Carmustine

Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Carmustine

Tumori cerebrale: chimioterapie convențională

Adjuvant la radioterapia după intervenția chirurgicală pentru tratamentul paliativ al gliomului malign (adică, astrocitom, ependimom, meduloblastom, gliom trunchiului cerebral) și tumorilor cerebrale metastatice.

Printre câteva regimuri chimioterapeutice preferate pentru astrocitomul anaplazic și glioblastomul multiform. Nu s-a demonstrat că crește timpul de supraviețuire, dar s-a observat o tendință către o rată mai mare de supraviețuire pe termen lung (de exemplu, la 18 luni).

Terapia adjuvantă sau de salvare pentru oligodendrogliom.

Chirurgia cu sau fără radioterapie este considerată în prezent un tratament standard pentru ependimom și meduloblastom. Radioterapia considerată tratament standard pentru gliomul trunchiului cerebral.

Tumori cerebrale: implant Wafer intracranian

Adjuvant la intervenții chirurgicale și radiații pentru tratamentul gliomului malign de grad înalt nou diagnosticat. Printre câteva regimuri chimioterapeutice preferate pentru astrocitomul anaplazic și glioblastomul multiform.

Adjuvant la intervenția chirurgicală pentru tratamentul glioblastomului multiform recurent.

Mielom multiplu

Regimenele care conțin carmustină considerate terapie alternativă pentru tratamentul paliativ al mielomului multiplu.

Boala Hodgkin

Folosită în combinație cu alți agenți ca terapie secundară pentru tratamentul bolii Hodgkin refractare sau recidivante.

Regimurile combinate care conțin alți agenți în prezent sunt preferate ca terapie inițială sau alternativă. pentru acest cancer.

Limfomul non-Hodgkin

Utilizat în combinație cu alți agenți ca terapie secundară pentru tratamentul limfoamelor non-Hodgkin refractare sau recidivante.

Regimurile combinate care conțin alți agenți în prezent sunt preferate ca terapie inițială sau alternativă pentru aceste tipuri de cancer.

Melanomul

A fost utilizat singur sau în combinație pentru tratamentul paliativ al melanomului metastatic† [off-label]; cu toate acestea, rata scăzută de răspuns și toxicitatea substanțială limitează această utilizare a carmustinei.

Limfom cutanat cu celule T

Utilizat local† [off-label] pentru tratamentul paliativ al limfomului cutanat cu celule T (micoză fungoide)† [off-label].

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Carmustine

General

  • Consultați referințe specializate pentru procedurile de manipulare și eliminare adecvată a antineoplazicelor.

    • Administrare

    Se administrează prin perfuzie IV sau intracranian sub formă de implanturi plachete.

    A fost administrat intra-arterial† [off -label] (în artera carotidă) traseu; totuși, o astfel de administrare a fost asociată cu toxicitate oculară (orbire), encefalopatie fatală și supraviețuire inferioară.

    A fost administrată topic† [off-label] ca soluție hidroalcoolică 0,05–0,4% sau ca unguent. , dar formele de dozare pentru o astfel de utilizare nu sunt disponibile comercial în SUA; consultați referințe de specialitate.

    Administrare IV

    Pentru informații despre soluție și compatibilitatea medicamentelor, consultați Compatibilitate sub Stabilitate.

    Foloanele sunt de unică folosință.

    Utilizare recipiente de sticlă pentru administrare.

    Manevrați cu grijă (de exemplu, folosiți mănuși); evitați expunerea în timpul manipulării pulberii și preparării soluției IV.

    Dacă are loc contactul cu pielea sau mucoasele, spălați imediat zona(ele) afectată(e) bine cu apă și săpun.

    Reconstituire

    Adăugați 3 mL de diluant furnizat de producător (alcool [absolut] deshidratat steril) unui flacon care conține 100 mg de carmustină; apoi adăugați 27 ml de apă sterilă pentru preparate injectabile. Soluția rezultată conține 3,3 mg/ml carmustină în etanol 10%.

    Diluție

    Se diluează cu injecție de dextroză 5%.

    Viteza de administrare

    Se administrează prin perfuzie IV timp de 1-2 ore. Administrare mai rapidă asociată cu efecte adverse. (Consultați Efectele locale la Precauții.)

    Implant Wafer intracranian

    Manevrați cu grijă (material citotoxic); folosiți mănuși chirurgicale duble și aruncați mănușile exterioare în recipientul pentru deșeuri cu risc biologic după utilizare.

    Se pot folosi napolitane rupte în jumătate; aruncați într-un recipient pentru pericol biologic dacă este spart în >2 bucăți.

    Livrați pungi din folie de aluminiu laminată care conțin napolitană în sala de operație; nu deschideți până nu este gata de implantare. Suprafața exterioară a pungii exterioare din folie nu este sterilă.

    Utilizați instrument chirurgical dedicat manipulării napolitanelor de carmustină pentru a implanta napolitanele.

    Implantați intracranian în cavitatea de rezecție după rezecția chirurgicală a tumorii cerebrale.

    Puneți celuloza regenerată oxidată (Surgicel) peste plachete pentru a le asigura de suprafața cavității de rezecție. După plasarea plachetelor, irigați cavitatea de rezecție și închideți dura într-un mod etanș pentru a minimiza riscul de scurgere de LCR.

    Dozare

    Adulți

    Tumori cerebrale IV

    Ca monoterapie la pacienții netratați anterior, 150–200 mg/m2 administrate ca doză unică sau în doze divizate (de exemplu, 75–100 mg/m2 în 2 zile succesive) la intervale de cel puțin 6 săptămâni.

    Reduceți doza dacă este utilizat în asociere cu alte medicamente mielosupresoare sau la pacienții cu funcționarea compromisă a măduvei osoase.

    Ajustați dozele ulterioare pe baza numărului de sânge la nadir de la doza anterioară (vezi Modificarea dozei pentru toxicitate sub Dozare și administrare).

    Implant Wafer intracranian

    Până la 8 plachete (doza totală de carmustină: 61,6 mg) intracranian până la acoperiți cât mai mult posibil cavitatea de rezecție (ușoară suprapunere permisă). Dacă dimensiunea și forma cavității nu permit plasarea a 8 plachete, utilizați numărul maxim posibil.

    Nu plasați >8 plachete intracranian per procedură chirurgicală.

    În studiile clinice, chimioterapia a fost reținut timp de cel puțin 4 săptămâni (6 săptămâni pentru nitrozouree) înainte și 2 săptămâni după operație; radioterapia cu fascicul extern a fost administrată nu mai devreme de 3 săptămâni după intervenție chirurgicală.

    Mielom multiplu IV

    Ca monoterapie la pacienții netratați anterior, 150–200 mg/m2 administrate ca doză unică sau în doze divizate (de exemplu, 75 –100 mg/m2 în 2 zile succesive) la intervale de cel puțin 6 săptămâni.

    Reduceți doza dacă este utilizat în asociere cu alte medicamente mielosupresoare sau la pacienții cu funcționarea compromisă a măduvei osoase.

    Ajustați dozele ulterioare pe baza numărului de sânge la nadir de la doza anterioară (vezi Modificarea dozei pentru toxicitate la Dozare și administrare).

    Boala Hodgkin IV

    Ca monoterapie la pacienții netratați anterior, 150–200 mg/m2 administrat ca doză unică sau în doze divizate (de exemplu, 75–100 mg/m2 în 2 zile succesive) la intervale de cel puțin 6 săptămâni.

    Reduceți doza dacă este utilizat în asociere cu alte medicamente mielosupresoare sau la pacienții cu compromis funcția măduvei osoase.

    Ajustați dozele ulterioare pe baza numărului de sânge la nadir față de doza anterioară (vezi Modificarea dozei pentru toxicitate sub Dozare și administrare).

    Limfom IV non-Hodgkin

    Ca monoterapie la pacienții netratați anterior, 150–200 mg/m2 administrate ca doză unică sau în doze divizate (de exemplu, 75–100 mg/m2 în 2 zile succesive) la intervale de cel puțin 6 săptămâni.

    Reduceți doza dacă este utilizat în asociere cu alte medicamente mielosupresoare sau la pacienții cu funcționarea compromisă a măduvei osoase.

    Ajustați dozele ulterioare pe baza numărului de sânge la nadir față de doza anterioară (vezi Modificarea dozei pentru toxicitate la Dozare și Administrare).

    Limfom cutanat cu celule T† Topic

    Doza locală uzuală este de 10 mg o dată pe zi timp de 7-14 săptămâni (maximum: 17 săptămâni). Dacă răspunsul este inadecvat, după un interval de repaus de 6 săptămâni, administrați a doua cură de terapie locală cu 20 mg o dată pe zi timp de 4-8 săptămâni, după cum este tolerat.

    Forma de dozare topică nu este disponibilă comercial în SUA; consultați referințe de specialitate pentru informații specifice despre utilizarea topică.

    Modificarea dozei pentru toxicitate

    Chimioterapia convențională

    Nu administrați cure repetate până când numărul de leucocite >4000/mm3, numărul de trombocite >100.000/mm3 și un număr adecvat de neutrofile este prezent pe periferie. frotiu de sânge.

    Toxicitatea măduvei osoase este cumulativă; ajustați dozele ulterioare pe baza numărului de sânge la nadir de la doza anterioară.

    Tabel 1. Ajustări de dozare pentru toxicități hematologice pe baza nadirului după doza anterioară (recomandările producătorului)

    Leucocite (celule/mm3)

    Trombocitele (celule/mm3)

    Procentul din doza anterioară care trebuie administrată

    >4000

    >100.000

    100%

    3000–3999

    75.000–99.999

    100%

    2000–2999

    25.000–74.999

    70%

    <2000

    <25.000

    50%

    În mod alternativ, pentru a evita supradozajul potențial asociat cu modificările sugerate de producător, unii clinicieni recomandă reducerea dozei ulterioare cu 25% atunci când valorile minime ale trombocitelor sunt de 50.000–74.999/ mm3; cu 50% pentru nadirurile de 25.000–49.999/mm3; și cu 75% pentru valori nadire <25.000/mm3.

    Limite de prescripție

    Adulți

    Tumori cerebrale Implant intracranian Wafer

    Maximum 8 wafer per procedură chirurgicală.

    Populații speciale

    Pacienți geriatrici

    Selectați cu prudență doza IV din cauza scăderilor legate de vârstă ale funcției hepatice, renale și/sau cardiace și a bolii concomitente și a terapiei medicamentoase. (Consultați Utilizarea geriatrică la Precauții.)

    Avertizări

    Contraindicații
  • Hipersensibilitate cunoscută la carmustină sau la orice ingredient din formulări.
    • Avertismente/Precauții

    Avertismente

    Efecte hematologice

    Risc de mielosupresie (de exemplu, trombocitopenie, leucopenie) după carmustina IV; efectele sunt întârziate și cumulative. (Consultați avertismentul din casetă.) Trombocitopenia, în general, mai severă decât leucopenia, dar ambele au considerat toxicități limitatoare de doză. Anemia raportată mai puțin frecvent și este mai puțin severă.

    După administrare IV, trombocitopenia și leucopenia apar la aproximativ 4, respectiv 5–6 săptămâni și persistă timp de 1–2 săptămâni.

    Doze repetate asociate cu mielosupresie mai severă și mai prelungită.

    A se utiliza cu prudență la pacienții cu număr scăzut de trombocite, leucocite sau eritrocite.

    Efecte pulmonare

    Cu carmustină IV, risc de doză- toxicitate pulmonară asociată, uneori fatală (caracterizată prin infiltrate pulmonare și/sau fibroză). (Consultați avertismentul din casetă.) Factorii de risc includ terapia prelungită (cu doze cumulate >1400 mg/m2) și antecedentele de boală pulmonară.

    Riscul de fibroză pulmonară cu debut întârziat (a apărut până la 17 ani după tratament în timpul tratamentului). copilărie și adolescență timpurie); posibilă reducere a funcției pulmonare sau moarte. (Consultați Utilizarea pediatrică la Atenționări.)

    Efectuați teste funcționale pulmonare înainte de inițierea și frecvent în timpul terapiei. Pacienții cu capacitate vitală forțată (FVC) sau capacitate de difuziune pulmonară a monoxidului de carbon (DLCO) <70% din valoarea estimată sunt în special expuși riscului.

    Afecțiuni maligne secundare

    Risc de apariție a tumorilor maligne secundare în urma utilizării pe termen lung a nitrozureei .

    Complicații ale implantului intracranian

    Efectul de masă intracerebral care nu răspunde la corticosteroizi raportat, inclusiv un caz care a condus la hernie cerebrală. Edemul cerebral cu efect de masă (datorită recidivei tumorii, infecției intracraniene sau necrozei) poate necesita reintervenție și, în unele cazuri, îndepărtarea resturilor de plachetă sau plachetă.

    Risc de convulsii; timpul mediu până la debut este de 3,5 zile.

    S-a raportat formarea de chist de pat tumoral care nu răspunde la doze mari de corticosteroizi; reoperarea necesară pentru drenaj după implantarea plăcilor de carmustină.

    Monitorizați îndeaproape pacienții pentru posibilele complicații ale craniotomiei (de exemplu, convulsii, infecții intracraniene, vindecare anormală a rănilor, edem cerebral).

    Morbiditatea fetală/neonatală și Mortalitatea

    Posibilă vătămare fetală; teratogenitate și embriotoxicitate demonstrate la animale. Evitați sarcina în timpul terapiei. Dacă este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă, informați despre potențialul pericol fetal.

    Toxicități majore

    Efecte locale

    Perfuzia IV rapidă poate duce la înroșirea intensă a pielii și sufuzia conjunctivei; aceste efecte apar în decurs de 2 ore și persistă timp de 4 ore după administrarea IV. De asemenea, asociat cu durere intensă și arsură la locul injectării; tromboza este rară.

    Cu implant intracranian wafer, dehiscența plăgii; vindecarea întârziată a rănilor; efuziuni subdurale, subgaleale sau ale plăgii; și s-au raportat scurgeri de LCR.

    Complicații infecțioase

    Cu implant de plăci intracraniene, au fost raportate aBCese, meningită și pneumonie. Sepsis raportat, dar relația cauzală nu a fost stabilită.

    Efecte GI

    Cu carmustina IV, greață și vărsături legate de doză au fost raportate în decurs de 2 ore și persistând timp de 4-6 ore. Premedicația cu antiemetice poate diminua sau preveni.

    Efecte hepatice

    După terapia IV, au fost raportate creșteri reversibile ale concentrațiilor serice ale transaminazelor, fosfatazei alcaline și bilirubinei. Posibilă disfuncție hepatică. Monitorizați periodic funcția hepatică.

    Efecte renale

    După terapie IV prelungită (cu doze cumulate mari), azotemie progresivă, scăderea dimensiunii rinichilor și insuficiență renală au fost raportate. Leziuni renale raportate ocazional la pacienții cărora li s-au administrat doze totale mai mici. Monitorizați periodic funcția renală.

    Precauții generale

    Terapia IV

    Evaluați beneficiile carmustinei în raport cu posibilele riscuri. Majoritatea efectelor adverse sunt reversibile dacă sunt detectate devreme cu un management adecvat (de exemplu, reducerea dozei, întreruperea tratamentului, măsuri corective adecvate). Reinstituiți cu prudență, luând în considerare riscurile și beneficiile.

    Risc de hiperpigmentare tranzitorie a pielii la expunerea accidentală a pielii; spălați imediat pielea sau mucoasa expusă.

    Implant Wafer intracranian

    Risc de migrare a plăcilor din cavitatea de rezecție chirurgicală în sistemul ventricular, ducând la hidrocefalie obstructivă. Dacă comunicarea dintre cavitatea de rezecție chirurgicală și sistemul ventricular este mai mare decât diametrul plăcilor, închideți această comunicare înainte de implantare.

    Îmbunătățirea țesutului cerebral din jurul cavității de rezecție (demonstrată prin scanare CT sau RMN) după implantarea intracraniană poate reprezenta edem și inflamație cauzate de progresia plăcilor sau a tumorii.

    Monitorizarea terapiei

    Cu terapia IV, monitorizați CBC săptămânal în timpul și timp de cel puțin 6 săptămâni după fiecare doză. De asemenea, monitorizați periodic testele funcției pulmonare, hepatice și renale în timpul tratamentului.

    Populații specifice

    Sarcina

    Categoria D. (Consultați Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală sub Precauții.)

    Alăptarea

    Nu se știe dacă carmustina este distribuită în lapte. Întrerupeți alăptarea din cauza riscului potențial pentru sugarii care alăptează. Nu se știe dacă constituenții copolimerului polifeprosan 20 (adică carboxifenoxipropan, acid sebacic) plachete intracraniene sunt distribuiți în lapte.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea carmustinei IV nu au fost stabilite la copii. Fibroza pulmonară fatală raportată cu debut întârziat până la 17 ani după tratamentul IV al tumorilor cerebrale în timpul copilăriei sau adolescenței. Risc extrem de ridicat de toxicitate pulmonară fatală, în special la copiii cu vârsta <5 ani la tratamentul inițial; cântăriți cu atenție beneficiile și riscurile terapiei la copii și adolescenți.

    Siguranța și eficacitatea implantului wafer intracranian nu au fost stabilite la copii și adolescenți.

    Utilizare geriatrică

    Experiență insuficientă la pacienții cu vârsta ≥65 de ani pentru determina dacă pacienții geriatrici răspund diferit față de adulții mai tineri. Selectați doza cu precauție din cauza scăderilor legate de vârstă ale funcției hepatice, renale și/sau cardiace și a potențialului de boală concomitentă și terapie medicamentoasă.

    Carmustina sistemică eliminată substanțial prin rinichi; monitorizați periodic funcția renală, deoarece pacienții geriatrici sunt mai susceptibili de a avea funcție renală scăzută.

    Efecte adverse frecvente

    Pentru carmustina IV, infiltrate pulmonare și/sau fibroză, trombocitopenie, leucopenie, anemie, greață, vărsături, toxicitate hepatică și renală. (Consultați Avertismente/Precauții la Atenționări.)

    Pentru napolitană intracraniană, hemiplegie, convulsii, confuzie, edem cerebral, dureri de cap, astenie, greață, vărsături, constipație, infecție, febră, afazie, vindecare anormală, depresie, durere, erupție cutanată, somnolență, tulburări de vorbire, tromboflebită profundă, alopecie.

    Ce alte medicamente vor afecta Carmustine

    Napolitana intracraniană

    Până în prezent, nu există studii formale privind interacțiunile medicamentoase. În studiile clinice, chimioterapia a fost întreruptă timp de cel puțin 4 săptămâni (6 săptămâni pentru nitrozouree) înainte și 2 săptămâni după intervenția chirurgicală. Implantarea în combinație cu radioterapie nu pare să aibă toxicități pe termen scurt sau cronice; în studiile clinice, radioterapia cu fascicul extern a fost administrată > 3 săptămâni după intervenție chirurgicală.

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Comentarii

    Cimetidina

    Potențiarea efectului neutropenic și trombocitopenic al carmustinei

    Mitomicina

    Posibile modificări ale filmelor lacrimale, cu afectarea ulterioară a corneei și conjunctivale epiteliu

    Fenitoină

    Posibilă scădere a concentrațiilor serice de fenitoină

    Monitorizați cu atenție concentrațiile serice de fenitoină și ajustați doza în consecință

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare