Chloramphenicol

Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Chloramphenicol

Meningite

Alternativa per il trattamento della meningite causata da batteri sensibili, tra cui Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis o Streptococcus pneumoniae. Generalmente utilizzato solo quando penicilline e cefalosporine sono controindicate o inefficaci.

Nonostante l'evidenza di attività in vitro contro Listeria monocytogenes, si è rivelato inefficace nel trattamento delle infezioni sistemiche causate da questo organismo.

Non utilizzare per il trattamento della meningite causata da bacilli gram-negativi .

Infezioni da rickettsie

Possibile alternativa alle tetracicline per il trattamento delle infezioni da rickettsie. Il CDC e altri esperti affermano che la doxiciclina è il farmaco di scelta per il trattamento di tutte le infezioni da rickettsie in tutte le fasce di età (compresi i bambini <8 anni di età). Alcune di queste infezioni possono essere rapidamente progressive e possono essere fatali o portare a sequele a lungo termine; non ritardare il trattamento empirico in attesa dei test di conferma. Se si considera un'alternativa alla doxiciclina, si consiglia la consultazione con un esperto.

Possibile alternativa alla doxiciclina per il trattamento di alcune malattie da rickettsie trasmesse dalle zecche, inclusa la febbre maculosa delle Montagne Rocciose (RMSF) causata da Rickettsia rickettsii. La doxiciclina è il farmaco di scelta per il trattamento della RMSF, indipendentemente dall’età del paziente. Considerare il cloramfenicolo solo in alcuni pazienti quando la doxiciclina non può essere utilizzata (ad esempio, quelli con anamnesi di reazioni allergiche alla doxiciclina potenzialmente pericolose per la vita, donne in gravidanza). Esistono prove epidemiologiche che il rischio di morte nei pazienti con RMSF è maggiore in quelli trattati con cloramfenicolo rispetto a quelli trattati con tetraciclina; se viene utilizzato cloramfenicolo è necessario un attento monitoraggio.

Possibile alternativa alla doxiciclina per il trattamento del tifo endemico (tifo murino; tifo trasmesso dalle pulci) causato da R. typhi o R. felis e per il trattamento del tifo epidemico (tifo trasmesso dai pidocchi; tifo selvatico) causato da R. prowazekii . La doxiciclina è il farmaco di scelta per il trattamento del tifo endemico e del tifo epidemico, indipendentemente dall'età del paziente.

È stata utilizzata per il trattamento del tifo scrub causato da Orientia tsutsugamushi; raccomandato come possibile alternativa alla doxiciclina. Considerare che sono segnalate resistenza al cloramfenicolo e persistenza o recidiva.

Non utilizzare per il trattamento dell'anaplasmosi causata da Anaplasma phagocytophilum (noto anche come anaplasmosi granulocitica umana; HGA) o dell'ehrlichiosi causata da Ehrlichia chaffeensis (nota anche come ehrlichiosi monocitica umana; HME). La doxiciclina è il farmaco di scelta per il trattamento dell’ehrlichiosi e dell’anaplasmosi umana, indipendentemente dall’età del paziente. Cloramfenicolo considerato inefficace; uso non supportato dai risultati dei test di sensibilità in vitro.

Febbre tifoide e altre infezioni gravi da Salmonella

È stato utilizzato per il trattamento della febbre tifoide (febbre enterica) causata da Salmonella enterica sierotipo Typhi sensibile e per il trattamento della febbre paratifoide causata da S. enterica sierotipo Paratyphi.

Sebbene in passato il cloramfenicolo fosse un farmaco di scelta per il trattamento delle infezioni causate dalla Salmonella tifoidea, i ceppi multiresistenti di S. enterica sierotipo Typhi (cioè ceppi resistenti ad ampicillina, cloramfenicolo e/o co -trimossazolo) sono segnalati in tutto il mondo e comuni in molte regioni del mondo. Quando possibile, selezionare gli antinfettivi per il trattamento della febbre tifoide in base ai risultati dei test di sensibilità in vitro.

Non utilizzare per trattare lo stato di portatore di tifo. A seconda della sensibilità del ceppo, un fluorochinolone (ad esempio, ciprofloxacina), ampicillina, amoxicillina o co-trimossazolo è solitamente raccomandato per trattare lo stato di portatore di tifo.

Non utilizzare per il trattamento della gastroenterite da Salmonella non complicata.

Antrace

Alternativa per il trattamento dell'antrace† [off-label].

Ha attività in vitro contro il Bacillus anthracis, ma esistono dati clinici limitati riguardo all'uso nel trattamento dell'antrace.

Sebbene il cloramfenicolo sia stato suggerito come alternativa per il trattamento dell'antrace naturale nei pazienti ipersensibili alle penicilline o come una delle numerose opzioni da utilizzare in regimi farmacologici multipli per il trattamento dell'antrace, l'OMS afferma che il cloramfenicolo non è più raccomandato per tali infezioni perché mancano prove di efficacia in vivo nel trattamento dell'antrace grave e il farmaco è associato a gravi effetti avversi.

Per il trattamento dell'antrace inalatorio che si verifica a seguito dell'esposizione a B. anthracis spore nel contesto della guerra biologica o del bioterrorismo, CDC, AAP e il gruppo di lavoro statunitense sulla biodifesa civile raccomandano il trattamento iniziale con un regime parenterale a più farmaci che include un fluorochinolone (preferibilmente ciprofloxacina) o doxiciclina e 1 o 2 anti-infettivi aggiuntivi si prevede che siano efficaci (ad esempio, clindamicina, rifampicina, un carbapenemico [doripenem, imipenem, meropenem], cloramfenicolo, vancomicina, penicillina, ampicillina, linezolid, gentamicina, claritromicina).

Per il trattamento dell'antrace sistemico con meningite possibile o confermata, CDC e AAP raccomandano un regime di ciprofloxacina IV con un anti-infettivo battericida IV (preferibilmente meropenem) e un inibitore della sintesi proteica IV (preferibilmente linezolid). Questi esperti raccomandano il cloramfenicolo EV come possibile alternativa al linezolid, ma lo utilizzano solo se clindamicina e rifampicina non sono disponibili.

Infezioni da Burkholderia

È stato utilizzato in pazienti con fibrosi cistica ed è stato raccomandato come alternativa per il trattamento delle infezioni causate da Burkholderia cepacia† [off-label]. Tuttavia, B. cepacia è generalmente resistente al cloramfenicolo in vitro. Regimi terapeutici ottimali per le infezioni croniche da B. cepacia complex non identificati; selezionare il regime terapeutico sulla base dei dati di sensibilità in vitro e delle precedenti risposte cliniche. Gli antinfettivi raccomandati includono meropenem, imipenem, cotrimossazolo, ceftazidime, doxiciclina e cloramfenicolo; alcuni esperti raccomandano l'uso di regimi farmacologici multipli.

È stato utilizzato in combinazione con doxiciclina e cotrimossazolo per il trattamento della melioidosi† [off-label] causata da B. pseudomallei. Ceftazidime o un carbapenem (meropenem o imipenem) solitamente farmaci di scelta per il trattamento iniziale, seguiti da un trattamento a lungo termine (≥3 mesi) con un anti-infettivo orale (ad es. co-trimossazolo, amoxicillina e clavulanato di potassio, doxiciclina). B. pseudomallei può essere difficile da eradicare e può verificarsi una recidiva di melioidosi, soprattutto se vi è scarsa compliance al regime di follow-up.

Peste

Alternativa per il trattamento della peste† [off-label] causata da Yersinia pestis, inclusa la peste naturale o endemica o la peste polmonare che si verifica a seguito dell'esposizione a Y. pestis nel contesto di una guerra biologica o bioterrorismo.

La streptomicina (o gentamicina) è storicamente considerata il farmaco di scelta per il trattamento della peste. Le alternative includono fluorochinoloni (ciprofloxacina, levofloxacina, moxifloxacina), doxiciclina (o tetraciclina), cloramfenicolo o co-trimossazolo (potrebbero essere meno efficaci di altre alternative).

Il cloramfenicolo è considerato un farmaco di scelta per il trattamento della meningite da peste.

Tularemia

Alternativa per il trattamento della tularemia† [off-label] causata da Francisella tularensis, inclusa la tularemia naturale o endemica o la tularemia che si verifica a seguito dell'esposizione a F. tularensis nel contesto di guerra biologica o bioterrorismo.

La streptomicina (o gentamicina) è generalmente considerata il farmaco di scelta per il trattamento della tularemia. Le alternative includono tetracicline (doxiciclina), cloramfenicolo o ciprofloxacina.

Alcuni medici dichiarano di riservare il cloramfenicolo per il trattamento della meningite tularemica (di solito in combinazione con streptomicina) e di non utilizzarlo per altre forme di tularemia.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Chloramphenicol

Generale

  • Poiché le differenze tra le concentrazioni plasmatiche terapeutiche e tossiche del cloramfenicolo sono minime e a causa delle differenze interindividuali nel metabolismo e nell'eliminazione del farmaco, la maggior parte dei medici raccomanda di monitorare le concentrazioni plasmatiche di cloramfenicolo in tutti i pazienti che ricevono il farmaco e di aggiustare il dosaggio di conseguenza.
  • I campioni di sangue per misurare le concentrazioni plasmatiche di picco di cloramfenicolo vengono solitamente ottenuti 0,5-1,5 ore dopo una dose endovenosa.
  • Aggiustare generalmente il dosaggio del cloramfenicolo per mantenere le concentrazioni plasmatiche di 5–20 mcg/ml (solitamente 10–20 mcg/ml). Nei pazienti pediatrici oltre il periodo neonatale, l'AAP suggerisce di aggiustare il dosaggio per mantenere le concentrazioni plasmatiche target di 15-25 mcg/ml. Alcuni medici suggeriscono di aggiustare il dosaggio nei pazienti pediatrici per mantenere le concentrazioni plasmatiche di picco di 15-25 mcg/ml per il trattamento della meningite o di 10-20 mcg/ml per il trattamento di altre infezioni.
  • Concentrazioni plasmatiche di cloramfenicolo >25 mcg/ml sono state associate a tossicità.
  • Utilizzare non più del necessario per sradicare l'infezione con poco o nessun rischio di recidiva; sostituire il cloramfenicolo IV con un antinfettivo orale appropriato non appena possibile.
  • Evitare cicli ripetuti di cloramfenicolo, se possibile.

    • Somministrazione

    Somministrare IV.

    È stata somministrata IM†, ma le concentrazioni plasmatiche sono imprevedibili dopo l'iniezione IM. Gli stati produttori non somministrano IM poiché questa via potrebbe essere inefficace.

    È stato somministrato per via orale come base o palmitato; preparazioni orali non più disponibili in commercio negli Stati Uniti.

    Somministrazione IV

    Ricostituzione

    Ricostituire la fiala contenente 1 g di cloramfenicolo (come succinato di sodio) aggiungendo 10 ml di diluente acquoso (ad es. sterile acqua per preparazioni iniettabili, soluzione iniettabile di destrosio al 5%) per fornire una soluzione contenente 100 mg/mL.

    Velocità di somministrazione

    Iniettare una dose appropriata di soluzione ricostituita IV in ≥ 1 minuto.

    È stata somministrata mediante infusione IV intermittente† in 15-60 minuti.

    Dosaggio

    Disponibile come cloramfenicolo sodico succinato; dosaggio espresso in termini di cloramfenicolo.

    Pazienti pediatrici

    Dosaggio generale per neonati IV

    Il produttore dichiara 25 mg/kg al giorno somministrati in 4 dosi equamente divise ogni 6 ore di solito fornisce e mantiene il sangue e concentrazioni tissutali adeguate per la maggior parte delle indicazioni. Dopo le prime 2 settimane di vita, il produttore afferma che i neonati a termine possono ricevere fino a 50 mg/kg al giorno somministrati in 4 dosi equamente suddivise ogni 6 ore. Se è necessario un dosaggio più elevato per il trattamento di infezioni gravi, utilizzare tale dosaggio solo per mantenere le concentrazioni ematiche entro un intervallo terapeuticamente efficace.

    Alcuni medici raccomandano una dose di carico di 20 mg/kg seguita, 12 ore dopo, da un dosaggio di mantenimento basato sulla età e peso. Questi medici raccomandano un dosaggio di mantenimento di 25 mg/kg una volta ogni 24 ore nei neonati di età inferiore a 7 giorni. Nei neonati di età superiore a 7 giorni, questi medici raccomandano un dosaggio di mantenimento di 25 mg/kg una volta ogni 24 ore in quelli di peso ≤ 2 kg e di 25 mg/kg una volta ogni 12 ore in quelli di peso > 2 kg.

    Altri medici raccomandano una dose di carico di 20 mg/kg seguita, 12 ore dopo, da una dose di mantenimento diversa in base all'età e al peso. Nei neonati prematuri, questi medici raccomandano un dosaggio di mantenimento di 22 mg/kg una volta ogni 24 ore in quelli di peso ≤ 1,2 kg e di 25 mg/kg una volta ogni 24 ore in quelli di età inferiore o uguale a 1 settimana con peso ≤ 2 kg. Nei neonati a termine, questi medici raccomandano un dosaggio di mantenimento di 25 mg/kg al giorno in dosi frazionate ogni 12 ore in quelli <2 settimane di età e di 25-50 mg/kg al giorno in dosi frazionate ogni 12 ore in quelle 2-4 settimane di età.

    Usare con cautela nei neonati poiché i processi metabolici immaturi in questa fascia di età possono provocare concentrazioni plasmatiche eccessive di cloramfenicolo. (Vedere Uso pediatrico sotto Precauzioni.)

    Dosaggio generale per pazienti pediatrici oltre il periodo neonatale IV

    Il produttore dichiara che 50 mg/kg al giorno somministrati in 4 dosi frazionate ogni 6 ore forniscono concentrazioni ematiche adeguate per la maggior parte delle indicazioni nei pazienti pediatrici . Il produttore dichiara che possono essere necessari fino a 100 mg/kg al giorno per infezioni gravi (ad es. batteriemia, meningite), soprattutto quando si desiderano concentrazioni adeguate di liquido cerebrospinale; ridurre il dosaggio a 50 mg/kg al giorno il prima possibile.

    AAP raccomanda 50-100 mg/kg al giorno somministrati in 4 dosi frazionate per infezioni gravi.

    Dosaggio generale per pazienti pediatrici con metabolismo immaturo Processi IV

    Il produttore dichiara che 25 mg/kg al giorno di solito producono concentrazioni ematiche terapeutiche nei neonati e in altri pazienti pediatrici in cui si sospettano funzioni metaboliche immature.

    Monitorare attentamente le concentrazioni di cloramfenicolo perché possono verificarsi concentrazioni elevate che tendono ad aumentare con le dosi successive. (Vedere Uso pediatrico nella sezione Precauzioni.)

    Infezioni da rickettsie IV

    Bambini: 12,5–25 mg/kg ogni 6 ore per 5–10 giorni raccomandati da alcuni medici.

    RMSF nota o sospetta: avviare tempestivamente il trattamento antinfettivo e continuare per ≥ 3 giorni dopo la scomparsa della febbre e fino a quando non vi è evidenza di miglioramento clinico. La durata minima del trattamento è di 5–7 giorni; può essere necessaria una durata più lunga in caso di malattia grave o complicata.

    Se si prende in considerazione il cloramfenicolo per il trattamento dell'infezione da rickettsia, si consiglia la consultazione di un esperto. (Vedere Infezioni da Rickettsie nella sezione Utilizzi.)

    Febbre tifoide e altre infezioni gravi da Salmonella IV

    Bambini di età ≥ 2 anni: sono stati somministrati 60 mg/kg al giorno in 4 dosi frazionate fino alla defervescenza, seguiti da 40 mg/kg kg al giorno in 4 dosi frazionate per completare 14 giorni di trattamento.

    Bambini di età ≥14 anni: 50 mg/kg al giorno in 4 dosi frazionate (fino a 3 g al giorno) sono stati somministrati per 14 giorni.

    Per ridurre la possibilità di recidiva, alcuni medici raccomandano di aggiustare il dosaggio per fornire concentrazioni plasmatiche terapeutiche e di continuare il trattamento per 8-10 giorni dopo che il paziente diventa afebbrile.

    Antrace† Trattamento dell'antrace sistemico (presente naturalmente o Esposizione endemica)† IV

    Bambini: sono stati raccomandati 50-75 mg/kg al giorno somministrati in dosi frazionate ogni 6 ore. La durata abituale è ≥ 14 giorni dopo la scomparsa dei sintomi.

    Trattamento dell'antrace sistemico (guerra biologica o bioterrorismo)† IV

    Neonati a termine o pretermine: l'AAP raccomanda 25 mg/kg al giorno somministrati come dose singola giornaliera in quelli di età pari o inferiore a 7 giorni e 50 mg/kg al giorno somministrati in dosi frazionate ogni 12 ore in quelli di età compresa tra 1 e 4 settimane.

    Bambini di età pari o superiore a 1 mese: l'AAP raccomanda 100 mg/kg al giorno somministrati in dosi frazionate ogni 6 ore.

    Utilizzato come parte di un regime terapeutico multifarmaco; continuare il regime parenterale per ≥2–3 settimane fino a quando il paziente è clinicamente stabile e può essere sostituito con antinfettivi orali appropriati.

    Peste† Trattamento della peste (guerra biologica o bioterrorismo)† IV

    Bambini di età pari o superiore a 2 anni età: 25 mg/kg 4 volte al giorno (aggiustare il dosaggio per mantenere le concentrazioni plasmatiche di 5-20 mcg/ml) raccomandato da alcuni esperti (ad esempio, il gruppo di lavoro statunitense sulla biodifesa civile). Altri esperti (ad esempio, l'Istituto di ricerca medica sulle malattie infettive dell'esercito americano [USAMRIID]) raccomandano una dose di carico di 25 mg/kg seguita da 15 mg/kg ogni 6 ore (aggiustare il dosaggio in base alle concentrazioni plasmatiche).

    Può essere sostituito con un antinfettivo orale quando clinicamente indicato; durata totale del trattamento solitamente 10-14 giorni.

    Tularemia† Trattamento della tularemia (guerra biologica o bioterrorismo)† IV

    Bambini: 15 mg/kg 4 volte al giorno raccomandato da alcuni esperti (ad esempio, il gruppo di lavoro statunitense sulla biodifesa civile).

    Può essere sostituito con un antinfettivo orale quando clinicamente indicato; durata totale del trattamento solitamente 14-21 giorni.

    Trattamento della meningite tularemica† IV

    Bambini: 15 mg/kg ogni 6 ore (fino a 4 g al giorno) somministrati per 14-21 giorni in associazione con streptomicina ( o gentamicina).

    Adulti

    Dosaggio generale per adulti IV

    Il produttore consiglia 50 mg/kg al giorno somministrati in dosi frazionate ogni 6 ore.

    Infezioni causate da meno organismi sensibili: il produttore dichiara che potrebbero essere necessari fino a 100 mg/kg al giorno. Tuttavia, a causa del timore che con questo dosaggio elevato possano verificarsi concentrazioni plasmatiche tossiche di cloramfenicolo, alcuni medici suggeriscono di utilizzare inizialmente 75 mg/kg al giorno per il trattamento di queste infezioni. Ridurre il dosaggio a 50 mg/kg al giorno il prima possibile.

    Infezioni da Rickettsie IV

    60–75 mg/kg al giorno in 4 dosi frazionate per 5–10 giorni raccomandati da alcuni medici.

    Scrub per il tifo causato da O. tsutsugamushi: sono stati raccomandati 50-100 mg/kg al giorno (fino a 3 g al giorno) in dosi frazionate ogni 6 ore.

    RMSF nota o sospetta: avviare tempestivamente il trattamento antinfettivo e continuarlo per ≥ 3 giorni dopo la scomparsa della febbre e fino a quando non vi è evidenza di miglioramento clinico. La durata minima del trattamento è di 5–7 giorni; può essere necessaria una durata più lunga in caso di malattia grave o complicata.

    Se si prende in considerazione il cloramfenicolo per il trattamento dell'infezione da rickettsia, si consiglia la consultazione di un esperto. (Vedere Infezioni da Rickettsie nella sezione Utilizzi.)

    Febbre tifoide e altre infezioni da Salmonella IV

    Sono stati utilizzati 50 mg/kg al giorno in 4 dosi frazionate somministrate per 14 giorni. In alternativa, sono stati somministrati 60 mg/kg al giorno in 4 dosi divise fino alla defervescenza, seguiti da 40 mg/kg al giorno in 4 dosi divise per completare 14 giorni di trattamento.

    Per ridurre la possibilità di recidiva, alcuni medici raccomandare di aggiustare il dosaggio per fornire concentrazioni plasmatiche terapeutiche e di continuare il trattamento per 8-10 giorni dopo che il paziente perde la febbre.

    Antrace† Trattamento dell'antrace sistemico (esposizione naturale o endemica)† IV

    50-100 mg/kg al giorno è stata raccomandata la somministrazione in dosi frazionate ogni 6 ore. La durata abituale è ≥14 giorni dopo la scomparsa dei sintomi.

    Trattamento dell'antrace sistemico (guerra biologica o bioterrorismo)† IV

    1 g ogni 6-8 ore raccomandato dal CDC. Utilizzato come parte di un regime parenterale con più farmaci; continuare per ≥2-3 settimane fino a quando il paziente è clinicamente stabile e può essere sostituito con antinfettivi orali appropriati.

    Peste† Trattamento della peste (guerra biologica o bioterrorismo)† IV

    25 mg/kg 4 volte al giorno (aggiustare il dosaggio per mantenere concentrazioni plasmatiche di 5–20 mcg/ml) raccomandato da alcuni esperti (ad es. Gruppo di lavoro statunitense sulla biodifesa civile). Altri esperti (ad esempio USAMRIID) raccomandano una dose di carico di 25 mg/kg seguita da 15 mg/kg ogni 6 ore (aggiustare il dosaggio in base alle concentrazioni plasmatiche).

    Può essere sostituito con un antinfettivo orale quando clinicamente indicato; durata totale del trattamento solitamente 10-14 giorni.

    Tularemia† Trattamento della tularemia (guerra biologica o bioterrorismo)† IV

    15 mg/kg 4 volte al giorno raccomandato da alcuni esperti (ad esempio, il gruppo di lavoro statunitense sulla biodifesa civile). Altri esperti (ad esempio USAMRIID) raccomandano 15-25 mg/kg ogni 6 ore.

    Può essere sostituito con un anti-infettivo orale appropriato quando clinicamente indicato; durata totale del trattamento solitamente 14-21 giorni.

    Trattamento della meningite tularemica† IV

    15–25 mg/kg ogni 6 ore (fino a 4 g al giorno) somministrati per 14–21 giorni in combinazione con streptomicina (o gentamicina).

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Basare il dosaggio sulle concentrazioni plasmatiche di cloramfenicolo, soprattutto nei pazienti pediatrici, e aggiustarlo di conseguenza.

    Danno renale

    Basare il dosaggio sulle concentrazioni plasmatiche di cloramfenicolo, soprattutto nei pazienti pediatrici, e aggiustarlo di conseguenza.

    Pazienti geriatrici

    Selezionare il dosaggio con cautela, solitamente iniziando dal limite basso dell'intervallo di dosaggio. Considerare una maggiore frequenza di ridotta funzionalità renale, epatica e/o cardiaca nei pazienti geriatrici; considerare il monitoraggio della funzionalità renale. (Vedere Uso geriatrico sotto Avvertenze.)

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Ipersensibilità al cloramfenicolo.
  • Precedente reazione tossica al cloramfenicolo.

  • Infezioni banali o quando non indicate (ad es. raffreddore, influenza, infezioni alla gola, profilassi).
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Effetti ematologici

    Discrasie ematiche gravi e fatali (anemia aplastica, anemia ipoplastica, trombocitopenia, granulocitopenia) segnalate con l'uso sia a breve termine che prolungato. Si è verificata anemia aplastica attribuita al cloramfenicolo, che successivamente è sfociata in leucemia.

    Due forme di tossicità ematologica possono verificarsi con il cloramfenicolo.

    Il tipo più comune è una depressione del midollo osseo reversibile e correlata alla dose. Caratterizzata da anemia, leucopenia, reticolocitopenia, trombocitopenia, aumento delle concentrazioni di ferro sierico, aumento della capacità sierica di legare il ferro e vacuolizzazione dei precursori eritroidi e mieloidi. È più probabile che si verifichi nei pazienti che ricevono una dose di cloramfenicolo ≥ 4 g al giorno e in quelli con concentrazioni plasmatiche di cloramfenicolo > 25 mcg/ml. Di solito reversibile dopo la sospensione del cloramfenicolo.

    Il secondo tipo è un'anemia aplastica irreversibile rara, ma spesso fatale, che non sembra essere correlata alla dose. È stato associato a un tasso di mortalità >50%. L'aplasia o l'ipoplasia del midollo osseo possono verificarsi settimane o mesi dopo la sospensione del farmaco. Pancitopenia osservata frequentemente a livello periferico, ma in alcuni casi possono essere depressi solo 1 o 2 tipi cellulari principali (eritrociti, leucociti, piastrine).

    Riportata emoglobinuria parossistica notturna. Anemia emolitica segnalata quando il cloramfenicolo è stato utilizzato in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

    Eseguire studi ematologici adeguati prima e circa ogni 2 giorni durante la terapia con cloramfenicolo. I pazienti devono essere ricoverati in ospedale durante il trattamento per facilitare studi di laboratorio appropriati e l’osservazione clinica. Considerare che gli studi sul sangue periferico possono rilevare leucopenia, reticolocitopenia o granulocitopenia prima che queste diventino irreversibili, ma non si può fare affidamento su di essi per rilevare la depressione del midollo osseo prima dello sviluppo di anemia aplastica.

    Interrompere il cloramfenicolo in caso di reticolocitopenia, leucopenia, trombocitopenia , anemia o qualsiasi altra anomalia ematologica attribuibile al farmaco.

    Reazioni di sensibilità

    Reazioni di ipersensibilità

    Reazioni di ipersensibilità, tra cui anafilassi, rash (maculare e vescicolare), angioedema, orticaria e febbre, segnalate in pazienti trattati con cloramfenicolo.

    Herxheimer-simili. reazioni riportate in pazienti che assumevano il farmaco per il trattamento della febbre tifoide.

    Altre avvertenze e precauzioni

    Sindrome di Gray

    Un tipo di collasso circolatorio, denominato sindrome di Gray, si è verificato nei neonati e nei bambini prematuri trattati con cloramfenicolo. La maggior parte dei casi si è verificata quando il farmaco veniva iniziato entro le prime 48 ore di vita; riportati anche nei bambini più grandi e nei bambini nati da madri che hanno ricevuto cloramfenicolo durante la fine della gravidanza o durante il travaglio. (Vedere Uso pediatrico nella sezione Precauzioni.)

    Sindrome simile è stata segnalata nei bambini più grandi e negli adulti in seguito a sovradosaggio di cloramfenicolo.

    Può verificarsi perché il cloramfenicolo compromette la contrattilità miocardica interferendo direttamente con la respirazione del tessuto miocardico e la fosforilazione ossidativa. È stato attribuito alle elevate concentrazioni plasmatiche del farmaco.

    Selezione e uso degli antinfettivi

    Utilizzare solo quando altri antinfettivi potenzialmente meno tossici non possono essere utilizzati o sarebbero inefficaci. Non utilizzare per infezioni banali o quando non indicato (ad esempio, per raffreddore, influenza, infezioni della gola, profilassi).

    Quando si seleziona o si modifica la terapia antinfettiva, utilizzare i risultati della coltura e dei test di sensibilità in vitro. In assenza di tali dati, considerare l'epidemiologia locale e i modelli di sensibilità quando si selezionano gli anti-infettivi per la terapia empirica.

    Può essere iniziata in attesa dei risultati dei test di sensibilità in vitro, ma interrompere se l'organismo causale risulta essere sensibile a antinfettivi potenzialmente meno tossici. La decisione di continuare con il cloramfenicolo piuttosto che passare a un anti-infettivo meno tossico si basa sulla gravità dell'infezione, sulla sensibilità comparativa in vitro, sull'efficacia attesa nell'infezione specifica e sui profili di sicurezza comparativi dei farmaci.

    Continuare il cloramfenicolo no più del necessario per sradicare l’infezione con poco o nessun rischio o recidiva. Se possibile, evitare cicli ripetuti del farmaco.

    Effetti sul sistema nervoso

    Neurite ottica, raramente risultante in atrofia ottica e cecità, segnalata, di solito dopo una terapia a lungo termine. I sintomi tendono ad essere reversibili, ma può verificarsi una perdita permanente della vista. Interrompere immediatamente il cloramfenicolo se si verifica neurite ottica.

    È stata segnalata neurite periferica, solitamente dopo una terapia a lungo termine. Interrompere immediatamente il cloramfenicolo se si verifica neurite periferica.

    Sono stati segnalati mal di testa, oftalmoplegia, depressione, confusione e delirio.

    Contenuto di sodio

    Ogni 1 g di cloramfenicolo nella soluzione ricostituita contiene circa 52 mg ( 2,25 mEq) di sodio.

    Superinfezione

    Come con altri antinfettivi, può verificarsi una crescita eccessiva di organismi non sensibili, inclusi funghi.

    Interrompere il cloramfenicolo e istituire una terapia appropriata se l'infezione è causata da agenti non sensibili si verificano organismi.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Non esistono studi adeguati e ben controllati che valutino il cloramfenicolo nelle donne in gravidanza; nessuno studio sulla riproduzione animale.

    Studi che utilizzano cloramfenicolo orale (non più disponibile negli Stati Uniti) indicano che il farmaco attraversa la placenta.

    L'uso durante la fine della gravidanza e durante il travaglio è stato associato alla sindrome grigia e ad altri effetti avversi nel feto o nel neonato. (Vedere Sindrome di Gray nella sezione Avvertenze.)

    A causa dei potenziali effetti tossici sul feto, gli stati produttori utilizzano il cloramfenicolo durante la gravidanza solo se i potenziali benefici giustificano potenziali rischi per il feto.

    Allattamento

    Studi l'uso di cloramfenicolo orale (non più disponibile negli Stati Uniti) indica che il farmaco viene distribuito nel latte umano.

    Potrebbe causare effetti avversi gravi nei neonati allattati al seno. (Vedere Sindrome di Gray nella sezione Avvertenze.)

    Il produttore dichiara di interrompere l'allattamento o il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la donna.

    Uso pediatrico

    Usare con cautela nei pazienti prematuri e completi neonati e bambini a termine a causa della potenziale tossicità.

    La sindrome di Gray si è verificata nei neonati e nei bambini prematuri trattati con cloramfenicolo. I sintomi della sindrome grigia nei neonati di solito si sviluppano 2-9 giorni dopo l'inizio della terapia con cloramfenicolo e comprendono distensione addominale (con o senza vomito), cianosi pallida progressiva, flaccidità e collasso vasomotorio (spesso accompagnato da respirazione irregolare). Può essere fatale entro poche ore dalla comparsa dei sintomi; può essere reversibile con recupero completo se il cloramfenicolo viene interrotto alla prima evidenza dei sintomi.

    I processi metabolici immaturi nei neonati e nei lattanti o in altri pazienti pediatrici possono provocare concentrazioni eccessive di cloramfenicolo. Determinare le concentrazioni plasmatiche del farmaco a intervalli appropriati e aggiustare il dosaggio di conseguenza. (Vedere Generale sotto Dosaggio e somministrazione.)

    Uso geriatrico

    Esperienza insufficiente in pazienti di età ≥65 anni per determinare se gli adulti geriatrici rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra adulti geriatrici e giovani.

    Sostanzialmente eliminato dai reni; aumento del rischio di effetti avversi nei soggetti con funzionalità renale compromessa. Selezionare il dosaggio con cautela a causa delle diminuzioni legate all'età della funzionalità renale, epatica e/o cardiaca e del rischio di malattie concomitanti e di terapia farmacologica. (Vedere Pazienti geriatrici sotto Dosaggio e somministrazione.)

    Compromissione epatica

    Una concentrazione eccessiva di cloramfenicolo può verificarsi in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Determinare le concentrazioni di cloramfenicolo a intervalli appropriati e aggiustare il dosaggio di conseguenza.

    Compromissione renale

    Concentrazioni eccessive di cloramfenicolo possono verificarsi in pazienti con funzionalità renale compromessa. Determinare le concentrazioni di cloramfenicolo a intervalli appropriati e aggiustare il dosaggio di conseguenza.

    Effetti avversi comuni

    Effetti ematologici (discrasie ematiche, depressione del midollo osseo), effetti gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea, glossite, stomatite, enterocolite).

    Quali altri farmaci influenzeranno Chloramphenicol

    Inibisce gli isoenzimi CYP 2C9 e 3A4.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Aminoglicosidi

    In vitro evidenza di effetti antibatterici antagonisti con cloramfenicolo; importanza clinica non chiara

    Alcuni medici dichiarano l'uso concomitante con cautela o evitano l'uso concomitante

    Agenti antianemia

    Possibile risposta ritardata ai preparati a base di ferro, vitamina B12 o acido folico

    Anticoagulanti (warfarin)

    Warfarin: possibile emivita prolungata del warfarin

    Anticonvulsivanti

    Fosfenitoina: possibili concentrazioni alterate (aumentate o diminuite) di cloramfenicolo

    Fenobarbital: concentrazioni di cloramfenicolo diminuite; possibile aumento delle concentrazioni di fenobarbital

    Fenitoina: possibili concentrazioni alterate (aumentate o diminuite) di cloramfenicolo e concentrazioni di cloramfenicolo potenzialmente tossiche; possibile prolungamento dell'emivita della fenitoina e aumento delle concentrazioni di fenitoina

    Agenti antidiabetici, sulfaniluree (ad es. clorpropamide, tolbutamide)

    Possibile aumento dell'emivita di alcuni agenti antidiabetici sulfoniluree

    Antibiotici β-lattamici

    Aztreonam: evidenza in vitro di effetti antibatterici antagonisti con cloramfenicolo contro Klebsiella pneumoniae

    Penicilline e cefalosporine: evidenza in vitro di effetti antibatterici antagonisti con cloramfenicolo; importanza clinica non chiara

    Aztreonam: se usato in concomitanza, alcuni medici suggeriscono di somministrare cloramfenicolo poche ore dopo l'aztreonam

    Penicilline e cefalosporine: alcuni medici dichiarano l'uso concomitante con cautela o evitano l'uso concomitante

    Ciclofosfamide

    Possibile emivita prolungata della ciclofosfamide, diminuzione delle concentrazioni del metabolita attivo della ciclofosfamide e ridotta efficacia del farmaco

    Fluorochinoloni

    Evidenza in vitro di effetti antibatterici antagonisti con cloramfenicolo ; importanza clinica non chiara

    Alcuni medici dichiarano l'uso concomitante con cautela o evitano l'uso concomitante

    Agenti immunosoppressori (ciclosporina, tacrolimus)

    Ciclosporina: possibile aumento delle concentrazioni di ciclosporina e aumento rischio di disfunzione renale, colestasi e parestesie

    Tacrolimus: possibile aumento delle concentrazioni di tacrolimus

    Agenti mielosoppressivi

    Potenziale depressione additiva del midollo osseo

    Evitare l'uso concomitante con altri farmaci che possono causare depressione del midollo osseo

    Rifampicina

    Possibile aumento della clearance e diminuzione delle concentrazioni di cloramfenicolo

    Vaccino contro il tifo

    Vaccino contro il tifo vivo orale Ty21a: possibile diminuzione dell'efficacia

    Disclaimer

    È stato fatto ogni sforzo per garantire che le informazioni fornite da Drugslib.com siano accurate, aggiornate -datati e completi, ma non viene fornita alcuna garanzia in tal senso. Le informazioni sui farmaci qui contenute potrebbero essere sensibili al fattore tempo. Le informazioni su Drugslib.com sono state compilate per l'uso da parte di operatori sanitari e consumatori negli Stati Uniti e pertanto Drugslib.com non garantisce che l'uso al di fuori degli Stati Uniti sia appropriato, se non diversamente indicato. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com non sostengono farmaci, né diagnosticano pazienti né raccomandano terapie. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com sono una risorsa informativa progettata per assistere gli operatori sanitari autorizzati nella cura dei propri pazienti e/o per servire i consumatori che considerano questo servizio come un supplemento e non come un sostituto dell'esperienza, dell'abilità, della conoscenza e del giudizio dell'assistenza sanitaria professionisti.

    L'assenza di un'avvertenza per un determinato farmaco o combinazione di farmaci non deve in alcun modo essere interpretata come indicazione che il farmaco o la combinazione di farmaci sia sicura, efficace o appropriata per un dato paziente. Drugslib.com non si assume alcuna responsabilità per qualsiasi aspetto dell'assistenza sanitaria amministrata con l'aiuto delle informazioni fornite da Drugslib.com. Le informazioni contenute nel presente documento non intendono coprire tutti i possibili usi, indicazioni, precauzioni, avvertenze, interazioni farmacologiche, reazioni allergiche o effetti avversi. Se hai domande sui farmaci che stai assumendo, consulta il tuo medico, infermiere o farmacista.

    Parole chiave popolari