 și, respectiv, 34%

    Evitați utilizarea concomitentă

    Itraconazol

    Itraconazolul (inhibitor puternic al CYP3A) a crescut ASC al capmatinibului cu 42%

    Se monitorizează îndeaproape pentru efectele adverse ale capmatinibului

    Midazolam

    Niciun efect substanțial asupra expunerii la midazolam (substrat CYP3A)

    Rabeprazol

    Rabeprazol (supresorul acidului gastric) a scăzut ASC și concentrația plasmatică maximă a capmatinibului cu 25 și respectiv 38%

    Rifampina

    Rifampina (inductor puternic al CYP3A) a scăzut ASC și concentrația plasmatică maximă a capmatinibului cu 67, respectiv 56%

    Evitați utilizarea concomitentă

    Rosuvastatina

    Capmatinib a crescut ASC și concentrația plasmatică maximă a rosuvastatinei (substrat BCRP) cu 108, respectiv 204%

    Evitați utilizarea concomitentă; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, reduceți doza de rosuvastatină

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare