Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Intra-abdominale infecties

Behandeling van gecompliceerde intra-abdominale infecties veroorzaakt door gevoelige Enterobacter colacae, EscheriChia coli, Klebsiella oxytoca, K. pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, S constellatus, of S. salivarius; gebruikt in combinatie met metronidazol.

Urineweginfecties

Behandeling van gecompliceerde urineweginfecties, waaronder pyelonefritis, veroorzaakt door gevoelige E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis of Ps. aeruginosa.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Beheer

Toedienen via IV-infusie.

IV-toediening

Niet vermengen met of toevoegen aan oplossingen die andere geneesmiddelen bevatten.

Reconstitutie

Reconstitueer injectieflacons met een enkele dosis ceftolozaan en tazobactam, gelabeld als bevattende 1,5 g (ceftolozaan 1 g en tazobactam 0,5 g), door 10 ml steriel water voor injectie of 0,9% natriumchloride-injectie aan de injectieflacon toe te voegen; zachtjes schudden totdat de inhoud is opgelost.

Verdunning

Voorafgaand aan IV-infusie moet de gereconstitueerde oplossing verder worden verdund.

Om de aangegeven dosis te bereiden, trekt u het juiste volume gereconstitueerde oplossing uit de injectieflacon en voegt u deze toe aan 100 ml 0,9% natriumchloride of 5% Dextrose-injectie. (Zie Tabel 1.) De oplossing moet helder en kleurloos tot lichtgeel lijken.

Tabel 1. Verdunning van gereconstitueerd ceftolozaan en tazobactam1

Aanbevolen dosis ceftolozaan en tazobactam

Volume dat moet worden teruggetrokken uit gereconstitueerd Injectieflacon voor verdere verdunning

1,5 g (ceftolozane 1 g en tazobactam 0,5 g)

11,4 ml (gehele inhoud)

750 mg (ceftolozane 500 mg en tazobactam 250mg)

5,7 ml

375 mg (ceftolozaan 250 mg en tazobactam 125 mg)

2,9 ml

150 mg (ceftolozaan 100 mg en tazobactam 50 mg)

1,2 ml

Toedieningssnelheid

Toedienen via een IV-infuus gedurende 1 uur.

Voorzorgsmaatregelen voor dosering, dosering en toediening

FDA waarschuwde beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg over het risico op medicatiefouten met ceftolozaan en tazobactam. Fouten deden zich voor tijdens de bereiding van oplossingen voor IV-infusie, resulteerden in toediening van een onjuiste dosering (in sommige gevallen 50% overdosering) en waren te wijten aan verwarring over hoe de dosering van de vaste combinatie wordt uitgedrukt (de som van de dosering van elk van de 2 actieve combinaties). componenten) en hoe de sterkte van het geneesmiddel werd weergegeven op de injectieflaconetiketten en kartonnen verpakkingen. Om dergelijke fouten te voorkomen, zijn de etiketten op de injectieflacons en de kartonnen verpakkingen herzien om de sterkte van de vaste combinatie aan te geven als het totaal van de twee actieve componenten.

Houd er rekening mee dat de dosering van ceftolozaan en tazobactam wordt uitgedrukt als het totaal (som) van de dosering van elk van de twee actieve componenten (d.w.z. dosering ceftolozaan plus dosering tazobactam). Houd rekening met deze doseringsconventie bij het voorschrijven, bereiden en verstrekken van ceftolozaan en tazobactam. De FDA dringt er bij beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg en patiënten op aan om medicatiefouten en bijwerkingen van het medicijn te melden aan het FDA MedWatch-programma.

Dosering

Beschikbaar als vaste combinatie met een verhouding van ceftolozaan tot tazobactam in een verhouding van 2:1 .

Ceftolozaancomponent geleverd als ceftolozaansulfaat (dosering van deze component uitgedrukt in termen van ceftolozaan); tazobactam-component geleverd als tazobactam-natrium (dosering van deze component uitgedrukt in termen van tazobactam).

Dosering van de vaste combinatie ceftolozaan en tazobactam, uitgedrukt in termen van het totaal van de inhoud van ceftolozaan en tazobactam.

Elke injectieflacon met enkelvoudige dosis bevat in totaal 1,5 g (d.w.z. 1 g ceftolozaan en 0,5 g). g tazobactam).

Volwassenen

Intra-abdominale infecties IV

1,5 g (ceftolozaan 1 g en tazobactam 0,5 g) elke 8 uur toegediend in combinatie met metronidazol (500 mg IV elke 8 uur). uur).

De aanbevolen behandelingsduur is 4–14 dagen. De duur hangt af van de plaats en de ernst van de infectie en de klinische en bacteriologische voortgang van de patiënt.

Urineweginfecties IV

1,5 g (ceftolozane 1 g en tazobactam 0,5 g) elke 8 uur.

Aanbevolen behandeling duur bedraagt ​​7 dagen. De duur hangt af van de plaats en de ernst van de infectie en de klinische en bacteriologische voortgang van de patiënt.

Speciale populaties

Leverfunctiestoornis

Aanpassingen van de dosering zijn niet nodig bij volwassenen met een leverfunctiestoornis.

Nierfunctiestoornis

Pas de dosering aan bij volwassenen met Clcr ≤50 ml/minuut, inclusief degenen die hemodialyse ondergaan. (Zie Tabel 2.)

Controleer Clcr minstens één keer per dag bij patiënten met een veranderende nierfunctie; pas de dosering dienovereenkomstig aan.

Dien op hemodialysedagen de dosis zo snel mogelijk na de dialyse toe.

Tabel 2. Dosering van ceftolozaan en tazobactam voor volwassenen met nierinsufficiëntie1

Geschatte Clcr (ml/minuut)

Aanbevolen dosering

30–50

750 mg (ceftolozane 500 mg en tazobactam 250 mg) elke 8 uur

15–29

375 mg (ceftolozane 250 mg en tazobactam 125 mg) elke 8 uur

Endstadium nierziekte bij hemodialyse

Eenmalige oplaaddosis van 750 mg (ceftolozane 500 mg en tazobactam 250 mg) gevolgd door een onderhoudsdosering van 150 mg (ceftolozane 100 mg en tazobactam 50 mg) elke 8 uur

Geriatrische patiënten

Dosisaanpassingen uitsluitend op basis van leeftijd zijn niet nodig. Wees voorzichtig bij het kiezen van de dosering en controleer de nierfunctie, aangezien geriatrische patiënten een grotere kans hebben op een verminderde nierfunctie dan jongere volwassenen.

Waarschuwingen

Contra-indicaties
  • Bekende ernstige overgevoeligheid voor ceftolozaan en/of tazobactam, de vaste combinatie van piperacilline en tazobactam, of andere β-lactams.

    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Gevoeligheidsreacties

    Ernstige en soms fatale overgevoeligheidsreacties (anafylactische reacties) gemeld bij patiënten die β-lactam-antibacteriële middelen kregen. Voordat u met de behandeling begint, dient u zorgvuldig te informeren naar eerdere overgevoeligheidsreacties van de patiënt op andere cefalosporines, penicillines of andere β-lactams.

    Voorzichtig gebruiken bij patiënten die allergisch zijn voor cefalosporines, penicillines of andere β-lactams; kruisgevoeligheid tussen β-lactams vastgesteld.

    Als een anafylactische reactie optreedt, stop dan met ceftolozaan en tazobactam en start een geschikte therapie.

    Verminderde werkzaamheid bij patiënten met matige nierinsufficiëntie

    In een subgroepanalyse van patiënten met gecompliceerde intra-abdominale infecties in een klinische fase 3-studie bleek het klinische genezingspercentage bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (baseline Clcr van 30-50 ml/minuut) die ceftolozaan en tazobactam kregen in combinatie met metronidazol was 47,8% vergeleken met een klinisch genezingspercentage van 85,2% bij degenen met een normale nierfunctie of slechts een milde nierfunctiestoornis (Clcr ≥50 ml/minuut). Een vergelijkbare trend werd ook waargenomen in een klinische studie waarin ceftolozaan en tazobactam werden geëvalueerd voor gecompliceerde urineweginfecties.

    Controleer Clcr minstens één keer per dag bij patiënten met een veranderende nierfunctie; pas de dosering dienovereenkomstig aan. (Zie Nierfunctiestoornis onder Waarschuwingen.)

    Superinfectie/Clostridium difficile-geassocieerde diarree en colitis (CDAD)

    Mogelijke opkomst en overgroei van niet-gevoelige bacteriën of schimmels. Zorgvuldig monitoren en passende therapie instellen als er een superinfectie optreedt.

    Behandeling met anti-infectieuze middelen verandert de normale darmflora en kan overgroei van Clostridium difficile mogelijk maken. C. difficile infectie (CDI) en C. difficile-geassocieerde diarree en colitis (CDAD; ook bekend als antibiotica-geassocieerde diarree en colitis of pseudomembraneuze colitis) gemeld bij vrijwel alle anti-infectieuze middelen, waaronder ceftolozaan en tazobactam, en kunnen in ernst variëren van milde diarree tot fatale colitis. C. difficile produceert toxinen A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van CDAD; hypertoxine-producerende stammen van C. difficile worden in verband gebracht met een verhoogde morbiditeit en mortaliteit, omdat ze ongevoelig kunnen zijn voor anti-infectieuze middelen en colectomie nodig kan zijn.

    Overweeg CDAD als diarree ontstaat tijdens of na de behandeling en behandel dienovereenkomstig. Zorg voor een zorgvuldige medische anamnese, aangezien CDAD kan optreden tot ≥2 maanden nadat de anti-infectieuze therapie is stopgezet.

    Als CDAD wordt vermoed of bevestigd, stop dan waar mogelijk met anti-infectieuze middelen die niet tegen C. difficile zijn gericht. Start een geschikte ondersteunende therapie (bijv. vocht- en elektrolytenbeheer, eiwitsuppletie), anti-infectieuze therapie gericht tegen C. difficile (bijv. metronidazol, vancomycine) en chirurgische evaluatie zoals klinisch geïndiceerd.

    Selectie en gebruik van anti-infectieuze middelen

    Om de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën te verminderen en de effectiviteit van ceftolozaan en tazobactam en andere antibacteriële middelen te behouden, mag u deze alleen gebruiken voor de behandeling of preventie van infecties waarvan bewezen is of waarvan vermoed wordt dat ze veroorzaakt door gevoelige bacteriën.

    Gebruik bij het selecteren of aanpassen van anti-infectieuze therapie de resultaten van kweek- en in vitro gevoeligheidstesten. Als dergelijke gegevens ontbreken, moet u rekening houden met de lokale epidemiologie en gevoeligheidspatronen bij het selecteren van anti-infectieuze middelen voor empirische therapie.

    Gebruik van vaste combinaties

    Houd rekening met waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen, contra-indicaties en geneesmiddelinteracties die verband houden met beide geneesmiddelen in de vaste combinatie. Houd rekening met waarschuwingen die van toepassing zijn op specifieke populaties (bijvoorbeeld zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, personen met een lever- of nierfunctiestoornis, geriatrische patiënten) voor beide geneesmiddelen.

    Houd bij het voorschrijven, bereiden en verstrekken van ceftolozaan en tazobactam rekening met die dosering van de vaste combinatie wordt uitgedrukt als de som (som) van de dosering van elk van de twee actieve componenten (d.w.z. dosering ceftolozaan plus dosering tazobactam). (Zie Voorzorgsmaatregelen voor dosering, dosering en toediening onder Dosering en toediening.)

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Categorie B.

    Alleen tijdens de zwangerschap gebruiken als de potentiële voordelen voor de vrouw de potentiële risico's voor de foetus rechtvaardigen.

    Niet adequaat en goed -gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Bij dieren zijn er geen aanwijzingen voor foetale toxiciteit bij geteste doseringen van ceftolozaan of tazobactam; ceftolozaan geassocieerd met verminderde auditieve schrikreactie bij mannelijke jongen na de geboorte van dag 60; tazobactam geassocieerd met een verminderde voedselconsumptie van de moeder en toename van het lichaamsgewicht aan het einde van de zwangerschap en een verhoogde incidentie van doodgeboorten.

    Borstvoeding

    Onbekend of ceftolozaan of tazobactam in de moedermelk terechtkomt.

    Gebruik met voorzichtigheid bij vrouwen die borstvoeding geven.

    Pediatrisch gebruik

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij patiënten <18 jaar oud.

    Geriatrisch gebruik

    De incidentie van bijwerkingen is hoger bij patiënten ≥65 jaar in vergelijking met jongere patiënten volwassenen.

    Het klinische genezingspercentage bij geriatrische patiënten behandeld met ceftolozaan en tazobactam in combinatie met metronidazol voor gecompliceerde intra-abdominale infecties was 69%, vergeleken met het genezingspercentage van 82,4% in de vergelijkingsgroep. Verschillen in genezingspercentages tussen het ceftolozaan- en tazobactam-regime en het vergelijkingsregime zijn niet waargenomen bij geriatrische patiënten met gecompliceerde urineweginfecties.

    Ceftolozaan en tazobactam worden grotendeels door de nieren geëlimineerd; Het risico op bijwerkingen kan groter zijn bij mensen met een verminderde nierfunctie. Omdat geriatrische patiënten een grotere kans hebben op een verminderde nierfunctie, moet de dosering met voorzichtigheid worden gekozen en moet nierfunctiemonitoring worden overwogen. Pas de dosering bij geriatrische patiënten aan op basis van de nierfunctie.

    Leverfunctiestoornis

    Ceftolozaan en tazobactam ondergaan geen levermetabolisme; Leverinsufficiëntie heeft naar verwachting geen invloed op de systemische klaring.

    Nierfunctiestoornis

    Ceftolozaan, tazobactam en tazobactam-metaboliet M1 worden door de nieren geëlimineerd.

    Pas de dosering aan bij volwassenen met een matige of ernstige nierfunctiestoornis (Clcr ≤50 ml/minuut), inclusief degenen die hemodialyse ondergaan. Controleer Clcr minstens één keer per dag bij patiënten met een veranderende nierfunctie; pas de dosering dienovereenkomstig aan. (Zie Nierfunctiestoornis onder Dosering en toediening.)

    Veelvoorkomende bijwerkingen

    GI-effecten (misselijkheid, diarree), hoofdpijn, koorts.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

    Ceftolozaan, tazobactam en tazobactam-metaboliet M1 remmen CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 of 3A4 niet en induceren in vitro geen CYP1A2, 2B6 of 3A4. In vitro verlaagden ceftolozaan, tazobactam en M1 de CYP1A2- en 2B6-enzymactiviteit en mRNA-niveaus in menselijke hepatocyten. Ceftolozaan, tazobactam en M1 verlaagden de CYP3A4-mRNA-niveaus in vitro bij supratherapeutische plasmaconcentraties; M1 verminderde de CYP3A4-activiteit bij supratherapeutische plasmaconcentraties.

    Tazobactam is een substraat van organische aniontransporter (OAT) 1 en OAT3.

    Tazobactam remt OAT1 en OAT3 in vitro; ceftolozaan remt OAT1 of OAT3 niet.

    Ceftolozaan en tazobactam zijn geen substraten of remmers van P-glycoproteïne (P-gp) of borstkankerresistentie-eiwit (BCRP); tazobactam is geen substraat van de organische kationtransporter (OCT) 2.

    Ceftolozaan en tazobactam remmen het organische aniontransporterende polypeptide (OATP) 1B1 of 1B3, of OCT1 of OCT2, of de galzoutexportpomp (BSEP) niet bij therapeutische plasmaconcentraties.

    Ceftolozaan remt het multidrugresistentie-geassocieerde eiwit (MRP) of multidrug and toxine extrusie (MATE) 1 of 2-K niet.

    De volgende geneesmiddelinteracties zijn gebaseerd op onderzoeken waarbij ceftolozaan en tazobactam, alleen ceftolozaan of alleen tazobactam werden gebruikt. Wanneer ceftolozaan en tazobactam worden gebruikt, moet u rekening houden met interacties die verband houden met beide geneesmiddelen in de vaste combinatie.

    Geneesmiddelen die de microsomale leverenzymen beïnvloeden of gemetaboliseerd worden

    CYP-enzymremmers of -inductoren: Geneesmiddelinteracties worden niet verwacht.

    Geneesmiddelen die organische aniontransporters beïnvloeden of beïnvloed worden door organische aniontransporters

    OAT1- en/of OAT3-remmers: Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van tazobactam.

    OAT1- of OAT3-substraten: Klinisch belangrijke interacties niet verwacht.

    Specifieke medicijnen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Metronidazol

    Geen in vitro bewijs van antagonistische antibacteriële effecten

    Andere anti-infectieuze middelen (amikacine, aztreonam , daptomycine, levofloxacine, linezolid, meropenem, rifampicine, tigecycline, vancomycine)

    Geen in vitro bewijs van antagonistische effecten

    Probenecid

    Gelijktijdig gebruik van probenecide (OAT1 /OAT3-remmer) en tazobactam verlengen de halfwaardetijd van tazobactam met 71%

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden