Carmustine

薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Carmustine

脳腫瘍: 従来の化学療法

悪性神経膠腫 (星状細胞腫、上衣腫、髄芽腫、脳幹神経膠腫など) および転移性脳腫瘍の緩和治療のための手術後の放射線療法の補助。

未分化星状細胞腫および多形神経膠芽腫に対するいくつかの好ましい化学療法レジメンの 1 つです。生存期間を延長することは示されていませんが、長期生存率（18 か月など）が高くなる傾向が観察されています。

希突起膠腫に対する補助療法または救済療法。

現在、上衣腫および髄芽腫の標準治療法として考えられているのは、放射線療法を伴うまたは伴わない手術です。放射線療法は脳幹神経膠腫の標準治療と考えられています。

脳腫瘍: 頭蓋内ウエハーインプラント

新たに診断された高悪性度悪性神経膠腫の治療のための手術および放射線療法の補助。未分化星状細胞腫および多形膠芽腫に対するいくつかの好ましい化学療法レジメンの中で。

再発性多形膠芽腫の治療のための手術の補助。

多発性骨髄腫

カルムスチンを含むレジメンは、多発性骨髄腫の緩和治療の代替療法と考えられています。

ホジキン病

難治性または再発性ホジキン病の治療のための二次療法として他の薬剤と組み合わせて使用されます。

現在、初期治療または代替療法として他の薬剤を含む併用療法が好まれています。このがんのために。

非ホジキンリンパ腫

難治性または再発性の非ホジキンリンパ腫の治療のための二次療法として、他の薬剤と組み合わせて使用されます。

現在、他の薬剤を含む併用療法が好まれています。これらのがんに対する初期療法または代替療法。

黒色腫

転移性黒色腫† [適応外] の緩和治療に単独または併用療法で使用されています。しかし、反応率が低く、毒性が強いため、カルムスチンの使用は制限されています。

皮膚 T 細胞リンパ腫

皮膚 T 細胞リンパ腫 (菌状息肉症) † [適応外] の緩和治療として局所 † [適応外] に使用されます。

薬物に関連する

使い方 Carmustine

一般

抗悪性腫瘍剤の適切な取り扱いと廃棄の手順については、専門の参考文献を参照してください。

投与

IV 注入またはウェーハインプラントとして頭蓋内に投与します。

動脈内投与されています† [off -ラベル] (頸動脈への) ルート;しかし、そのような投与は眼毒性（失明）、致死性脳症、生存率の低下と関連しています。

0.05～0.4% 水性アルコール溶液または軟膏として局所† [適応外] として投与されています。、しかし、そのような用途のための剤形は米国では市販されていません。専門の参考文献を参照してください。

IV 投与

溶液と薬剤の互換性情報については、「安定性」の「互換性」を参照してください。

バイアルは単回使用のみです。

使用投与用のガラス容器。

慎重に取り扱ってください (手袋を使用するなど)。粉末の取り扱い中および点滴溶液の調製中は暴露を避けてください。

皮膚または粘膜に接触した場合は、直ちに患部を石けんと水でよく洗ってください。

再溶解

3 mL を追加します。カルムスチン 100 mg を含むバイアルに製造業者から提供された希釈剤 (滅菌脱水 [無水] アルコール) を加えます。次に、注射用滅菌水 27 mL を加えます。得られた溶液には、10% エタノール中に 3.3 mg/mL のカルムスチンが含まれています。

5% ブドウ糖注射液で希釈します。

投与速度

1 ～ 2 時間かけて IV 注入によって投与します。より迅速な投与は副作用を伴う。 (「注意」の「局所的影響」を参照してください。)

頭蓋内ウェハインプラント

取り扱いには注意してください (細胞毒性物質)。手術用手袋を二重に使用し、使用後は外側の手袋をバイオハザード廃棄物容器に捨ててください。

半分に割ったウエハースは使用できます。 2 個を超える破損があった場合は、バイオハザード容器に廃棄してください。

ウエハが入ったアルミホイルラミネートパウチを手術室に運びます。移植の準備ができるまで開かないでください。外側のホイルパウチの外面は滅菌されていません。

カルムスチンウエハーを移植するには、カルムスチンウエハーの取り扱い専用の手術器具を使用してください。

脳腫瘍の外科的切除後、切除腔に頭蓋内に移植します。

酸化再生セルロース (サージセル) をウェーハの上に置き、切除腔の表面にウェーハを固定します。ウエハースを配置した後、CSF 漏出のリスクを最小限に抑えるために、切除腔を洗浄し、硬膜を密閉して、CSF 漏出のリスクを最小限に抑えます。

投与量

成人

脳腫瘍 IV

単独療法として未治療の患者には、150～200 mg/m2 を単回投与または分割用量（例: 75～100 mg/m2 を連続 2 日）で少なくとも 6 週間の間隔で投与します。

減らす他の骨髄抑制薬と組み合わせて使用する場合、または骨髄機能が低下している患者に使用する場合の用量。

前回の投与量からの最下位血球数に基づいて次の投与量を調整します (「用量と投与」の「毒性に対する投与量の変更」を参照)。

頭蓋内ウェハーインプラント

最大 8 枚のウェハー (カルムスチンの総用量: 61.6 mg) を頭蓋内に投与切除腔をできるだけ多くカバーします（多少の重なりは許容されます）。空洞のサイズと形状により 8 枚のウェーハを配置できない場合は、可能な最大数を使用します。

外科手術ごとに 8 枚を超えるウェーハを頭蓋内に配置しないでください。

臨床試験では、化学療法は行われませんでした。手術前および手術後少なくとも 4 週間 (ニトロソ尿素の場合は 6 週間) は投与を控えてください。外照射療法は手術後 3 週間以内に実施されました。

多発性骨髄腫 IV

これまで未治療の患者に対する単剤療法として、150 ～ 200 mg/m2 を単回投与または分割投与（例: 75 mg/m2） –100 mg/m2 を 2 日連続で）少なくとも 6 週間の間隔で投与します。

他の骨髄抑制薬と併用する場合、または骨髄機能が低下している患者に使用する場合は、用量を減らしてください。

前回の投与量からの最低血球数に基づいて次の投与量を調整します (「用量および用量」の「毒性に対する用量修正」を参照)。

ホジキン病 IV

これまで治療を受けていない患者に対する単剤療法として、150 ～ 200 mg/m2 を単剤として投与します。少なくとも 6 週間の間隔で単回投与または分割投与（例: 75 ～ 100 mg/m2 を連続 2 日）します。

他の骨髄抑制薬と組み合わせて使用する場合、または骨髄抑制薬が損なわれている患者の場合は、投与量を減らしてください。骨髄機能。

前回の投与量の最下点血球数に基づいて次の投与量を調整します (「用量および投与」の「毒性に対する投与量の変更」を参照)。

非ホジキンリンパ腫 IV

未治療の患者に対する単剤療法として、150～200 mg/m2 を単回投与または分割用量（例: 連続 2 日間で 75～100 mg/m2）を少なくとも 6 週間の間隔で投与します。

他の骨髄抑制薬と組み合わせて使用する場合、または骨髄機能が低下している患者に使用する場合は、用量を減らしてください。

前回の用量の最低血球数に基づいて次の用量を調整します（「用量」および「用量」の「毒性の用量修正」を参照）

皮膚 T 細胞リンパ腫† 局所

通常の局所投与量は、10 mg を 1 日 1 回、7 ～ 14 週間（最長 17 週間）継続します。反応が不十分な場合は、6 週間の休薬期間の後、許容範囲内で 20 mg を 1 日 1 回、4 ～ 8 週間局所療法の 2 回目のコースを投与します。

米国では局所剤形は市販されていません。局所使用に関する具体的な情報については、専門の参考文献を参照してください。

毒性のための用量変更

従来の化学療法

白血球数 > 4000/mm3、血小板数 > 100,000/mm3、および末梢血管に十分な数の好中球が存在するまで、繰り返しコースを投与しないでください。

骨髄毒性は累積的です。前回の投与量の最低血球数に基づいて次の投与量を調整します。

表 1. 前回の投与後の最低血球数に基づく血液毒性の用量調整 (メーカーの推奨)

白血球 (細胞/mm3)

血小板 (細胞/mm3)

以前に投与される投与量の割合

>4000

>100,000

100%

3000 ～ 3999

75,000 ～ 99,999

100%

2000 ～ 2999 年

25,000 ～ 74,999

70%

<2000

<25,000

50%

あるいは、メーカーが提案する修正に伴う過剰摂取の可能性を避けるために、血小板の最低値が 50,000 ～ 74,999 の場合、その後の投与量を 25% 減らすことを推奨する臨床医もいます。 mm3;最底値が 25,000 ～ 49,999/mm3 の場合は 50% 減少。

処方限度

成人

脳腫瘍頭蓋内ウェーハインプラント

外科手術ごとに最大 8 枚のウェーハ。

特殊な集団

高齢患者

肝臓、腎臓、心臓の機能の加齢による低下、および付随する疾患や薬物療法のため、IV 投与量は慎重に選択してください。 (注意事項の「高齢者向けの使用」を参照してください。)

警告

禁忌

カルムスチンまたは配合成分に対する既知の過敏症。

警告/注意事項

警告

血液学的影響

カルムスチン IV 後の骨髄抑制 (血小板減少症、白血球減少症など) のリスク。影響は遅れて蓄積されます。 (囲みの警告を参照。) 血小板減少症は一般に白血球減少症より重度ですが、どちらも用量制限毒性と考えられます。貧血の報告頻度は低く、重症度も低いです。

IV 投与後、血小板減少症と白血球減少症はそれぞれ約 4 週間と 5 ～ 6 週間で発生し、1 ～ 2 週間持続します。

反復投与は、より重度でより長期にわたる骨髄抑制を伴います。

血小板、白血球、または赤血球数が低下している患者には注意して使用してください。

肺への影響

IV カルムスチンの場合、用量のリスク -関連する、時には致死的な肺毒性（肺浸潤および/または線維症を特徴とする）。 (囲みの警告を参照。) リスク要因には、長期にわたる治療 (累積用量 >1400 mg/m2) および肺疾患の病歴が含まれます。

遅発性肺線維症のリスク (治療期間中、治療後 17 年以内に発生)幼少期と青年期初期）。肺機能の低下または死亡の可能性があります。 (「注意事項」の「小児への使用」を参照してください。)

治療開始前および治療中は頻繁に肺機能検査を実施してください。ベースラインの努力肺活量 (FVC) または一酸化炭素の肺拡散能力 (DLCO) が予測値の 70% 未満である患者は、特にリスクが高くなります。

二次悪性腫瘍

ニトロソウレアの長期使用後の二次悪性腫瘍のリスク.

頭蓋内インプラントの合併症

コルチコステロイドに反応しない脳内質量効果が報告されており、その中には脳ヘルニアにつながる 1 例も含まれます。集団影響を伴う脳浮腫（腫瘍の再発、頭蓋内感染、または壊死による）では、再手術が必要になる場合があり、場合によっては、ウエハースまたはウエハース残存物の除去が必要になる場合があります。

発作のリスク。発症までの期間の中央値は 3.5 日です。

高用量のコルチコステロイドに反応しない腫瘍床嚢胞の形成が報告されています。カルムスチンウエファーの移植後の排液には再手術が必要です。

開頭術の潜在的な合併症 (発作、頭蓋内感染、創傷治癒の異常、脳浮腫など) がないか患者を注意深く観察してください。

胎児/新生児の罹患率と死亡

胎児への危害の可能性。催奇形性と胎児毒性が動物で証明されています。治療中は妊娠を避けてください。妊娠中に使用する場合、または患者が妊娠した場合は、胎児への潜在的な危険性について警告してください。

主要な毒性

局所的影響

急速な IV 注入は、皮膚の集中的な紅潮と結膜の充血を引き起こす可能性があります。これらの効果は IV 投与後 2 時間以内に現れ、4 時間持続します。注射部位に激しい痛みや灼熱感も伴います。血栓症はまれです。

頭蓋内ウエハースインプラントの場合、創傷裂開。傷の治癒が遅れる。硬膜下、ゲイル下、または創傷滲出液。

感染性合併症

頭蓋内ウェハーインプラントでは、膿瘍、髄膜炎、肺炎が報告されています。敗血症が報告されたが、因果関係は確立されていない。

消化管への影響

カルムスチンの IV 投与では、用量に関連した吐き気と嘔吐が 2 時間以内に報告され、4 ～ 6 時間持続した。制吐薬の前投薬により、軽減または予防できる可能性があります。

肝臓への影響

IV 療法後、血清トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、およびビリルビン濃度の可逆的な増加が報告されています。肝機能障害の可能性。定期的に肝機能をモニタリングしてください。

腎への影響

長期にわたる IV 療法（累積量が多い）の後、進行性高窒素血症、腎臓サイズの減少、および腎不全が報告されています。総用量が低い患者では腎臓損傷が時折報告されます。腎機能を定期的に監視します。

一般的な予防措置

IV 療法

起こり得るリスクに対してカルムスチンの利点を評価します。ほとんどの有害作用は、適切な管理（例：用量の減量、中止、適切な是正措置）により早期に検出されれば回復可能です。リスクと利点を考慮して、慎重に再開してください。

偶発的な皮膚暴露による皮膚の一時的な色素沈着過剰のリスク。露出した皮膚や粘膜はすぐに洗ってください。

頭蓋内ウエハーインプラント

外科的切除腔から脳室系へウエハーが移動し、閉塞性水頭症を引き起こす危険性があります。外科的切除腔と心室系との間の連絡がウェーハの直径より大きい場合は、移植前にそのような連絡を閉じてください。

頭蓋内移植後の切除腔周囲の脳組織の増強（CT スキャンまたは MRI で実証）は、次の症状を引き起こす可能性があります。

治療モニタリング

IV 療法では、各投与中および投与後少なくとも 6 週間、毎週 CBC をモニタリングします。また、治療中は肺、肝臓、腎機能検査を定期的にモニタリングしてください。

特定の集団

妊娠

カテゴリー D. (注意事項の胎児/新生児の罹患率および死亡率を参照。)

授乳

カルムスチンが牛乳に混入するかどうかは不明。授乳中の乳児に対する潜在的なリスクがあるため、授乳を中止してください。ポリフェプロサン 20 共重合体の成分 (すなわち、カルボキシフェノキシプロパン、セバシン酸) の頭蓋内ウェファーが乳中に分布するかどうかは不明です。

小児への使用

小児における IV カルムスチンの安全性と有効性は確立されていません。致死性肺線維症は、小児期または青年期に脳腫瘍の IV 治療後、最長 17 年遅れて発症すると報告されています。致死性肺毒性のリスクが非常に高く、特に初回治療時に5歳未満の小児において顕著。小児患者における治療の利点とリスクを慎重に比較検討してください。

小児患者における頭蓋内ウエハーインプラントの安全性と有効性は確立されていません。

高齢者への使用

65 歳以上の患者における治療の経験が不十分です。高齢者患者の反応が若い成人とは異なるかどうかを判断します。肝臓、腎臓、および/または心臓の機能は加齢に伴って低下し、付随する病気や薬物療法の可能性があるため、用量を慎重に選択してください。

全身カルムスチンは腎臓によって実質的に排除されます。高齢者は腎機能が低下している可能性が高いため、定期的に腎機能を監視してください。

一般的な副作用

IV カルムスチンの場合、肺浸潤および/または線維症、血小板減少症、白血球減少症、貧血、悪心、嘔吐、肝臓および腎臓毒性。 (注意事項の警告/注意事項を参照してください。)

頭蓋内ウエハース、片麻痺、発作、錯乱、脳浮腫、頭痛、無力症、吐き気、嘔吐、便秘、感染症、発熱、失語症、治癒異常、うつ病、痛み、発疹、傾眠、言語障害、深部血栓性静脈炎、脱毛症。

他の薬がどのような影響を与えるか Carmustine

頭蓋内ウェハ

これまでに正式な薬物相互作用研究はありません。臨床試験では、手術前と手術後少なくとも 4 週間 (ニトロソウレアの場合は 6 週間) は化学療法が中止されました。放射線療法と併用した移植には、短期的または慢性的な毒性はないようです。臨床試験では、外照射療法は手術後 3 週間以上後に実施されました。

特定の薬剤

薬剤

相互作用

シメチジン

カルムスチンの好中球減少作用および血小板減少作用の増強

マイトマイシン

涙液層の変化の可能性、その後の角膜および結膜の損傷上皮

フェニトイン

血清フェニトイン濃度の低下の可能性

血清フェニトイン濃度を注意深く監視し、それに応じて投与量を調整してください

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