Capmatinib (Systemic)

Торгові марки: Tabrecta
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Capmatinib (Systemic)

Недрібноклітинний рак легенів (НДРЛ)

Лікування метастатичного НДКРЛ у дорослих, чиї пухлини містять мутацію, що пропускає MET-екзон 14, що виявляється за допомогою схваленого FDA супутнього діагностичного тесту (визначений орфанним препаратом FDA для цього використання). Інформація про схвалені FDA супутні діагностичні тести для виявлення MET-мутацій у NSCLC доступна на веб-сайті FDA ([Web]). Поточні показання базуються на частоті об’єктивної відповіді та тривалості відповіді; продовження схвалення для цього показання може залежати від перевірки та опису клінічної користі в підтвердних дослідженнях.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Capmatinib (Systemic)

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Перед початком терапії необхідне підтвердження пропускної мутації MET-екзону 14 у зразках пухлини або плазми пацієнтів із метастатичним НДКРЛ.
  • Аналіз функції печінки, включаючи АЛТ, АСТ, і концентрації загального білірубіну до початку терапії.
  • Тест на вагітність у жінок репродуктивного потенціалу.
  • Моніторинг амілази та ліпази на початковому рівні.

    • Моніторинг пацієнтів

  • Моніторинг пацієнтів на наявність легеневих симптомів, що вказують на інтерстиціальне захворювання легень або пневмоніт.

  • Кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців терапії, після цього щомісяця та за клінічними показаннями перевіряйте показники функції печінки, включаючи концентрацію АЛТ, АСТ і загального білірубіну. У разі підвищення концентрації амінотрансферази або загального білірубіну необхідне більш часте тестування.
  • Регулярно контролюйте амілазу та ліпазу під час лікування.
  • Моніторуйте пацієнтів щодо ознак і симптомів реакцій гіперчутливості (наприклад, гіпертермія, озноб, свербіж, висипання, зниження артеріального тиску, нудота, блювання) під час лікування.

    • Застереження щодо дозування та застосування< /h4>

    За даними Інституту безпечної лікарської практики (ISMP), капматініб є посередником високої готовності, який має підвищений ризик завдати значної шкоди пацієнту при помилковому застосуванні.

    Інші загальні зауваження

  • Уникайте непотрібного або надмірного впливу сонячного світла або штучного ультрафіолетового випромінювання (наприклад, солярій, лікування UVA/UVB) під час терапії капматинібом. Рекомендовані заходи захисту (наприклад, сонцезахисний крем, захисний одяг).

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Приймайте перорально двічі на день незалежно від прийому їжі. Ковтати таблетки цілими; не ламайте, не розчавлюйте та не жуйте.

    Якщо доза пропущена або ви вирвалися, не подвоюйте дозу та не вводьте додаткові дози. Прийміть наступну дозу в запланований час.

    Дозування

    Доступний у вигляді капматінібу гідрохлориду; дозування, виражене в перерахунку на капматиніб.

    Дорослі

    NSCLC Перорально

    400 мг двічі на день. Продовжуйте терапію до прогресування захворювання або виникнення неприйнятної токсичності.

    Зміна дозування для токсичності для перорального прийому

    Тимчасове переривання терапії, зменшення дози та/або припинення прийому препарату може знадобитися через побічні реакції.

    Якщо потрібне зменшення дози, зменшіть дозу, як описано в таблиці 1.

    Таблиця 1: Рекомендоване зниження дози для токсичності капматінібу1

    Рівень зниження дози

    Зменшення дози після відновлення токсичності (початкова доза = 400 мг двічі на день)

    Спочатку

    Відновити з 300 мг двічі на день

    Другий

    Відновити з 200 мг двічі на день

    Третій

    Остаточно припинити прийом препарату

    Вплив на легені Перорально

    Якщо інтерстиціальне захворювання легень або виникає пневмоніт, остаточно припиніть прийом капматинібу.

    Печінкова токсичність Перорально

    Якщо відбувається підвищення концентрації АЛТ або АСТ 3 ступеня (без підвищеної концентрації загального білірубіну), перервіть терапію до відновлення до початкових значень. Якщо протягом 7 днів настає одужання, можна відновити прийом капматинібу в тій самій дозі. Якщо одужання затримується більше ніж на 7 днів, можна відновити прийом капматінібу в наступній меншій дозі.

    Якщо відбувається підвищення концентрації АЛТ або АСТ 4 ступеня (без підвищення концентрації загального білірубіну), остаточно припиніть прийом капматінібу.

    Якщо концентрації АЛТ або АСТ у 3 рази перевищують ВМН, а концентрації загального білірубіну у 2 рази перевищують ВМН (без холестазу чи гемолізу), остаточно припиніть прийом капматинібу.

    Якщо підвищення концентрації загального білірубіну 2 ступеня (без підвищені концентрації АЛТ та/або АСТ), перервіть терапію до відновлення вихідних значень. Якщо протягом 7 днів настає одужання, можна відновити прийом капматинібу в тій самій дозі. Якщо одужання затримується більше ніж на 7 днів, можна відновити прийом капматінібу в наступній меншій дозі.

    Якщо відбувається підвищення концентрації загального білірубіну 3 ступеня (без підвищених концентрацій АЛТ та/або АСТ), перервіть терапію, доки не відновляться вихідні значення . Якщо протягом 7 днів настає одужання, можна відновити прийом капматинібу в наступній меншій дозі. В іншому випадку назавжди припиніть прийом капматінібу.

    Якщо виникає підвищення концентрації загального білірубіну 4 ступеня (без підвищених концентрацій АЛТ і/або АСТ), остаточно припиніть прийом капматинібу.

    Панкреатична токсичність Перорально

    Назавжди припиніть прийом, якщо виникає панкреатит 3 або 4 ступеня.

    >

    Якщо спостерігається підвищення рівня ліпази або амілази 4 ступеня, остаточно припиніть терапію капматинібом. Якщо спостерігається підвищення рівня ліпази або амілази 3 ступеня, припиніть прийом капматінібу, доки підвищення рівня ліпази та/або амілази не повернеться до рівня ≤ 2 або вихідного рівня. У разі відновлення до вихідного рівня або ≤ 2 ступеня протягом 14 днів можна відновити прийом капматінібу у зниженій дозі; інакше припиніть назавжди.

    Гіперчутливість Перорально

    Якщо на підставі клінічної оцінки є підозра на будь-який ступінь гіперчутливості, відмовтеся до вирішення події. Назавжди припиніть прийом у пацієнтів, у яких розвиваються серйозні реакції гіперчутливості.

    Інша токсичність Перорально

    Якщо виникає будь-яка інша побічна реакція 2 ступеня, можна продовжити прийом капматинібу в тій самій дозі. Якщо побічна реакція 2 ступеня є нестерпною, подумайте про переривання терапії. Коли токсичність зникне, можна відновити прийом капматінібу в наступній нижчій дозі.

    Якщо виникає будь-яка інша побічна реакція 3 ступеня, перервіть терапію. Коли токсичність зникне, можна відновити прийом капматінібу в наступній меншій дозі.

    Якщо виникає будь-яка інша побічна реакція 4 ступеня, остаточно припиніть прийом капматінібу.

    Особливі групи пацієнтів

    Печінка Порушення функції

    Наразі немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Порушення функції нирок

    Порушення функції нирок від легкого до помірного (Clcr 30–89 мл/хв): без коригування дози потрібне.

    Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну <30 мл/хв): наразі немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Пацієнти літнього віку

    Наразі немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Попередження

    Протипоказання
  • Заяви виробника невідомі.
    • Попередження/застереження

    Реакції чутливості

    Реакції фоточутливості

    Ризик виникнення реакцій фоточутливості.

    Пацієнту слід уникати непотрібного або надмірного впливу сонячного світла або штучного ультрафіолетового випромінювання (наприклад, солярій, лікування UVA/UVB) під час терапії капматинібом. Рекомендовані засоби захисту (наприклад, сонцезахисний крем, захисний одяг).

    Легеневі ефекти

    Інтерстиціальне захворювання легенів (ІЗЛ)/пневмоніт, зареєстроване у 4,8% пацієнтів у основному дослідженні ефективності; ІЗЛ/пневмоніт був 3 ступеня у 1,9% пацієнтів і летальний у одного пацієнта. Потрібне остаточне припинення через ІЗЛ/пневмоніт у 2,4% пацієнтів. Початок ІЗЛ/пневмоніту 3-го ступеня або вище відзначався в середньому через 1,8 місяця (діапазон: приблизно від 6 днів до 1,7 року) після початку терапії.

    Моніторинг пацієнтів на наявність легеневих симптомів, що свідчать про ІЗЛ/пневмоніт. При підозрі на ІЗЛ/пневмоніт негайно припинити терапію; назавжди припинити прийом капматінібу, якщо іншої потенційної етіології не виявлено.

    Токсичність для печінки

    Повідомлено про гепатотоксичність. Підвищення АЛТ або АСТ, зареєстроване у 15% пацієнтів у основному дослідженні ефективності; Підвищення рівня АЛТ або АСТ 3 або 4 ступеня спостерігалося у 7% пацієнтів, а постійне припинення терапії потрібне через підвищення рівня АЛТ або АСТ у 0,8% пацієнтів. Середній час до появи підвищення рівня АЛТ або АСТ 3 або вище становив 1,8 місяця (діапазон: 0,5–46,4 місяця).

    Перед початком прийому капматінібу перевірте показники функції печінки, включаючи АЛТ, АСТ і загальний білірубін. , кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців терапії, потім щомісяця та за клінічними показаннями. Пацієнтам, у яких спостерігається підвищення амінотрансферази або загального білірубіну, необхідне більш часте обстеження.

    Якщо виникає печінкова токсичність, може знадобитися тимчасова перерва, зниження дози або припинення прийому капматинібу.

    Токсичність підшлункової залози

    У пацієнтів, які отримували капматиніб, спостерігалося підвищення рівня амілази та ліпази. У основному дослідженні ефективності підвищення рівня амілази/ліпази спостерігалося у 14% пацієнтів; підвищення рівня амілази/ліпази 3 та 4 ступеня спостерігалося у 7% та 1,9% пацієнтів відповідно, а 3 пацієнти (0,8%) припинили прийом препарату через підвищення рівня амілази/ліпази. Панкреатит 3 ступеня виник у одного пацієнта (0,3%), і капматиніб було остаточно припинено через цю подію.

    Моніторуйте амілазу та ліпазу на початку лікування та регулярно під час лікування. Залежно від тяжкості побічної реакції тимчасово припиніть прийом капматінібу, зменште його дозу або остаточно припиніть.

    Реакції гіперчутливості

    Повідомлялося про серйозні реакції гіперчутливості. Ознаки та симптоми гіперчутливості включали гарячку, озноб, свербіж, висип, зниження артеріального тиску, нудоту та блювання. Залежно від тяжкості побічної реакції тимчасово припиніть або остаточно припиніть прийом капматінібу.

    Захворюваність і смертність плода/новонародженого

    Може завдати шкоди плоду; ембріофетальна токсичність (тобто зменшення маси тіла плода, неповне окостеніння) і тератогенність (тобто вісцеральні та скелетні вади), продемонстровані у тварин.

    Уникайте вагітності під час терапії. Проведіть тест на вагітність перед початком лікування капматинібом у жінок репродуктивного віку. Жінкам репродуктивного віку та чоловікам, які є партнерами таких жінок, слід використовувати ефективні методи контрацепції під час прийому препарату та протягом 1 тижня після останньої дози. Якщо використовується під час вагітності або якщо пацієнтка або її партнерка завагітніє під час терапії, повідомте про потенційну небезпеку для плода.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Може завдати шкоди плоду.

    Проведіть тест на вагітність перед початком застосування капматинібу жінкам репродуктивного потенціалу. Жінкам репродуктивного віку та чоловікам, які є партнерами таких жінок, слід використовувати ефективні методи контрацепції під час прийому препарату та протягом 1 тижня після останньої дози. У разі застосування під час вагітності або якщо пацієнтка або її партнерка завагітніє під час терапії, повідомте про потенційну небезпеку для плода.

    Лактація

    Невідомо, чи проникає капматініб у молоко, чи впливає на немовлят, які годують грудьми, чи впливає на вироблення молока. Жінки не повинні годувати грудьми під час терапії та протягом 1 тижня після останньої дози.

    Застосування в педіатрії

    Безпека та ефективність не встановлені.

    Застосування в геріатриці

    У основному дослідженні ефективності, що оцінює капматиніб у пацієнтів з метастатичним НДКРЛ 57% пацієнтів були ≥65 років і 16% були ≥75 років. Немає загальних відмінностей у безпеці та ефективності у пацієнтів віком ≥65 років порівняно з молодшими дорослими.

    Порушення функції печінки

    Фармакокінетика суттєво не змінюється внаслідок порушення функції печінки.

    Порушення функції нирок

    Фармакокінетика суттєво не змінюється порушення функції нирок легкого та середнього ступеня; корекція дози не потрібна. Не вивчався у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю.

    Поширені побічні ефекти

    Найпоширеніші побічні реакції (≥20%): набряк, нудота, м’язово-скелетний біль, втома, блювання, задишка, кашель, зниження апетиту.

    Які інші препарати вплинуть Capmatinib (Systemic)

    Метаболізується головним чином CYP3A4 та альдегідоксидазою.

    In vitro оборотно пригнічує протеїн екструзії багатьох лікарських засобів і токсинів (MATE) 1 і 2K, але не пригнічує білок транспорту органічних аніонів (OATP) 1B1 або 1B3, транспортер органічних катіонів (OCT) 1, транспортер органічних аніонів (OAT) 1 або 3 або білок 2, пов’язаний із стійкістю до множинних лікарських засобів (MRP2). In vitro субстрат Р-глікопротеїну (P-gp); не є субстратом білка резистентності до раку молочної залози (BCRP) або MRP2.

    Лікарські засоби, що впливають на мікросомальні ферменти печінки

    Потужні інгібітори CYP3A: можливе посилення системного впливу та посилення побічних ефектів капматинібу. Уважно стежте за побічними ефектами.

    Помірні або потужні індуктори CYP3A: можливе зниження концентрації в плазмі та зниження ефективності капматинібу. Уникайте одночасного застосування.

    Лікарські засоби, які метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Субстрати CYP1A2: можливе підвищення концентрації субстрату CYP1A2 у плазмі та можливі побічні ефекти. Уникайте одночасного застосування капматінібу та субстратів CYP1A2 з вузькими терапевтичними індексами. Якщо неможливо уникнути такого одночасного застосування, зменшіть дозу препарату-субстрату.

    Субстрати CYP3A: немає клінічно важливих змін у фармакокінетиці чутливого субстрату CYP3A.

    Субстрати систем транспорту ліків< /h3>

    Субстрати P-gp: можливе підвищення концентрації субстрату P-gp у плазмі та можливі побічні ефекти. Уникайте одночасного застосування капматінібу та субстратів P-gp з вузькими терапевтичними індексами. Якщо неможливо уникнути такого одночасного застосування, зменшіть дозу препарату-субстрату.

    Субстрати BCRP: можливе підвищення концентрації субстрату BCRP у плазмі та можливі побічні ефекти. Уникайте одночасного застосування капматинібу та субстратів BCRP з вузькими терапевтичними індексами. Якщо неможливо уникнути такого одночасного застосування, зменшіть дозу препарату-субстрату.

    Субстрати MATE1 або MATE2K: можливе підвищення концентрації субстрату MATE1 або MATE2K у плазмі та можливі побічні ефекти. Уникайте одночасного застосування капматінібу та субстратів MATE1 або MATE2K з вузькими терапевтичними індексами. Якщо неможливо уникнути такого одночасного застосування, зменшіть дозу препарату-субстрату.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Кофеїн

    Капматиніб збільшив AUC кофеїну (субстрат CYP1A2) на 134%

    Дигоксин

    Капматиніб підвищував AUC та пікову концентрацію дигоксину (субстрат P-gp) у плазмі на 47 і 74% відповідно

    Уникайте одночасного застосування; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, зменшіть дозу дигоксину.

    Ефавіренз

    Ефавіренз (помірний індуктор CYP3A), який, як очікується, знизить AUC і пікову концентрацію капматинібу в плазмі на 44 і 34% відповідно

    Уникайте одночасного застосування

    Ітраконазол

    Ітраконазол (потужний інгібітор CYP3A) підвищив AUC капматінібу на 42%

    Уважно стежте за побічними ефектами капматінібу

    Мідазолам

    Немає суттєвого впливу на експозицію мідазоламу (субстрат CYP3A).

    Рабепразол

    Рабепразол (засіб, що пригнічує кислотність шлункового соку) знижував AUC і пікову концентрацію капматинібу в плазмі на 25 і 38% відповідно

    Рифампін

    Рифампін (потужний індуктор CYP3A) знижував AUC і пікову концентрацію капматинібу в плазмі на 67 і 56% відповідно

    Уникайте одночасного застосування

    Розувастатин

    Капматиніб підвищував AUC і пікову концентрацію розувастатину (субстрат BCRP) у плазмі на 108 і 204% відповідно

    Уникайте одночасного застосування; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, зменшіть дозу розувастатину

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова