Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Nhiễm trùng trong ổ bụng

Điều trị các bệnh nhiễm trùng trong ổ bụng phức tạp do Enterobacter colacae, EscheriChia coli, Klebsiella oxytoca, K. pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, S .constellatus, hoặc S.salvaryus; dùng kết hợp với metronidazole.

Nhiễm trùng đường tiết niệu

Điều trị các bệnh nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp, bao gồm viêm bể thận, do E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis hoặc Ps. aeruginosa.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Quản trị

Quản lý bằng cách truyền IV.

Quản lý IV

Không trộn lẫn hoặc thêm vào các dung dịch chứa các thuốc khác.

Hoàn nguyên

Hoàn nguyên các lọ đơn liều của ceftolozane và tazobactam được dán nhãn chứa 1,5 g (ceftolozane 1 g và tazobactam 0,5 g) bằng cách thêm 10 mL nước vô trùng để tiêm hoặc thuốc tiêm natri clorua 0,9% vào lọ; lắc nhẹ cho đến khi tan hết.

Pha loãng

Trước khi truyền IV, dung dịch đã pha phải được pha loãng thêm.

Để chuẩn bị liều lượng được chỉ định, hãy rút lượng dung dịch đã pha thích hợp ra khỏi lọ và thêm vào 100 ml dung dịch natri clorid 0,9% hoặc Dextrose 5%. (Xem Bảng 1.) Dung dịch sẽ trong và không màu đến hơi vàng.

Bảng 1. Pha loãng Ceftolozane và Tazobactam1 đã hoàn nguyên

Liều Ceftolozane và Tazobactam được khuyến nghị

Thể tích cần rút khỏi hỗn hợp đã pha Lọ để pha loãng thêm

1,5 g (ceftolozane 1 g và tazobactam 0,5 g)

11,4 mL (toàn bộ hàm lượng)

750 mg (ceftolozane 500 mg và tazobactam 250 mg)

5,7 mL

375 mg (ceftolozane 250 mg và tazobactam 125 mg)

2,9 mL

150 mg (ceftolozane 100 mg và tazobactam 50 mg)

1,2 mL

Tốc độ sử dụng

Quản lý bằng cách truyền tĩnh mạch trong hơn 1 giờ.

Các biện pháp phòng ngừa về phân phối, liều lượng và cách sử dụng

FDA đã cảnh báo các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về nguy cơ sai sót trong dùng thuốc với ceftolozane và tazobactam. Đã xảy ra sai sót trong quá trình chuẩn bị dung dịch truyền tĩnh mạch, dẫn đến sử dụng sai liều lượng (trong một số trường hợp dùng quá liều 50%) và do nhầm lẫn về cách thể hiện liều lượng của phối hợp cố định (tổng liều của từng hoạt chất trong số 2 hoạt chất). thành phần) và độ mạnh của thuốc được thể hiện trên nhãn lọ và bao bì carton. Để ngăn chặn những sai sót như vậy, nhãn lọ và bao bì carton đã được sửa đổi để biểu thị cường độ của sự kết hợp cố định dưới dạng tổng của 2 thành phần hoạt chất.

Xin lưu ý rằng liều lượng ceftolozane và tazobactam được biểu thị dưới dạng tổng (tổng) về liều lượng của từng thành phần hoạt chất (tức là liều lượng ceftolozane cộng với liều lượng tazobactam). Hãy xem xét quy ước về liều lượng này khi kê đơn, chuẩn bị và phân phối ceftolozane và tazobactam. FDA kêu gọi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân báo cáo các lỗi dùng thuốc và tác dụng phụ liên quan đến thuốc cho chương trình MedWatch của FDA.

Liều lượng

Có sẵn dưới dạng kết hợp cố định chứa tỷ lệ ceftolozane và tazobactam 2:1 .

Thành phần ceftolozane được cung cấp dưới dạng ceftolozane sulfate (liều lượng của thành phần này được biểu thị bằng ceftolozane); thành phần tazobactam được cung cấp dưới dạng tazobactam natri (liều lượng của thành phần này được biểu thị bằng tazobactam).

Liều dùng phối hợp cố định ceftolozane và tazobactam được biểu thị bằng tổng hàm lượng ceftolozane và tazobactam.

Mỗi lọ đơn liều chứa tổng cộng 1,5 g (tức là 1 g ceftolozane và 0,5 g tazobactam).

Người lớn

Nhiễm trùng trong ổ bụng IV

1,5 g (ceftolozane 1 g và tazobactam 0,5 g) mỗi 8 giờ dùng kết hợp với metronidazole (500 mg IV mỗi 8 giờ) giờ).

Thời gian điều trị được khuyến nghị là 4–14 ngày. Thời gian kéo dài tùy thuộc vào vị trí và mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng cũng như tiến triển lâm sàng và vi khuẩn của bệnh nhân.

Nhiễm trùng đường tiết niệu IV

1,5 g (ceftolozane 1 g và tazobactam 0,5 g) mỗi 8 giờ.

Điều trị được khuyến nghị thời gian là 7 ngày. Thời gian kéo dài tùy thuộc vào vị trí và mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng cũng như tiến triển lâm sàng và vi khuẩn của bệnh nhân.

Đối tượng đặc biệt

Suy gan

Không cần điều chỉnh liều ở người lớn bị suy gan.

Suy thận

Điều chỉnh liều ở người lớn có Clcr ≤50 mL/phút, kể cả những người đang chạy thận nhân tạo. (Xem Bảng 2.)

Theo dõi Clcr ít nhất một lần mỗi ngày ở những bệnh nhân có chức năng thận thay đổi; điều chỉnh liều lượng cho phù hợp.

Vào những ngày chạy thận nhân tạo, dùng liều càng sớm càng tốt sau khi lọc máu.

Bảng 2. Liều dùng Ceftolozane và Tazobactam cho người lớn bị suy thận1

Clcr ước tính (mL/phút)

Liều khuyến cáo

30–50

750 mg (ceftolozane 500 mg và tazobactam 250 mg) cứ sau 8 giờ

15–29

375 mg (ceftolozane 250 mg và tazobactam 125 mg) cứ sau 8 giờ

Bệnh thận giai đoạn cuối khi chạy thận nhân tạo

Liều nạp duy nhất 750 mg (ceftolozane 500 mg và tazobactam 250 mg) sau đó là liều duy trì 150 mg (ceftolozane 100 mg và tazobactam 50 mg) cứ sau 8 giờ

Bệnh nhân lão khoa

Điều chỉnh liều lượng chỉ dựa trên độ tuổi không cần thiết. Chọn liều lượng một cách thận trọng và theo dõi chức năng thận vì bệnh nhân cao tuổi có nhiều khả năng bị suy giảm chức năng thận hơn người trẻ tuổi.

Cảnh báo

Chống chỉ định
  • Đã biết quá mẫn cảm nghiêm trọng với ceftolozane và/hoặc tazobactam, sự kết hợp cố định của piperacillin và tazobactam hoặc các β-lactam khác.

    • Cảnh báo/Thận trọng

    Phản ứng nhạy cảm

    Phản ứng quá mẫn (phản vệ) nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong được báo cáo ở những bệnh nhân dùng kháng sinh β-lactam. Trước khi bắt đầu điều trị, hãy hỏi cẩn thận về phản ứng quá mẫn trước đây của bệnh nhân với các cephalosporin, penicillin hoặc β-lactam khác.

    Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân dị ứng với cephalosporin, penicillin hoặc các β-lactam khác; đã xác định độ nhạy chéo giữa các β-lactam.

    Nếu phản ứng phản vệ xảy ra, hãy ngừng ceftolozane và tazobactam và bắt đầu liệu pháp thích hợp.

    Giảm hiệu quả ở bệnh nhân suy thận vừa

    Trong phân tích phân nhóm bệnh nhân bị nhiễm trùng ổ bụng phức tạp trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3, tỷ lệ chữa khỏi lâm sàng ở bệnh nhân suy thận vừa phải (Clcr ban đầu là 30–50 mL/phút) dùng ceftolozane và tazobactam kết hợp với metronidazole là 47,8% so với tỷ lệ khỏi bệnh trên lâm sàng là 85,2% ở những người có chức năng thận bình thường hoặc chỉ suy thận nhẹ (Clcr ≥50 mL/phút). Xu hướng tương tự cũng được quan sát thấy trong một thử nghiệm lâm sàng đánh giá ceftolozane và tazobactam đối với các bệnh nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp.

    Theo dõi Clcr ít nhất một lần mỗi ngày ở những bệnh nhân có chức năng thận thay đổi; điều chỉnh liều lượng cho phù hợp. (Xem phần Cảnh báo về suy thận.)

    Siêu nhiễm trùng/Tiêu chảy và viêm đại tràng liên quan đến Clostridium difficile (CDAD)

    Có thể xuất hiện và phát triển quá mức các vi khuẩn hoặc nấm không nhạy cảm. Theo dõi cẩn thận, tiến hành liệu pháp thích hợp nếu xảy ra bội nhiễm.

    Điều trị bằng thuốc chống nhiễm trùng làm thay đổi hệ vi khuẩn đại tràng bình thường và có thể cho phép Clostridium difficile phát triển quá mức. Nhiễm C. difficile (CDI) và tiêu chảy và viêm đại tràng liên quan đến C. difficile (CDAD; còn được gọi là tiêu chảy và viêm đại tràng liên quan đến kháng sinh hoặc viêm đại tràng giả mạc) được báo cáo với hầu hết các loại thuốc chống nhiễm trùng, bao gồm ceftolozane và tazobactam, và có thể ở mức độ nghiêm trọng khác nhau. từ tiêu chảy nhẹ đến viêm đại tràng gây tử vong. C. difficile sản sinh độc tố A và B góp phần phát triển CDAD; Các chủng C. difficile sản sinh hypertoxin có liên quan đến việc tăng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong vì chúng có thể kháng lại các thuốc chống nhiễm trùng và có thể cần phải cắt bỏ đại tràng.

    Hãy xem xét CDAD nếu tiêu chảy phát triển trong hoặc sau khi điều trị và xử lý phù hợp. Hỏi bệnh sử cẩn thận vì CDAD có thể xảy ra muộn nhất là ≥2 tháng sau khi ngừng điều trị chống nhiễm trùng.

    Nếu nghi ngờ hoặc xác nhận CDAD, hãy ngừng dùng thuốc chống nhiễm trùng không chống lại C. difficile bất cứ khi nào có thể. Bắt đầu liệu pháp hỗ trợ thích hợp (ví dụ: quản lý chất lỏng và điện giải, bổ sung protein), liệu pháp chống nhiễm trùng chống lại C. difficile (ví dụ: metronidazole, vancomycin) và đánh giá phẫu thuật theo chỉ định lâm sàng.

    Lựa chọn và sử dụng thuốc chống nhiễm trùng

    Để giảm sự phát triển của vi khuẩn kháng thuốc và duy trì hiệu quả của ceftolozane và tazobactam cũng như các thuốc kháng khuẩn khác, chỉ sử dụng để điều trị hoặc phòng ngừa các bệnh nhiễm trùng đã được chứng minh hoặc nghi ngờ mạnh mẽ. do vi khuẩn nhạy cảm gây ra.

    Khi lựa chọn hoặc sửa đổi liệu pháp chống nhiễm trùng, hãy sử dụng kết quả nuôi cấy và xét nghiệm độ nhạy cảm trong ống nghiệm. Trong trường hợp không có dữ liệu như vậy, hãy xem xét dịch tễ học địa phương và các mô hình nhạy cảm khi lựa chọn thuốc chống nhiễm trùng cho liệu pháp theo kinh nghiệm.

    Sử dụng Kết hợp Cố định

    Xem xét thận trọng, thận trọng, chống chỉ định và tương tác thuốc liên quan đến cả hai loại thuốc trong phối hợp cố định. Xem xét thông tin cảnh báo áp dụng cho các nhóm đối tượng cụ thể (ví dụ: phụ nữ mang thai hoặc cho con bú, người bị suy gan hoặc thận, bệnh nhân cao tuổi) đối với cả hai loại thuốc.

    Khi kê đơn, chuẩn bị và phân phối ceftolozane và tazobactam, hãy cân nhắc liều lượng đó của sự kết hợp cố định được biểu thị bằng tổng (tổng) liều lượng của từng thành phần hoạt tính trong số 2 thành phần hoạt tính (tức là liều lượng ceftolozane cộng với liều lượng tazobactam). (Xem phần Thận trọng về Phân phối, Liều lượng và Cách dùng trong phần Liều lượng và Cách dùng.)

    Các nhóm đối tượng cụ thể

    Mang thai

    Loại B.

    Chỉ sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích tiềm ẩn đối với người phụ nữ lớn hơn những nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

    Không đầy đủ và tốt -nghiên cứu có kiểm soát ở phụ nữ mang thai. Ở động vật, không có bằng chứng về độc tính đối với bào thai khi thử nghiệm liều ceftolozane hoặc tazobactam; ceftolozane có liên quan đến việc giảm phản ứng thính giác giật mình ở ngày sau sinh ở 60 con đực; tazobactam liên quan đến việc giảm tiêu thụ thực phẩm ở bà mẹ và tăng trọng lượng cơ thể vào cuối thời kỳ mang thai và tăng tỷ lệ thai chết lưu.

    Cho con bú

    Không biết ceftolozane hay tazobactam có phân bố vào sữa mẹ hay không.

    Sử dụng thận trọng ở phụ nữ đang cho con bú.

    Sử dụng cho trẻ em

    Độ an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập ở bệnh nhân <18 tuổi.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Tỷ lệ tác dụng phụ cao hơn ở bệnh nhân ≥65 tuổi so với bệnh nhân trẻ hơn người lớn.

    Tỷ lệ khỏi bệnh lâm sàng ở bệnh nhân cao tuổi điều trị bằng ceftolozane và tazobactam kết hợp với metronidazole đối với nhiễm trùng ổ bụng phức tạp là 69% so với tỷ lệ khỏi bệnh là 82,4% ở nhóm đối chứng. Sự khác biệt về tỷ lệ chữa khỏi giữa chế độ điều trị ceftolozane và tazobactam và chế độ so sánh không được quan sát thấy ở bệnh nhân cao tuổi bị nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp.

    Ceftolozane và tazobactam được đào thải đáng kể qua thận; nguy cơ tác dụng phụ có thể lớn hơn ở những người bị suy giảm chức năng thận. Bởi vì bệnh nhân cao tuổi có nhiều khả năng bị suy giảm chức năng thận, nên thận trọng khi chọn liều lượng và cân nhắc theo dõi chức năng thận. Điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi dựa trên chức năng thận.

    Suy gan

    Ceftolozane và tazobactam không trải qua quá trình chuyển hóa ở gan; suy gan được cho là không ảnh hưởng đến độ thanh thải toàn thân.

    Suy thận

    Ceftolozane, tazobactam và chất chuyển hóa tazobactam M1 được đào thải qua thận.

    Điều chỉnh liều ở người lớn bị suy thận vừa hoặc nặng (Clcr 50 mL/phút), kể cả những người đang chạy thận nhân tạo. Theo dõi Clcr ít nhất một lần mỗi ngày ở những bệnh nhân có chức năng thận thay đổi; điều chỉnh liều lượng cho phù hợp. (Xem Suy thận ở phần Liều lượng và Cách dùng.)

    Tác dụng phụ thường gặp

    Tác dụng trên đường tiêu hóa (buồn nôn, tiêu chảy ), nhức đầu, sốt.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

    Ceftolozane, tazobactam và chất chuyển hóa tazobactam M1 không ức chế CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 hoặc 3A4 và không cảm ứng CYP1A2, 2B6 hoặc 3A4 trong ống nghiệm. In vitro, ceftolozane, tazobactam và M1 làm giảm hoạt tính của enzyme CYP1A2 và 2B6 cũng như nồng độ mRNA trong tế bào gan người. Ceftolozane, tazobactam và M1 làm giảm nồng độ CYP3A4 mRNA in vitro ở nồng độ trong huyết tương cao hơn mức điều trị; M1 làm giảm hoạt tính CYP3A4 ở nồng độ cao hơn mức điều trị trong huyết tương.

    Tazobactam là chất nền của chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT) 1 và OAT3.

    Tazobactam ức chế OAT1 và OAT3 trong ống nghiệm; ceftolozane không ức chế OAT1 hoặc OAT3.

    Ceftolozane và tazobactam không phải là chất nền hoặc chất ức chế P-glycoprotein (P-gp) hoặc protein kháng ung thư vú (BCRP); tazobactam không phải là chất nền của chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT) 2.

    Ceftolozane và tazobactam không ức chế polypeptide vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1 hoặc 1B3, hoặc OCT1 hoặc OCT2, hoặc bơm xuất muối mật (BSEP) ở nồng độ điều trị trong huyết tương.

    Ceftolozane không ức chế protein liên quan đến đa kháng thuốc (MRP) hoặc sự đùn đa thuốc và độc tố (MATE) 1 hoặc 2-K.

    Các tương tác thuốc sau đây là dựa trên các nghiên cứu sử dụng ceftolozane và tazobactam, ceftolozane đơn thuần hoặc tazobactam đơn thuần. Khi sử dụng ceftolozane và tazobactam, hãy xem xét các tương tác liên quan đến cả hai loại thuốc trong sự kết hợp cố định.

    Thuốc ảnh hưởng hoặc được chuyển hóa bởi các enzyme của vi thể gan

    Chất ức chế hoặc cảm ứng enzyme CYP: Tương tác thuốc không được mong đợi.

    Thuốc ảnh hưởng hoặc bị ảnh hưởng bởi chất vận chuyển anion hữu cơ

    Chất ức chế OAT1 và/hoặc OAT3: Có thể tăng nồng độ tazobactam trong huyết tương.

    Chất nền OAT1 hoặc OAT3: Tương tác quan trọng về mặt lâm sàng không được mong đợi.

    Thuốc cụ thể

    Thuốc

    Tương tác

    Metronidazole

    Không có bằng chứng in vitro về tác dụng kháng khuẩn đối kháng

    Các thuốc chống nhiễm trùng khác (amikacin, aztreonam , daptomycin, levofloxacin, linezolid, meropenem, rifampin, tigecycline, vancomycin)

    Không có bằng chứng in vitro về tác dụng đối kháng

    Probenecid

    Sử dụng đồng thời với thăm dò (OAT1 /chất ức chế OAT3) và tazobactam kéo dài thời gian bán hủy của tazobactam thêm 71%

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến