Capmatinib (Systemic)

Tên thương hiệu: Tabrecta
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Capmatinib (Systemic)

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC)

Điều trị NSCLC di căn ở người lớn có khối u chứa đột biến bỏ qua MET exon 14 được phát hiện bằng xét nghiệm chẩn đoán đồng hành được FDA chấp thuận (được chỉ định là thuốc mồ côi bởi FDA cho việc sử dụng này). Thông tin về các xét nghiệm chẩn đoán đồng hành được FDA phê chuẩn để phát hiện đột biến MET trong NSCLC có sẵn trên trang web của FDA ([Web]). Dấu hiệu hiện tại dựa trên tỷ lệ phản hồi khách quan và thời gian phản hồi; việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các nghiên cứu xác nhận.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Capmatinib (Systemic)

Chung

Sàng lọc trước điều trị

  • Việc xác nhận đột biến bỏ qua MET exon 14 trong mẫu khối u hoặc huyết tương từ bệnh nhân mắc NSCLC di căn là cần thiết trước khi bắt đầu điều trị.
  • Xét nghiệm chức năng gan, bao gồm ALT, AST, và tổng nồng độ bilirubin, trước khi bắt đầu điều trị.
  • Thử thai ở phụ nữ có khả năng sinh sản.
  • Theo dõi amylase và lipase ở mức cơ bản.

    • Theo dõi bệnh nhân

  • Theo dõi bệnh nhân về các triệu chứng phổi cho thấy bệnh phổi kẽ hoặc viêm phổi.

  • Theo dõi các xét nghiệm chức năng gan, bao gồm ALT, AST và tổng nồng độ bilirubin, 2 tuần một lần trong 3 tháng đầu điều trị, hàng tháng sau đó và theo chỉ định lâm sàng. Cần xét nghiệm thường xuyên hơn nếu nồng độ aminotransferase hoặc tổng bilirubin tăng cao.
  • Theo dõi amylase và lipase thường xuyên trong quá trình điều trị.
  • Theo dõi bệnh nhân có dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng quá mẫn (ví dụ: sốt, ớn lạnh, ngứa, phát ban, hạ huyết áp, buồn nôn, nôn) trong quá trình điều trị.

    • Các biện pháp phòng ngừa khi phân phối và sử dụng< /h4>

    Dựa trên Viện Thực hành Thuốc An toàn (ISMP), Capmatinib là một loại thuốc hòa giải mang tính cảnh báo cao có nguy cơ cao gây tổn hại đáng kể cho bệnh nhân khi sử dụng sai sót.

    Những cân nhắc chung khác

  • Tránh tiếp xúc không cần thiết hoặc quá mức với ánh sáng mặt trời hoặc tia UV nhân tạo (ví dụ: giường tắm nắng, điều trị bằng UVA/UVB) trong khi điều trị bằng capmatinib. Khuyến nghị các biện pháp bảo vệ (ví dụ: kem chống nắng, quần áo bảo hộ).

    • Quản lý

    Quản lý bằng đường uống

    Dùng bằng đường uống hai lần mỗi ngày không liên quan đến bữa ăn. Nuốt cả viên; không bẻ, nghiền nát hoặc nhai.

    Nếu quên một liều hoặc nôn mửa, không tăng gấp đôi liều hoặc dùng thêm liều. Dùng liều tiếp theo vào thời gian đã định thường xuyên.

    Liều dùng

    Có sẵn dưới dạng capmatinib hydrochloride; liều lượng được biểu thị bằng capmatinib.

    Người lớn

    NSCLC Uống

    400 mg hai lần mỗi ngày. Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Điều chỉnh liều lượng đối với độc tính Đường uống

    Ngưng điều trị tạm thời, giảm liều và/hoặc ngừng thuốc có thể cần thiết đối với các phản ứng bất lợi.

    Nếu cần giảm liều, hãy giảm liều như mô tả trong Bảng 1.

    Bảng 1: Giảm liều khuyến nghị đối với độc tính của Capmatinib1

    Mức giảm liều

    Giảm liều sau khi phục hồi khỏi độc tính (Liều ban đầu = 400 mg hai lần mỗi ngày)

    Đầu tiên

    Tiếp tục ở mức 300 mg hai lần mỗi ngày

    Thứ hai

    Tiếp tục ở mức 200 mg hai lần mỗi ngày

    Thứ ba

    Ngưng thuốc vĩnh viễn

    Tác dụng trên phổi Đường uống

    Nếu bệnh phổi kẽ hoặc viêm phổi xảy ra, hãy ngừng dùng capmatinib vĩnh viễn.

    Độc tính với gan Đường uống

    Nếu nồng độ ALT hoặc AST tăng độ 3 (không có nồng độ bilirubin tổng cộng tăng), hãy ngừng điều trị cho đến khi hồi phục về giá trị cơ bản. Nếu hồi phục xảy ra trong vòng 7 ngày, có thể tiếp tục dùng capmatinib với liều lượng tương tự. Nếu quá trình hồi phục bị trì hoãn quá 7 ngày, có thể tiếp tục dùng capmatinib với liều thấp hơn tiếp theo.

    Nếu xảy ra tình trạng tăng nồng độ ALT hoặc AST cấp 4 (không có tổng nồng độ bilirubin tăng cao), hãy ngừng vĩnh viễn capmatinib.

    Nếu nồng độ ALT hoặc AST > 3 lần ULN với tổng nồng độ bilirubin > 2 lần ULN (không xảy ra ứ mật hoặc tan máu), hãy ngừng vĩnh viễn capmatinib.

    Nếu tổng nồng độ bilirubin tăng cấp độ 2 (không có nồng độ ALT và/hoặc AST tăng cao), hãy ngừng điều trị cho đến khi hồi phục về giá trị ban đầu. Nếu hồi phục xảy ra trong vòng 7 ngày, có thể tiếp tục dùng capmatinib với liều lượng tương tự. Nếu quá trình hồi phục bị trì hoãn quá 7 ngày, có thể tiếp tục dùng capmatinib với liều thấp hơn tiếp theo.

    Nếu xảy ra hiện tượng tăng nồng độ bilirubin toàn phần cấp độ 3 (không tăng nồng độ ALT và/hoặc AST), hãy ngừng điều trị cho đến khi hồi phục về giá trị cơ bản . Nếu quá trình phục hồi xảy ra trong vòng 7 ngày, có thể tiếp tục dùng capmatinib với liều lượng thấp hơn tiếp theo. Nếu không, hãy ngừng vĩnh viễn capmatinib.

    Nếu xảy ra hiện tượng tăng nồng độ bilirubin toàn phần cấp độ 4 (không có nồng độ ALT và/hoặc AST tăng cao), hãy ngừng vĩnh viễn capmatinib.

    Độc tính tuyến tụy qua đường uống

    Ngưng vĩnh viễn nếu xảy ra viêm tụy cấp độ 3 hoặc 4.

    Nếu xảy ra hiện tượng tăng lipase hoặc amylase độ 4, hãy ngừng điều trị bằng capmatinib vĩnh viễn. Nếu xảy ra tình trạng tăng lipase hoặc amylase cấp 3, hãy ngừng sử dụng capmatinib cho đến khi mức tăng lipase và/hoặc amylase trở về mức 2 hoặc mức cơ bản. Nếu hồi phục về mức cơ bản hoặc ≤ độ 2 trong vòng 14 ngày, có thể tiếp tục dùng capmatinib với liều giảm; nếu không thì ngừng vĩnh viễn.

    Quá mẫn bằng đường uống

    Nếu nghi ngờ bất kỳ mức độ quá mẫn nào dựa trên đánh giá lâm sàng, hãy giữ lại cho đến khi giải quyết được sự kiện. Ngừng vĩnh viễn ở những bệnh nhân có phản ứng quá mẫn nghiêm trọng.

    Độc tính khác Đường uống

    Nếu xảy ra bất kỳ phản ứng bất lợi cấp 2 nào khác, có thể tiếp tục dùng capmatinib với liều lượng tương tự. Nếu phản ứng bất lợi độ 2 không thể dung nạp được, hãy cân nhắc việc ngừng điều trị. Khi độc tính được giải quyết, có thể tiếp tục dùng capmatinib với liều thấp hơn tiếp theo.

    Nếu xảy ra bất kỳ phản ứng bất lợi cấp 3 nào khác, hãy ngừng điều trị. Khi độc tính được giải quyết, có thể tiếp tục sử dụng capmatinib với liều lượng thấp hơn tiếp theo.

    Nếu xảy ra bất kỳ phản ứng bất lợi cấp 4 nào khác, hãy ngừng vĩnh viễn capmatinib.

    Đối tượng đặc biệt

    Gan Suy thận

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể tại thời điểm này.

    Suy thận

    Suy thận nhẹ đến trung bình (Clcr 30–89 mL/phút): Không điều chỉnh liều bắt buộc.

    Suy thận nặng (Clcr <30 mL/phút): Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể tại thời điểm này.

    Bệnh nhân cao tuổi

    Hiện tại không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Nhà sản xuất không nêu rõ.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Phản ứng nhạy cảm

    Phản ứng nhạy cảm ánh sáng

    Nguy cơ phản ứng nhạy cảm ánh sáng.

    Bệnh nhân nên tránh tiếp xúc không cần thiết hoặc quá mức với ánh sáng mặt trời hoặc tia UV nhân tạo (ví dụ: giường tắm nắng, điều trị bằng tia UVA/UVB) trong quá trình điều trị bằng capmatinib. Khuyến nghị áp dụng các biện pháp bảo vệ (ví dụ: kem chống nắng, quần áo bảo hộ).

    Tác động lên phổi

    Bệnh phổi kẽ (ILD)/viêm phổi được báo cáo ở 4,8% bệnh nhân trong thử nghiệm hiệu quả chính; ILD/viêm phổi ở mức độ 3 ở 1,9% bệnh nhân và gây tử vong ở một bệnh nhân. Cần phải ngừng thuốc vĩnh viễn do ILD/viêm phổi ở 2,4% bệnh nhân. Sự khởi phát của ILD/viêm phổi độ 3 trở lên xảy ra ở mức trung bình là 1,8 tháng (khoảng: khoảng 6 ngày đến 1,7 năm) sau khi bắt đầu điều trị.

    Theo dõi bệnh nhân về các triệu chứng phổi biểu thị ILD/viêm phổi. Nếu nghi ngờ ILD/viêm phổi, hãy ngừng điều trị ngay lập tức; ngừng vĩnh viễn capmatinib nếu không xác định được nguyên nhân tiềm ẩn nào khác.

    Độc tính trên gan

    Đã báo cáo về độc tính trên gan. Tăng ALT hoặc AST được báo cáo ở 15% bệnh nhân trong thử nghiệm hiệu quả chính; Tăng ALT hoặc AST độ 3 hoặc 4 được báo cáo ở 7% bệnh nhân và phải ngừng điều trị vĩnh viễn do tăng ALT hoặc AST ở 0,8% bệnh nhân. Thời gian trung bình để bắt đầu tăng ALT hoặc AST cấp độ 3 trở lên là 1,8 tháng (trong khoảng: 0,5–46,4 tháng).

    Theo dõi các xét nghiệm chức năng gan, bao gồm ALT, AST và tổng bilirubin, trước khi bắt đầu dùng capmatinib , cứ 2 tuần một lần trong 3 tháng đầu điều trị, hàng tháng sau đó và theo chỉ định lâm sàng. Cần xét nghiệm thường xuyên hơn ở những bệnh nhân phát triển aminotransferase hoặc tăng tổng lượng bilirubin.

    Nếu xảy ra nhiễm độc gan, có thể cần phải tạm dừng, giảm liều hoặc ngừng capmatinib.

    Độc tính trên tuyến tụy

    Sự gia tăng nồng độ amylase và lipase xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng capmatinib. Trong thử nghiệm hiệu quả chính, amylase/lipase tăng xảy ra ở 14% bệnh nhân; Tăng amylase/lipase độ 3 và 4 xảy ra ở 7% và 1,9% bệnh nhân, và 3 bệnh nhân (0,8%) đã ngừng thuốc do tăng amylase/lipase. Viêm tụy độ 3 đã xảy ra ở một bệnh nhân (0,3%) và capmatinib đã bị ngừng sử dụng vĩnh viễn vì sự kiện này.

    Theo dõi amylase và lipase lúc ban đầu và thường xuyên trong quá trình điều trị. Dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi, tạm dừng, giảm liều hoặc ngừng vĩnh viễn capmatinib.

    Phản ứng quá mẫn

    Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng đã được báo cáo. Các dấu hiệu và triệu chứng quá mẫn bao gồm sốt, ớn lạnh, ngứa, phát ban, giảm huyết áp, buồn nôn và nôn. Dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi, tạm thời ngừng hoặc ngừng vĩnh viễn capmatinib.

    Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trẻ sơ sinh

    Có thể gây hại cho thai nhi; độc tính với phôi thai (tức là giảm trọng lượng cơ thể của thai nhi, cốt hóa không hoàn toàn) và gây quái thai (tức là dị tật nội tạng và xương) đã được chứng minh ở động vật.

    Tránh mang thai trong khi điều trị. Thực hiện thử thai trước khi bắt đầu dùng capmatinib ở phụ nữ có khả năng sinh sản. Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản và nam giới là bạn tình của những phụ nữ này nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian dùng thuốc và trong 1 tuần sau liều cuối cùng. Nếu được sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân hoặc bạn tình của họ có thai trong khi điều trị, hãy lưu ý đến nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

    Các nhóm đối tượng cụ thể

    Mang thai

    Có thể gây hại cho thai nhi.

    Thực hiện thử thai trước khi bắt đầu dùng capmatinib ở phụ nữ có khả năng sinh sản. Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản và nam giới là bạn tình của những phụ nữ này nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian dùng thuốc và trong 1 tuần sau liều cuối cùng. Nếu được sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân hoặc bạn tình của họ có thai trong khi điều trị, sẽ có nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

    Cho con bú

    Không biết liệu capmatinib có được phân bố vào sữa, ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ hay ảnh hưởng đến sản xuất sữa hay không. Phụ nữ không nên cho con bú trong khi điều trị và trong 1 tuần sau liều cuối cùng.

    Sử dụng cho trẻ em

    Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Trong nghiên cứu hiệu quả chính đánh giá capmatinib ở bệnh nhân với NSCLC di căn, 57% bệnh nhân ≥65 tuổi và 16% bệnh nhân ≥75 tuổi. Không có sự khác biệt tổng thể về độ an toàn hoặc hiệu quả ở bệnh nhân ≥65 tuổi so với người trẻ tuổi.

    Suy gan

    Dược động học không bị thay đổi đáng kể do suy gan.

    Suy thận

    Dược động học không bị thay đổi đáng kể bởi suy thận nhẹ đến trung bình; không cần điều chỉnh liều lượng. Chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận nặng.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Phản ứng bất lợi thường gặp nhất ( ≥20%): phù nề, buồn nôn, đau cơ xương khớp, mệt mỏi, nôn mửa, khó thở, ho, chán ăn.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Capmatinib (Systemic)

    Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và aldehyde oxidase.

    Trong ống nghiệm, ức chế có hồi phục protein đùn đa thuốc và độc tố (MATE) 1 và 2K, nhưng không ức chế protein vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1 hoặc 1B3, chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT) 1, chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT) 1 hoặc 3, hoặc protein liên quan đến đa kháng thuốc 2 (MRP2). In vitro, chất nền của P-glycoprotein (P-gp); không phải là chất nền của protein kháng ung thư vú (BCRP) hoặc MRP2.

    Thuốc ảnh hưởng đến enzyme của microsome gan

    Chất ức chế CYP3A mạnh: Có thể tăng phơi nhiễm toàn thân và tăng tác dụng phụ của capmatinib. Theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ.

    Chất gây cảm ứng CYP3A vừa phải hoặc mạnh: Có thể giảm nồng độ trong huyết tương và giảm hiệu quả của capmatinib. Tránh sử dụng đồng thời.

    Thuốc được chuyển hóa bởi enzyme của microsome gan

    Chất nền của CYP1A2: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của chất nền CYP1A2 và các tác dụng phụ có thể xảy ra. Tránh sử dụng đồng thời chất nền capmatinib và CYP1A2 với chỉ số điều trị hẹp. Nếu không thể tránh việc sử dụng đồng thời như vậy, hãy giảm liều lượng thuốc cơ chất.

    Chất nền của CYP3A: Không có thay đổi quan trọng về mặt lâm sàng về dược động học của chất nền CYP3A nhạy cảm.

    Chất nền của Hệ thống Vận chuyển Thuốc< /h3>

    Cơ chất của P-gp: Nồng độ cơ chất P-gp trong huyết tương có thể tăng lên và các tác dụng phụ có thể xảy ra. Tránh sử dụng đồng thời chất nền capmatinib và P-gp với chỉ số điều trị hẹp. Nếu không thể tránh được việc sử dụng đồng thời như vậy, hãy giảm liều lượng thuốc cơ chất.

    Chất nền của BCRP: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của chất nền BCRP và các tác dụng phụ có thể xảy ra. Tránh sử dụng đồng thời chất nền capmatinib và BCRP với chỉ số điều trị hẹp. Nếu không thể tránh việc sử dụng đồng thời như vậy, hãy giảm liều lượng thuốc cơ chất.

    Chất nền MATE1 hoặc MATE2K: Có thể tăng nồng độ trong huyết tương của chất nền MATE1 hoặc MATE2K và các tác dụng phụ có thể xảy ra. Tránh sử dụng đồng thời chất nền capmatinib và MATE1 hoặc MATE2K với chỉ số điều trị hẹp. Nếu không thể tránh được việc sử dụng đồng thời như vậy thì hãy giảm liều lượng thuốc cơ chất.

    Thuốc cụ thể

    Thuốc

    Tương tác

    Nhận xét

    Caffeine

    Capmatinib làm tăng AUC của caffeine (cơ chất CYP1A2) lên 134%

    Digoxin

    Capmatinib làm tăng AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của digoxin (cơ chất P-gp) lần lượt là 47 và 74%

    Tránh sử dụng đồng thời; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy giảm liều digoxin

    Efavirenz

    Efavirenz (thuốc cảm ứng CYP3A vừa phải) dự kiến ​​sẽ làm giảm AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của capmatinib lần lượt là 44 và 34%

    Tránh sử dụng đồng thời

    Itraconazole

    Itraconazole (chất ức chế CYP3A mạnh) làm tăng AUC của capmatinib lên 42%

    Theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ của capmatinib

    Midazolam

    Không có tác dụng đáng kể khi tiếp xúc với midazolam (cơ chất của CYP3A)

    Rabeprazole

    Rabeprazole (thuốc ức chế axit dạ dày) làm giảm AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của capmatinib lần lượt là 25 và 38%

    Rifampin

    Rifampin (chất gây cảm ứng CYP3A mạnh) làm giảm AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của capmatinib lần lượt là 67 và 56%

    Tránh sử dụng đồng thời

    Rosuvastatin

    Capmatinib làm tăng AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của rosuvastatin (cơ chất BCRP) lần lượt là 108 và 204%

    Tránh sử dụng đồng thời; nếu không thể tránh được việc sử dụng đồng thời, hãy giảm liều rosuvastatin

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến