Carmustine

Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Carmustine

Hersentumoren: conventionele chemotherapie

Aanvullend op bestralingstherapie na een operatie voor de palliatieve behandeling van kwaadaardig glioom (d.w.z. astrocytoom, ependymoom, medulloblastoom, hersenstamglioom) en metastatische hersentumoren.

Onder verschillende chemotherapeutische regimes die de voorkeur hebben voor anaplastisch astrocytoom en multiform glioblastoom. Het is niet aangetoond dat het de overlevingstijd verlengt, maar er is een trend waargenomen in de richting van een hoger overlevingspercentage op de lange termijn (bijvoorbeeld na 18 maanden).

Adjuvante of bergingstherapie voor oligodendroglioom.

Een operatie met of zonder bestralingstherapie wordt momenteel beschouwd als de standaardbehandeling voor ependymoom en medulloblastoom. Radiotherapie wordt beschouwd als standaardbehandeling voor hersenstamglioom.

Hersentumoren: intracraniaal waferimplantaat

Aanvullend op chirurgie en bestraling voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerd hooggradig kwaadaardig glioom. Onder verschillende chemotherapeutische regimes die de voorkeur hebben voor anaplastisch astrocytoom en multiform glioblastoom.

Aanvullend op chirurgie voor de behandeling van recidiverend multiform glioblastoom.

Multipel myeloom

Carmustine-bevattende regimes worden als alternatieve therapie voor de palliatieve behandeling van multipel myeloom beschouwd.

Ziekte van Hodgkin

Gebruikt in combinatie met andere middelen als secundaire therapie voor de behandeling van refractaire of recidiverende ziekte van Hodgkin.

Combinatieregimes die andere middelen bevatten, hebben momenteel de voorkeur als initiële of alternatieve therapie voor deze kanker.

Non-Hodgkin-lymfoom

Gebruikt in combinatie met andere middelen als secundaire therapie voor de behandeling van refractaire of recidiverende non-Hodgkin-lymfomen.

Combinatieregimes die andere middelen bevatten, hebben momenteel de voorkeur als initiële of alternatieve therapie voor deze vormen van kanker.

Melanoom

Is alleen of in combinatietherapie gebruikt voor de palliatieve behandeling van gemetastaseerd melanoom† [off-label]; het lage responspercentage en de aanzienlijke toxiciteit beperken dit gebruik van carmustine echter.

Cutaan T-cellymfoom

Topisch gebruikt† [off-label] voor palliatieve behandeling van cutaan T-cellymfoom (mycosis fungoides)† [off-label].

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Carmustine

Algemeen

  • Raadpleeg gespecialiseerde referenties voor procedures voor de juiste behandeling en verwijdering van antineoplastische middelen.

    • Toediening

    Toedienen via een IV-infuus of intracraniaal als wafelimplantaten.

    Wordt toegediend via intra-arteriële† [off -label] (in de halsslagader) route; dergelijke toediening is echter in verband gebracht met oculaire toxiciteit (blindheid), fatale encefalopathie en inferieure overleving.

    Is topisch† [off-label] toegediend als een 0,05–0,4% hydroalcoholische oplossing of als een zalf , maar doseringsvormen voor dergelijk gebruik zijn in de VS niet in de handel verkrijgbaar; gespecialiseerde referenties raadplegen.

    IV toediening

    Voor informatie over de compatibiliteit van oplossingen en geneesmiddelen, zie Compatibiliteit onder Stabiliteit.

    Injectieflacons zijn uitsluitend bedoeld voor eenmalig gebruik.

    Gebruik glazen containers voor toediening.

    Voorzichtig hanteren (gebruik bijvoorbeeld handschoenen); vermijd blootstelling tijdens het hanteren van het poeder en het bereiden van de IV-oplossing.

    Indien huid- of slijmvliescontact optreedt, was de getroffen zone(s) onmiddellijk grondig met water en zeep.

    Reconstitutie

    Voeg 3 ml toe door de fabrikant geleverd verdunningsmiddel (steriele gedehydrateerde [absolute] alcohol) in een injectieflacon met 100 mg carmustine; Voeg vervolgens 27 ml steriel water voor injectie toe. De resulterende oplossing bevat 3,3 mg/ml carmustine in 10% ethanol.

    Verdunning

    Verdunnen met 5% Dextrose-injectie.

    Toedieningssnelheid

    Toedienen via IV-infusie gedurende 1-2 uur. Snellere toediening geassocieerd met bijwerkingen. (Zie Lokale effecten onder Waarschuwingen.)

    Intracraniaal waferimplantaat

    Voorzichtig behandelen (cytotoxisch materiaal); gebruik dubbele chirurgische handschoenen en gooi de buitenhandschoenen na gebruik weg in de container voor biologisch gevaarlijk afval.

    In tweeën gebroken wafels mogen worden gebruikt; gooi deze weg in een container voor biologisch gevaarlijk materiaal als deze in >2 stukken gebroken is.

    Breng aluminiumfolie-laminaatzakjes met wafer naar de operatiekamer; niet openen voordat u klaar bent om te implanteren. Het buitenoppervlak van de buitenste foliezak is niet steriel.

    Gebruik een chirurgisch instrument dat bedoeld is voor het hanteren van carmustinewafels om de wafels te implanteren.

    Implanteer intracraniaal in de resectieholte na chirurgische resectie van een hersentumor.

    Plaats geoxideerde geregenereerde cellulose (Surgicel) over wafers om ze vast te zetten tegen het oppervlak van de resectieholte. Na plaatsing van de wafers moet de resectieholte worden geïrrigeerd en de dura op een waterdichte manier worden gesloten om het risico op CSF-lekkage te minimaliseren.

    Dosering

    Volwassenen

    Hersentumoren IV

    Als monotherapie bij niet eerder behandelde patiënten: 150–200 mg/m2 toegediend als een enkele dosis of in verdeelde doses (bijvoorbeeld 75–100 mg/m2 op 2 opeenvolgende dagen) met tussenpozen van minimaal 6 weken.

    Verminderen dosering bij gebruik in combinatie met andere myelosuppressiva of bij patiënten met een verminderde beenmergfunctie.

    Pas de daaropvolgende doseringen aan op basis van de laagste bloedtellingen van de voorgaande dosis (zie Doseringsaanpassing voor toxiciteit onder Dosering en toediening).

    Intracraniaal waferimplantaat

    Tot 8 wafers (totale dosis carmustine: 61,6 mg) intracraniaal naar bedek een zo groot mogelijk deel van de resectieholte (lichte overlapping toegestaan). Als de grootte en vorm van de holte het plaatsen van 8 wafers niet toestaat, gebruik dan het maximaal mogelijke aantal.

    Plaats niet >8 wafers intracraniaal per chirurgische ingreep.

    In klinische onderzoeken werd chemotherapie toegepast minimaal 4 weken (6 weken voor nitrosourea) vóór en 2 weken na de operatie uitstellen; uitwendige bestralingstherapie werd niet eerder dan 3 weken na de operatie toegediend.

    Multipel Myeloom IV

    Als monotherapie bij niet eerder behandelde patiënten, 150-200 mg/m2 toegediend als een enkele dosis of in verdeelde doses (bijv. 75 –100 mg/m2 op 2 opeenvolgende dagen) met tussenpozen van minimaal 6 weken.

    Verlaag de dosering bij gebruik in combinatie met andere myelosuppressiva of bij patiënten met een verminderde beenmergfunctie.

    Pas de daaropvolgende doseringen aan op basis van de laagste bloedtellingen ten opzichte van de voorgaande dosis (zie Doseringsaanpassing voor toxiciteit onder Dosering en toediening).

    Ziekte van Hodgkin IV

    Als monotherapie bij niet eerder behandelde patiënten, 150-200 mg/m2 toegediend als een enkele dosis of in verdeelde doses (bijvoorbeeld 75-100 mg/m2 op 2 opeenvolgende dagen) met tussenpozen van minimaal 6 weken.

    Verlaag de dosering indien gebruikt in combinatie met andere myelosuppressieve geneesmiddelen of bij patiënten met een verminderde beenmergfunctie.

    Pas de volgende doseringen aan op basis van het laagste bloedbeeld van de voorgaande dosis (zie Doseringswijziging voor toxiciteit onder Dosering en toediening).

    Non-Hodgkin-lymfoom IV

    Als monotherapie bij niet eerder behandelde patiënten: 150-200 mg/m2 toegediend als een enkele dosis of in verdeelde doses (bijvoorbeeld 75-100 mg/m2 op 2 opeenvolgende dagen) met tussenpozen van minimaal 6 weken.

    >

    Verlaag de dosering indien gebruikt in combinatie met andere myelosuppressiva of bij patiënten met een verminderde beenmergfunctie.

    Pas de daaropvolgende doseringen aan op basis van de laagste bloedtellingen van de voorgaande dosis (zie Doseringswijziging voor toxiciteit onder Dosering en Toediening).

    Cutaan T-cellymfoom† Topisch

    De gebruikelijke topische dosering is 10 mg eenmaal daags gedurende 7–14 weken (maximaal: 17 weken). Als de respons onvoldoende is, dien dan na een rustinterval van 6 weken een tweede kuur met plaatselijke therapie toe met 20 mg eenmaal daags gedurende 4-8 weken, zoals wordt verdragen.

    Topische doseringsvorm niet in de handel verkrijgbaar in de VS; raadpleeg gespecialiseerde referenties voor specifieke informatie over lokaal gebruik.

    Dosering aangepast vanwege toxiciteit

    Conventionele chemotherapie

    Dien geen herhalingskuren toe totdat het aantal leukocyten >4000/mm3, het aantal bloedplaatjes >100.000/mm3 is en er voldoende neutrofielen aanwezig zijn op de perifere bloeduitstrijkje.

    Beenmergtoxiciteit is cumulatief; pas volgende doseringen aan op basis van het laagste bloedbeeld van de vorige dosis.

    Tabel 1. Dosisaanpassingen voor hematologische toxiciteiten op basis van Nadir na eerdere dosis (aanbevelingen van de fabrikant)

    Leukocyten (cellen/mm3)

    Bloedplaatjes (cellen/mm3)

    Percentage van de eerdere dosis dat moet worden toegediend

    >4000

    >100.000

    100%

    3000–3999

    75.000–99.999

    100%

    2000–2999

    25.000–74.999

    70%

    <2000

    <25.000

    50%

    Om mogelijke overdosering als gevolg van door de fabrikant voorgestelde wijzigingen te voorkomen, raden sommige artsen aan om de daaropvolgende dosering met 25% te verlagen wanneer het dieptepunt van de bloedplaatjes 50.000–74.999/ mm3; met 50% voor dieptepunten van 25.000–49.999/mm3; en met 75% voor dieptepunten <25.000/mm3.

    Voorschrijflimieten

    Volwassenen

    Hersentumoren Intracraniaal waferimplantaat

    Maximaal 8 wafers per chirurgische ingreep.

    >

    Speciale populaties

    Geriatrische patiënten

    Selecteer de IV-dosering met voorzichtigheid vanwege leeftijdsgebonden afname van de lever-, nier- en/of hartfunctie en de daarmee gepaard gaande ziekte en medicamenteuze behandeling. (Zie Geriatrisch gebruik onder Waarschuwingen.)

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Bekende overgevoeligheid voor carmustine of enig ingrediënt in de formuleringen.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Waarschuwingen

    Hematologische effecten

    Risico op myelosuppressie (bijv. trombocytopenie, leukopenie) na IV carmustine; De effecten zijn vertraagd en cumulatief. (Zie waarschuwing in het kader.) Trombocytopenie is over het algemeen ernstiger dan leukopenie, maar beide worden beschouwd als dosisbeperkende toxiciteit. Bloedarmoede wordt minder vaak gemeld en is minder ernstig.

    Na IV-toediening treden trombocytopenie en leukopenie op na respectievelijk ongeveer 4 en 5-6 weken, en houden deze 1-2 weken aan.

    Herhaalde dosering gaat gepaard met ernstigere en langdurigere myelosuppressie.

    Gebruik met voorzichtigheid bij patiënten met een verlaagd aantal bloedplaatjes, leukocyten of erytrocyten.

    Longeffecten

    Bij IV carmustine is het risico op dosis- gerelateerde, soms fatale, longtoxiciteit (gekenmerkt door longinfiltraten en/of fibrose). (Zie waarschuwing in het kader.) Risicofactoren zijn onder meer langdurige therapie (met cumulatieve doses >1400 mg/m2) en een voorgeschiedenis van longziekte.

    Risico op longfibrose met vertraagde aanvang (optreden tot 17 jaar na behandeling tijdens kindertijd en vroege adolescentie); mogelijke vermindering van de longfunctie of overlijden. (Zie Gebruik bij kinderen onder Waarschuwingen.)

    Voer longfunctietests uit vóór aanvang van en regelmatig tijdens de behandeling. Vooral patiënten met een geforceerde vitale capaciteit (FVC) of pulmonale diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) <70% van de voorspelde waarde lopen een bijzonder risico.

    Secundaire maligniteiten

    Risico op secundaire maligniteiten na langdurig gebruik van nitrosourea .

    Complicaties bij intracraniale implantaten

    Er is melding gemaakt van een intracerebraal massa-effect dat niet reageert op corticosteroïden, waaronder één geval dat leidde tot hersenhernia. Hersenoedeem met massa-effect (als gevolg van terugkeer van de tumor, intracraniale infectie of necrose) kan een heroperatie noodzakelijk maken en, in sommige gevallen, verwijdering van wafers of waferresten.

    Risico op epileptische aanvallen; de mediane tijd tot het optreden is 3,5 dagen.

    Er is melding gemaakt van de vorming van een tumorbedcyste die niet reageert op hoge doses corticosteroïden; vereiste heroperatie voor drainage na implantatie van carmustinewafels.

    Patiënten nauwlettend controleren op mogelijke complicaties van craniotomie (bijv. toevallen, intracraniale infecties, abnormale wondgenezing, hersenoedeem).

    Foetale/neonatale morbiditeit en Sterfte

    Mogelijke schade aan de foetus; teratogeniteit en embryotoxiciteit aangetoond bij dieren. Vermijd zwangerschap tijdens de behandeling. Indien gebruikt tijdens de zwangerschap of als de patiënt zwanger wordt, dient u op de hoogte te zijn van het mogelijke gevaar voor de foetus.

    Grote toxiciteiten

    Lokale effecten

    Snelle IV-infusie kan resulteren in intensief blozen van de huid en overstroming van het bindvlies; deze effecten treden binnen 2 uur op en houden 4 uur na IV-toediening aan. Ook geassocieerd met intense pijn en een brandend gevoel op de injectieplaats; trombose is zeldzaam.

    Bij intracraniaal waferimplantaat treedt wonddehiscentie op; vertraagde wondgenezing; subdurale, subgaleale of wondeffusies; en CSF-lek gemeld.

    Infectieuze complicaties

    Bij intracraniaal wafer-implantaat werden aBCessen, meningitis en longontsteking gemeld. Sepsis gemeld, maar causaal verband niet vastgesteld.

    GI-effecten

    Bij IV-carmustine werden dosisgerelateerde misselijkheid en braken binnen 2 uur gemeld en bleven 4-6 uur aanhouden. Premedicatie met anti-emetica kan de effecten ervan verminderen of voorkomen.

    Effecten op de lever

    Na IV-therapie werden reversibele verhogingen van serumtransaminase-, alkalische fosfatase- en bilirubineconcentraties gerapporteerd. Mogelijke leverfunctiestoornis. Controleer de leverfunctie periodiek.

    Effecten op de nieren

    Na langdurige IV-therapie (met grote cumulatieve doses) werden progressieve azotemie, afname van de niergrootte en nierfalen gerapporteerd. Nierbeschadiging is af en toe gemeld bij patiënten die lagere totale doses kregen. Controleer de nierfunctie periodiek.

    Algemene voorzorgsmaatregelen

    IV-therapie

    Evalueer de voordelen van carmustine ten opzichte van de mogelijke risico's. De meeste bijwerkingen zijn omkeerbaar als ze vroeg worden ontdekt met de juiste behandeling (bijvoorbeeld dosisverlaging, stopzetting, passende corrigerende maatregelen). Herstel dit met voorzichtigheid, rekening houdend met de risico's en voordelen.

    Risico op voorbijgaande hyperpigmentatie van de huid bij accidentele blootstelling van de huid; Was blootgestelde huid of slijmvliezen onmiddellijk.

    Intracraniaal waferimplantaat

    Risico op migratie van wafers van de chirurgische resectieholte naar het ventriculaire systeem, wat kan leiden tot obstructieve hydrocephalus. Als de communicatie tussen de chirurgische resectieholte en het ventriculaire systeem groter is dan de diameter van de wafers, sluit deze communicatie dan vóór implantatie.

    Verbetering in het hersenweefsel rond de resectieholte (aangetoond door CT-scan of MRI) na intracraniale implantatie kan duiden op oedeem en ontsteking veroorzaakt door progressie van wafels of tumoren.

    Therapiemonitoring

    Bij IV-therapie moeten de CBC's wekelijks worden gecontroleerd tijdens en gedurende ten minste 6 weken na elke dosis. Controleer tijdens de behandeling ook regelmatig de long-, lever- en nierfunctietests.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Categorie D. (Zie Foetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit onder Voorzorgsmaatregelen.)

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of carmustine in de melk wordt gedistribueerd. Stop met het geven van borstvoeding vanwege het potentiële risico voor zuigelingen die borstvoeding krijgen. Het is niet bekend of de intracraniale wafer van polifeprosan 20-copolymeer (d.w.z. carboxyfenoxypropaan, sebacinezuur) in de melk wordt gedistribueerd.

    Gebruik bij kinderen

    De veiligheid en werkzaamheid van IV-carmustine bij kinderen zijn niet vastgesteld. Fatale longfibrose gemeld met vertraagd begin tot 17 jaar na IV-behandeling van hersentumoren tijdens de kindertijd of adolescentie. Extreem hoog risico op fatale longtoxiciteit, vooral bij kinderen jonger dan 5 jaar bij de eerste behandeling; Weeg de voordelen en risico's van therapie bij pediatrische patiënten zorgvuldig af.

    Veiligheid en werkzaamheid van intracraniaal waferimplantaat bij pediatrische patiënten niet vastgesteld.

    Geriatrisch gebruik

    Onvoldoende ervaring bij patiënten ≥65 jaar oud om bepalen of geriatrische patiënten anders reageren dan jongere volwassenen. Wees voorzichtig bij het kiezen van de dosering vanwege de leeftijdsgebonden afname van de lever-, nier- en/of hartfunctie en de mogelijkheid van gelijktijdige ziekte en medicamenteuze behandeling.

    Systemische carmustine grotendeels geëlimineerd door de nieren; controleer de nierfunctie periodiek, aangezien geriatrische patiënten een grotere kans hebben op een verminderde nierfunctie.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Voor IV-carmustine, longinfiltraten en/of fibrose, trombocytopenie, leukopenie, bloedarmoede, misselijkheid, braken, lever- en niertoxiciteit. (Zie Waarschuwingen/Voorzorgsmaatregelen onder Voorzorgsmaatregelen.)

    Voor intracraniale wafels, hemiplegie, toevallen, verwarring, hersenoedeem, hoofdpijn, asthenie, misselijkheid, braken, obstipatie, infectie, koorts, afasie, abnormale genezing, depressie, pijn, huiduitslag, slaperigheid, spraakstoornis, diepe tromboflebitis, alopecia.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Carmustine

    Intracraniële wafel

    Tot op heden zijn er geen formele onderzoeken naar geneesmiddelinteracties geweest. In klinische onderzoeken werd chemotherapie gedurende ten minste 4 weken (6 weken voor nitrosourea) vóór en 2 weken na de operatie uitgesteld. Implantatie in combinatie met radiotherapie lijkt geen kortetermijn- of chronische toxiciteit te veroorzaken; in klinische onderzoeken werd uitwendige radiotherapie >3 weken na de operatie toegediend.

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Cimetidine

    Potentiëring van het neutropene en trombocytopenische effect van carmustine

    Mitomycine

    Mogelijke veranderingen in de traanfilms, met daaropvolgende schade aan het hoornvlies en het bindvlies epitheel

    Fenytoïne

    Mogelijk verlaagde serumfenytoïneconcentraties

    Controleer de serumfenytoïneconcentraties zorgvuldig en pas de dosering dienovereenkomstig aan

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden