Carmustine

Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Carmustine

Tumor Otak: Kemoterapi Konvensional

Tambahan kepada terapi sinaran selepas pembedahan untuk rawatan paliatif glioma malignan (iaitu, astrocytoma, ependymoma, medulloblastoma, glioma batang otak) dan tumor otak metastatik.

Antara beberapa rejimen kemoterapi pilihan untuk astrocytoma anaplastik dan glioblastoma multiforme. Tidak ditunjukkan untuk meningkatkan masa hidup, tetapi trend ke arah kadar survival jangka panjang yang lebih tinggi (contohnya, pada 18 bulan) telah diperhatikan.

Adjuvant atau terapi penyelamat untuk oligodendroglioma.

Pembedahan dengan atau tanpa terapi sinaran pada masa ini dianggap sebagai rawatan standard untuk ependymoma dan medulloblastoma. Terapi sinaran dianggap sebagai rawatan standard untuk glioma batang otak.

Tumor Otak: Implan Wafer Intrakranial

Tambahan kepada pembedahan dan radiasi untuk rawatan glioma malignan gred tinggi yang baru didiagnosis. Antara beberapa rejimen kemoterapi pilihan untuk astrocytoma anaplastik dan glioblastoma multiforme.

Tambahan kepada pembedahan untuk rawatan glioblastoma multiforme berulang.

Multiple Myeloma

Rejimen yang mengandungi Carmustine dianggap sebagai terapi alternatif untuk rawatan paliatif pelbagai myeloma.

Penyakit Hodgkin

Digunakan dalam kombinasi dengan agen lain sebagai terapi sekunder untuk rawatan penyakit Hodgkin refraktori atau berulang.

Rejimen gabungan yang mengandungi agen lain pada masa ini lebih disukai sebagai terapi awal atau alternatif untuk kanser ini.

Limfoma Bukan Hodgkin

Digunakan dalam kombinasi dengan agen lain sebagai terapi sekunder untuk rawatan limfoma bukan Hodgkin yang refraktori atau berulang.

Rejimen gabungan yang mengandungi agen lain pada masa ini lebih disukai sebagai terapi awal atau alternatif untuk kanser ini.

Melanoma

Telah digunakan secara bersendirian atau dalam terapi gabungan untuk rawatan paliatif melanoma metastatik† [luar label]; bagaimanapun, kadar tindak balas yang rendah dan ketoksikan yang besar mengehadkan penggunaan carmustine ini.

Limfoma sel T kulit

Digunakan secara topikal† [luar label] untuk rawatan paliatif limfoma sel T kulit (mycosis fungoides)† [luar label].

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Carmustine

Umum

  • Rujuk rujukan khusus untuk prosedur pengendalian dan pelupusan antineoplastik yang betul.

    • Pentadbiran

    Kelolakan melalui infusi IV atau secara intrakranial sebagai implan wafer.

    Telah ditadbir secara intra-arteri† [dimatikan -label] (ke dalam arteri karotid) laluan; walau bagaimanapun, pentadbiran sedemikian telah dikaitkan dengan ketoksikan okular (buta), ensefalopati maut, dan kelangsungan hidup yang lebih rendah.

    Telah diberikan secara topikal† [luar label] sebagai larutan hidroalkohol 0.05–0.4% atau sebagai salap , tetapi borang dos untuk kegunaan sedemikian tidak tersedia secara komersial di AS; rujuk rujukan khusus.

    Pentadbiran IV

    Untuk maklumat keserasian penyelesaian dan ubat, lihat Keserasian di bawah Kestabilan.

    Vial adalah untuk kegunaan sekali sahaja.

    Kegunaan bekas kaca untuk pentadbiran.

    Kendalikan dengan berhati-hati (cth., gunakan sarung tangan); elakkan pendedahan semasa mengendalikan serbuk dan penyediaan larutan IV.

    Jika sentuhan kulit atau mukosa berlaku, segera basuh kawasan yang terjejas dengan sabun dan air.

    Penyusunan Semula

    Tambah 3 mL pelarut yang disediakan oleh pengilang (alkohol dehidrasi steril [mutlak]) kepada botol yang mengandungi 100 mg carmustine; kemudian tambah 27 mL air steril untuk suntikan. Larutan yang terhasil mengandungi 3.3 mg/mL carmustine dalam 10% etanol.

    Pencairan

    Cairkan dengan suntikan Dextrose 5%.

    Kadar Pemberian

    Ditadbir melalui infusi IV selama 1–2 jam. Pentadbiran yang lebih pantas dikaitkan dengan kesan buruk. (Lihat Kesan Tempatan di bawah Awas.)

    Implan Wafer Intrakranial

    Kendalikan dengan berhati-hati (bahan sitotoksik); gunakan sarung tangan pembedahan berganda dan buang sarung tangan luar ke dalam bekas sisa biohazard selepas digunakan.

    Wafer yang dipecahkan kepada separuh boleh digunakan; buang dalam bekas biohazard jika pecah menjadi >2 keping.

    Hantar kantung laminat aluminium foil yang mengandungi wafer ke bilik bedah; jangan buka sehingga sedia untuk diimplan. Permukaan luar kantung foil luar tidak steril.

    Gunakan alat pembedahan yang dikhaskan untuk mengendalikan wafer carmustine untuk menanam wafer.

    Implan secara intrakranial dalam rongga reseksi selepas pembedahan tumor otak.

    Letakkan selulosa terhasil semula teroksida (Surgicel) di atas wafer untuk melindunginya daripada permukaan rongga reseksi. Berikutan penempatan wafer, siram rongga reseksi dan tutup dura dengan cara kedap air untuk meminimumkan risiko kebocoran CSF.

    Dos

    Dewasa

    Tumor Otak IV

    Sebagai monoterapi pada pesakit yang tidak dirawat sebelum ini, 150–200 mg/m2 diberikan sebagai dos tunggal atau dalam dos dibahagikan (cth., 75–100 mg/m2 pada 2 hari berturut-turut) pada selang masa sekurang-kurangnya 6 minggu.

    Kurangkan dos jika digunakan dalam kombinasi dengan ubat myelosupresif lain atau pada pesakit dengan fungsi sum-sum tulang terjejas.

    Laraskan dos berikutnya berdasarkan kiraan darah nadir daripada dos sebelumnya (lihat Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan di bawah Dos dan Pentadbiran).

    Implan Wafer Intrakranial

    Sehingga 8 wafer (jumlah dos carmustine: 61.6 mg) secara intrakranial kepada tutup sebanyak mungkin rongga reseksi (bertindih sedikit dibenarkan). Jika saiz dan bentuk rongga tidak membenarkan penempatan 8 wafer, gunakan bilangan maksimum yang mungkin.

    Jangan letakkan >8 wafer secara intrakranial setiap prosedur pembedahan.

    Dalam ujian klinikal, kemoterapi adalah ditahan sekurang-kurangnya 4 minggu (6 minggu untuk nitrosoureas) sebelum dan 2 minggu selepas pembedahan; terapi sinaran rasuk luaran diberikan tidak lebih awal daripada 3 minggu selepas pembedahan.

    Multiple Myeloma IV

    Sebagai monoterapi pada pesakit yang tidak dirawat sebelum ini, 150–200 mg/m2 diberikan sebagai satu dos atau dalam dos terbahagi (cth., 75 –100 mg/m2 pada 2 hari berturut-turut) pada selang masa sekurang-kurangnya 6 minggu.

    Kurangkan dos jika digunakan dalam kombinasi dengan ubat mielosupresif lain atau pada pesakit dengan fungsi sumsum tulang terjejas.

    Laraskan dos berikutnya berdasarkan kiraan darah nadir daripada dos sebelumnya (lihat Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan di bawah Dos dan Pentadbiran).

    Penyakit Hodgkin IV

    Sebagai monoterapi pada pesakit yang tidak dirawat sebelum ini, 150–200 mg/m2 diberikan sebagai dos tunggal atau dalam dos terbahagi (cth., 75–100 mg/m2 pada 2 hari berturut-turut) pada selang masa sekurang-kurangnya 6 minggu.

    Kurangkan dos jika digunakan dalam kombinasi dengan ubat mielosupresif lain atau pada pesakit yang terjejas fungsi sumsum tulang.

    Laraskan dos berikutnya berdasarkan kiraan darah nadir daripada dos sebelumnya (lihat Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan di bawah Dos dan Pentadbiran).

    Non-Hodgkin's Lymphoma IV

    Sebagai monoterapi pada pesakit yang tidak dirawat sebelum ini, 150–200 mg/m2 diberikan sebagai satu dos atau dalam dos terbahagi (cth., 75–100 mg/m2 pada 2 hari berturut-turut) pada selang masa sekurang-kurangnya 6 minggu.

    Kurangkan dos jika digunakan dalam kombinasi dengan ubat mielosupresif lain atau pada pesakit dengan fungsi sum-sum tulang terjejas.

    Laraskan dos berikutnya berdasarkan kiraan darah nadir daripada dos sebelumnya (lihat Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan di bawah Dos dan Pentadbiran).

    Limfoma sel T kulit† Topikal

    Dos topikal biasa ialah 10 mg sekali sehari selama 7–14 minggu (maksimum: 17 minggu). Jika tindak balas tidak mencukupi, selepas selang rehat selama 6 minggu, berikan kursus kedua terapi topikal dengan 20 mg sekali sehari selama 4-8 minggu, seperti yang diterima.

    Borang dos topikal tidak tersedia secara komersial di AS; rujuk rujukan khusus untuk maklumat khusus tentang penggunaan topikal.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan

    Kemoterapi Konvensional

    Jangan berikan kursus berulang sehingga kiraan leukosit >4000/mm3, kiraan platelet >100,000/mm3, dan bilangan neutrofil yang mencukupi terdapat pada periferi calitan darah.

    Ketoksikan sumsum tulang adalah terkumpul; laraskan dos berikutnya berdasarkan kiraan darah nadir daripada dos sebelumnya.

    Jadual 1. Pelarasan Dos untuk Ketoksikan Hematologi Berdasarkan Nadir Selepas Dos Terdahulu (syor pengilang)

    Leukosit (sel/mm3)

    Platelet (sel/mm3)

    Peratusan Dos Terdahulu yang Akan Diberikan

    >4000

    >100,000

    100%

    3000–3999

    75,000–99,999

    100%

    2000–2999

    25,000–74,999

    70%

    <2000

    <25,000

    50%

    Sebagai alternatif, untuk mengelakkan potensi berlebihan dos yang dikaitkan dengan pengubahsuaian yang dicadangkan pengeluar, sesetengah doktor mengesyorkan mengurangkan dos berikutnya sebanyak 25% apabila nadir platelet adalah 50,000–74,999/ mm3; sebanyak 50% untuk nadir 25,000–49,999/mm3; dan sebanyak 75% untuk nadir <25,000/mm3.

    Had Penetapan

    Dewasa

    Tumor Otak Implan Intrakranial Wafer

    Maksimum 8 wafer setiap prosedur pembedahan.

    Populasi Istimewa

    Pesakit Geriatrik

    Pilih dos IV dengan berhati-hati kerana penurunan berkaitan usia dalam fungsi hepatik, buah pinggang dan/atau jantung serta penyakit bersamaan dan terapi ubat. (Lihat Penggunaan Geriatrik di bawah Awas.)

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Hipersensitiviti yang diketahui kepada carmustine atau sebarang ramuan dalam formulasi.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Amaran

    Kesan Hematologi

    Risiko myelosuppression (cth., thrombocytopenia, leukopenia) selepas IV carmustine; kesan tertunda dan terkumpul. (Lihat Amaran Berkotak.) Trombositopenia secara amnya lebih teruk daripada leukopenia tetapi kedua-duanya dianggap ketoksikan mengehadkan dos. Anemia dilaporkan kurang kerap dan kurang teruk.

    Selepas pemberian IV, trombositopenia dan leukopenia berlaku pada kira-kira 4 dan 5-6 minggu, masing-masing, dan berterusan selama 1-2 minggu.

    Dos berulang yang dikaitkan dengan myelosuppression yang lebih teruk dan lebih berpanjangan.

    Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan jumlah platelet, leukosit atau eritrosit yang tertekan.

    Kesan Pulmonari

    Dengan IV carmustine, risiko dos- berkaitan, kadangkala membawa maut, ketoksikan pulmonari (dicirikan oleh penyusupan pulmonari dan/atau fibrosis). (Lihat Amaran Berkotak.) Faktor risiko termasuk terapi berpanjangan (dengan dos kumulatif >1400 mg/m2) dan sejarah penyakit paru-paru.

    Risiko fibrosis pulmonari tertunda-onset (berlaku sehingga 17 tahun selepas rawatan semasa zaman kanak-kanak dan awal remaja); kemungkinan pengurangan fungsi pulmonari atau kematian. (Lihat Penggunaan Pediatrik di bawah Awas.)

    Lakukan ujian fungsi pulmonari sebelum memulakan dan kerap semasa terapi. Pesakit yang mempunyai kapasiti vital paksa (FVC) atau kapasiti resapan paru-paru untuk karbon monoksida (DLCO) <70% daripada nilai yang diramalkan amat berisiko.

    Keganasan Sekunder

    Risiko keganasan sekunder berikutan penggunaan jangka panjang nitrosoureas .

    Komplikasi Implan Intrakranial

    Kesan jisim intracerebral tidak bertindak balas terhadap kortikosteroid yang dilaporkan, termasuk satu kes yang membawa kepada herniasi otak. Edema otak dengan kesan besar-besaran (akibat tumor berulang, jangkitan intrakranial atau nekrosis) mungkin memerlukan operasi semula dan, dalam beberapa kes, penyingkiran sisa wafer atau wafer.

    Risiko sawan; Masa median untuk bermula ialah 3.5 hari.

    Pembentukan sista katil tumor tidak bertindak balas terhadap kortikosteroid dos tinggi yang dilaporkan; operasi semula diperlukan untuk saliran selepas implantasi wafer carmustine.

    Pantau pesakit dengan teliti untuk kemungkinan komplikasi kraniotomi (cth., sawan, jangkitan intrakranial, penyembuhan luka yang tidak normal, edema otak).

    Morbiditi Janin/Neonatal dan Kematian

    Kemungkinan bahaya janin; keteratogenan dan embriotoksikiti ditunjukkan pada haiwan. Elakkan kehamilan semasa terapi. Jika digunakan semasa mengandung atau jika pesakit hamil, maklumkan potensi bahaya janin.

    Toksisitas Utama

    Kesan Tempatan

    Infusi IV pantas boleh mengakibatkan pembilasan intensif pada kulit dan suffusion konjunktiva; kesan ini berlaku dalam masa 2 jam dan berterusan selama 4 jam selepas pentadbiran IV. Juga dikaitkan dengan kesakitan yang teruk dan terbakar di tapak suntikan; trombosis jarang berlaku.

    Dengan implan wafer intrakranial, dehiscence luka; penyembuhan luka yang lambat; efusi subdural, subgaleal atau luka; dan kebocoran CSF dilaporkan.

    Komplikasi Berjangkit

    Dengan implan wafer intrakranial, abses, meningitis dan radang paru-paru dilaporkan. Sepsis dilaporkan tetapi hubungan sebab akibat tidak diwujudkan.

    Kesan GI

    Dengan IV carmustine, loya dan muntah berkaitan dos dilaporkan dalam masa 2 jam dan berterusan selama 4–6 jam. Premedikasi dengan antiemetik mungkin berkurangan atau menghalang.

    Kesan Hepatik

    Selepas terapi IV, peningkatan boleh balik dalam transaminase serum, alkali fosfatase dan kepekatan bilirubin dilaporkan. Kemungkinan disfungsi hepatik. Pantau fungsi hepatik secara berkala.

    Kesan Renal

    Selepas terapi IV yang berpanjangan (dengan dos kumulatif yang besar), azotemia progresif, pengurangan saiz buah pinggang dan kegagalan buah pinggang dilaporkan. Kerosakan buah pinggang dilaporkan sekali-sekala pada pesakit yang menerima jumlah dos yang lebih rendah. Pantau fungsi buah pinggang secara berkala.

    Langkah Berjaga-jaga Am

    Terapi IV

    Nilai manfaat carmustine terhadap kemungkinan risiko. Kebanyakan kesan buruk boleh diterbalikkan jika dikesan awal dengan pengurusan yang sesuai (cth., pengurangan dos, pemberhentian, langkah pembetulan yang sesuai). Mulakan semula dengan berhati-hati, mengambil kira risiko dan faedah.

    Risiko hiperpigmentasi sementara pada kulit dengan pendedahan kulit secara tidak sengaja; segera basuh kulit atau mukosa yang terdedah.

    Implan Wafer Intrakranial

    Risiko penghijrahan wafer dari rongga reseksi pembedahan ke dalam sistem ventrikel, yang membawa kepada hidrosefalus obstruktif. Jika komunikasi antara rongga reseksi pembedahan dan sistem ventrikel lebih besar daripada diameter wafer, tutup komunikasi sedemikian sebelum implantasi.

    Peningkatan dalam tisu otak di sekeliling rongga reseksi (ditunjukkan oleh imbasan CT atau MRI) berikutan implantasi intrakranial mungkin mewakili edema dan keradangan yang disebabkan oleh perkembangan wafer atau tumor.

    Pemantauan Terapi

    Dengan terapi IV, pantau CBC setiap minggu semasa dan selama sekurang-kurangnya 6 minggu selepas setiap dos. Pantau juga ujian fungsi pulmonari, hepatik dan buah pinggang secara berkala semasa rawatan.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Kategori D. (Lihat Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal di bawah Awas.)

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada carmustine diedarkan ke dalam susu. Hentikan penyusuan kerana potensi risiko kepada bayi yang menyusu. Tidak diketahui sama ada konstituen polifeprosan 20 kopolimer (iaitu, carboxyphenoxypropane, asid sebacic) wafer intrakranial diedarkan ke dalam susu.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan IV carmustine tidak ditetapkan pada kanak-kanak. Fibrosis pulmonari maut dilaporkan dengan permulaan tertunda sehingga 17 tahun selepas rawatan IV tumor otak semasa zaman kanak-kanak atau remaja. Risiko toksik pulmonari yang sangat tinggi, terutamanya pada kanak-kanak berumur <5 tahun pada rawatan awal; berhati-hati menimbang faedah dan risiko terapi dalam pesakit kanak-kanak.

    Keselamatan dan keberkesanan implan wafer intrakranial tidak ditubuhkan pada pesakit kanak-kanak.

    Penggunaan Geriatrik

    Pengalaman yang tidak mencukupi pada pesakit ≥65 tahun untuk tentukan sama ada pesakit geriatrik bertindak balas secara berbeza daripada orang dewasa yang lebih muda. Pilih dos dengan berhati-hati kerana penurunan berkaitan usia dalam fungsi hepatik, buah pinggang dan/atau jantung serta berpotensi untuk penyakit bersamaan dan terapi ubat.

    Carmustine sistemik disingkirkan dengan ketara oleh buah pinggang; memantau fungsi buah pinggang secara berkala kerana pesakit geriatrik lebih berkemungkinan mengalami penurunan fungsi buah pinggang.

    Kesan Buruk Biasa

    Untuk IV carmustine, infiltrat pulmonari dan/atau fibrosis, trombositopenia, leukopenia, anemia, loya, muntah, ketoksikan hepatik dan buah pinggang. (Lihat Amaran/Langkah Berjaga-jaga di bawah Awas.)

    Untuk wafer intrakranial, hemiplegia, sawan, kekeliruan, edema otak, sakit kepala, asthenia, loya, muntah, sembelit, jangkitan, demam, afasia, penyembuhan tidak normal, kemurungan, sakit, ruam, mengantuk, gangguan pertuturan, tromboflebitis dalam, alopecia.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Carmustine

    Wafer Intrakranial

    Tiada kajian interaksi dadah formal setakat ini. Dalam ujian klinikal, kemoterapi ditahan sekurang-kurangnya 4 minggu (6 minggu untuk nitrosoureas) sebelum dan 2 minggu selepas pembedahan. Implantasi bersama radioterapi nampaknya tidak mempunyai sebarang ketoksikan jangka pendek atau kronik; dalam ujian klinikal, terapi sinaran pancaran luaran diberikan >3 minggu selepas pembedahan.

    Ubat Tertentu

    Ubat

    Interaksi

    Ulasan

    Cimetidine

    Potentiasi kesan neutropenik dan trombositopenik carmustine

    Mitomycin

    Kemungkinan perubahan dalam filem pemedih mata, dengan kerosakan berikutnya pada kornea dan konjungtiva epitelium

    Fenitoin

    Kemungkinan penurunan kepekatan fenitoin serum

    Pantau kepekatan fenitoin serum dengan teliti dan laraskan dos dengan sewajarnya

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular