Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Jangkitan Intra-Perut

Rawatan jangkitan intra-perut yang rumit yang disebabkan oleh Enterobacter colacae yang mudah terdedah, EscheriChia coli, Klebsiella oxytoca, K. pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis anggilis . constellatus, atau S. salivarius; digunakan bersama metronidazole.

Jangkitan Saluran Kencing

Rawatan jangkitan saluran kencing yang rumit, termasuk pyelonephritis, yang disebabkan oleh E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis atau Ps. aeruginosa.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Pentadbiran

Kelolakan melalui infusi IV.

Pentadbiran IV

Jangan campurkan dengan atau tambah pada larutan yang mengandungi ubat lain.

Penyusunan semula

Buat semula vial dos tunggal bagi ceftolozane dan tazobactam dilabelkan sebagai mengandungi 1.5 g (ceftolozane 1 g dan tazobactam 0.5 g) dengan menambah 10 mL air steril untuk suntikan atau suntikan natrium klorida 0.9% ke dalam vial; goncang perlahan-lahan sehingga kandungannya larut.

Pencairan

Sebelum infusi IV, larutan yang dilarutkan semula mesti dicairkan lagi.

Untuk menyediakan dos yang ditunjukkan, keluarkan isipadu larutan terkonstitusi yang sesuai daripada vial dan tambahkan kepada 100 mL natrium klorida 0.9% atau suntikan dekstrosa 5%. (Lihat Jadual 1.) Penyelesaian sepatutnya kelihatan jernih dan tidak berwarna kepada sedikit kuning.

Jadual 1. Pencairan Ceftolozane dan Tazobactam1 yang Dicadangkan Semula

Dos Ceftolozane dan Tazobactam yang Disyorkan

Volume untuk Ditarik daripada Dibentuk Semula Vial untuk Pencairan Lanjut

1.5 g (ceftolozane 1 g dan tazobactam 0.5 g)

11.4 mL (keseluruhan kandungan)

750 mg (ceftolozane 500 mg dan tazobactam 250 mg)

5.7 mL

375 mg (ceftolozane 250 mg dan tazobactam 125 mg)

2.9 mL

150 mg (ceftolozane 100 mg dan tazobactam 50 mg)

1.2 mL

Kadar Pentadbiran

Berikan melalui infusi IV selama 1 jam.

Pendispensan dan Dos dan Langkah Berjaga-jaga Pentadbiran

FDA memaklumkan profesional penjagaan kesihatan tentang risiko kesilapan ubat dengan ceftolozane dan tazobactam. Ralat berlaku semasa penyediaan penyelesaian untuk infusi IV, mengakibatkan pentadbiran dos yang salah (50% dos berlebihan dalam beberapa kes), dan disebabkan kekeliruan tentang cara dos gabungan tetap dinyatakan (jumlah dos setiap 2 aktif komponen) dan cara kekuatan dadah dipaparkan pada label botol dan pembungkusan karton. Untuk mengelakkan ralat sedemikian, label vial dan pembungkusan karton telah disemak untuk menunjukkan kekuatan gabungan tetap sebagai jumlah keseluruhan 2 komponen aktif.

Sedar bahawa dos ceftolozane dan tazobactam dinyatakan sebagai jumlah (jumlah) daripada dos setiap 2 komponen aktif (iaitu, dos ceftolozane ditambah dos tazobactam). Pertimbangkan konvensyen dos ini apabila menetapkan, menyediakan, dan mendispens ceftolozane dan tazobactam. FDA menggesa profesional penjagaan kesihatan dan pesakit untuk melaporkan kesilapan ubat dan kesan buruk yang melibatkan ubat kepada program MedWatch FDA.

Dos

Tersedia sebagai gabungan tetap yang mengandungi nisbah 2:1 ceftolozane kepada tazobactam .

Komponen ceftolozane disediakan sebagai ceftolozane sulfate (dos komponen ini dinyatakan dalam sebutan ceftolozane); komponen tazobactam disediakan sebagai natrium tazobactam (dos komponen ini dinyatakan dalam sebutan tazobactam).

Dos gabungan tetap ceftolozane dan tazobactam yang dinyatakan dari segi jumlah kandungan ceftolozane dan tazobactam.

Setiap vial dos tunggal mengandungi sejumlah 1.5 g (iaitu, 1 g ceftolozane dan 0.5 g tazobactam).

Dewasa

Jangkitan Intra-abdominal IV

1.5 g (ceftolozane 1 g dan tazobactam 0.5 g) setiap 8 jam diberikan bersama metronidazole (500 mg IV setiap 8 jam).

Tempoh rawatan yang disyorkan ialah 4–14 hari. Tempoh bergantung pada tapak dan keterukan jangkitan serta kemajuan klinikal dan bakteriologi pesakit.

Jangkitan Saluran Kencing IV

1.5 g (ceftolozane 1 g dan tazobactam 0.5 g) setiap 8 jam.

Rawatan yang disyorkan tempohnya ialah 7 hari. Tempoh bergantung pada tapak dan keterukan jangkitan serta kemajuan klinikal dan bakteriologi pesakit.

Populasi Khas

Kerosakan Hepatik

Pelarasan dos tidak diperlukan pada orang dewasa yang mengalami gangguan hepatik.

Kerosakan Buah Pinggang

Laraskan dos pada orang dewasa dengan Clcr ≤50 mL/minit, termasuk mereka yang menjalani hemodialisis. (Lihat Jadual 2.)

Pantau Clcr sekurang-kurangnya sekali sehari pada pesakit yang mengalami perubahan fungsi buah pinggang; laraskan dos dengan sewajarnya.

Pada hari hemodialisis, berikan dos secepat mungkin selepas dialisis.

Jadual 2. Dos Ceftolozane dan Tazobactam untuk Dewasa dengan Kerosakan Renal1

Anggaran Clcr (mL/minit)

Dos Disyorkan

30–50

750 mg (ceftolozane 500 mg dan tazobactam 250 mg) setiap 8 jam

15–29

375 mg (ceftolozane 250 mg dan tazobactam 125 mg) setiap 8 jam

Penyakit buah pinggang peringkat akhir pada hemodialisis

Dos pemuatan tunggal 750 mg (ceftolozane 500 mg dan tazobactam 250 mg) diikuti dengan dos penyelenggaraan 150 mg (ceftolozane 100 mg dan tazobactam 50 mg) setiap 8 jam

Pesakit Geriatrik

Pelarasan dos berdasarkan umur sahaja yang tidak diperlukan. Pilih dos dengan berhati-hati dan pantau fungsi buah pinggang kerana pesakit geriatrik lebih berkemungkinan mengalami penurunan fungsi buah pinggang berbanding orang dewasa yang lebih muda.

Amaran

Kontraindikasi
  • Hipersensitiviti serius yang diketahui kepada ceftolozane dan/atau tazobactam, gabungan tetap piperacillin dan tazobactam, atau β-laktam lain.

    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Tindak Balas Kepekaan

    Tindak balas hipersensitiviti (anafilaksis) yang serius dan kadangkala membawa maut yang dilaporkan dalam pesakit yang menerima antibakteria β-laktam. Sebelum memulakan terapi, tanya dengan teliti tentang tindak balas hipersensitiviti pesakit sebelum ini kepada sefalosporin, penisilin, atau β-laktam lain.

    Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang alah kepada cephalosporin, penisilin, atau β-laktam lain; kepekaan silang antara β-laktam yang ditubuhkan.

    Jika tindak balas anafilaksis berlaku, hentikan ceftolozane dan tazobactam dan mulakan terapi yang sesuai.

    Mengurangkan Keberkesanan dalam Pesakit dengan Kerosakan Buah Pinggang Sederhana

    Dalam analisis subkumpulan pesakit dengan jangkitan intra-perut yang rumit dalam percubaan klinikal fasa 3, kadar penyembuhan klinikal pada pesakit dengan kerosakan buah pinggang sederhana (garis dasar Clcr of 30–50 mL/minit) yang menerima ceftolozane dan tazobactam bersama metronidazole adalah 47.8% berbanding dengan kadar penyembuhan klinikal 85.2% pada mereka yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal atau hanya gangguan buah pinggang yang ringan (Clcr ≥50 mL/minit). Trend yang sama juga diperhatikan dalam percubaan klinikal yang menilai ceftolozane dan tazobactam untuk jangkitan saluran kencing yang rumit.

    Pantau Clcr sekurang-kurangnya sekali sehari pada pesakit yang mengalami perubahan fungsi buah pinggang; laraskan dos dengan sewajarnya. (Lihat Kerosakan Buah Pinggang di bawah Awas.)

    Superinfeksi/Clostridium difficile-associated Diarrhea and Colitis (CDAD)

    Kemungkinan kemunculan dan pertumbuhan berlebihan bakteria atau kulat yang tidak terdedah. Pantau dengan teliti, lakukan terapi yang sesuai jika superinfeksi berlaku.

    Rawatan dengan anti-jangkitan mengubah flora kolon normal dan mungkin membenarkan pertumbuhan berlebihan Clostridium difficile. C. difficile infection (CDI) dan C. difficile-associated diarrhea and colitis (CDAD; juga dikenali sebagai antibiotic-associated diarrhea and colitis or pseudomembranous colitis) dilaporkan dengan hampir semua anti-infektif, termasuk ceftolozane dan tazobactam, dan mungkin berkisar dalam keterukan. daripada cirit-birit ringan kepada kolitis yang membawa maut. C. difficile menghasilkan toksin A dan B yang menyumbang kepada perkembangan CDAD; strain penghasil hipertoksin C. difficile dikaitkan dengan peningkatan morbiditi dan mortaliti kerana ia mungkin refraktori terhadap anti-jangkitan dan kolektomi mungkin diperlukan.

    Pertimbangkan CDAD jika cirit-birit berkembang semasa atau selepas terapi dan uruskan dengan sewajarnya. Dapatkan sejarah perubatan yang teliti kerana CDAD mungkin berlaku selewat-lewatnya ≥2 bulan selepas terapi anti-jangkitan dihentikan.

    Jika CDAD disyaki atau disahkan, hentikan anti-jangkitan yang tidak ditujukan kepada C. difficile apabila boleh. Mulakan terapi sokongan yang sesuai (cth., pengurusan cecair dan elektrolit, suplemen protein), terapi anti-jangkitan yang ditujukan terhadap C. difficile (cth., metronidazole, vancomycin), dan penilaian pembedahan seperti yang ditunjukkan secara klinikal.

    Pemilihan dan Penggunaan Anti-jangkitan

    Untuk mengurangkan perkembangan bakteria tahan dadah dan mengekalkan keberkesanan ceftolozane dan tazobactam serta antibakteria lain, gunakan hanya untuk rawatan atau pencegahan jangkitan yang terbukti atau sangat disyaki disebabkan oleh bakteria yang mudah terdedah.

    Apabila memilih atau mengubah suai terapi anti-jangkitan, gunakan keputusan kultur dan ujian kerentanan in vitro. Sekiranya tiada data sedemikian, pertimbangkan pola epidemiologi dan kerentanan tempatan apabila memilih anti-jangkitan untuk terapi empirik.

    Penggunaan Gabungan Tetap

    Pertimbangkan amaran, langkah berjaga-jaga, kontraindikasi dan interaksi ubat yang dikaitkan dengan kedua-dua ubat dalam gabungan tetap. Pertimbangkan maklumat berjaga-jaga yang terpakai kepada populasi tertentu (cth., wanita hamil atau menyusu, individu yang mengalami gangguan hepatik atau buah pinggang, pesakit geriatrik) untuk kedua-dua ubat.

    Apabila menetapkan, menyediakan dan mendispens ceftolozane dan tazobactam, pertimbangkan dos tersebut. daripada gabungan tetap dinyatakan sebagai jumlah (jumlah) dos setiap satu daripada 2 komponen aktif (iaitu, dos ceftolozane ditambah dos tazobactam). (Lihat Pendispensan dan Langkah Berjaga-jaga Dos dan Pentadbiran di bawah Dos dan Pentadbiran.)

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Kategori B.

    Gunakan semasa kehamilan hanya jika potensi manfaat kepada wanita itu mewajarkan potensi risiko kepada janin.

    Tidak mencukupi dan sihat -kajian terkawal pada wanita hamil. Pada haiwan, tiada bukti ketoksikan janin dengan dos ceftolozane atau tazobactam diuji; ceftolozane dikaitkan dengan penurunan tindak balas kejutan pendengaran pada hari selepas bersalin 60 anak lelaki; tazobactam dikaitkan dengan penurunan penggunaan makanan ibu dan penambahan berat badan pada akhir kehamilan dan peningkatan insiden kelahiran mati.

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada ceftolozane atau tazobactam diedarkan ke dalam susu manusia.

    Gunakan dengan berhati-hati dalam wanita yang menyusukan.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada pesakit <18 tahun.

    Penggunaan Geriatrik

    Insiden kesan buruk lebih tinggi pada pesakit ≥65 tahun berbanding dengan yang lebih muda dewasa.

    Kadar penyembuhan klinikal dalam pesakit geriatrik yang dirawat dengan ceftolozane dan tazobactam bersama metronidazole untuk jangkitan intra-abdomen yang rumit adalah 69% berbanding dengan kadar penyembuhan 82.4% dalam kumpulan pembanding. Perbezaan dalam kadar penyembuhan antara rejimen ceftolozane dan tazobactam dan rejimen pembanding tidak diperhatikan pada pesakit geriatrik dengan jangkitan saluran kencing yang rumit.

    Ceftolozane dan tazobactam disingkirkan dengan ketara oleh buah pinggang; risiko kesan buruk mungkin lebih besar pada mereka yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang. Oleh kerana pesakit geriatrik lebih berkemungkinan mengalami penurunan fungsi buah pinggang, pilih dos dengan berhati-hati dan pertimbangkan pemantauan fungsi buah pinggang. Laraskan dos dalam pesakit geriatrik berdasarkan fungsi buah pinggang.

    Kerosakan Hepatik

    Ceftolozane dan tazobactam tidak menjalani metabolisme hepatik; kerosakan hepatik tidak dijangka menjejaskan pembersihan sistemik.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Ceftolozane, tazobactam, dan metabolit tazobactam M1 disingkirkan oleh buah pinggang.

    Laraskan dos pada orang dewasa dengan kerosakan buah pinggang yang sederhana atau teruk (Clcr ≤50 mL/minit), termasuk mereka yang menjalani hemodialisis. Pantau Clcr sekurang-kurangnya sekali sehari pada pesakit yang mengalami perubahan fungsi buah pinggang; laraskan dos dengan sewajarnya. (Lihat Kerosakan Buah Pinggang di bawah Dos dan Pentadbiran.)

    Kesan Buruk Biasa

    Kesan GI (loya, cirit-birit ), sakit kepala, pyrexia.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

    Ceftolozane, tazobactam dan metabolit tazobactam M1 tidak menghalang CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 atau 3A4 dan tidak mendorong CYP1A2, 2B6 atau 3A4 secara in vitro. In vitro, ceftolozane, tazobactam, dan M1 menurunkan aktiviti enzim CYP1A2 dan 2B6 dan tahap mRNA dalam hepatosit manusia. Ceftolozane, tazobactam, dan M1 menurunkan tahap mRNA CYP3A4 secara in vitro pada kepekatan plasma supraterapeutik; M1 menurunkan aktiviti CYP3A4 pada kepekatan plasma supraterapeutik.

    Tazobactam ialah substrat pengangkut anion organik (OAT) 1 dan OAT3.

    Tazobactam menghalang OAT1 dan OAT3 secara in vitro; ceftolozane tidak menghalang OAT1 atau OAT3.

    Ceftolozane dan tazobactam bukan substrat atau perencat P-glycoprotein (P-gp) atau protein rintangan kanser payudara (BCRP); tazobactam bukan substrat pengangkut kation organik (OCT) 2.

    Ceftolozane dan tazobactam tidak menghalang polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1 atau 1B3, atau OCT1 atau OCT2, atau pam eksport garam hempedu (BSEP) pada kepekatan plasma terapeutik.

    Ceftolozane tidak menghalang multidrug resistance-associated protein (MRP) atau multidrug and toxin extrusion (MATE) 1 atau 2-K.

    Interaksi ubat berikut adalah berdasarkan kajian menggunakan ceftolozane dan tazobactam, ceftolozane sahaja, atau tazobactam sahaja. Apabila ceftolozane dan tazobactam digunakan, pertimbangkan interaksi yang dikaitkan dengan kedua-dua ubat dalam gabungan tetap.

    Ubat-ubatan yang Mempengaruhi atau Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Perencat atau inducer enzim CYP: Interaksi ubat tidak dijangka.

    Ubat-ubatan yang Mempengaruhi atau Terjejas oleh Pengangkut Anion Organik

    Perencat OAT1 dan/atau OAT3: Kemungkinan peningkatan kepekatan plasma tazobactam.

    Substrat OAT1 atau OAT3: Interaksi penting secara klinikal tidak dijangka.

    Ubat Tertentu

    Ubat

    Interaksi

    Metronidazole

    Tiada bukti in vitro kesan antibakteria antagonis

    Anti-infeksi lain (amikacin, aztreonam , daptomycin, levofloxacin, linezolid, meropenem, rifampin, tigecycline, vancomycin)

    Tiada bukti in vitro kesan antagonis

    Probenecid

    Penggunaan probenecid secara serentak (OAT1 /OAT3 inhibitor) dan tazobactam memanjangkan separuh hayat tazobactam sebanyak 71%

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular