Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Reacții de sensibilitate

Reacții de hipersensibilitate (anafilactice) grave și ocazional letale raportate la pacienții cărora li s-a administrat antibacteriene β-lactamice. Înainte de a începe terapia, întrebați cu atenție despre reacțiile anterioare de hipersensibilitate ale pacientului la alte cefalosporine, peniciline sau alte β-lactamine.

A se utiliza cu precauție la pacienții alergici la cefalosporine, peniciline sau alte β-lactamine; sensibilitate încrucișată între β-lactame stabilită.

Dacă apare o reacție anafilactică, întrerupeți administrarea de ceftolozan și tazobactam și inițiați terapia adecvată.

Eficacitate redusă la pacienții cu insuficiență renală moderată

Într-o analiză de subgrup a pacienților cu infecții intraabdominale complicate într-un studiu clinic de fază 3, rata de vindecare clinică la pacienții cu insuficiență renală moderată (Clcr inițial de 30-50 ml/minut) care au primit ceftolozan și tazobactam în asociere cu metronidazol a fost de 47,8%, comparativ cu o rată de vindecare clinică de 85,2% la cei cu funcție renală normală sau doar insuficiență renală ușoară (Clcr ≥50 ml/minut). O tendință similară a fost observată și într-un studiu clinic care evaluează ceftolozanul și tazobactamul pentru infecțiile complicate ale tractului urinar.

Monitorizați Clcr cel puțin o dată pe zi la pacienții cu modificarea funcției renale; ajustați doza în consecință. (Consultați Insuficiență renală sub Precauții.)

Diaree și colită asociate cu suprainfecție/Clostridium difficile (CDAD)

Posibilă apariție și creștere excesivă a bacteriilor sau ciupercilor nesusceptibile. Monitorizați cu atenție, instituiți terapia adecvată dacă apare suprainfectie.

Tratamentul cu antiinfecțioși modifică flora normală a colonului și poate permite creșterea excesivă a Clostridium difficile. Infecția cu C. difficile (CDI) și diaree și colită asociate cu C. difficile (CDAD; cunoscută și sub denumirea de diaree și colită asociate cu antibiotice sau colită pseudomembranoasă) au fost raportate cu aproape toate medicamentele antiinfecțioase, inclusiv ceftolozan și tazobactam, și pot varia ca severitate. de la diaree ușoară până la colită fatală. C. difficile produce toxine A și B care contribuie la dezvoltarea CDAD; Tulpinile de C. difficile producătoare de hipertoxine sunt asociate cu morbiditate și mortalitate crescute, deoarece pot fi refractare la antiinfecțioase și poate fi necesară colectomia.

Luați în considerare CDAD dacă diareea se dezvoltă în timpul sau după terapie și gestionați-o în consecință. Obțineți istoricul medical atent, deoarece CDAD poate apărea până la ≥2 luni după întreruperea terapiei antiinfecțioase.

Dacă CDAD este suspectat sau confirmat, întrerupeți administrarea antiinfectiilor care nu sunt îndreptate împotriva C. difficile ori de câte ori este posibil. Inițiați o terapie de susținere adecvată (de exemplu, gestionarea fluidelor și electroliților, suplimentarea proteinelor), terapie antiinfecțioasă îndreptată împotriva C. difficile (de exemplu, metronidazol, vancomicină) și evaluarea chirurgicală, conform indicațiilor clinice.

Selectarea și utilizarea de antiinfecțioase

Pentru a reduce dezvoltarea bacteriilor rezistente la medicamente și a menține eficacitatea ceftolozanului și a tazobactamului și a altor antibacteriene, utilizați numai pentru tratamentul sau prevenirea infecțiilor dovedite sau suspectate puternic a fi cauzate de bacterii susceptibile.

Când selectați sau modificați terapia antiinfecțioasă, utilizați rezultatele culturii și testele de susceptibilitate in vitro. În absența unor astfel de date, luați în considerare epidemiologia locală și modelele de susceptibilitate atunci când selectați antiinfecțioși pentru terapia empirică.

Utilizarea combinațiilor fixe

Luați în considerare precauțiile, precauțiile, contraindicațiile și interacțiunile medicamentoase asociate cu ambele medicamente din combinația fixă. Luați în considerare informațiile de precauție aplicabile unor populații specifice (de exemplu, femeile însărcinate sau care alăptează, persoane cu insuficiență hepatică sau renală, pacienți geriatrici) pentru ambele medicamente.

Când prescrieți, pregătiți și eliberați ceftolozan și tazobactam, luați în considerare doza respectivă. a combinației fixe este exprimată ca totalul (suma) dozei fiecăreia dintre cele 2 componente active (adică doza de ceftolozan plus doza de tazobactam). (Consultați Dozare și Dozare și Precauții de administrare la Dozare și Administrare.)

Populații specifice

Categoria B.

Utilizați în timpul sarcinii numai dacă beneficiile potențiale pentru femeie justifică riscurile potențiale pentru făt.

Nu sunt adecvate și bune. -studii controlate la gravide. La animale, nu au fost testate dovezi de toxicitate fetală cu doze de ceftolozan sau tazobactam; ceftolozanul asociat cu scăderea răspunsului de tresărire auditivă la puii masculi în ziua 60 postnatală; tazobactam asociat cu scăderea consumului de alimente materne și creșterea în greutate corporală la sfârșitul gestației și creșterea incidenței nașterilor morti.

Nu se știe dacă ceftolozanul sau tazobactamul sunt distribuite în laptele uman.

A se utiliza cu prudență. la femeile care alăptează.

Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la pacienții cu vârsta <18 ani.

Incidența reacțiilor adverse mai mare la pacienții cu vârsta ≥65 de ani comparativ cu cei mai tineri adulți.

Rata de vindecare clinică la pacienții geriatrici tratați cu ceftolozan și tazobactam în asociere cu metronidazol pentru infecții intra-abdominale complicate a fost de 69%, comparativ cu rata de vindecare de 82,4% în grupul de comparație. Diferențele în ratele de vindecare între regimul de ceftolozan și tazobactam și regimul de comparație nu au fost observate la pacienții geriatrici cu infecții complicate ale tractului urinar.

Ceftolozan și tazobactam eliminate substanțial prin rinichi; riscul de reacții adverse poate fi mai mare la cei cu insuficiență renală. Deoarece pacienții geriatrici sunt mai susceptibili de a avea funcție renală redusă, selectați doza cu precauție și luați în considerare monitorizarea funcției renale. Ajustați doza la pacienții geriatrici în funcție de funcția renală.

Ceftolozanul și tazobactamul nu suferă metabolismul hepatic; insuficiența hepatică nu este de așteptat să afecteze clearance-ul sistemic.

Ceftolozanul, tazobactamul și metabolitul M1 de tazobactam sunt eliminate prin rinichi.

Ajustați doza la adulții cu insuficiență renală moderată sau severă (Clcr ≤50 ml/minut), inclusiv cei supuși hemodializei. Monitorizați Clcr cel puțin o dată pe zi la pacienții cu modificarea funcției renale; ajustați doza în consecință. (Vezi Insuficiență renală la Dozare și administrare.)