Chloramphenicol

Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Chloramphenicol

Менінгіт

Альтернатива для лікування менінгіту, спричиненого чутливими бактеріями, включаючи Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis або Streptococcus pneumoniae. Зазвичай використовується лише тоді, коли пеніциліни та цефалоспорини протипоказані або неефективні.

Не дивлячись на докази активності in vitro проти Listeria monocytogenes, виявився неефективним для лікування системних інфекцій, спричинених цим мікроорганізмом.

Не використовуйте для лікування менінгіту, спричиненого грамнегативними бактеріями. .

Рикетсіозні інфекції

Можлива альтернатива тетрациклінам для лікування рикетсіозних інфекцій. CDC та інші експерти стверджують, що доксициклін є препаратом вибору для лікування всіх рикетсіозних інфекцій у всіх вікових групах (включаючи дітей віком до 8 років). Деякі з цих інфекцій можуть швидко прогресувати і бути летальними або призвести до довготривалих наслідків; не відкладайте емпіричне лікування в очікуванні підтверджувального тестування. Якщо ви розглядаєте альтернативу доксицикліну, рекомендовано проконсультуватися з експертом.

Можлива альтернатива доксицикліну для лікування певних кліщових рикетсіозних захворювань, включаючи плямисту лихоманку Скелястих гір (RMSF), спричинену Rickettsia rickettsii. Доксициклін є препаратом вибору для лікування RMSF, незалежно від віку пацієнта. Розглянемо застосування хлорамфеніколу лише для деяких пацієнтів, коли доксициклін не можна використовувати (наприклад, ті, хто має в анамнезі потенційно небезпечні для життя алергічні реакції на доксициклін, вагітні жінки). Є деякі епідеміологічні докази того, що ризик смерті у пацієнтів з RMSF вищий у тих, хто лікується хлорамфеніколом, ніж у тих, хто лікується тетрацикліном; при застосуванні хлорамфеніколу необхідний ретельний моніторинг.

Можлива альтернатива доксицикліну для лікування ендемічного висипного тифу (мишачий висипний тиф; блошиний висипний тиф), спричиненого R. typhi або R. felis, та для лікування епідемічного висипного тифу (вошивого висипного тифу; лісового висипного тифу), спричиненого R. prowazekii . Доксициклін є препаратом вибору для лікування ендемічного та епідемічного висипного тифу, незалежно від віку пацієнта.

Використовувався для лікування висипного тифу, спричиненого Orientia tsutsugamushi; рекомендований як можлива альтернатива доксицикліну. Вважайте, що повідомлялося про стійкість до хлорамфеніколу та стійкість або рецидив.

Не використовуйте для лікування анаплазмозу, спричиненого Anaplasma phagocytophilum (також відомого як гранулоцитарний анаплазмоз людини; HGA) або ерліхіозу, спричиненого Ehrlichia chaffeensis (також відомого як моноцитарний ерліхіоз людини; HME). Доксициклін є препаратом вибору для лікування ерліхіозу та анаплазмозу людини незалежно від віку пацієнта. Хлорамфенікол вважається неефективним; використання не підтверджено результатами тестування чутливості in vitro.

Черевний тиф та інші тяжкі сальмонельозні інфекції

Використовується для лікування черевного тифу (кишкової гарячки), спричиненої чутливим сероваром Salmonella enterica Typhi, і лікування паратифу, спричиненого сероваром S. enterica Paratyphi.

Хоча хлорамфенікол був препаратом вибору для лікування інфекцій, спричинених тифозною сальмонелою в минулому, мультирезистентні штами S. enterica серовару Typhi (тобто штами, стійкі до ампіциліну, хлорамфеніколу та/або ко -тримоксазол), зареєстровані в усьому світі та поширені в багатьох регіонах світу. По можливості вибирайте протиінфекційні препарати для лікування черевного тифу на основі результатів тестування на чутливість in vitro.

Не використовуйте для лікування черевного тифу. Залежно від чутливості штаму, фторхінолони (наприклад, ципрофлоксацин), ампіцилін, амоксицилін або ко-тримоксазол зазвичай рекомендуються для лікування носійства черевного тифу.

Не застосовувати для лікування неускладненого сальмонельозного гастроентериту.

Сібірська виразка

Альтернатива для лікування сибірської виразки† [не за призначенням].

Має активність in vitro проти Bacillus anthracis, але існують обмежені клінічні дані щодо використання для лікування сибірської виразки.

Хоча хлорамфенікол пропонували як альтернативу для лікування природної сибірської виразки у пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів або як один із кількох варіантів використання в схемах лікування сибірки, ВООЗ стверджує, що хлорамфенікол більше не є таким рекомендовано для таких інфекцій, оскільки відсутні докази ефективності in vivo при лікуванні важкої форми сибірської виразки, а препарат пов’язаний із серйозними побічними ефектами.

Для лікування інгаляційної сибірської виразки, яка виникає внаслідок впливу B. anthracis спори в контексті біологічної війни або біотероризму, CDC, AAP і Робоча група США з цивільного біозахисту рекомендують початкове лікування за допомогою парентерального режиму з кількома препаратами, який включає фторхінолон (бажано ципрофлоксацин) або доксициклін і 1 або 2 додаткові протиінфекційні засоби прогнозується ефективність (наприклад, кліндаміцин, рифампін, карбапенем [дорипенем, іміпенем, меропенем], хлорамфенікол, ванкоміцин, пеніцилін, ампіцилін, лінезолід, гентаміцин, кларитроміцин).

Для лікування системної сибірської виразки з можливим або підтвердженим менінгітом CDC та AAP рекомендують схему внутрішньовенного введення ципрофлоксацину з внутрішньовенним бактерицидним протиінфекційним засобом (переважно меропенемом) та внутрішньовенним інгібітором синтезу білка (переважно лінезолідом). Ці експерти рекомендують внутрішньовенний хлорамфенікол як можливу альтернативу лінезоліду, але використовувати лише за відсутності кліндаміцину та рифампіцину.

Інфекції, викликані Burkholderia

Застосовували у пацієнтів із муковісцидозом і рекомендували як альтернативу для лікування інфекцій, спричинених Burkholderia cepacia† [не за призначенням]. Однак B. cepacia зазвичай стійка до хлорамфеніколу in vitro. Оптимальні схеми лікування хронічних інфекцій B. cepacia complex не визначені; вибрати схему лікування на основі даних про чутливість in vitro та попередніх клінічних відповідей. Рекомендовані протиінфекційні засоби включають меропенем, іміпенем, ко-тримоксазол, цефтазидим, доксициклін і хлорамфенікол; деякі експерти рекомендують використовувати схеми з кількома препаратами.

Використовувався разом з доксицикліном і ко-тримоксазолом для лікування меліоїдозу† [не за призначенням], спричиненого B. pseudomallei. Цефтазидим або карбапенем (меропенем або іміпенем), як правило, препарати вибору для початкового лікування з подальшим тривалим лікуванням (≥3 місяців) пероральними протиінфекційними засобами (наприклад, ко-тримоксазол, амоксицилін і клавуланат калію, доксициклін). B. pseudomallei може бути важко ліквідувати, і може виникнути рецидив меліоїдозу, особливо якщо спостерігається погане дотримання режиму подальшого спостереження.

Чума

Альтернатива для лікування чуми† [не за призначенням], спричиненої Yersinia pestis, включаючи природну або ендемічну чуму або легеневу чуму, яка виникає після контакту з Y. pestis у контексті біологічної війни або біотероризм.

Стрептоміцин (або гентаміцин) історично вважався препаратом вибору для лікування чуми. Альтернативи включають фторхінолони (ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин), доксициклін (або тетрациклін), хлорамфенікол або ко-тримоксазол (може бути менш ефективним, ніж інші альтернативи).

Хлорамфенікол вважається препаратом вибору для лікування чумного менінгіту.

Туляремія

Альтернатива для лікування туляремії† [не за призначенням], спричиненої Francisella tularensis, включаючи природну або ендемічну туляремію або туляремію, яка виникає після контакту з F. tularensis у контексті біологічної війни або біотероризм.

Стрептоміцин (або гентаміцин) зазвичай вважається препаратом вибору для лікування туляремії. Альтернативи включають тетрацикліни (доксициклін), хлорамфенікол або ципрофлоксацин.

Деякі клініцисти відзначають резерв хлорамфеніколу для лікування туляремічного менінгіту (зазвичай у поєднанні зі стрептоміцином) і не використовують для інших форм туляремії.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Chloramphenicol

Загальні

  • Оскільки відмінності між терапевтичними та токсичними концентраціями хлорамфеніколу в плазмі є вузькими, а також через індивідуальні відмінності в метаболізмі та виведенні препарату, більшість клініцистів рекомендують контролювати концентрацію хлорамфеніколу в плазмі в усіх пацієнтів, які отримують препарат, і відповідно коригувати дозу.
  • Зразки крові для вимірювання пікових концентрацій хлорамфеніколу в плазмі зазвичай беруть через 0,5–1,5 години після внутрішньовенного введення.
  • Загалом відрегулюйте дозу хлорамфеніколу, щоб підтримувати концентрацію в плазмі 5–20 мкг/мл (зазвичай 10–20 мкг/мл). У педіатричних пацієнтів після неонатального періоду AAP пропонує коригувати дозу для підтримки цільових концентрацій у плазмі 15–25 мкг/мл. Деякі клініцисти пропонують коригувати дозу для дітей, щоб підтримувати максимальну концентрацію в плазмі 15–25 мкг/мл для лікування менінгіту або 10–20 мкг/мл для лікування інших інфекцій.
  • Концентрація хлорамфеніколу в плазмі >25 мкг/мл була пов’язана з токсичністю.
  • Використовуйте не довше, ніж це необхідно для знищення інфекції з невеликим ризиком рецидиву або без нього; якнайшвидше замініть внутрішньовенний хлорамфенікол на відповідний пероральний протиінфекційний засіб.
  • Якщо можливо, уникайте повторних курсів хлорамфеніколу.

    • Введення

    Введення внутрішньовенно.

    Введено внутрішньом’язово†, але концентрації в плазмі крові після внутрішньом’язової ін’єкції непередбачувані. Держави-виробники не дають внутрішньом’язове введення, оскільки цей шлях може бути неефективним.

    Застосовується перорально як основа або пальмітат; пероральні препарати більше не доступні в продажу в США.

    В/в введення

    Відновлення

    Відновіть флакон, що містить 1 г хлорамфеніколу (у вигляді сукцинату натрію), додавши 10 мл водного розчинника (наприклад, стерильного вода для ін’єкцій, 5% розчин декстрози для ін’єкцій), щоб отримати розчин, що містить 100 мг/мл.

    Швидкість введення

    Вводити відповідну дозу відновленого розчину внутрішньовенно протягом ≥1 хвилини.

    Вводили шляхом періодичної внутрішньовенної інфузії† протягом 15–60 хвилин.

    Дозування

    Доступний як хлорамфенікол натрію сукцинат; дозування, виражене в перерахунку на хлорамфенікол.

    Пацієнти в педіатричній практиці

    Загальне дозування для новонароджених IV

    Виробник зазначає 25 мг/кг щодня, розділених на 4 однакові дози кожні 6 годин, як правило, забезпечує та підтримує кров і тканинні концентрації, достатні для більшості показань. Після перших 2 тижнів життя, виробник стверджує, що доношені новонароджені можуть отримувати до 50 мг/кг щодня, розділених на 4 рівні дози кожні 6 годин. Якщо для лікування важких інфекцій потрібна більш висока доза, використовуйте таку дозу лише для підтримки концентрації в крові в межах терапевтично ефективного діапазону.

    Деякі клініцисти рекомендують ударну дозу 20 мг/кг, а потім через 12 годин підтримуючу дозу на основі вік і вага. Ці клініцисти рекомендують підтримувальну дозу 25 мг/кг один раз на 24 години для новонароджених віком ≤7 днів. Для новонароджених віком >7 днів ці клініцисти рекомендують підтримуючу дозу 25 мг/кг один раз на 24 години для дітей з вагою ≤2 кг і 25 мг/кг один раз на 12 годин для дітей з вагою >2 кг.

    Використовуйте з обережністю новонародженим, оскільки незрілі метаболічні процеси в цій віковій групі можуть призвести до надмірних концентрацій хлорамфеніколу в плазмі. (Див. розділ «Застосування у дітей із застереженнями»).

    Загальне дозування для дітей після періоду новонародженості IV

    Виробник стверджує, що доза 50 мг/кг щодня, розділена на 4 прийоми кожні 6 годин, забезпечує адекватну концентрацію в крові для більшості показань у дітей. . Виробник стверджує, що при тяжких інфекціях (наприклад, бактеріємії, менінгіті) може знадобитися до 100 мг/кг на добу, особливо коли потрібні адекватні концентрації ліквору; знизити дозу до 50 мг/кг на день якнайшвидше.

    AAP рекомендує 50–100 мг/кг на день, розділені на 4 дози при важких інфекціях.

    Загальне дозування для дітей із незрілим метаболізмом Процеси IV

    Виробник стверджує, що доза 25 мг/кг на добу зазвичай забезпечує терапевтичні концентрації в крові у маленьких немовлят та інших педіатричних пацієнтів, у яких є підозра на незрілі метаболічні функції.

    Уважно стежте за концентраціями хлорамфеніколу, оскільки можуть виникнути високі концентрації, які мають тенденцію до збільшення з наступними дозами. (Див. розділ «Застосування у дітей із застереженнями»).

    Рикетсіозні інфекції IV

    Діти: 12,5–25 мг/кг кожні 6 годин протягом 5–10 днів, рекомендовані деякими клініцистами.

    Відомий або підозрюваний RMSF: негайно розпочніть протиінфекційне лікування та продовжуйте його протягом ≥3 днів після того, як лихоманка спадає, і доки не з’являться докази клінічного покращення. Мінімальна тривалість лікування 5-7 днів; при тяжкому або ускладненому захворюванні може знадобитися більш тривалий прийом.

    Якщо хлорамфенікол розглядається як лікування рикетсіозної інфекції, рекомендується проконсультуватися з експертом. (Див. розділ «Рикетсіозні інфекції» у розділі «Застосування»).

    Черевний тиф та інші важкі інфекції, викликані сальмонельозом IV.

    Діти віком ≥2 років: 60 мг/кг на добу в 4 прийоми до відстрочки, потім 40 мг/ кг на добу в 4 прийоми для завершення 14 днів лікування.

    Діти віком ≥14 років: 50 мг/кг на добу в 4 прийоми (до 3 г на добу) протягом 14 днів.

    Щоб зменшити ймовірність рецидиву, деякі клініцисти рекомендують коригувати дозу для забезпечення терапевтичних концентрацій у плазмі та продовжувати лікування протягом 8–10 днів після того, як у пацієнта настане лихоманка.

    Сибірська виразка† Лікування системної сибірської виразки (природної або Endemic Exposure)† IV

    Діти: рекомендовано 50–75 мг/кг щодня, розділені на дози кожні 6 годин. Звичайна тривалість становить ≥14 днів після зникнення симптомів.

    Лікування системної сибірської виразки (біологічна війна або біотероризм)† IV

    Доношені або недоношені новонароджені: AAP рекомендує 25 мг/кг щодня у вигляді одноразової добової дози в дітям віком ≤7 днів і 50 мг/кг на добу кожні 12 годин у віці 1–4 тижні.

    Діти ≥1 місяця: AAP рекомендує 100 мг/кг на добу розділеними дозами кожні 6 годин.

    Використовується як частина схеми прийому кількох препаратів; продовжуйте парентеральний режим протягом ≥2–3 тижнів, поки пацієнт не стане клінічно стабільним і його можна буде перевести на відповідні пероральні протиінфекційні засоби.

    Чума† Лікування чуми (біологічна війна або біотероризм)† IV

    Діти ≥2 років вік: 25 мг/кг 4 рази на день (відкоригуйте дозу, щоб підтримувати концентрацію в плазмі 5–20 мкг/мл), рекомендовану деякими експертами (наприклад, Робочою групою США з цивільного біозахисту). Інші експерти (наприклад, Армійський медичний науково-дослідний інститут інфекційних захворювань [USAMRIID]) рекомендують навантажувальну дозу 25 мг/кг, а потім 15 мг/кг кожні 6 годин (відкоригуйте дозу залежно від концентрації в плазмі).

    За наявності клінічних показань можна замінити на пероральний протиінфекційний засіб; загальна тривалість лікування зазвичай 10–14 днів.

    Туляремія† Лікування туляремії (біологічна війна або біотероризм)† IV

    Діти: 15 мг/кг 4 рази на день, рекомендоване деякими експертами (наприклад, Робочою групою США з цивільного біозахисту).

    Можна перейти на пероральний протиінфекційний засіб, якщо є клінічні показання; загальна тривалість лікування зазвичай становить 14–21 день.

    Лікування туляремічного менінгіту† IV

    Діти: 15 мг/кг кожні 6 годин (до 4 г на день) протягом 14–21 дня разом зі стрептоміцином ( або гентаміцин).

    Дорослі

    Загальне дозування для дорослих внутрішньовенно

    Виробник рекомендує 50 мг/кг щодня, розділені на прийоми кожні 6 годин.

    Інфекції, викликані меншою сприйнятливі організми: Виробник стверджує, що може знадобитися до 100 мг/кг щодня. Однак через занепокоєння тим, що токсичні концентрації хлорамфеніколу в плазмі можуть виникнути при такій високій дозі, деякі клініцисти пропонують спочатку застосовувати 75 мг/кг щодня для лікування цих інфекцій. Якнайшвидше зменште дозу до 50 мг/кг на добу.

    Рикетсіозні інфекції IV

    60–75 мг/кг на добу в 4 прийоми протягом 5–10 днів, рекомендовані деякими клініцистами.

    Висипний тиф, спричинений O. tsutsugamushi: рекомендовано 50–100 мг/кг на добу (до 3 г на добу) розділеними дозами кожні 6 годин.

    Відомий або підозрюваний RMSF: негайно розпочніть протиінфекційне лікування та продовжуйте його протягом ≥3 днів після того, як лихоманка спадає, і доки не з’являться ознаки клінічного покращення. Мінімальна тривалість лікування 5-7 днів; при тяжкому або ускладненому захворюванні може знадобитися більш тривалий прийом.

    Якщо хлорамфенікол розглядається як лікування рикетсіозної інфекції, рекомендується проконсультуватися з експертом. (Див. «Рикетсіозні інфекції» у розділі «Застосування»).

    Черевний тиф та інші інфекції, викликані сальмонельозом, внутрішньовенно.

    Було використано 50 мг/кг щоденно в 4 прийоми протягом 14 днів. Як альтернатива, 60 мг/кг на добу в 4 прийоми до відстрочки, потім 40 мг/кг на 4 прийоми протягом 14 днів лікування.

    Щоб зменшити ймовірність рецидиву, деякі клініцисти рекомендують коригувати дозу для забезпечення терапевтичних концентрацій у плазмі та продовжувати лікування протягом 8–10 днів після того, як у пацієнта з’явиться лихоманка.

    Сибірська виразка† Лікування системної сибірської виразки (природна або ендемічна експозиція)† IV

    50–100 мг/кг щодня Рекомендується розділити дози кожні 6 годин. Зазвичай тривалість становить ≥14 днів після зникнення симптомів.

    Лікування системної сибірської виразки (біологічна війна або біотероризм)† IV

    1 г кожні 6–8 годин, рекомендоване CDC. Використовується як частина схеми парентерального введення кількох препаратів; продовжуйте протягом ≥2–3 тижнів, поки пацієнт не стане клінічно стабільним і його можна буде перевести на відповідні пероральні протиінфекційні засоби.

    Чума† Лікування чуми (біологічна війна чи біотероризм)† В/В

    25 мг/кг 4 рази на день (відкоригуйте дозу, щоб підтримувати концентрацію в плазмі 5–20 мкг/мл), рекомендоване деякими експертами (наприклад, Робоча група США з цивільного біозахисту). Інші експерти (наприклад, USAMRIID) рекомендують ударну дозу 25 мг/кг, а потім 15 мг/кг кожні 6 годин (відкоригуйте дозу залежно від концентрації в плазмі).

    Можна перейти на пероральний протиінфекційний засіб, коли за клінічними показаннями; загальна тривалість лікування зазвичай 10–14 днів.

    Туляремія† Лікування туляремії (біологічна війна або біотероризм)† IV

    15 мг/кг 4 рази на день рекомендовано деякими експертами (наприклад, Робочою групою США з цивільного біозахисту). Інші експерти (наприклад, USAMRIID) рекомендують 15–25 мг/кг кожні 6 годин.

    За наявності клінічних показань можна замінити на відповідний пероральний протиінфекційний засіб; загальна тривалість лікування зазвичай становить 14–21 день.

    Лікування туляремічного менінгіту† IV

    15–25 мг/кг кожні 6 годин (до 4 г на день) протягом 14–21 дня разом зі стрептоміцином (або гентаміцином).

    Особливі групи населення

    Печінкова недостатність

    Основуйте дозу на основі концентрації хлорамфеніколу в плазмі, особливо в педіатричних пацієнтів, і відповідно коригуйте.

    Порушення функції нирок

    Встановлюйте дозу на основі концентрації хлорамфеніколу в плазмі, особливо в педіатричних пацієнтів, і відповідно коригуйте.

    Пацієнти літнього віку

    Вибирайте дозування з обережністю, зазвичай починаючи з нижньої межі діапазону доз. Розглянемо більшу частоту зниження функції нирок, печінки та/або серця у пацієнтів літнього віку; розглянути можливість моніторингу функції нирок. (Див. Геріатричне використання під застереженнями.)

    Попередження

    Протипоказання
  • Підвищена чутливість до хлорамфеніколу.
  • Попередня токсична реакція на хлорамфенікол.

  • Незначні інфекції або за відсутності показань (наприклад, застуда, грип, інфекції горла, профілактика).
    • Попередження/застереження

    Попередження

    Гематологічні ефекти

    Серйозні та смертельні дискразії крові (апластична анемія, гіпопластична анемія, тромбоцитопенія, гранулоцитопенія), про які повідомлялося як при короткочасному, так і при тривалому застосуванні. Виникла апластична анемія, пов’язана з хлорамфеніколом, яка пізніше призвела до лейкемії.

    При застосуванні хлорамфеніколу можуть виникнути дві форми гематологічної токсичності.

    Найпоширенішим типом є дозозалежне оборотне пригнічення кісткового мозку. Характеризується анемією, лейкопенією, ретикулоцитопенією, тромбоцитопенією, підвищенням концентрації заліза в сироватці крові, підвищенням здатності зв’язувати залізо в сироватці крові та вакуолізацією еритроїдних і мієлоїдних попередників. Більша ймовірність виникнення у пацієнтів, які отримують хлорамфенікол у дозі ≥4 г на день, а також у пацієнтів із концентрацією хлорамфеніколу в плазмі >25 мкг/мл. Зазвичай оборотний після припинення прийому хлорамфеніколу.

    Другий тип — це рідкісна, але часто смертельна незворотна апластична анемія, яка не залежить від дози. Був пов’язаний із рівнем смертності >50%. Аплазія або гіпоплазія кісткового мозку може виникнути через тижні або місяці після припинення прийому препарату. Панцитопенія часто спостерігається на периферії, але в деяких випадках може бути пригніченим лише 1 або 2 основних типи клітин (еритроцити, лейкоцити, тромбоцити).

    Повідомляється про пароксизмальну нічну гемоглобінурію. При застосуванні хлорамфеніколу пацієнтам із дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази повідомлялося про гемолітичну анемію.

    Виконуйте адекватні гематологічні дослідження перед і приблизно кожні 2 дні під час терапії хлорамфеніколом. Під час лікування пацієнти повинні бути госпіталізовані для проведення відповідних лабораторних досліджень і клінічного спостереження. Вважайте, що дослідження периферичної крові можуть виявити лейкопенію, ретикулоцитопенію або гранулоцитопенію до того, як вони стануть незворотними, але не можна покладатися на виявлення пригнічення кісткового мозку до розвитку апластичної анемії.

    Припиніть прийом хлорамфеніколу, якщо ретикулоцитопенія, лейкопенія, тромбоцитопенія , анемія або будь-які інші гематологічні відхилення, пов’язані з прийомом препарату.

    Реакції чутливості

    Реакції гіперчутливості

    Реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію, висипання (макулярні та везикулярні), ангіоневротичний набряк, кропив’янку та гарячку, про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували хлорамфенікол.

    Подібні до Герксгеймера реакції, про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували препарат для лікування черевного тифу.

    Інші попередження та застереження

    Синдром Грея

    У новонароджених і недоношених дітей, які отримували хлорамфенікол, виникав тип колапсу кровообігу, який називають синдромом Грея. Більшість випадків спостерігалося, коли прийом препарату починався протягом перших 48 годин життя; також повідомлялося у немовлят старшого віку та немовлят, народжених від матерів, які отримували хлорамфенікол під час пізньої вагітності або під час пологів. (Див. розділ «Застосування в педіатрії із застереженнями»).

    Повідомлялося про подібний синдром у дітей старшого віку та дорослих після передозування хлорамфеніколу.

    Може виникнути через те, що хлорамфенікол порушує скорочувальну здатність міокарда, безпосередньо перешкоджаючи тканинному диханню міокарда та окисному фосфорилюванню. Це пояснюється високою концентрацією препарату в плазмі крові.

    Вибір і використання протиінфекційних засобів

    Використовуйте лише тоді, коли інші потенційно менш токсичні протиінфекційні засоби не можна використовувати або вони будуть неефективними. Не використовуйте для лікування тривіальних інфекцій або якщо немає показань (наприклад, при застуді, грипі, інфекціях горла, для профілактики).

    Під час вибору або зміни протиінфекційної терапії використовуйте результати культурального дослідження та тестування на чутливість in vitro. За відсутності таких даних враховуйте місцеву епідеміологію та закономірності сприйнятливості під час вибору протиінфекційних засобів для емпіричної терапії.

    Можна розпочати до отримання результатів тестування на чутливість in vitro, але припиніть, якщо буде виявлено, що збудник чутливий до потенційно менш токсичні протиінфекційні засоби. Рішення щодо продовження прийому хлорамфеніколу замість переходу на менш токсичний протиінфекційний засіб приймайте на основі тяжкості інфекції, порівняльної сприйнятливості in vitro, очікуваної ефективності при конкретній інфекції та порівняльних профілів безпеки препаратів.

    Продовжувати прийом хлорамфеніколу ні довше, ніж потрібно для ліквідації інфекції з невеликим або без ризику або рецидиву. Якщо можливо, уникайте повторних курсів прийому препарату.

    Вплив на нервову систему

    Повідомляється про неврит зорового нерва, який рідко призводить до атрофії зорового нерва та сліпоти, як правило, після тривалої терапії. Симптоми, як правило, оборотні, але можлива постійна втрата зору. Негайно припиніть прийом хлорамфеніколу, якщо виникає неврит зорового нерва.

    Повідомлялося про периферичний неврит, зазвичай після тривалої терапії. Негайно припиніть прийом хлорамфеніколу, якщо виникає периферичний неврит.

    Повідомлялося про головний біль, офтальмоплегію, депресію, сплутаність свідомості та делірій.

    Вміст натрію

    Кожен 1 г хлорамфеніколу у відновленому розчині містить приблизно 52 мг ( 2,25 мекв) натрію.

    Суперінфекція

    Як і при застосуванні інших протиінфекційних засобів, може виникнути надмірний ріст нечутливих організмів, у тому числі грибів.

    Припиніть прийом хлорамфеніколу та призначте відповідну терапію, якщо інфекція спричинена нечутливими організмів.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Немає адекватних і добре контрольованих досліджень для оцінки хлорамфеніколу у вагітних жінок; немає досліджень відтворення на тваринах.

    Дослідження з використанням перорального хлорамфеніколу (більше не доступний у США) показують, що препарат проникає через плаценту.

    Застосування під час пізньої вагітності та під час пологів було пов’язане з синдромом сірості та іншими побічними ефектами у плода чи немовляти. (Див. розділ «Синдром Грея» під застереженнями.)

    Через можливий токсичний вплив на плід, виробники стверджують, що застосовують хлорамфенікол під час вагітності, лише якщо потенційні переваги виправдовують потенційні ризики для плоду.

    Лактація

    Дослідження використання перорального хлорамфеніколу (більше не доступний у США) означає, що препарат проникає в жіноче молоко.

    Потенційно може спричинити серйозні побічні ефекти у немовлят, яких годують грудьми. (Див. «Синдром Грея» в розділі «Застереження»).

    Виробник заявляє про припинення годування груддю або препарату, враховуючи важливість препарату для жінки.

    Застосування в педіатрії

    Використовуйте з обережністю при недоношеності та повному у доношених новонароджених і немовлят через потенційну токсичність.

    У новонароджених і недоношених дітей, які отримували хлорамфенікол, спостерігався синдром Грея. Симптоми сірого синдрому у немовлят зазвичай розвиваються через 2–9 днів після початку застосування хлорамфеніколу та включають здуття живота (з блювотою або без нього), прогресуючий блідий ціаноз, млявість і вазомоторний колапс (часто супроводжується нерегулярним диханням). Може призвести до летального результату протягом кількох годин після появи симптомів; може бути оборотним із повним одужанням, якщо прийом хлорамфеніколу припинити при ранніх проявах симптомів.

    Незрілі метаболічні процеси у новонароджених і немовлят або інших педіатричних пацієнтів можуть призвести до надмірних концентрацій хлорамфеніколу. Визначайте концентрацію препарату в плазмі через відповідні проміжки часу та відповідно коригуйте дозу. (Див. розділ «Загальні положення» в розділі «Дозування та застосування»).

    Застосування в геріатричній практиці

    Недостатньо досвіду лікування пацієнтів віком ≥65 років, щоб визначити, чи реакція дорослих літніх людей відрізняється від пацієнтів молодшого віку. Інший клінічний досвід не виявив відмінностей у відповідях між літніми та молодшими людьми.

    Значно виводиться нирками; підвищений ризик побічних ефектів у осіб з порушенням функції нирок. Обережно підбирайте дозування через вікове зниження функції нирок, печінки та/або серця та можливість супутніх захворювань та медикаментозної терапії. (Див. Пацієнти літнього віку в розділі «Дозування та застосування»).

    Печінкова недостатність

    Надмірна концентрація хлорамфеніколу може спостерігатися у пацієнтів із порушенням функції печінки. Визначайте концентрацію хлорамфеніколу через відповідні проміжки часу та відповідно регулюйте дозу.

    Порушення функції нирок

    Надмірні концентрації хлорамфеніколу можуть спостерігатися у пацієнтів із порушенням функції нирок. Визначайте концентрації хлорамфеніколу через відповідні проміжки часу та відповідно регулюйте дозу.

    Загальні побічні ефекти

    Гематологічні ефекти (дискразія крові, пригнічення кісткового мозку), шлунково-кишкові ефекти (нудота, блювання, діарея, глосит, стоматит, ентероколіт).

    Які інші препарати вплинуть Chloramphenicol

    Інгібує ізоферменти CYP 2C9 і 3A4.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Аміноглікозиди

    In vitro докази антагоністичної антибактеріальної дії хлорамфеніколу; клінічне значення неясно.

    Деякі клініцисти стверджують, що з обережністю застосовують одночасно або уникають одночасного застосування.

    Антикоагулянти (варфарин)

    Варфарин: можливий подовжений період напіврозпаду варфарину

    Протисудомні препарати

    Фосфенітоїн: можлива зміна (збільшення або зниження) концентрації хлорамфеніколу

    Фенобарбітал: зниження концентрації хлорамфеніколу; можливе підвищення концентрації фенобарбіталу. можливе подовження періоду напіввиведення фенітоїну та підвищення концентрації фенітоїну

    Протидіабетичні засоби, похідні сульфонілсечовини (наприклад, хлорпропамід, толбутамід)

    Можливе збільшення періоду напіврозпаду деяких протидіабетичних засобів на основі сульфонілсечовини

    β-лактамні антибіотики

    Азтреонам: Докази in vitro антагоністичної антибактеріальної дії хлорамфеніколу проти Klebsiella pneumoniae

    Пеніциліни та цефалоспорини: Докази in vitro антагоністичної антибактеріальної дії хлорамфеніколу; клінічне значення неясне

    Азтреонам: при одночасному застосуванні деякі клініцисти пропонують давати хлорамфенікол через кілька годин після азтреонаму

    Пеніциліни та цефалоспорини: деякі клініцисти стверджують, що їх слід застосовувати з обережністю або уникати одночасного застосування

    Циклофосфамід

    Можливе подовження періоду напіввиведення циклофосфаміду, зниження концентрації активного метаболіту циклофосфаміду та зниження ефективності препарату

    Фторхінолони

    Докази in vitro антагоністичної антибактеріальної дії хлорамфеніколу ; клінічне значення неясно.

    Деякі клініцисти заявляють про обережність при одночасному застосуванні або уникають одночасного застосування

    Імуносупресивні засоби (циклоспорин, такролімус)

    Циклоспорин: можливе підвищення концентрації циклоспорину та підвищення ризик порушення функції нирок, холестазу та парестезій

    Такролімус: можливе підвищення концентрації такролімусу

    Мієлосупресивні засоби

    Потенційне додаткове пригнічення кісткового мозку

    Уникайте одночасного застосування з іншими препаратами, які можуть спричинити пригнічення кісткового мозку

    Рифампін

    Можливе підвищення кліренсу та зниження концентрації хлорамфеніколу

    Вакцина проти черевного тифу

    Вакцина проти черевного тифу жива пероральна Ty21a: можливе зниження ефективності

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова