Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

の使用法 Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

腹腔内感染

感受性のあるエンテロバクター・コラカエ、大腸菌、クレブシエラ・オキシトカ、肺炎桿菌、プロテウス・ミラビリス、緑膿菌、バクテロイデス・フラジリス、アンギノサス連鎖球菌、S型菌によって引き起こされる複雑な腹腔内感染症の治療. constellatus、または S. salivarius。メトロニダゾールと併用して使用されます。

尿路感染症

感受性大腸菌、肺炎桿菌、P. ミラビリス、または Ps. によって引き起こされる腎盂腎炎などの複雑な尿路感染症の治療。緑膿菌。

薬物に関連する

使い方 Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

管理

IV 注入によって投与します。

IV 投与

他の薬物を含む溶液と混合したり、他の薬物を含む溶液に加えたりしないでください。

再構成

単回用量のバイアルを再構成してください。セフトロザンおよびタゾバクタムは、バイアルに 10 mL の注射用滅菌水または 0.9% 塩化ナトリウム注射液を加えることにより、1.5 g (セフトロザン 1 g およびタゾバクタム 0.5 g) を含むと表示されます。内容物が溶けるまで穏やかに振ってください。

希釈

IV 注入の前に、再構成溶液をさらに希釈する必要があります。

指示された用量を調製するには、適切な量の再構成溶液をバイアルから取り出し、 0.9% 塩化ナトリウムまたは 5% ブドウ糖注射液 100 mL。 (表 1 を参照。) 溶液は無色透明からわずかに黄色に見えるはずです。

表 1. 再構成セフトロザンおよびタゾバクタムの希釈率 1

セフトロザンおよびタゾバクタムの推奨用量

再構成から取り出す量さらに希釈するためのバイアル

1.5 g (セフトロザン 1 g およびタゾバクタム 0.5 g)

11.4 mL (内容物全体)

750 mg (セフトロザン 500 mg およびタゾバクタム) 250 mg)

5.7 mL

375 mg (セフトロザン 250 mg およびタゾバクタム 125 mg)

2.9 mL

150 mg (セフトロザン 100 mg およびタゾバクタム 50 mg)

1.2 mL

投与速度

1 時間かけて点滴静注して投与します。

調剤、用量および投与に関する注意事項

FDA は、医療従事者に対し、次のような投薬過誤のリスクについて警告しました。セフトロザンとタゾバクタム。 IV 注入用の溶液の調製中にエラーが発生し、不正確な用量の投与（場合によっては 50% 過剰投与）が発生し、固定された組み合わせの用量の表現方法（2 つの有効成分のそれぞれの用量の合計）についての混乱が原因でした。成分）、および薬の強度がバイアルのラベルとカートンの包装にどのように表示されるか。このような間違いを防ぐために、バイアルのラベルとカートンの包装が改訂され、固定配合の強度が 2 つの有効成分の合計として表示されるようになりました。

セフトロザンとタゾバクタムの投与量は合計 (合計) として表示されることに注意してください。 2 つの有効成分のそれぞれの投与量の合計 (つまり、セフトロザンの投与量とタゾバクタムの投与量)。セフトロザンとタゾバクタムを処方、調製、調剤するときは、この用量規則を考慮してください。 FDA は、医療専門家と患者に対し、この薬剤に関連する投薬ミスや副作用を FDA MedWatch プログラムに報告するよう促しています。

投与量

セフトロザンとタゾバクタムを 2:1 の比率で含む固定配合剤として入手可能.

セフトロザン硫酸塩として提供されるセフトロザン成分 (この成分の投与量はセフトロザンで表されます)。タゾバクタム成分はタゾバクタムナトリウムとして提供されます（この成分の投与量はタゾバクタム換算で表されます）。

セフトロザンとタゾバクタムの固定組み合わせの投与量は、セフトロザンとタゾバクタムの含有量の合計で表されます。

各単回用量バイアルには合計 1.5 g が含まれます (つまり、セフトロザン 1 g と 0.5 g

成人

腹腔内感染症 IV

8 時間ごとに 1.5 g (セフトロザン 1 g およびタゾバクタム 0.5 g) をメトロニダゾール (8 時間ごとに 500 mg IV) と併用して投与します。

推奨される治療期間は 4 ～ 14 日間です。期間は感染の部位と重症度、患者の臨床的および細菌学的進行によって異なります。

尿路感染症 IV

8 時間ごとに 1.5 g (セフトロザン 1 g およびタゾバクタム 0.5 g)。

推奨される治療法期間は7日間です。期間は感染の部位と重症度、患者の臨床的および細菌学的進行によって異なります。

特殊な集団

肝障害

肝障害のある成人では用量調整は必要ありません。

腎障害

血液透析を受けている患者を含め、Clcr ≤50 mL/分の成人では用量を調整します。 (表 2 を参照。)

腎機能が変化している患者では、少なくとも 1 日 1 回 Clcr をモニタリングします。

血液透析日には、透析後できるだけ早く投与量を投与します。

表 2. 腎障害のある成人に対するセフトロザンとタゾバクタムの投与量1

推定 Clcr (mL/分)

推奨用量

30–50

8 時間ごとに 750 mg (セフトロザン 500 mg およびタゾバクタム 250 mg)

15 ～ 29 日

375 mg (セフトロザン 250 mg およびタゾバクタム 125 mg) 8 時間ごと

血液透析中の末期腎疾患

初回負荷用量 750 mg (セフトロザン 500 mg およびタゾバクタム 250 mg) の後に 8 時間ごとに維持用量 150 mg (セフトロザン 100 mg およびタゾバクタム 50 mg) を投与

高齢者患者

年齢のみに基づいた用量調整は必要ありません。高齢者患者は若年者よりも腎機能が低下している可能性が高いため、用量を慎重に選択し、腎機能を監視してください。

警告

禁忌

セフトロザンおよび/またはタゾバクタム、ピペラシリンとタゾバクタムの固定組み合わせ、または他のβ-ラクタムに対する重度の過敏症が既知である。

警告/注意事項

過敏症反応

β-ラクタム系抗菌薬を投与されている患者において、重篤な、場合によっては致死的な過敏症（アナフィラキシー）反応が報告されています。治療を開始する前に、他のセファロスポリン、ペニシリン、または他の β-ラクタムに対する患者の過去の過敏症反応について注意深く質問してください。

セファロスポリン、ペニシリン、または他の β-ラクタムにアレルギーのある患者には注意して使用してください。 β-ラクタム間の交差感受性が確立されています。

アナフィラキシー反応が発生した場合は、セフトロザンとタゾバクタムの使用を中止し、適切な治療を開始してください。

中等度の腎障害のある患者における有効性の低下

第 3 相臨床試験における複雑な腹腔内感染症患者のサブグループ分析では、中等度の腎障害のある患者の臨床治癒率 (ベースライン Clcrメトロニダゾールと併用してセフトロザンとタゾバクタムを投与された患者の臨床治癒率は47.8%であったのに対し、腎機能が正常または軽度の腎障害のみ（Clcr≧50mL/分）の患者では臨床治癒率が85.2%であった。同様の傾向は、複雑性尿路感染症に対するセフトロザンとタゾバクタムを評価する臨床試験でも観察されました。

腎機能が変化している患者では、少なくとも 1 日 1 回 Clcr をモニタリングします。それに応じて投与量を調整します。 (「注意」の「腎障害」を参照してください。)

重複感染/クロストリジウムディフィシル関連下痢および大腸炎 (CDAD)

非感受性細菌または真菌の出現および異常増殖の可能性。注意深く監視し、重複感染が発生した場合は適切な治療を開始します。

抗感染症薬による治療は正常な結腸細菌叢を変化させ、クロストリジウムディフィシルの過剰増殖を可能にする可能性があります。 C. ディフィシル感染症 (CDI) および C. ディフィシル関連下痢および大腸炎 (CDAD; 抗生物質関連下痢および大腸炎または偽膜性大腸炎としても知られる) は、セフトロザンやタゾバクタムを含むほぼすべての抗感染症薬で報告されており、重症度はさまざまです。軽度の下痢から致命的な大腸炎まで。 C.ディフィシルは、CDADの発症に寄与する毒素AおよびBを生成します。毒素を産生するクロストリジウム・ディフィシル株は、抗感染症薬に抵抗性であり、結腸切除術が必要になる場合があるため、罹患率と死亡率の増加に関連しています。

治療中または治療後に下痢が発生した場合は CDAD を検討し、それに応じて管理してください。 CDAD は抗感染症療法の中止後 2 か月以上経過してから発症する可能性があるため、慎重な病歴を取得してください。

CDAD が疑われるか確認された場合は、可能な限り C. ディフィシル以外の抗感染症薬を中止してください。適切な支持療法（例：水分および電解質の管理、タンパク質の補給）、C. ディフィシルに対する抗感染症療法（例：メトロニダゾール、バンコマイシン）、および臨床的に必要とされる外科的評価を開始します。

抗感染症薬の選択と使用

薬剤耐性菌の発生を減らし、セフトロザンやタゾバクタム、その他の抗菌薬の有効性を維持するには、感染症が証明されている、または強く疑われる感染症の治療または予防にのみ使用してください。

抗感染症療法を選択または変更する場合は、培養および in vitro 感受性試験の結果を使用します。このようなデータがない場合は、経験的治療用の抗感染症薬を選択する際に、地域の疫学と感受性パターンを考慮してください。

固定組み合わせの使用

固定組み合わせでの両方の薬剤に関連する注意事項、注意事項、禁忌、薬物相互作用を考慮します。両方の薬剤について、特定の集団（妊娠中または授乳中の女性、肝機能障害または腎機能障害のある人、高齢患者など）に適用される注意情報を考慮してください。

セフトロザンとタゾバクタムを処方、調製、調剤するときは、その用量を考慮してください。固定された組み合わせの量は、2 つの有効成分のそれぞれの投与量の合計 (合計) として表されます (つまり、セフトロザンの投与量とタゾバクタムの投与量)。 (「用法・用量」の「調剤・用量および投与上の注意事項」を参照してください。)

特定の集団

妊娠

カテゴリー B.

女性への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用してください。

十分な効果はありません。 -妊婦を対象とした対照研究。動物では、試験した用量のセフトロザンまたはタゾバクタムによる胎児毒性の証拠はありません。セフトロザンは生後60日目の雄の子犬における聴覚驚愕反応の減少と関連していた。タゾバクタムは、妊娠末期の母親の食物摂取量と体重増加の減少、および死産の発生率の増加と関連しています。

授乳中

セフトロザンまたはタゾバクタムが母乳に含まれるかどうかは不明です。

使用には注意が必要です。

小児での使用

18 歳未満の患者では安全性と有効性が確立されていない。

高齢者での使用

65 歳以上の患者では、それより若い患者と比較して副作用の発生率が高い

複雑な腹腔内感染症に対してセフトロザンとタゾバクタムをメトロニダゾールと併用して治療した高齢者患者の臨床治癒率は69%であったのに対し、比較対照群の治癒率は82.4%でした。セフトロザンとタゾバクタムのレジメンと比較レジメンとの間の治癒率の差は、複雑な尿路感染症を患う高齢者患者では観察されません。

セフトロザンとタゾバクタムは腎臓によって実質的に排除されます。腎機能に障害のある人では副作用のリスクがより高くなる可能性があります。高齢患者は腎機能が低下している可能性が高いため、用量を慎重に選択し、腎機能のモニタリングを考慮してください。腎機能に基づいて高齢者患者の投与量を調整します。

肝障害

セフトロザンとタゾバクタムは肝代謝を受けません。肝障害は全身のクリアランスに影響を与えるとは予想されません。

腎障害

セフトロザン、タゾバクタム、およびタゾバクタム代謝物 M1 は腎臓によって排除されます。

血液透析を受けている人を含む、中等度または重度の腎障害のある成人（Clcr ≤50 mL/分）の場合は、用量を調整します。腎機能が変化している患者では、少なくとも 1 日 1 回 Clcr をモニタリングします。それに応じて投与量を調整します。 (「用法および用量」の「腎障害」を参照してください。)

一般的な副作用

胃腸への影響 (吐き気、下痢)、頭痛、発熱。

他の薬がどのような影響を与えるか Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

セフトロザン、タゾバクタム、およびタゾバクタム代謝物 M1 は、in vitro で CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、または 3A4 を阻害せず、CYP1A2、2B6、または 3A4 を誘導しません。インビトロでは、セフトロザン、タゾバクタム、および M1 は、ヒト肝細胞における CYP1A2 および 2B6 酵素活性と mRNA レベルを減少させました。セフトロザン、タゾバクタム、および M1 は、in vitro で治療量を超える血漿濃度で CYP3A4 mRNA レベルを低下させました。 M1 は治療量を超える血漿濃度で CYP3A4 活性を低下させました。

タゾバクタムは有機陰イオン輸送体 (OAT) 1 および OAT3 の基質です。

タゾバクタムは in vitro で OAT1 および OAT3 を阻害します。セフトロザンは OAT1 または OAT3 を阻害しません。

セフトロザンとタゾバクタムは、P 糖タンパク質 (P-gp) または乳がん耐性タンパク質 (BCRP) の基質または阻害剤ではありません。タゾバクタムは有機陽イオン輸送体 (OCT) 2 の基質ではありません。

セフトロザンとタゾバクタムは有機陰イオン輸送ポリペプチド (OATP) 1B1 または 1B3、OCT1 または OCT2、または胆汁酸塩輸送ポンプ (BSEP) を阻害しません。

セフトロザンは、多剤耐性関連タンパク質 (MRP) または多剤毒素排出 (MATE) 1 または 2-K を阻害しません。

以下の薬物相互作用は次のとおりです。セフトロザンとタゾバクタム、セフトロザン単独、またはタゾバクタム単独を使用した研究に基づいています。セフトロザンとタゾバクタムを使用する場合は、固定の組み合わせで両方の薬剤に関連する相互作用を考慮してください。

肝ミクロソーム酵素に影響を与えるまたは代謝される薬剤

CYP 酵素阻害剤または誘導剤: 薬剤の相互作用は予想されません。

有機アニオントランスポーターに影響を与える、または有機アニオントランスポーターの影響を受ける薬物

OAT1 および/または OAT3 阻害剤: タゾバクタム血漿濃度が上昇する可能性があります。

OAT1 または OAT3 基質: 臨床的に重要な相互作用予想外です。

特定の薬物

薬剤

相互作用

メトロニダゾール

拮抗的な抗菌効果の in vitro 証拠なし

他の抗感染症薬 (アミカシン、アズトレオナム) 、ダプトマイシン、レボフロキサシン、リネゾリド、メロペネム、リファンピン、チゲサイクリン、バンコマイシン）

拮抗作用の in vitro 証拠なし

プロベネシド

プロベネシド（OAT1）の併用/OAT3 阻害剤）とタゾバクタムにより、タゾバクタムの半減期が 71% 延長されます

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