Carmustine

Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Carmustine

Пухлини головного мозку: звичайна хіміотерапія

Доповнення до променевої терапії після операції для паліативного лікування злоякісної гліоми (тобто астроцитоми, епендимоми, медулобластоми, гліоми стовбура мозку) і метастатичних пухлин головного мозку.

Серед кількох переважних схем хіміотерапії для анапластичної астроцитоми та мультиформної гліобластоми. Не було доведено збільшення часу виживання, але спостерігалася тенденція до вищого рівня довгострокового виживання (наприклад, через 18 місяців).

Додаткова або рятівна терапія олігодендрогліоми.

Хірургія з або без променевої терапії наразі вважається стандартним лікуванням епендимоми та медулобластоми. Променева терапія вважається стандартним лікуванням гліоми стовбура мозку.

Пухлини головного мозку: внутрішньочерепний вафельний імплантат

Доповнення до хірургічного втручання та опромінення для лікування новодіагностованої злоякісної гліоми високого ступеня злоякісності. Серед кількох бажаних хіміотерапевтичних схем для анапластичної астроцитоми та мультиформної гліобластоми.

Доповнення до хірургічного втручання для лікування рецидивуючої мультиформної гліобластоми.

Множинна мієлома

Схеми, що містять кармустин, вважаються альтернативною терапією для паліативного лікування множинної мієломи.

Хвороба Ходжкіна

Використовується в комбінації з іншими агентами як допоміжна терапія для лікування рефрактерної або рецидивної хвороби Ходжкіна.

Комбіновані схеми, що містять інші агенти, наразі є кращими як початкова або альтернативна терапія для цього раку.

Неходжкінська лімфома

Використовується в комбінації з іншими агентами як вторинна терапія для лікування рефрактерних або рецидивуючих неходжкінських лімфом.

Комбіновані схеми, що містять інші агенти, наразі є переважними як початкова або альтернативна терапія цих видів раку.

Меланома

Використовується окремо або в комбінованій терапії для паліативного лікування метастатичної меланоми† [не за призначенням]; однак низький рівень відповіді та значна токсичність обмежують використання кармустину.

Т-клітинна лімфома шкіри

Використовується місцево† [не за призначенням] для паліативного лікування шкірної Т-клітинної лімфоми (грибкоподібного мікозу)† [не за призначенням].

Пов'язати наркотики

Як використовувати Carmustine

Загальні

  • Зверніться до спеціалізованих довідників щодо процедур належного поводження та утилізації протипухлинних засобів.

    • Застосування

    Вводити шляхом внутрішньовенної інфузії або внутрішньочерепно у вигляді вафельних імплантатів.

    Вводили внутрішньоартеріально† [off -label] (у сонну артерію) шлях; однак таке введення було пов’язане з окулярною токсичністю (сліпотою), смертельною енцефалопатією та нижчою виживаністю.

    Застосовували місцево† [не за призначенням] у вигляді 0,05–0,4% водно-спиртового розчину або у вигляді мазі , але лікарські форми для такого використання не є комерційно доступними в США; зверніться до спеціалізованих джерел.

    В/в введення

    Інформацію про сумісність розчину та препарату див. у розділі «Сумісність у стабільності».

    Флакони призначені лише для одноразового використання.

    Використання скляні контейнери для введення.

    Поводьтеся обережно (наприклад, використовуйте рукавички); уникайте контакту під час роботи з порошком і приготування внутрішньовенного розчину.

    У разі контакту зі шкірою або слизовою оболонкою негайно ретельно промийте уражені ділянки водою з милом.

    Розведення

    Додайте 3 мл розчинника, наданого виробником (стерильний зневоднений [абсолютний] спирт) до флакону, що містить 100 мг кармустину; потім додайте 27 мл стерильної води для ін’єкцій. Отриманий розчин містить 3,3 мг/мл кармустину в 10% етанолі.

    Розведення

    Розведіть 5% розчином декстрози для ін’єкцій.

    Швидкість введення

    Введіть шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 1–2 годин. Більш швидке введення, пов'язане з побічними ефектами. (Див. розділ «Місцеві ефекти» під застереженнями.)

    Внутрішньочерепний вафельний імплантат

    Поводьтеся обережно (цитотоксичний матеріал); використовуйте подвійні хірургічні рукавички та викидайте зовнішні рукавички в контейнер для біологічно небезпечних відходів після використання.

    Можна використовувати розламані навпіл вафлі; викинути в біологічно небезпечний контейнер, якщо він розбитий на >2 частини.

    Доставте пакети з алюмінієвої фольги, що містять пластини, в операційну; не відкривайте, поки не будете готові до імплантації. Зовнішня поверхня зовнішнього пакета з фольги не є стерильною.

    Використовуйте хірургічний інструмент, призначений для роботи з пластинами кармустину, щоб імплантувати пластини.

    Імплантуйте внутрішньочерепно в порожнину резекції після хірургічної резекції пухлини мозку.

    Помістіть окислену регенеровану целюлозу (Surgicel) на пластини, щоб закріпити їх на поверхні резекційної порожнини. Після розміщення пластин промокніть резекційну порожнину та закрийте тверду мозкову оболонку водонепроникним способом, щоб мінімізувати ризик витоку ліквору.

    Дозування

    Дорослі

    Пухлини головного мозку IV

    Як монотерапія у пацієнтів, які раніше не отримували лікування, 150–200 мг/м2 у вигляді одноразової дози або розділених доз (наприклад, 75–100 мг/м2 протягом 2 послідовних днів) з інтервалами щонайменше 6 тижнів.

    Зменшити дозування, якщо використовується в комбінації з іншими мієлосупресивними препаратами або у пацієнтів із порушеною функцією кісткового мозку.

    Відкоригуйте подальші дози на основі найнижчої кількості крові порівняно з попередньою дозою (див. розділ «Модифікація дозування для токсичності» в розділі «Дозування та застосування»).

    Внутрішньочерепний вафельний імплантат

    До 8 пластин (загальна доза кармустину: 61,6 мг) внутрішньочерепно до охопити якомога більшу частину резекційної порожнини (допускається невелике перекриття). Якщо розмір і форма порожнини не дозволяють розмістити 8 пластин, використовуйте максимально можливу кількість.

    Не розміщуйте >8 пластин внутрішньочерепно за одну хірургічну процедуру.

    У клінічних дослідженнях хіміотерапія була відкладено щонайменше на 4 тижні (6 тижнів для нітрозосечовини) до та 2 тижні після операції; зовнішню променеву терапію проводили не раніше, ніж через 3 тижні після операції.

    Множинна мієлома IV

    Як монотерапія пацієнтам, які раніше не лікувалися, 150–200 мг/м2 у вигляді одноразової дози або розділених доз (наприклад, 75 –100 мг/м2 протягом 2 послідовних днів) з інтервалами щонайменше 6 тижнів.

    Зменшіть дозу, якщо застосовуєте її в комбінації з іншими мієлосупресивними препаратами або у пацієнтів із порушеною функцією кісткового мозку.

    Відкоригуйте наступні дози на основі найнижчих показників крові порівняно з попередньою дозою (див. Модифікація дозування для токсичності в розділі «Дозування та застосування»).

    Хвороба Ходжкіна IV

    Як монотерапія пацієнтам, які раніше не лікувалися, 150–200 мг/м2 вводити як разову дозу або розділені дози (наприклад, 75–100 мг/м2 протягом 2 послідовних днів) з інтервалами щонайменше 6 тижнів.

    Зменште дозу, якщо застосовуєте її в комбінації з іншими мієлосупресивними препаратами або у пацієнтів із скомпрометованою функція кісткового мозку.

    Коригуйте наступні дози на основі найнижчих показників крові від попередньої дози (див. Модифікація дозування для токсичності в розділі «Дозування та застосування»).

    Неходжкінська лімфома IV

    Як монотерапія для пацієнтів, які раніше не отримували лікування, 150–200 мг/м2 у вигляді одноразової дози або розділених доз (наприклад, 75–100 мг/м2 протягом 2 послідовних днів) з інтервалами щонайменше 6 тижнів.

    Зменште дозу, якщо застосовуєте її в комбінації з іншими мієлосупресивними препаратами або у пацієнтів із порушеною функцією кісткового мозку.

    Відкоригуйте наступні дози на основі найнижчого рівня крові порівняно з попередньою дозою (див. Модифікація дозування для токсичності під Дозування та Введення).

    Шкірна Т-клітинна лімфома† Місцеве

    Звичайна місцева доза становить 10 мг один раз на день протягом 7–14 тижнів (максимум: 17 тижнів). Якщо відповідь неадекватна, після 6-тижневого інтервалу відпочинку призначте другий курс місцевої терапії 20 мг один раз на добу протягом 4–8 тижнів залежно від переносимості.

    Лікарова форма для місцевого застосування недоступна в продажу в США; зверніться до спеціалізованих джерел для отримання конкретної інформації щодо місцевого застосування.

    Коригування дозування з огляду на токсичність

    Традиційна хіміотерапія

    Не призначайте повторних курсів, доки кількість лейкоцитів не досягне >4000/мм3, кількість тромбоцитів >100 000/мм3, а достатня кількість нейтрофілів буде присутня на периферії мазок крові.

    Токсичність кісткового мозку кумулятивна; регулюйте наступні дози на основі найнижчої кількості крові від попередньої дози.

    Таблиця 1. Коригування дозування для гематологічної токсичності на основі найнижчої кількості після попередньої дози (рекомендації виробника)

    Лейкоцити (клітин/мм3)

    Тромбоцити (клітин/мм3)

    Відсоток попередньої дози, яку необхідно ввести

    >4000

    >100 000

    100%

    3000–3999

    75 000–99 999

    100%

    2000–2999

    25 000–74 999

    70%

    <2000

    <25 000

    50%

    Як альтернатива, щоб уникнути потенційного передозування, пов’язаного із запропонованими виробником модифікаціями, деякі клініцисти рекомендують зменшити подальшу дозу на 25%, коли найнижча кількість тромбоцитів становить 50 000–74 999/ мм3; на 50% для найнижчих значень 25 000–49 999/мм3; і на 75% для найнижчих значень <25 000/мм3.

    Обмеження призначення

    Дорослі

    Пухлини мозку Внутрішньочерепний вафельний імплантат

    Максимум 8 пластин на одну хірургічну процедуру.

    Особливі групи населення

    Пацієнти літнього віку

    З обережністю вибирайте внутрішньовенне дозування через вікове зниження функції печінки, нирок та/або серця, а також супутні захворювання та медикаментозну терапію. (Див. Геріатричне використання під застереженнями.)

    Попередження

    Протипоказання
  • Відома гіперчутливість до кармустину або будь-якого інгредієнта препарату.
    • Попередження/застереження

    Попередження

    Гематологічні ефекти

    Ризик мієлосупресії (наприклад, тромбоцитопенії, лейкопенії) після внутрішньовенного введення кармустину; ефекти є відстроченими та накопичуються. (Див. Попередження в рамці.) Тромбоцитопенія, як правило, важча, ніж лейкопенія, але обидві вважаються токсичністю, що обмежує дозу. Анемія реєструється рідше та є менш тяжкою.

    Після внутрішньовенного введення тромбоцитопенія та лейкопенія виникають приблизно через 4 та 5–6 тижнів відповідно та зберігаються протягом 1–2 тижнів.

    Повторне введення дози, пов’язане з більш серйозною та більш тривалою мієлосупресією.

    Використовуйте з обережністю пацієнтам зі зниженою кількістю тромбоцитів, лейкоцитів або еритроцитів.

    Вплив на легені

    При внутрішньовенному введенні кармустину ризик дози- пов’язана, іноді летальна, легенева токсичність (характеризується легеневими інфільтратами та/або фіброзом). (Див. Попередження в рамці.) Фактори ризику включають тривалу терапію (з кумулятивними дозами >1400 мг/м2) та захворювання легень в анамнезі.

    Ризик відстроченого фіброзу легенів (виникає протягом 17 років після лікування під час дитинство та рання юність); можливе зниження легеневої функції або смерть. (Див. розділ «Застосування у педіатрії» під застереженнями.)

    Виконуйте тести легеневої функції перед початком терапії та часто під час терапії. Пацієнти з початковою форсованою життєвою ємністю легенів (FVC) або легеневою дифузійною здатністю оксиду вуглецю (DLCO) <70% від прогнозованого значення особливо схильні до ризику.

    Вторинні злоякісні новоутворення

    Ризик вторинних злоякісних новоутворень після тривалого застосування нітрозосечовини .

    Ускладнення внутрішньочерепного імплантату

    Повідомляється про ефект внутрішньомозкової маси, який не реагує на кортикостероїди, включаючи один випадок, що призвело до грижі мозку. Набряк мозку з масовим ефектом (внаслідок рецидиву пухлини, внутрішньочерепної інфекції або некрозу) може вимагати повторної операції та, в деяких випадках, видалення пластини або залишків пластини.

    Ризик судом; середній час до появи становить 3,5 дня.

    Повідомляється про формування кісти ложа пухлини, що не реагує на високі дози кортикостероїдів; необхідна повторна операція для дренування після імплантації кармустинових пластин.

    Уважно спостерігайте за пацієнтами щодо можливих ускладнень краніотомії (наприклад, судом, внутрішньочерепних інфекцій, патологічного загоєння ран, набряку мозку).

    Захворюваність плода/новонародженого та Смертність

    Можливе пошкодження плоду; тератогенність і ембріотоксичність, продемонстровані у тварин. Уникайте вагітності під час терапії. Якщо використовується під час вагітності або якщо пацієнтка завагітніє, повідомте про потенційну небезпеку для плода.

    Основні токсичні ефекти

    Місцеві ефекти

    Швидка внутрішньовенна інфузія може призвести до інтенсивного почервоніння шкіри та суфозії кон’юнктиви; ці ефекти виникають протягом 2 годин і зберігаються протягом 4 годин після внутрішньовенного введення. Також пов’язаний з інтенсивним болем і печінням у місці ін’єкції; тромбоз зустрічається рідко.

    При внутрішньочерепному вафельному імплантаті розрив рани; уповільнене загоєння ран; субдуральний, субгалеальний або рановий випіт; і повідомлено про витік ліквору.

    Інфекційні ускладнення

    Повідомлено про внутрішньочерепний пластинчастий імплантат, абсцес, менінгіт і пневмонію. Повідомлялося про сепсис, але причинно-наслідковий зв’язок не встановлений.

    Вплив на шлунково-кишковий тракт

    При внутрішньовенному введенні кармустину залежні від дози нудота та блювання повідомлялися протягом 2 годин і зберігалися протягом 4–6 годин. Премедикація протиблювотними засобами може зменшити або запобігти.

    Вплив на печінку

    Після внутрішньовенної терапії повідомляється про оборотне підвищення концентрації трансамінази, лужної фосфатази та білірубіну в сироватці крові. Можливе порушення функції печінки. Періодично контролюйте функцію печінки.

    Вплив на нирки

    Після тривалої внутрішньовенної терапії (з великими кумулятивними дозами) повідомлялося про прогресуючу азотемію, зменшення розміру нирки та ниркову недостатність. Інколи повідомлялося про пошкодження нирок у пацієнтів, які отримували менші загальні дози. Періодично контролювати функцію нирок.

    Загальні запобіжні заходи

    IV терапія

    Оцініть переваги кармустину порівняно з можливими ризиками. Більшість несприятливих ефектів є оборотними, якщо їх виявлено на ранній стадії за допомогою належного лікування (наприклад, зменшення дози, припинення прийому, відповідні коригувальні заходи). Відновлюйте з обережністю, враховуючи ризик і користь.

    Ризик транзиторної гіперпігментації шкіри при випадковому попаданні на шкіру; негайно промийте відкриту шкіру або слизову оболонку.

    Внутрішньочерепний вафельний імплантат

    Ризик міграції пластини з порожнини хірургічної резекції в шлуночкову систему, що призводить до обструктивної гідроцефалії. Якщо зв’язок між хірургічною резекційною порожниною та шлуночковою системою більший за діаметр пластин, закрийте такий зв’язок перед імплантацією.

    Збільшення тканини мозку, що оточує резекційну порожнину (що демонструється за допомогою КТ або МРТ) після внутрішньочерепної імплантації, може означати набряк і запалення, спричинені пластинками або прогресуванням пухлини.

    Моніторинг терапії

    При внутрішньовенній терапії контролюйте ККК щотижня протягом і принаймні протягом 6 тижнів після кожної дози. Також під час лікування періодично контролюйте показники легеневої, печінкової та ниркової функції.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Категорія D. (Див. розділ «Захворюваність і смертність плода/новонародженого» під застереженнями.)

    Лактація

    Невідомо, чи проникає кармустин у молоко. Припиніть годування через потенційний ризик для немовлят. Невідомо, чи проникають компоненти сополімеру поліфепросану 20 (тобто карбоксифеноксипропан, себацинова кислота) внутрішньочерепної пластини в молоко. Повідомлялося про летальний легеневий фіброз з відстроченим початком до 17 років після внутрішньовенного лікування пухлин головного мозку в дитинстві або підлітковому віці. Надзвичайно високий ризик летальної легеневої токсичності, особливо у дітей віком до 5 років на початку лікування; ретельно зважте переваги та ризики терапії для дітей.

    Безпека та ефективність внутрішньочерепного пластинчастого імплантату не встановлені для дітей.

    Геріатричне використання

    Недостатньо досвіду лікування пацієнтів віком ≥65 років для визначити, чи пацієнти літнього віку реагують інакше, ніж дорослі молодші. Вибирайте дозування з обережністю через вікове зниження функції печінки, нирок та/або серця та можливість супутнього захворювання та медикаментозної терапії.

    Системний кармустин значною мірою виводиться нирками; періодично контролювати функцію нирок, оскільки пацієнти літнього віку частіше мають знижену функцію нирок.

    Поширені побічні ефекти

    Для внутрішньовенного введення кармустину — легеневі інфільтрати та/або фіброз, тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія, нудота, блювання, печінкова та ниркова токсичність. (Див. Попередження/Застереження в розділі Застереження.)

    Для внутрішньочерепної пластинки, геміплегії, судом, сплутаності свідомості, набряку мозку, головного болю, астенії, нудоти, блювання, запору, інфекції, лихоманки, афазії, аномального загоєння, депресії, біль, висип, сонливість, порушення мови, глибокий тромбофлебіт, алопеція.

    Які інші препарати вплинуть Carmustine

    Внутрішньочерепна пластина

    Офіційних досліджень взаємодії ліків на сьогоднішній день немає. У клінічних дослідженнях хіміотерапію припиняли щонайменше на 4 тижні (6 тижнів для нітрозосечовини) до та 2 тижні після операції. Імплантація в поєднанні з променевою терапією не має короткочасної або хронічної токсичності; у клінічних випробуваннях зовнішню променеву терапію проводили >3 тижні після операції.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Циметидин

    Посилення нейтропенічної та тромбоцитопенічної дії кармустину

    Мітоміцин

    Можливі зміни слізних плівок із подальшим пошкодженням рогівки та кон’юнктиви епітелій

    Фенітоїн

    Можливе зниження концентрації фенітоїну в сироватці

    Ретельно стежте за концентрацією фенітоїну в сироватці крові та відповідно регулюйте дозу.

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова