Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Tindak Balas Kepekaan

Tindak balas hipersensitiviti (anafilaksis) yang serius dan kadangkala membawa maut yang dilaporkan dalam pesakit yang menerima antibakteria β-laktam. Sebelum memulakan terapi, tanya dengan teliti tentang tindak balas hipersensitiviti pesakit sebelum ini kepada sefalosporin, penisilin, atau β-laktam lain.

Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang alah kepada cephalosporin, penisilin, atau β-laktam lain; kepekaan silang antara β-laktam yang ditubuhkan.

Jika tindak balas anafilaksis berlaku, hentikan ceftolozane dan tazobactam dan mulakan terapi yang sesuai.

Mengurangkan Keberkesanan dalam Pesakit dengan Kerosakan Buah Pinggang Sederhana

Dalam analisis subkumpulan pesakit dengan jangkitan intra-perut yang rumit dalam percubaan klinikal fasa 3, kadar penyembuhan klinikal pada pesakit dengan kerosakan buah pinggang sederhana (garis dasar Clcr of 30–50 mL/minit) yang menerima ceftolozane dan tazobactam bersama metronidazole adalah 47.8% berbanding dengan kadar penyembuhan klinikal 85.2% pada mereka yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal atau hanya gangguan buah pinggang yang ringan (Clcr ≥50 mL/minit). Trend yang sama juga diperhatikan dalam percubaan klinikal yang menilai ceftolozane dan tazobactam untuk jangkitan saluran kencing yang rumit.

Pantau Clcr sekurang-kurangnya sekali sehari pada pesakit yang mengalami perubahan fungsi buah pinggang; laraskan dos dengan sewajarnya. (Lihat Kerosakan Buah Pinggang di bawah Awas.)

Superinfeksi/Clostridium difficile-associated Diarrhea and Colitis (CDAD)

Kemungkinan kemunculan dan pertumbuhan berlebihan bakteria atau kulat yang tidak terdedah. Pantau dengan teliti, lakukan terapi yang sesuai jika superinfeksi berlaku.

Rawatan dengan anti-jangkitan mengubah flora kolon normal dan mungkin membenarkan pertumbuhan berlebihan Clostridium difficile. C. difficile infection (CDI) dan C. difficile-associated diarrhea and colitis (CDAD; juga dikenali sebagai antibiotic-associated diarrhea and colitis or pseudomembranous colitis) dilaporkan dengan hampir semua anti-infektif, termasuk ceftolozane dan tazobactam, dan mungkin berkisar dalam keterukan. daripada cirit-birit ringan kepada kolitis yang membawa maut. C. difficile menghasilkan toksin A dan B yang menyumbang kepada perkembangan CDAD; strain penghasil hipertoksin C. difficile dikaitkan dengan peningkatan morbiditi dan mortaliti kerana ia mungkin refraktori terhadap anti-jangkitan dan kolektomi mungkin diperlukan.

Pertimbangkan CDAD jika cirit-birit berkembang semasa atau selepas terapi dan uruskan dengan sewajarnya. Dapatkan sejarah perubatan yang teliti kerana CDAD mungkin berlaku selewat-lewatnya ≥2 bulan selepas terapi anti-jangkitan dihentikan.

Jika CDAD disyaki atau disahkan, hentikan anti-jangkitan yang tidak ditujukan kepada C. difficile apabila boleh. Mulakan terapi sokongan yang sesuai (cth., pengurusan cecair dan elektrolit, suplemen protein), terapi anti-jangkitan yang ditujukan terhadap C. difficile (cth., metronidazole, vancomycin), dan penilaian pembedahan seperti yang ditunjukkan secara klinikal.

Pemilihan dan Penggunaan Anti-jangkitan

Untuk mengurangkan perkembangan bakteria tahan dadah dan mengekalkan keberkesanan ceftolozane dan tazobactam serta antibakteria lain, gunakan hanya untuk rawatan atau pencegahan jangkitan yang terbukti atau sangat disyaki disebabkan oleh bakteria yang mudah terdedah.

Apabila memilih atau mengubah suai terapi anti-jangkitan, gunakan keputusan kultur dan ujian kerentanan in vitro. Sekiranya tiada data sedemikian, pertimbangkan pola epidemiologi dan kerentanan tempatan apabila memilih anti-jangkitan untuk terapi empirik.

Penggunaan Gabungan Tetap

Pertimbangkan amaran, langkah berjaga-jaga, kontraindikasi dan interaksi ubat yang dikaitkan dengan kedua-dua ubat dalam gabungan tetap. Pertimbangkan maklumat berjaga-jaga yang terpakai kepada populasi tertentu (cth., wanita hamil atau menyusu, individu yang mengalami gangguan hepatik atau buah pinggang, pesakit geriatrik) untuk kedua-dua ubat.

Apabila menetapkan, menyediakan dan mendispens ceftolozane dan tazobactam, pertimbangkan dos tersebut. daripada gabungan tetap dinyatakan sebagai jumlah (jumlah) dos setiap satu daripada 2 komponen aktif (iaitu, dos ceftolozane ditambah dos tazobactam). (Lihat Pendispensan dan Langkah Berjaga-jaga Dos dan Pentadbiran di bawah Dos dan Pentadbiran.)

Populasi Tertentu

Kategori B.

Gunakan semasa kehamilan hanya jika potensi manfaat kepada wanita itu mewajarkan potensi risiko kepada janin.

Tidak mencukupi dan sihat -kajian terkawal pada wanita hamil. Pada haiwan, tiada bukti ketoksikan janin dengan dos ceftolozane atau tazobactam diuji; ceftolozane dikaitkan dengan penurunan tindak balas kejutan pendengaran pada hari selepas bersalin 60 anak lelaki; tazobactam dikaitkan dengan penurunan penggunaan makanan ibu dan penambahan berat badan pada akhir kehamilan dan peningkatan insiden kelahiran mati.

Tidak diketahui sama ada ceftolozane atau tazobactam diedarkan ke dalam susu manusia.

Gunakan dengan berhati-hati dalam wanita yang menyusukan.

Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada pesakit <18 tahun.

Insiden kesan buruk lebih tinggi pada pesakit ≥65 tahun berbanding dengan yang lebih muda dewasa.

Kadar penyembuhan klinikal dalam pesakit geriatrik yang dirawat dengan ceftolozane dan tazobactam bersama metronidazole untuk jangkitan intra-abdomen yang rumit adalah 69% berbanding dengan kadar penyembuhan 82.4% dalam kumpulan pembanding. Perbezaan dalam kadar penyembuhan antara rejimen ceftolozane dan tazobactam dan rejimen pembanding tidak diperhatikan pada pesakit geriatrik dengan jangkitan saluran kencing yang rumit.

Ceftolozane dan tazobactam disingkirkan dengan ketara oleh buah pinggang; risiko kesan buruk mungkin lebih besar pada mereka yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang. Oleh kerana pesakit geriatrik lebih berkemungkinan mengalami penurunan fungsi buah pinggang, pilih dos dengan berhati-hati dan pertimbangkan pemantauan fungsi buah pinggang. Laraskan dos dalam pesakit geriatrik berdasarkan fungsi buah pinggang.

Ceftolozane dan tazobactam tidak menjalani metabolisme hepatik; kerosakan hepatik tidak dijangka menjejaskan pembersihan sistemik.

Ceftolozane, tazobactam, dan metabolit tazobactam M1 disingkirkan oleh buah pinggang.

Laraskan dos pada orang dewasa dengan kerosakan buah pinggang yang sederhana atau teruk (Clcr ≤50 mL/minit), termasuk mereka yang menjalani hemodialisis. Pantau Clcr sekurang-kurangnya sekali sehari pada pesakit yang mengalami perubahan fungsi buah pinggang; laraskan dos dengan sewajarnya. (Lihat Kerosakan Buah Pinggang di bawah Dos dan Pentadbiran.)