Crotalidae Polyvalent Immune Fab

Reazioni di sensibilità

Contiene frammenti di immunoglobulina purificata provenienti da sangue di pecora immunizzata con veleno di serpente. (Vedi Azioni.) Le proteine ​​animali eterologhe possono causare gravi reazioni di ipersensibilità acute (anafilassi, reazioni anafilattoidi), reazioni di ipersensibilità ritardate (reazione sierica tardiva, malattia da siero) o possibili risposte febbrili a complessi immunitari formati da anticorpi animali e componenti neutralizzati del veleno. /p>

Test di sensibilità cutanea non considerato necessario e sconsigliato.

Prestare cautela se è indicata la ripetizione del ciclo per un successivo episodio di avvelenamento poiché i pazienti potrebbero sensibilizzarsi all'antiveleno.

Reazioni allergiche acute, comprese anafilassi e reazioni anafilattoidi, possono si verificano durante o subito dopo l'infusione IV di Fab immunitario polivalente Crotalidae (ovino).

Reazioni di ipersensibilità immediata, tra cui ipotensione, gonfiore della lingua, fastidio al torace, angioedema, broncospasmo, respiro sibilante, edema tracheale, dispnea e/o gonfiore delle labbra, segnalate nello 0,1-6% dei pazienti. Raramente, la reazione di ipersensibilità immediata sembrava essere una reazione anafilattoide correlata a una velocità di infusione endovenosa estremamente rapida (ovvero, 640 ml/ora).

Monitorare attentamente eventuali segni e sintomi di ipersensibilità acuta (ad es. orticaria, prurito, eritema , angioedema, broncospasmo con respiro sibilante o tosse, stridore, edema laringeo, ipotensione, tachicardia).

Se si verifica anafilassi o qualsiasi reazione di ipersensibilità grave, interrompere immediatamente l'infusione endovenosa e iniziare una terapia appropriata (ad es. epinefrina, corticosteroidi, mantenimento di vie aeree adeguate, ossigeno, liquidi per via endovenosa, antistaminici per via endovenosa, salbutamolo, mantenimento della pressione arteriosa) come indicato.

Possono verificarsi ipersensibilità ritardata o reazioni sieriche.

Reazioni sieriche tardive (eruzione cutanea, prurito, orticaria o malattia da siero consistente in eruzione cutanea grave e prurito) segnalate nel 14% (6/42) dei pazienti negli studi clinici iniziali; in altri studi, ipersensibilità ritardata o malattia da siero sono state riportate nel 5-11% dei pazienti.

I segni e i sintomi più comuni sono eruzione cutanea e febbre. Generalmente lievi e rispondono al trattamento con antistaminici e corticosteroidi.

Monitorare segni e sintomi di reazioni di ipersensibilità ritardate o malattia da siero (ad esempio, eruzione cutanea, febbre, mialgia, artralgia) per un massimo di 2-3 settimane; iniziare un trattamento appropriato, se necessario.

Tracce di papaina o residui di papaina inattivati ​​possono essere presenti nel Fab immunitario polivalente dei Crotalidae (ovini); la papaina viene utilizzata nel processo di produzione.

Gli individui allergici alla papaina, alla chimopapaina, ad altri estratti di papaia o all'enzima bromelina dell'ananas possono essere a rischio di reazione di ipersensibilità all'antiveleno. I pazienti allergici agli acari della polvere o al lattice possono essere allergici anche alla papaina. (Vedi Controindicazioni in Avvertenze.)

Coagulopatia

Effetti coagulopatici, come trombocitopenia (conta piastrinica <150.000/mm3), ipofibrinogenemia (concentrazioni di fibrinogeno <150 mg/dL) e PT e PTT prolungati, sono comuni in molte vittime di morsi di serpente ( soprattutto quelli con avvelenamento grave) e si verificano perché il veleno di serpente può attivare o inibire l'attività di vari fattori della coagulazione e interferire con la cascata della coagulazione del sangue.

La coagulopatia ricorrente, caratterizzata da trombocitopenia, ipofibrinogenemia e PT prolungato, può verificarsi 2-7 giorni o più dopo il successo del controllo iniziale dell'avvelenamento e può persistere per 1-2 settimane o più.

Anomalie ricorrenti della coagulazione riportate nel 7-32% dei pazienti trattati con Fab immunitario polivalente Crotalidae (ovino). Segnalate negli studi clinici solo in pazienti che hanno manifestato anomalie della coagulazione durante il ricovero iniziale, ma che possono inizialmente manifestarsi in qualsiasi momento prima, durante o dopo il trattamento.

Importanza clinica della coagulopatia ricorrente e strategie più appropriate per la prevenzione o la gestione sconosciuto. Lo schema posologico ottimale dell'antiveleno per prevenire la coagulopatia ricorrente non è stato determinato. Poiché l’antiveleno può essere eliminato dalla circolazione mentre i veleni di crotalina continuano a essere rilasciati dai siti di deposito, possono essere necessarie dosi ripetute di antiveleno per prevenire e/o trattare la recidiva degli effetti del veleno. (Vedere Dosaggio in Dosaggio e somministrazione.)

Monitorare segni e sintomi di coagulopatia ricorrente fino a 1 settimana o più; valutare attentamente la necessità di un nuovo trattamento con l'antiveleno e l'uso di qualsiasi tipo di farmaco anticoagulante o antipiastrinico. Alcuni medici suggeriscono che il follow-up nei pazienti trattati con antiveleno dovrebbe includere la conta piastrinica, le concentrazioni di fibrinogeno, l’emoglobina e il PT a 2-3 giorni e 5-7 giorni dopo la somministrazione di antiveleno e come clinicamente indicato. Evitare l'uso di qualsiasi farmaco che possa ridurre la funzione piastrinica o prolungare il PT o il PTT.

Considerare altre cause di anomalie persistenti della coagulazione, tra cui cancro, malattia del collagene, CHF, diarrea, temperatura elevata, disturbi epatici, ipertiroidismo, scarsa stato nutrizionale, steatorrea e carenza di vitamina K.

Reazioni all'infusione

Monitorare attentamente durante l'infusione IV. Sulla base dell’esperienza con le terapie anticorpali, le reazioni all’infusione (febbre, lombalgia, respiro sibilante, nausea) possono essere correlate alla velocità di infusione e possono essere controllate diminuendo la velocità. (Vedere Tasso di somministrazione in Dosaggio e somministrazione.)

Popolazioni specifiche

Utilizzare durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Non è noto se i Crotalidae polivalenti Fab immunitari (ovini) possano causare danni al feto se somministrati a una donna in gravidanza o se può influenzare la capacità riproduttiva. Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale.

Non noto se distribuito nel latte.

Usare con cautela nelle donne che allattano.

Efficacia e sicurezza nei pazienti pediatrici simile a quello degli adulti. I dati provenienti da uno studio retrospettivo post-marketing indicano che il 32% (78/247) dei pazienti aveva un'età ≤16 anni (età mediana: 8,5 anni). È stato utilizzato in bambini di 14 mesi di età senza effetti avversi insoliti.

Aggiustamenti del dosaggio legati all'età non sono indicati poiché si prevede che la dose di veleno successiva al morso di serpente sia simile nei bambini e negli adulti. Per evitare un sovraccarico di liquidi, potrebbe essere necessario aggiustare il volume del liquido utilizzato per diluire l'antiveleno nei bambini di peso <10 kg. (Vedere Ricostituzione e diluizione in Dosaggio e somministrazione.)

L'efficacia e la sicurezza nei pazienti geriatrici sembrano paragonabili a quelle della popolazione generale dei pazienti. I dati dello studio retrospettivo postmarketing indicano che il 5% (13/247) dei pazienti aveva un'età superiore a 65 anni (età mediana: 72 anni).