Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Внутрішньочеревні інфекції

Лікування ускладнених інтраабдомінальних інфекцій, спричинених чутливими Enterobacter colacae, EscheriChia coli, Klebsiella oxytoca, K. pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, S constellatus, або S. salivarius; використовується в поєднанні з метронідазолом.

Інфекції сечовивідних шляхів

Лікування ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів, включаючи пієлонефрит, спричинених чутливою E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis або Ps. aeruginosa.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Адміністрування

Вводити шляхом внутрішньовенної інфузії.

В/в введення

Не змішувати та не додавати до розчинів, що містять інші препарати.

Розведення

Відновіть однодозові флакони з цефтолозан і тазобактам, позначені як такі, що містять 1,5 г (цефтолозан 1 г і тазобактам 0,5 г), додавши 10 мл стерильної води для ін’єкцій або 0,9% розчину натрію хлориду для ін’єкцій у флакон; обережно струсіть, доки вміст не розчиниться.

Розведення

Перед внутрішньовенною інфузією відновлений розчин необхідно додатково розбавити.

Щоб приготувати зазначену дозу, наберіть відповідний об’єм відновленого розчину з флакона та додайте до 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину декстрози для ін’єкцій. (Див. таблицю 1.) Розчин має виглядати прозорим і безбарвним або злегка жовтуватим.

Таблиця 1. Розведення відновленого цефтолозану та тазобактаму1

Рекомендована доза цефтолозану та тазобактаму

Об’єм для вилучення з відновленого розчину Флакон для подальшого розведення

1,5 г (цефтолозан 1 г і тазобактам 0,5 г)

11,4 мл (весь вміст)

750 мг (цефтолозан 500 мг і тазобактам) 250 мг)

5,7 мл

375 мг (цефтолозан 250 мг і тазобактам 125 мг)

2,9 мл

150 мг (цефтолозан 100 мг і тазобактам 50 мг)

1,2 мл

Швидкість введення

Вводити шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 1 години.

Дозування, дозування та запобіжні заходи щодо застосування

FDA попередило медичних працівників про ризик помилок при лікуванні цефтолозан і тазобактам. Під час приготування розчинів для внутрішньовенної інфузії виникли помилки, що призвело до введення неправильної дози (передозування на 50% у деяких випадках) і через плутанину щодо того, як виражається дозування фіксованої комбінації (загальна доза кожного з 2 активних препаратів). компоненти) і як сила препарату відображалася на етикетках флаконів і картонній упаковці. Щоб запобігти таким помилкам, етикетки на флаконах і картонну упаковку було переглянуто, щоб вказати силу фіксованої комбінації як загальну кількість 2 активних компонентів.

Зверніть увагу, що дозування цефтолозану та тазобактаму виражається як загальна (сума) дози кожного з 2 активних компонентів (тобто дози цефтолозану плюс дози тазобактаму). Враховуйте цю умову щодо дозування, коли призначаєте, готуєте та відпускаєте цефтолозан і тазобактам. FDA настійно рекомендує медичним працівникам і пацієнтам повідомляти про помилки лікування та побічні ефекти, пов’язані з препаратом, до програми FDA MedWatch.

Дозування

Доступний у вигляді фіксованої комбінації, що містить цефтолозану та тазобактаму у співвідношенні 2:1. .

Компонент цефтолозану представлений у вигляді цефтолозану сульфату (дозування цього компонента виражено в перерахунку на цефтолозан); компонент тазобактам представлений у вигляді тазобактаму натрію (дозування цього компонента виражено в перерахунку на тазобактам).

Дозування фіксованої комбінації цефтолозану та тазобактаму, виражене у вигляді сумарного вмісту цефтолозану та тазобактаму.

Кожен однодозовий флакон містить загалом 1,5 г (тобто 1 г цефтолозану та 0,5 г тазобактаму).

Дорослі

Внутрішньочеревні інфекції В/в

1,5 г (цефтолозан 1 г і тазобактам 0,5 г) кожні 8 годин у поєднанні з метронідазолом (500 мг в/в кожні 8 годин).

Рекомендована тривалість лікування 4–14 днів. Тривалість залежить від локалізації та тяжкості інфекції та клінічного та бактеріологічного прогресу пацієнта.

Інфекції сечовивідних шляхів IV

1,5 г (цефтолозан 1 г і тазобактам 0,5 г) кожні 8 годин.

Рекомендоване лікування тривалість 7 днів. Тривалість залежить від локалізації та тяжкості інфекції та клінічного та бактеріологічного прогресу пацієнта.

Особливі групи населення

Печінкова недостатність

Коригування дози для дорослих із печінковою недостатністю не потрібне.

Ниркова недостатність

Скорегуйте дозу для дорослих із кліренсом креатиніну ≤50 мл/хв, включаючи тих, хто проходить гемодіаліз. (Див. таблицю 2.)

Моніторуйте Clcr принаймні один раз на день у пацієнтів зі зміною функції нирок; відповідним чином відкоригуйте дозу.

У дні гемодіалізу введіть дозу якомога швидше після діалізу.

Таблиця 2. Дозування цефтолозану та тазобактаму для дорослих із порушенням функції нирок1

Розрахунковий Clcr (мл/хв)

Рекомендоване дозування

30–50

750 мг (цефтолозану 500 мг і тазобактаму 250 мг) кожні 8 годин

15–29

375 мг (цефтолозан 250 мг і тазобактам 125 мг) кожні 8 годин

Остання стадія ниркової недостатності на гемодіалізі

Одноразова навантажувальна доза 750 мг (цефтолозан 500 мг і тазобактам 250 мг) з наступною підтримуючою дозою 150 мг (цефтолозан 100 мг і тазобактам 50 мг) кожні 8 годин

Пацієнти літнього віку

Коригування дози виключно залежно від віку не потрібне. Вибирайте дозування з обережністю та контролюйте функцію нирок, оскільки пацієнти літнього віку частіше мають знижену функцію нирок, ніж дорослі молодші.

Попередження

Протипоказання
  • Відома серйозна гіперчутливість до цефтолозану та/або тазобактаму, фіксованої комбінації піперациліну та тазобактаму або інших β-лактамів.

    • Попередження/застереження

    Реакції чутливості

    Серйозні та інколи смертельні реакції гіперчутливості (анафілактичні), про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували β-лактамні антибактеріальні засоби. Перед початком терапії ретельно розпитайте пацієнта про попередні реакції гіперчутливості на інші цефалоспорини, пеніциліни або інші β-лактами.

    З обережністю застосовувати пацієнтам з алергією на цефалоспорини, пеніциліни або інші β-лактами; встановлено перехресну чутливість між β-лактамами.

    Якщо виникає анафілактична реакція, припиніть цефтолозан і тазобактам і розпочніть відповідну терапію.

    Знижена ефективність у пацієнтів із помірною нирковою недостатністю

    У аналізі підгруп пацієнтів із ускладненими інтраабдомінальними інфекціями у фазі 3 клінічного дослідження рівень клінічного одужання у пацієнтів із помірною нирковою недостатністю (вихідний Clcr 30–50 мл/хв), які отримували цефтолозан і тазобактам у поєднанні з метронідазолом, становив 47,8 % у порівнянні з рівнем клінічного вилікування 85,2 % у пацієнтів із нормальною функцією нирок або лише з легким порушенням функції нирок (Clcr ≥50 мл/хв). Подібна тенденція також спостерігалася в клінічному дослідженні, в якому оцінювали цефтолозан і тазобактам для лікування ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів.

    Моніторуйте Clcr принаймні один раз на день у пацієнтів зі зміненою функцією нирок; відповідно відкоригуйте дозування. (Див. Порушення функції нирок у розділі Застереження.)

    Суперінфекція/діарея та коліт, пов’язані з Clostridium difficile (CDAD)

    Можлива поява та надмірний ріст нечутливих бактерій або грибків. Ретельно спостерігайте, призначайте відповідну терапію, якщо виникає суперінфекція.

    Лікування протиінфекційними засобами змінює нормальну флору товстої кишки та може сприяти надмірному росту Clostridium difficile. Інфекція C. difficile (CDI) та діарея та коліт, пов’язані з C. difficile (CDAD; також відомі як діарея та коліт, пов’язані з прийомом антибіотиків або псевдомембранозний коліт), про які повідомлялося майже з усіма протиінфекційними засобами, включаючи цефтолозан і тазобактам, і можуть мати різний ступінь тяжкості від легкої діареї до смертельного коліту. C. difficile виробляє токсини A і B, які сприяють розвитку CDAD; Штами C. difficile, що продукують гіпертоксин, пов’язані з підвищеною захворюваністю та смертністю, оскільки вони можуть бути резистентними до протиінфекційних препаратів і може знадобитися колектомія.

    Розгляньте CDAD, якщо діарея розвивається під час або після терапії, і лікуйте її відповідно. Отримайте ретельний анамнез, оскільки CDAD може виникнути через ≥2 місяці після припинення протиінфекційної терапії.

    Якщо є підозра на CDAD або підтверджено, по можливості припиніть прийом протиінфекційних препаратів, не спрямованих проти C. difficile. Розпочніть відповідну підтримуючу терапію (наприклад, контроль рідини та електролітів, білкові добавки), протиінфекційну терапію, спрямовану проти C. difficile (наприклад, метронідазол, ванкоміцин), і хірургічне обстеження за клінічними показаннями.

    Вибір і використання протиінфекційних засобів

    Щоб зменшити розвиток стійких до ліків бактерій і підтримувати ефективність цефтолозану, тазобактаму та інших антибактеріальних препаратів, використовуйте їх лише для лікування або профілактики інфекцій, наявність яких підтверджено або існує велика підозра викликані сприйнятливими бактеріями.

    Під час вибору або модифікації протиінфекційної терапії використовуйте результати культурального дослідження та тестування на чутливість in vitro. За відсутності таких даних враховуйте місцеву епідеміологію та моделі сприйнятливості під час вибору протиінфекційних засобів для емпіричної терапії.

    Використання фіксованих комбінацій

    Враховуйте застереження, запобіжні заходи, протипоказання та лікарські взаємодії, пов’язані з обома препаратами у фіксованій комбінації. Враховуйте застережні відомості, що стосуються окремих груп населення (наприклад, вагітних або годуючих жінок, осіб із порушеннями функції печінки чи нирок, пацієнтів літнього віку) щодо обох препаратів.

    Під час призначення, приготування та видачі цефтолозану та тазобактаму враховуйте таке дозування. фіксованої комбінації виражається як загальна (сума) дозування кожного з 2 активних компонентів (тобто доза цефтолозану плюс доза тазобактаму). (Див. Застереження щодо дозування та застосування в розділі «Дозування та застосування»).

    Особливі групи населення

    Вагітність

    Категорія B.

    Використовувати під час вагітності, лише якщо потенційна користь для жінки виправдовує потенційний ризик для плода.

    Не адекватний і добре -контрольовані дослідження у вагітних. У тварин не виявлено доказів фетальної токсичності при дослідженні доз цефтолозану або тазобактаму; цефтолозан, пов’язаний зі зниженою реакцією слухового переляку у постнатальних 60-денних дитинчат; тазобактам, пов’язаний із зменшенням споживання їжі матір’ю та збільшенням маси тіла наприкінці вагітності та збільшенням частоти мертвонароджень.

    Лактація.

    Невідомо, чи проникають цефтолозан або тазобактам у грудне молоко.

    Застосовувати з обережністю у жінок, які годують грудьми.

    Використання в педіатрії

    Безпека та ефективність не встановлені для пацієнтів віком до 18 років.

    Використання в геріатрії

    Частота побічних ефектів вища у пацієнтів віком ≥65 років порівняно з молодшими дорослі.

    Частота клінічного одужання у пацієнтів літнього віку, які отримували цефтолозан і тазобактам у поєднанні з метронідазолом від ускладнених інтраабдомінальних інфекцій, становила 69% порівняно з частотою одужання 82,4% у групі порівняння. Відмінностей у частоті одужання між схемами цефтолозану та тазобактаму та схемою порівняння не спостерігалося у літніх пацієнтів із ускладненими інфекціями сечовивідних шляхів.

    Цефтолозан і тазобактам значною мірою виводяться нирками; Ризик побічних ефектів може бути більшим у пацієнтів з порушенням функції нирок. Оскільки пацієнти літнього віку частіше мають знижену функцію нирок, підбирайте дозу з обережністю та розглядайте моніторинг функції нирок. Відкоригуйте дозу для літніх пацієнтів залежно від функції нирок.

    Печінкова недостатність

    Цефтолозан і тазобактам не піддаються метаболізму в печінці; очікується, що порушення функції печінки не впливатиме на системний кліренс.

    Порушення функції нирок

    Цефтолозан, тазобактам і метаболіт тазобактаму M1 виводяться нирками.

    Скоригуйте дозу для дорослих із помірною або тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤50 мл/хв), включаючи тих, хто проходить гемодіаліз. Контролюйте Clcr принаймні один раз на день у пацієнтів зі зміною функції нирок; відповідно відкоригуйте дозування. (Див. Порушення функції нирок у розділі «Дозування та застосування»).

    Поширені побічні ефекти

    ШКТ (нудота, діарея), головний біль, гарячка.

    Які інші препарати вплинуть Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

    Цефтолозан, тазобактам і метаболіт тазобактаму M1 не інгібують CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 або 3A4 і не індукують CYP1A2, 2B6 або 3A4 in vitro. In vitro цефтолозан, тазобактам і M1 знижували активність ферментів CYP1A2 і 2B6 і рівні мРНК у гепатоцитах людини. Цефтолозан, тазобактам і М1 знижували рівні мРНК CYP3A4 in vitro при надтерапевтичних концентраціях у плазмі; M1 знижував активність CYP3A4 при надтерапевтичних концентраціях у плазмі.

    Тазобактам є субстратом транспортера органічних аніонів (OAT) 1 і OAT3.

    Тазобактам інгібує OAT1 і OAT3 in vitro; цефтолозан не інгібує OAT1 або OAT3.

    Цефтолозан і тазобактам не є субстратами або інгібіторами P-глікопротеїну (P-gp) або білка резистентності раку молочної залози (BCRP); тазобактам не є субстратом транспортера органічних катіонів (OCT) 2.

    Цефтолозан і тазобактам не пригнічують поліпептид, що транспортує органічні аніони (OATP) 1B1 або 1B3, або OCT1 або OCT2, або насос експорту жовчних солей (BSEP) у терапевтичних концентраціях у плазмі.

    Цефтолозан не пригнічує протеїн, пов’язаний із множинною лікарською резистентністю (MRP) або екструзію множинних препаратів і токсинів (MATE) 1 або 2-K.

    Наведені нижче лікарські взаємодії є на основі досліджень із застосуванням цефтолозану та тазобактаму, окремо цефтолозану або окремо тазобактаму. При застосуванні цефтолозану та тазобактаму враховуйте взаємодію, пов’язану з обома препаратами у фіксованій комбінації.

    Лікарські засоби, що впливають або метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Інгібітори або індуктори ферментів CYP: взаємодій з препаратами не очікується.

    Ліки, що впливають або впливають на транспортери органічних аніонів

    Інгібітори OAT1 та/або OAT3: можливе підвищення концентрації тазобактаму в плазмі.

    Субстрати OAT1 або OAT3: клінічно важливі взаємодії не очікується.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Метронідазол

    Немає доказів антагоністичної антибактеріальної дії in vitro

    Інші протиінфекційні засоби (амікацин, азтреонам) , даптоміцин, левофлоксацин, лінезолід, меропенем, рифампін, тайгециклін, ванкоміцин)

    Немає доказів антагоністичних ефектів in vitro

    Пробенецид

    Супутнє застосування пробенециду (OAT1) /інгібітор OAT3) і тазобактам подовжує період напіввиведення тазобактаму на 71%

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова