Crotalidae Polyvalent Immune Fab

Реакції чутливості

Містить очищені фрагменти імуноглобуліну з крові овець, імунізованих зміїною отрутою. (Див. Дії.) Гетерологічні тваринні білки можуть спричинити серйозні гострі реакції гіперчутливості (анафілаксію, анафілактоїдні реакції), уповільнені реакції гіперчутливості (пізня сироваткова реакція, сироваткова хвороба) або можливі гарячкові реакції на імунні комплекси, утворені антитілами тварин і нейтралізованими компонентами отрути.

Тестування чутливості шкіри не вважається необхідним і не рекомендується.

Будьте обережні, якщо показаний повторний курс для наступного епізоду інвеномації, оскільки пацієнти можуть стати чутливими до антивеніну.

Можуть виникнути гострі алергічні реакції, включаючи анафілаксію та анафілактоїдні реакції виникають під час або невдовзі після внутрішньовенної інфузії Crotalidae полівалентних імунних Fab (овечих).

Реакції гіперчутливості негайного типу, включаючи артеріальну гіпотензію, набряк язика, дискомфорт у грудях, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, хрипи, набряк трахеї, задишку та/або набряк губ, про які повідомлялося у 0,1–6% пацієнтів. Рідко реакція негайної гіперчутливості була анафілактоїдною реакцією, пов’язаною з надзвичайно високою швидкістю внутрішньовенної інфузії (тобто 640 мл/год).

Уважно стежте за ознаками та симптомами гострої гіперчутливості (наприклад, кропив’янка, свербіж, еритема). , ангіоневротичний набряк, бронхоспазм із хрипами або кашлем, стридор, набряк гортані, артеріальна гіпотензія, тахікардія).

Якщо виникає анафілаксія або будь-яка серйозна реакція гіперчутливості, негайно припиніть внутрішньовенну інфузію та почніть відповідну терапію (наприклад, адреналін, кортикостероїди, підтримка адекватних дихальних шляхів, кисень, внутрішньовенні рідини, внутрішньовенні антигістамінні препарати, альбутерол, підтримка артеріального тиску) за показаннями.

Можуть виникнути уповільнена гіперчутливість або реакції сироватки.

Пізні сироваткові реакції (висипання, свербіж, кропив’янка або сироваткова хвороба, що супроводжується сильним висипом і сверблячкою), про які повідомлялося у 14% (6/42) пацієнтів у початкових клінічних дослідженнях; в інших дослідженнях уповільнена гіперчутливість або сироваткова хвороба спостерігалися у 5–11% пацієнтів.

Найпоширенішими ознаками та симптомами є висип і гарячка. Зазвичай легкий і реагує на лікування антигістамінними препаратами та кортикостероїдами.

Моніторинг ознак і симптомів реакцій відстроченої гіперчутливості або сироваткової хвороби (наприклад, висипання, гарячка, міалгія, артралгія) протягом 2–3 тижнів; при необхідності розпочати відповідне лікування.

Сліди папаїну або інактивованих залишків папаїну можуть бути присутніми в Crotalidae полівалентних імунних Fab (овечий); у виробничому процесі використовується папаїн.

Особи з алергією на папаїн, хімопапаїн, інші екстракти папайї або ананасовий фермент бромелайн можуть мати ризик реакції гіперчутливості на антивенін. Пацієнти з алергією на пилових кліщів або латекс також можуть мати алергію на папаїн. (Див. розділ «Протипоказання» під застереженнями.)

Коагулопатія

Коагулопатичні ефекти, такі як тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів <150 000/мм3), гіпофібриногенемія (концентрація фібриногену <150 мг/дл) і тривалі ПЧ і ПЧТ, є поширеними у багатьох жертв зміїних укусів ( особливо з сильним отруєнням) і виникають тому, що зміїна отрута може активувати або пригнічувати активність різних факторів згортання крові та перешкоджати каскаду згортання крові.

Рецидивна коагулопатія, що характеризується тромбоцитопенією, гіпофібриногенемією та тривалим ПТ, може виникнути через 2–7 днів або довше після успішного початкового контролю надходження крові до крові та може зберігатися протягом 1–2 тижнів або довше.

Повторні порушення згортання крові, зареєстровані у 7–32% пацієнтів, які отримували полівалентний імунний Fab Crotalidae (овечий). Повідомлялося в клінічних дослідженнях лише у пацієнтів, у яких спостерігалися порушення згортання крові під час початкової госпіталізації, але вони спочатку можуть з’явитися в будь-який час до, під час або після лікування.

Клінічне значення рецидивуючої коагулопатії та найбільш прийнятні стратегії профілактики або лікування невідомий. Оптимальна схема дозування антивеніну для запобігання рецидиву коагулопатії не визначена. Оскільки антивенін може виводитися з кровообігу, тоді як отрути кроталіну продовжують вивільнятися з місць депо, повторні дози антивеніну можуть знадобитися для запобігання та/або лікування рецидивів ефектів отрути. (Див. розділ «Дозування» у розділі «Дозування та застосування»).

Моніторинг ознак і симптомів рецидивуючої коагулопатії протягом 1 тижня або довше; ретельно оцінити необхідність повторного лікування антивеніном і використання будь-якого типу антикоагулянтів або антиагрегантів. Деякі клініцисти припускають, що подальше спостереження за пацієнтами, які отримували антивенін, повинно включати кількість тромбоцитів, концентрацію фібриногену, гемоглобін і PT на 2–3 дні та 5–7 дні після введення антивеніну та за клінічними показаннями. Уникайте використання будь-яких препаратів, які можуть зменшити функцію тромбоцитів або подовжити ПЧ або ПЧТ.

Розгляньте інші причини постійних порушень згортання крові, включаючи рак, колагеноз, ЗСН, діарею, підвищену температуру, розлади печінки, гіпертиреоз, погану стан харчування, стеаторея та дефіцит вітаміну К.

Реакції на інфузію

Під час внутрішньовенної інфузії уважно стежте. Виходячи з досвіду лікування антитілами, інфузійні реакції (лихоманка, біль у попереку, хрипи, нудота) можуть бути пов’язані зі швидкістю інфузії та їх можна контролювати шляхом зменшення швидкості. (Див. швидкість введення в розділі «Дозування та застосування»).

Окремі популяції

Використовуйте під час вагітності лише за крайньої необхідності.

Невідомо, чи Crotalidae полівалентний імунний Fab (овечий) може завдати шкоди плоду, якщо вводити його вагітній жінці, чи це може вплинути на здатність до відтворення. Дослідження репродукції на тваринах не проводились.

Невідомо, чи потрапляє в молоко.

З обережністю застосовувати жінкам, які годують грудьми.

Ефективність і безпека у дітей подібний до такого у дорослих. Дані постмаркетингового ретроспективного дослідження вказують на те, що 32% (78/247) пацієнтів були віком ≤16 років (середній вік: 8,5 років). Застосовувався дітям віком від 14 місяців без незвичайних побічних ефектів.

Коригування дози залежно від віку не показано, оскільки очікується, що доза отрути після укусу змії буде однаковою для дітей і дорослих. Щоб уникнути перевантаження рідиною, може знадобитися коригувати об’єм рідини, який використовується для розведення антивеніну, у дітей вагою <10 кг. (Див. «Відновлення та розведення» у розділі «Дозування та застосування»).

Ефективність і безпека у пацієнтів літнього віку порівнянна з ефективністю та безпекою у загальній популяції пацієнтів. Дані постмаркетингового ретроспективного дослідження вказують на те, що 5% (13/247) пацієнтів мали вік >65 років (середній вік: 72 роки).