Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Infecții intra-abdominale

Tratamentul infecțiilor intra-abdominale complicate cauzate de Enterobacter colacae sensibil, EscheriChia coli, Klebsiella oxytoca, K. pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides S fragilis, Streptococcus angin constellatus sau S. salivarius; utilizat în asociere cu metronidazolul.

Infecții ale tractului urinar

Tratamentul infecțiilor complicate ale tractului urinar, inclusiv pielonefrita, cauzate de E. coli sensibile, K. pneumoniae, P. mirabilis sau Ps. aeruginosa.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Administrare

Se administrează prin perfuzie IV.

Administrare IV

Nu se amestecă sau nu se adaugă la soluții care conțin alte medicamente.

Reconstituire

Reconstitui flacoanele cu doză unică de ceftolozan şi tazobactam etichetate ca conţinând 1,5 g (ceftolozan 1 g şi tazobactam 0,5 g) prin adăugarea a 10 mL de apă sterilă pentru preparate injectabile sau injecţie de clorură de sodiu 0,9% în flacon; agitați ușor până când conținutul se dizolvă.

Diluare

Înainte de perfuzia IV, soluția reconstituită trebuie diluată în continuare.

Pentru a pregăti doza indicată, extrageți volumul corespunzător de soluție reconstituită din flacon și adăugați la 100 ml de clorură de sodiu 0,9% sau injecție de dextroză 5%. (Consultați Tabelul 1.) Soluția trebuie să apară limpede și incoloră până la ușor galbenă.

Tabel 1. Diluția Ceftolozanului și Tazobactam1 reconstituit

Doza recomandată de Ceftolozan și Tazobactam

Volum de retras din Reconstituit Flacon pentru diluare ulterioară

1,5 g (ceftolozan 1 g și tazobactam 0,5 g)

11,4 ml (întregul conținut)

750 mg (ceftolozan 500 mg și tazobactam) 250 mg)

5,7 ml

375 mg (ceftolozan 250 mg și tazobactam 125 mg)

2,9 ml

150 mg (ceftolozan 100 mg și tazobactam 50 mg)

1,2 ml

Viteza de administrare

Se administrează prin perfuzie IV timp de 1 oră.

Dozare și precauții de administrare

FDA a alertat profesioniștii din domeniul sănătății cu privire la riscul de erori de medicație cu ceftolozan și tazobactam. Au apărut erori în timpul preparării soluțiilor pentru perfuzie IV, au dus la administrarea unei doze incorecte (supradozaj de 50% în unele cazuri) și s-au datorat confuziei cu privire la modul în care este exprimată doza combinației fixe (totalul dozei fiecăruia dintre cele 2 active active). componente) și modul în care concentrația medicamentului a fost afișată pe etichetele flacoanelor și pe ambalajele din carton. Pentru a preveni astfel de erori, etichetele flacoanelor și ambalajul din carton au fost revizuite pentru a indica puterea combinației fixe ca totalul celor 2 componente active.

Aveți grijă că doza de ceftolozan și tazobactam este exprimată ca total (suma) a dozei fiecăreia dintre cele 2 componente active (adică doza de ceftolozan plus doza de tazobactam). Luați în considerare această convenție de dozare atunci când prescrieți, pregătiți și eliberați ceftolozan și tazobactam. FDA îndeamnă profesioniștii din domeniul sănătății și pacienții să raporteze erorile de medicație și efectele adverse care implică medicamentul către programul FDA MedWatch.

Dozaj

Disponibil ca combinație fixă ​​care conține un raport 2:1 de ceftolozan și tazobactam .

Componenta ceftolozan furnizată sub formă de sulfat de ceftolozan (doza acestui component exprimată în termeni de ceftolozan); componenta tazobactam furnizată ca tazobactam sodiu (doza acestei componente exprimată în termeni de tazobactam).

Doza de combinație fixă ​​de ceftolozan și tazobactam exprimată în termeni de conținut total de ceftolozan și tazobactam.

Fiecare flacon cu doză unică conține un total de 1,5 g (adică 1 g de ceftolozan și 0,5 g de tazobactam).

Adulți

Infecții intra-abdominale IV

1,5 g (ceftolozan 1 g și tazobactam 0,5 g) la fiecare 8 ore administrat în asociere cu metronidazol (500 mg IV la 8). ore).

Durata recomandată a tratamentului este de 4-14 zile. Durata depinde de locul și severitatea infecției și de progresul clinic și bacteriologic al pacientului.

Infecții ale tractului urinar IV

1,5 g (ceftolozan 1 g și tazobactam 0,5 g) la fiecare 8 ore.

Tratament recomandat durata este de 7 zile. Durata depinde de locul și severitatea infecției și de progresul clinic și bacteriologic al pacientului.

Populații speciale

Insuficiență hepatică

Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la adulții cu insuficiență hepatică.

Insuficiență renală

Ajustați doza la adulții cu Clcr ≤50 ml/minut, inclusiv la cei supuși hemodializă. (A se vedea tabelul 2.)

Monitorizați Clcr cel puțin o dată pe zi la pacienții cu modificarea funcției renale; ajustați doza în mod corespunzător.

În zilele de hemodializă, administrați doza cât mai curând posibil după dializă.

Tabelul 2. Doze de ceftolozan și tazobactam pentru adulți cu insuficiență renală1

Clcr estimat (mL/minut)

Doza recomandată

30–50

750 mg (ceftolozan 500 mg și tazobactam 250 mg) la fiecare 8 ore

15–29

375 mg (ceftolozan 250 mg și tazobactam 125 mg) la fiecare 8 ore

Boala renală în stadiu terminal la hemodializă

Doza unică de încărcare de 750 mg (ceftolozan 500 mg și tazobactam 250 mg) urmată de o doză de întreținere de 150 mg (ceftolozan 100 mg și tazobactam 50 mg) la fiecare 8 ore

Pacienți geriatrici

Nu sunt necesare ajustări ale dozelor bazate exclusiv pe vârstă. Selectați doza cu precauție și monitorizați funcția renală, deoarece pacienții geriatrici sunt mai susceptibili de a avea funcție renală scăzută decât adulții mai tineri.

Avertizări

Contraindicații
  • Hipersensibilitate gravă cunoscută la ceftolozan și/sau tazobactam, combinația fixă ​​de piperacilină și tazobactam sau alte β-lactamine.

    • > Avertismente/Precauții

    Reacții de sensibilitate

    Reacții de hipersensibilitate (anafilactice) grave și ocazional letale raportate la pacienții cărora li s-a administrat antibacteriene β-lactamice. Înainte de a începe terapia, întrebați cu atenție despre reacțiile anterioare de hipersensibilitate ale pacientului la alte cefalosporine, peniciline sau alte β-lactamine.

    A se utiliza cu precauție la pacienții alergici la cefalosporine, peniciline sau alte β-lactamine; sensibilitate încrucișată între β-lactame stabilită.

    Dacă apare o reacție anafilactică, întrerupeți administrarea de ceftolozan și tazobactam și inițiați terapia adecvată.

    Eficacitate redusă la pacienții cu insuficiență renală moderată

    Într-o analiză de subgrup a pacienților cu infecții intraabdominale complicate într-un studiu clinic de fază 3, rata de vindecare clinică la pacienții cu insuficiență renală moderată (Clcr inițial de 30-50 ml/minut) care au primit ceftolozan și tazobactam în asociere cu metronidazol a fost de 47,8%, comparativ cu o rată de vindecare clinică de 85,2% la cei cu funcție renală normală sau doar insuficiență renală ușoară (Clcr ≥50 ml/minut). O tendință similară a fost observată și într-un studiu clinic care evaluează ceftolozanul și tazobactamul pentru infecțiile complicate ale tractului urinar.

    Monitorizați Clcr cel puțin o dată pe zi la pacienții cu modificarea funcției renale; ajustați doza în consecință. (Consultați Insuficiență renală sub Precauții.)

    Diaree și colită asociate cu suprainfecție/Clostridium difficile (CDAD)

    Posibilă apariție și creștere excesivă a bacteriilor sau ciupercilor nesusceptibile. Monitorizați cu atenție, instituiți terapia adecvată dacă apare suprainfectie.

    Tratamentul cu antiinfecțioși modifică flora normală a colonului și poate permite creșterea excesivă a Clostridium difficile. Infecția cu C. difficile (CDI) și diaree și colită asociate cu C. difficile (CDAD; cunoscută și sub denumirea de diaree și colită asociate cu antibiotice sau colită pseudomembranoasă) au fost raportate cu aproape toate medicamentele antiinfecțioase, inclusiv ceftolozan și tazobactam, și pot varia ca severitate. de la diaree ușoară până la colită fatală. C. difficile produce toxine A și B care contribuie la dezvoltarea CDAD; Tulpinile de C. difficile producătoare de hipertoxine sunt asociate cu morbiditate și mortalitate crescute, deoarece pot fi refractare la antiinfecțioase și poate fi necesară colectomia.

    Luați în considerare CDAD dacă diareea se dezvoltă în timpul sau după terapie și gestionați-o în consecință. Obțineți istoricul medical atent, deoarece CDAD poate apărea până la ≥2 luni după întreruperea terapiei antiinfecțioase.

    Dacă CDAD este suspectat sau confirmat, întrerupeți administrarea antiinfectiilor care nu sunt îndreptate împotriva C. difficile ori de câte ori este posibil. Inițiați o terapie de susținere adecvată (de exemplu, gestionarea fluidelor și electroliților, suplimentarea proteinelor), terapie antiinfecțioasă îndreptată împotriva C. difficile (de exemplu, metronidazol, vancomicină) și evaluarea chirurgicală, conform indicațiilor clinice.

    Selectarea și utilizarea de antiinfecțioase

    Pentru a reduce dezvoltarea bacteriilor rezistente la medicamente și a menține eficacitatea ceftolozanului și a tazobactamului și a altor antibacteriene, utilizați numai pentru tratamentul sau prevenirea infecțiilor dovedite sau suspectate puternic a fi cauzate de bacterii susceptibile.

    Când selectați sau modificați terapia antiinfecțioasă, utilizați rezultatele culturii și testele de susceptibilitate in vitro. În absența unor astfel de date, luați în considerare epidemiologia locală și modelele de susceptibilitate atunci când selectați antiinfecțioși pentru terapia empirică.

    Utilizarea combinațiilor fixe

    Luați în considerare precauțiile, precauțiile, contraindicațiile și interacțiunile medicamentoase asociate cu ambele medicamente din combinația fixă. Luați în considerare informațiile de precauție aplicabile unor populații specifice (de exemplu, femeile însărcinate sau care alăptează, persoane cu insuficiență hepatică sau renală, pacienți geriatrici) pentru ambele medicamente.

    Când prescrieți, pregătiți și eliberați ceftolozan și tazobactam, luați în considerare doza respectivă. a combinației fixe este exprimată ca totalul (suma) dozei fiecăreia dintre cele 2 componente active (adică doza de ceftolozan plus doza de tazobactam). (Consultați Dozare și Dozare și Precauții de administrare la Dozare și Administrare.)

    Populații specifice

    Sarcina

    Categoria B.

    Utilizați în timpul sarcinii numai dacă beneficiile potențiale pentru femeie justifică riscurile potențiale pentru făt.

    Nu sunt adecvate și bune. -studii controlate la gravide. La animale, nu au fost testate dovezi de toxicitate fetală cu doze de ceftolozan sau tazobactam; ceftolozanul asociat cu scăderea răspunsului de tresărire auditivă la puii masculi în ziua 60 postnatală; tazobactam asociat cu scăderea consumului de alimente materne și creșterea în greutate corporală la sfârșitul gestației și creșterea incidenței nașterilor morti.

    Alăptarea

    Nu se știe dacă ceftolozanul sau tazobactamul sunt distribuite în laptele uman.

    A se utiliza cu prudență. la femeile care alăptează.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la pacienții cu vârsta <18 ani.

    Utilizare geriatrică

    Incidența reacțiilor adverse mai mare la pacienții cu vârsta ≥65 de ani comparativ cu cei mai tineri adulți.

    Rata de vindecare clinică la pacienții geriatrici tratați cu ceftolozan și tazobactam în asociere cu metronidazol pentru infecții intra-abdominale complicate a fost de 69%, comparativ cu rata de vindecare de 82,4% în grupul de comparație. Diferențele în ratele de vindecare între regimul de ceftolozan și tazobactam și regimul de comparație nu au fost observate la pacienții geriatrici cu infecții complicate ale tractului urinar.

    Ceftolozan și tazobactam eliminate substanțial prin rinichi; riscul de reacții adverse poate fi mai mare la cei cu insuficiență renală. Deoarece pacienții geriatrici sunt mai susceptibili de a avea funcție renală redusă, selectați doza cu precauție și luați în considerare monitorizarea funcției renale. Ajustați doza la pacienții geriatrici în funcție de funcția renală.

    Insuficiență hepatică

    Ceftolozanul și tazobactamul nu suferă metabolismul hepatic; insuficiența hepatică nu este de așteptat să afecteze clearance-ul sistemic.

    Insuficiență renală

    Ceftolozanul, tazobactamul și metabolitul M1 de tazobactam sunt eliminate prin rinichi.

    Ajustați doza la adulții cu insuficiență renală moderată sau severă (Clcr ≤50 ml/minut), inclusiv cei supuși hemodializei. Monitorizați Clcr cel puțin o dată pe zi la pacienții cu modificarea funcției renale; ajustați doza în consecință. (Vezi Insuficiență renală la Dozare și administrare.)

    Efecte adverse frecvente

    Efecte GI (greață, diaree), cefalee, pirexie.

    Ce alte medicamente vor afecta Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

    Ceftolozanul, tazobactamul și metabolitul M1 de tazobactam nu inhibă CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 sau 3A4 și nu induc CYP1A2, 2B6 sau 3A4 in vitro. In vitro, ceftolozanul, tazobactamul și M1 au scăzut activitatea enzimelor CYP1A2 și 2B6 și nivelurile de ARNm în hepatocitele umane. Ceftolozanul, tazobactamul și M1 au scăzut nivelurile de ARNm CYP3A4 in vitro la concentrații plasmatice supraterapeutice; M1 a scăzut activitatea CYP3A4 la concentrații plasmatice supraterapeutice.

    Tazobactam este un substrat al transportorului de anioni organici (OAT) 1 și OAT3.

    Tazobactam inhibă OAT1 și OAT3 in vitro; ceftolozanul nu inhibă OAT1 sau OAT3.

    Ceftolozanul și tazobactamul nu sunt substraturi sau inhibitori ai glicoproteinei P (P-gp) sau proteinei rezistente la cancerul de sân (BCRP); tazobactam nu este un substrat al transportorului de cationi organici (OCT) 2.

    Ceftolozanul și tazobactamul nu inhibă polipeptidul transportator de anioni organici (OATP) 1B1 sau 1B3 sau OCT1 sau OCT2 sau pompa de export de sare biliară (BSEP) la concentrații plasmatice terapeutice.

    Ceftolozanul nu inhibă proteina asociată rezistenței multiple (MRP) sau extrudarea multimedicamente și toxine (MATE) 1 sau 2-K.

    Următoarele interacțiuni medicamentoase sunt pe baza studiilor care utilizează ceftolozan și tazobactam, ceftolozan în monoterapie sau tazobactam în monoterapie. Când se utilizează ceftolozan și tazobactam, luați în considerare interacțiunile asociate cu ambele medicamente din combinația fixă.

    Medicamente care afectează sau metabolizate de enzimele microzomale hepatice

    Inhibitori sau inductori ai enzimei CYP: interacțiuni medicamentoase nu sunt de așteptat.

    Medicamente care afectează sau sunt afectate de transportorii de anioni organici

    Inhibitori de OAT1 și/sau OAT3: posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice de tazobactam.

    Sustraturile OAT1 sau OAT3: interacțiuni importante din punct de vedere clinic nu este de așteptat.

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Metronidazol

    Nu există dovezi in vitro de efecte antibacteriene antagoniste

    Alte antiinfecțioase (amikacină, aztreonam , daptomicina, levofloxacina, linezolid, meropenem, rifampicina, tigeciclina, vancomicina)

    Nu există dovezi in vitro de efecte antagoniste

    Probenecid

    Utilizarea concomitentă de probenecid (OAT1 inhibitor /OAT3) și tazobactam prelungește timpul de înjumătățire al tazobactamului cu 71%

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare