CycloSPORINE (Systemic)

薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 CycloSPORINE (Systemic)

腎臓、肝臓、心臓の同種移植

腎臓、肝臓、または心臓の移植患者における同種移植片の拒絶反応の予防。

以前に他の免疫抑制剤（アザチオプリンなど）で治療された患者における慢性同種移植片拒絶反応の治療。

メーカーは、コルチコステロイド療法は、IV シクロスポリンおよび従来の（非改変）療法と併用すべきであると述べています。経口製剤（Sandimmune）を投与し、少なくとも最初は改良経口製剤（Gengraf または Neoral）と同時に投与します。 あるいは、一部の臨床医は、シクロスポリン療法中のコルチコステロイドの日常的な併用は必要なく、その使用は同種移植片拒絶反応の急性期に保留されるべきであると信じています。

骨髄同種移植

骨髄移植後の急性移植片対宿主病の予防† [適応外]。

骨髄移植後の中等度から重度の急性移植片対宿主病† [適応外] の治療に使用されています。

関節リウマチ

メトトレキサートに対する反応が不十分な選択された成人における重度の関節リウマチの活動期の管理。メトトレキサート単独療法に十分な反応が得られない人には、メトトレキサートと組み合わせて使用​​することもできます。

NSAIA† [適応外] およびその他の DMARDs† [適応外] に対する反応が不十分、または耐性がなかった成人における関節リウマチの治療。

乾癬

1つ以上の全身療法（例：レチノイド、メトトレキサート、PUVA）に十分な反応が得られない、重度（すなわち、広範囲および/または障害を伴う）難治性尋常性乾癬を患う免疫正常成人の治療。他の全身療法が禁忌であるか、または耐えられない患者。

クローン病

難治性の炎症性、瘻孔を形成する慢性活動性クローン病† [適応外] の管理に使用され、ある程度の成功を収めています。

薬物に関連する

使い方 CycloSPORINE (Systemic)

一般

移植患者

  • 患者は、シクロスポリン濃度の使用と解釈、および用量調整への適用に経験のあるセンターを利用して管理されるべきです。ただし、そのようなセンターによる管理が不可能な場合は、一般的なモニタリングと投与ガイドラインについて専門の参考文献を参照してください。
  • 血中シクロスポリン濃度をモニタリングする頻度は、ある程度の時間に依存します。移植からの経過、併発疾患、および併用薬。臨床症状が用量調整の必要性を示唆する場合は常に濃度を監視してください。
  • 一部の臨床医は、移植後早期にシクロスポリン濃度を頻繁に（例、週に 3 ～ 4 回から毎日）モニタリングし、移植後 6 ～ 12 か月までにはモニタリングを月に 1 回に減らします。 (「注意事項」の「シクロスポリン濃度のモニタリング」を参照。)

    • 関節リウマチ

  • 治療反応は通常、4 ～ 8 週間後に明らかになります。シクロスポリン療法のこと。 16 週目までに効果が明らかでない場合は、薬剤の投与を中止してください。
  • シクロスポリン療法を開始する前に、血圧の測定を含む患者の慎重な身体検査を 2 回以上実施してください。ベースラインに対して Scr を 2 回決定します。
  • 治療開始から最初の 3 か月間は 2 週間ごとに血圧と血圧をモニタリングします。その後、安定した患者の血圧と Scr を毎月監視します。 NSAIA の併用療法を変更した後は、用量を増やしたり、新しい NSAIA を開始したりした後は、常に Scr と BP をモニタリングしてください。
  • シクロスポリンと肝機能を投与されている患者では、CBC と肝機能を少なくとも毎月モニタリングしてください。
  • 関節リウマチに対する長期シクロスポリン療法の経験が限られている。薬の中止後、病気のコントロールは通常 4 週間以内に弱まります。

    • 乾癬

  • 臨床症状のある程度の改善一般に2週間後に観察されます。乾癬を十分にコントロールし安定させるには、12～16 週間の治療が必要となる場合があります。
  • シクロスポリン療法を開始する前に、血圧の測定を含む患者の皮膚科学的検査および身体検査を注意深く実施してください。 2回以上。 Scr (2 回)、BUN、CBC、血清マグネシウム、カリウム、尿酸、脂質濃度のベースライン測定値を取得します。
  • 治療開始から最初の 3 か月間は 2 週間ごとに血圧を評価します。その後、安定した患者では血圧を毎月評価するか、用量を調整する場合はより頻繁に血圧を評価します。
  • 治療開始から最初の 3 か月間は 2 週間ごとに Scr と BUN をモニタリングします。その後、安定した患者ではこれらの値を毎月モニタリングします。
  • 治療開始から最初の 3 か月間は 2 週間ごとに CBC および血清のマグネシウム、カリウム、尿酸、脂質の濃度をモニタリングします。その後、安定した患者ではこれらの値を毎月監視するか、用量を調整する場合はより頻繁に監視します。
  • 中止すると通常、数週間以内に再発が起こります。

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    投与

    従来の (非改変) 製剤または改変製剤として経口投与するか、IV 注入によって投与します。

    経口投与

    シクロスポリンの改良製剤 (Gengraf、Neoral) は、溶液としても液体充填カプセルとしても、従来の経口溶液および液体と比較して経口バイオアベイラビリティが向上しています。 - 薬が入ったカプセル（Sandimmune）。従来の（非改変）製剤と改変製剤は生物学的に同等ではありません。 （薬物動態を参照。）シクロスポリンの製剤を変更する場合は、用量の調整が必要になる場合があるため、臨床医の監督の下で慎重に行う必要があります。

    サンディミューンの従来の（未修飾）カプセルはサンディミューン経口液と生物学的に同等です。

    ネオーラルの修飾経口カプセルはネオーラル経口液と生物学的に同等です。 Gengraf の修飾経口カプセルは Gengraf 経口液と生物学的に同等です。 Neoral と Gengraf 改変経口製剤は互いに生物学的に同等です。

    従来の (未修飾) カプセル (Sandimmune)

    時刻および食事に関連した一貫したスケジュールで 1 日 1 回経口投与します。

    改良カプセル (Gengraf および Neoral)

    時間および食事に関連した一貫したスケジュールで、1 日 2 回経口投与します。

    従来の (未改変) 経口液 (Sandimmune)

    時間および食事に関連した一貫したスケジュールで、1 日 1 回経口投与します。

    メーカーが提供する目盛り付き投与シリンジを使用して、用量を慎重に測定します。投与シリンジの保護カバーを取り外し、ボトルから処方された用量を取り出し、適切な飲料の入ったガラス (プラスチックではない) 容器に移します。 ガラス容器を使用すると、容器の壁への薬剤の付着を最小限に抑えることができます。 発泡スチロールの容器は使用しないでください。それらは多孔質であり、薬物を吸収する可能性があります。

    嗜好性を高めるために、計量した分量を牛乳、チョコレートミルク、またはオレンジジュースと混ぜてください。できれば室温で、熱くない状態で混ぜてください。 希釈飲料の頻繁な交換は避けてください。よくかき混ぜてすぐに投与してください。 最初の希釈溶液を投与した後、追加の希釈剤（ジュースなど）で容器を洗い、残りの混合物を投与して全用量が投与されたことを確認します。

    使用後は、清潔で乾いたタオルで投与シリンジの外側を乾かし、保護カバーを元に戻します。 投与シリンジを水、アルコール、またはその他の洗浄剤で洗い流さないでください。 シリンジの洗浄が必要な場合は、再使用する前に完全に乾燥させてください。製品に水が混入すると用量が変動するためです。

    改良経口液 (ゲングラフおよびネオーラル)

    一貫したスケジュールで 1 日 2 回経口投与します。時間帯や食事に関して。

    Gengraf または Neoral 改質経口液剤は、従来の (未改質) 経口液剤と同様の方法で調製および投与します。ただし、Gengraf の投与シリンジには保護カバーがありません。

    嗜好性を高めるために、測定した用量を室温でオレンジまたはリンゴ ジュースと混ぜてください。 得られる混合物は口に合わない可能性があるため、希釈に牛乳を使用しないでください。

    Gengraf 経口液剤の使用後は、投与シリンジの外側を清潔なタオルで拭き、シリンジを清潔で乾燥した場所に保管してください。

    IV 投与

    溶液および薬剤の適合性情報については、「安定性」の「適合性」を参照してください。

    経口投与が許容されない、または禁忌である患者には、IV 投与を予約してください (IV 投与によるアナフィラキシーのリスクのため)。

    手術後はできるだけ早く患者を経口製剤に切り替えてください。

    注射用シクロスポリン濃縮物は、IV 注入前に希釈する必要があります。

    希釈

    投与直前に、注射濃縮液の各 mL を 20 ～ 100 mL の 0.9% 塩化ナトリウムまたは 5% ブドウ糖注射液で希釈します。 (「保管」の「非経口」を参照。)

    投与速度

    移植患者: 2 ～ 6 時間かけて注入します。

    クローン病: 24 時間かけて注入します。

    投与量

    シクロスポリンの投与量を個別に決定します。

    小児患者

    移植レシピエント 従来のカプセルおよび経口液 (サンディミューン) 経口

    最初は、移植の 4 ～ 12 時間前に 15 mg/kg を単回投与します。 同種腎移植には、より低い初期投与量（例、1 日あたり 10 ～ 14 mg/kg）が好ましい場合があります。

    術後は、1 ～ 2 週間、1 日 1 回の初回投与量を継続します。その後、1 週間あたり 5% ずつ (約 6 ～ 8 週間かけて) 減量し、毎日 5 ～ 10 mg/kg の維持用量にします。 維持用量は、移植片拒絶率の明らかな増加なしに、選択された腎同種移植レシピエントにおいて毎日 3 mg/kg まで漸減されています。

    いくつかの研究では、小児患者はより高い用量を必要とし、それに耐えています。

    改良カプセルおよび経口液 (ゲングラフおよびネオーラル) 経口

    新たに移植された患者には、従来の (非改良) 経口製剤と同じ初回用量で改良経口製剤を投与することができます。

    推奨される初回用量 (従来の製剤の平均用量に関する 1994 年の調査に基づく): 腎臓同種移植レシピエントでは 9 mg/kg、肝臓同種移植レシピエントでは 8 mg/kg、心臓同種移植レシピエントでは 7 mg/kg を 2 回投与毎日均等に分割して服用してください。初回投与は移植の 4 ～ 12 時間前または術後に投与します。

    事前に定義された血中シクロスポリン濃度が達成されるように投与量を調整します。 拒絶反応と患者の忍容性の臨床評価に基づいて投与量を調整します。 改良された経口製剤では、従来の（非改変）製剤と比較して、より低い維持用量が可能となる可能性がある。

    従来の経口製剤 (Sandimmune) から改良経口製剤 (Gengraf、Neoral) への変更 経口

    改良製剤の初回投与量は、従来の (非改変) 経口製剤の以前の投与量と同じである必要があります (1: 1 変換）。 従来の経口製剤で達成される濃度と同様のトラフ血中濃度を達成するように投与量を調整します。ただし、治療上のトラフ濃度に達すると、従来の経口製剤で発生するよりもシクロスポリンへの曝露量（AUC）が大きくなります。

    血中シクロスポリン濃度が従来の (未修飾の) 経口製剤の場合と同じになるまで、4 ～ 7 日ごとにモニタリングします。 変換後の最初の 2 か月間は 2 週間ごとに Scr と BP を測定することで、患者の安全性を監視します。 トラフ血中濃度が望ましい範囲外である場合、および/または安全性が悪化する場合は、投与量を調整します。 用量の漸増は、トラフ血中濃度、忍容性、および臨床反応に基づいて行う必要があります。

    従来の製剤からのシクロスポリンの吸収不良が疑われる患者において、従来の（非改変）経口製剤から改変経口製剤への切り替え後のトラフ血中濃度を厳密にモニタリングします。 これらの患者のトラフ血中濃度を少なくとも週に 2 回（毎日 10 mg/kg 以上を投与されている患者は毎日）、トラフ血中シクロスポリン濃度が所望の範囲に維持されるまで測定します。これは、改良経口製剤による高い生物学的利用能が過剰なトラフ濃度をもたらす可能性があるためです。この配合に変換した後。 換算用量が 1 日あたり 10 mg/kg を超える場合は注意してください。

    IV 用濃縮液

    最初は、移植の 4 ～ 12 時間前に 5 ～ 6 mg/kg を単回投与します。 術後は、患者が経口投与に耐えられるようになるまで、1 日 1 回 5 ～ 6 mg/kg を投与します。 小児患者には、より高い用量が必要な場合があります。

    シクロスポリンを経口摂取できない患者には、推奨される経口用量の約 3 分の 1 を静脈内注入によって投与することができます。

    成人

    移植レシピエント 従来のカプセルおよび経口液 (Sandimmune) 経口

    最初は、移植の 4 ～ 12 時間前に 15 mg/kg を単回投与します。 同種腎移植には、より低い初期投与量（例、1 日あたり 10 ～ 14 mg/kg）が好ましい場合があります。

    術後は、1 ～ 2 週間、1 日 1 回の初回投与量を継続します。その後、1 週間あたり 5% ずつ (約 6 ～ 8 週間かけて) 漸減し、毎日 5 ～ 10 mg/kg の維持用量にします。 維持用量は、移植片拒絶率の明らかな増加なしに、選択された腎同種移植レシピエントにおいて毎日 3 mg/kg まで漸減されています。

    改変カプセルおよび経口液 (Gengrafand Neoral) 経口

    新たに移植された患者は、従来の (非改変) 経口製剤と同じ初回用量で改変経口製剤を受けることができます。

    推奨される初回用量 (従来の製剤の平均用量に関する 1994 年の調査に基づく): 腎臓同種移植レシピエントでは 9 mg/kg、肝臓同種移植レシピエントでは 8 mg/kg、心臓同種移植レシピエントでは 7 mg/kg を 2 回投与毎日均等に分割して服用してください。 初回投与は移植の 4 ～ 12 時間前または術後に投与します。

    事前に定義された血中シクロスポリン濃度が達成されるように投与量を調整します。 拒絶反応と患者の忍容性の臨床評価に基づいて投与量を調整します。 改良された経口製剤では、従来の（非改変）製剤と比較して、より低い維持用量が可能となる可能性がある。

    従来の経口製剤 (Sandimmune) から改変経口製剤 (Gengraf、Neoral) への変更 経口

    改変経口製剤の初回投与量は、従来の (非改変) 経口製剤の以前の投与量と同じである必要があります (1 :1換算）。 従来の経口製剤で達成される濃度と同様のトラフ血中濃度を達成するように投与量を調整します。ただし、治療上のトラフ濃度に達すると、従来の経口製剤で発生するよりもシクロスポリンへの曝露量（AUC）が大きくなります。

    血中シクロスポリン濃度が従来の (未修飾の) 経口製剤の場合と同じになるまで、4 ～ 7 日ごとにモニタリングします。 変換後の最初の 2 か月間は 2 週間ごとに Scr と BP を測定することで、患者の安全性を監視します。 トラフ血中濃度が望ましい範囲外である場合、および/または安全性が悪化する場合は、投与量を調整します。 用量の漸増は、トラフ血中濃度、忍容性、および臨床反応に基づいて行う必要があります。

    従来の製剤からのシクロスポリンの吸収不良が疑われる患者において、従来の（非改変）経口製剤から改変経口製剤への切り替え後のトラフ血中濃度を厳密に監視します。 これらの患者のトラフ血中濃度を少なくとも週に 2 回（毎日 10 mg/kg 以上を投与されている患者では毎日）、トラフ血中シクロスポリン濃度が望ましい範囲に維持されるまで測定します。これは、改良経口製剤による高い生物学的利用能が過剰なトラフ濃度をもたらす可能性があるためです。この配合に変換した後。 換算用量が 1 日あたり 10 mg/kg を超える場合は注意してください。

    IV 用濃縮液

    最初は、移植の 4 ～ 12 時間前に 5 ～ 6 mg/kg を単回投与します。 術後は、患者が経口投与に耐えられるようになるまで、1 日 1 回 5 ～ 6 mg/kg を投与します。

    シクロスポリンを経口摂取できない患者には、推奨経口用量の約 3 分の 1 を静脈内注入して投与することができます。

    関節リウマチ修正カプセルおよび経口液 (Gengraf および Neoral) 経口

    最初は、1 日あたり 2.5 mg/kg を 2 回に分けて投与します。 反応が不十分だが薬剤に対する耐性が良好な場合（Scrがベースラインの30％未満を含む）、8週間後に1日あたり0.5～0.75 mg/kgずつ増量し、12週間後に再び用量を増量してもよい（1日最大4 mg/kg）。 。

    発生する副作用（高血圧、臨床的に重要な検査異常など）を制御するには、用量を 25 ～ 50% 減らしてください。 持続性高血圧は、シクロスポリンの投与量をさらに減らすか、降圧剤を使用して管理します。 副作用がひどい場合、または用量を減らしても反応しない場合は中止してください。

    乾癬修正カプセルおよび経口液 (Gengraf および Neoral) 経口

    最初は 1.25 mg/kg を 1 日 2 回。 副作用により禁止されない限り、4週間以上継続してください。 初回投与量で 4 週間以内に実質的な臨床的改善が得られない場合は、患者の耐性と反応に基づいて、2 週間に 1 回、1 日あたり約 0.5 mg/kg ずつ投与量を増量します (1 日あたり最大 4 mg/kg)。

    適切な反応を維持する最低用量を使用してください (必ずしも乾癬を完全に除去する必要はありません)。 毎日 2.5 mg/kg 未満の用量でも同様に効果がある可能性があります。

    発生する副作用（高血圧、臨床的に重要な臨床検査異常など）を制御するには、用量を 25 ～ 50% 減らします。 副作用がひどい場合、または用量を減らしても反応しない場合は中止してください。

    クローン病 従来の (未修飾) カプセル (Sandimmune) 経口

    1 日あたり 3.8 ～ 8 mg/kg が使用されています。

    IV 用濃縮液

    最初は、1 日あたり 4 mg/kg を約 2 回投与–10日が経過しました。最初の IV レジメンに反応した患者は、経口療法に切り替えられる場合があります。

    処方制限

    成人

    関節リウマチ用修正カプセルおよび経口液 (ゲングラフおよびネオーラル) 経口

    1日最大4mg/kg。

    乾癬修正カプセルおよび経口液 (Gengraf および Neoral) 経口

    1 日あたり最大 4 mg/kg。

    特殊な集団

    腎障害

    腎機能を注意深く監視してください。頻繁な投与量の調整が必要になる場合があります。

    腎機能に異常のある関節リウマチまたは乾癬の患者には禁忌です。

    警告

    禁忌
  • シクロスポリンまたは製剤中のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
  • 異常な腎機能、制御されていない高血圧、または悪性腫瘍を伴う関節リウマチまたは乾癬の患者。
  • 乾癬の管理におけるメトトレキサートまたは他の免疫抑制剤、コールタール、PUVA、UVB、またはその他の放射線による同時治療。
    • 警告/注意事項

    警告

    腎臓への影響

    腎毒性の可能性。 BUN と Scr の上昇は用量に関連しているようで、薬剤の高いトラフ濃度に関連している可能性があり、通常は薬剤の中止により回復します。

    乾癬患者では、推奨用量で腎毒性が発生する可能性があり、用量と治療期間が増加するにつれてリスクが増加します。

    他の腎毒性の可能性のある薬剤を投与されている患者では、腎毒性のリスクが増加する可能性があります。 。 (相互作用を参照。)

    腎機能を注意深く監視してください。適切なモニタリングと用量調整がなければ、腎臓の構造的損傷や永続的な腎機能不全の可能性。

    シクロスポリンの用量を調整する前に、BUN と Scr の増加を示した腎同種移植レシピエントを慎重に評価する。これらの増加は、必ずしも臓器拒絶反応の発生を示すものではありません。 BUN および Scr の上昇が持続的に高く、シクロスポリン投与量の調整に反応しない場合は、他の免疫抑制療法への切り替えを検討してください。 重度の難治性腎同種移植片拒絶反応が発生し、コルチコステロイドやモノクローナル抗体による救済療法に反応しない場合は、シクロスポリンの投与量を最大まで増やすよりも、代わりの免疫抑制療法に切り替えるか、腎臓を拒絶して摘出する方が好ましいかもしれません。拒絶反応を逆転させようとする過度のレベル。

    高カリウム血症（高塩素血症性代謝性アシドーシスに関連する可能性があります）、低マグネシウム血症、血清重炭酸濃度の低下、および高尿酸血症の可能性があります。

    シクロスポリン濃度のモニタリング

    さまざまなアッセイ方法および生体液 (血液対血漿または血清) で得られた結果は互換性がありません。 解釈ガイドラインについては、専門の参考文献やアッセイメーカーのラベルを参照してください。

    トラフ（投与前）のシクロスポリン濃度を監視します。 各患者のサンプリング時間を標準化します。 1 日 1 回と 2 回の投与の影響と、用量変更後の薬物動態が定常状態に再平衡化するまでの時間を考慮してください。

    従来の (未修飾) 経口製剤 (サンディミューン カプセルまたは溶液) を投与されている患者では、投与前のシクロスポリン濃度を定期的にモニタリングしてください。 ）、長期治療中は吸収が不安定になると報告されているためです。

    肝同種移植レシピエントでは、特に移植後の最初の数週間は薬物の吸収が不安定になる可能性があるため、モニタリングが特に重要になる可能性があります（外科的技術（胆管管理など）や、

    改良経口製剤 (Gengraf、Neoral) を投与されている同種移植レシピエントの血液または血漿濃度を定期的にモニタリングし、これらの製剤で治療されている関節リウマチ患者の血液または血漿濃度を定期的にモニタリングします (肝機能障害による二次的な毒性を避けるため)。シクロスポリン濃度が高い）。 乾癬患者を対象とした研究では、シクロスポリン濃度は臨床的改善や副作用と十分な相関関係がありませんでした。

    従来の (未改変) 経口製剤から改変製剤に変更した後は、シクロスポリン濃度を注意深く監視してください。 (用法・用量の「従来の経口製剤 [Sandimmune] から改良経口製剤 [Gengraf、Neoral) への変換] を参照。)

    薬物の高血中濃度または血漿濃度に起因する毒性を回避するため、または薬物の濃度が高くなるために用量を調整します。低濃度による臓器拒絶反応の可能性を防ぎます。

    肝への影響

    肝毒性は、腎臓、心臓、または肝臓の同種移植を受けた患者で報告されており、通常、より高用量が使用される場合、治療の最初の 1 か月間に報告されます。 通常、用量を減らした後は可逆的です。

    リンパ腫およびその他の悪性腫瘍

    リンパ腫の発生が増加する可能性。

    製造業者は、シクロスポリンはコルチコステロイドと併用して投与する必要があるが、リンパ腫のリスクが高まるため、従来の（未修飾）経口製剤（Sandimmune）および注射用濃縮液は他の免疫抑制剤と同時に投与すべきではないと警告しています。結果となる可能性があります。 ただし、製造業者は、シクロスポリンの改変経口製剤（Gengraf および Neoral）は他の免疫抑制剤と併用してもよいと述べていますが、生じた免疫抑制の程度によってはリンパ腫やその他の新生物のリスクが増加する可能性があります。

    関節リウマチに対するシクロスポリン療法を開始する前および治療期間中に、悪性腫瘍の有無について患者を徹底的に評価します。シクロスポリンと他の免疫抑制剤を同時に使用すると、過剰な免疫抑制の誘発により悪性腫瘍のリスクが増加する可能性があります。

    乾癬の治療のためにシクロスポリンを投与されている患者では、皮膚の悪性腫瘍やリンパ増殖性疾患を発症するリスクが増加する可能性があります。このような患者は、シクロスポリン療法を開始する前に、また治療過程中に悪性腫瘍の有無を徹底的に評価してください。乾癬斑が悪性病変を隠している可能性があることを考慮してください。過剰な免疫抑制の可能性や悪性腫瘍のリスクが増加する可能性があるため、メトトレキサートやその他の免疫抑制剤、コールタール、PUVA、UVB、またはその他の放射線との併用療法は避けてください。シクロスポリン療法中は、日光やその他の紫外線への曝露を制限してください。

    感染性合併症

    感染症に対する感受性が高まる可能性があります。

    治療前および治療期間中、乾癬患者に潜在感染症の有無を評価してください。

    製造業者は、シクロスポリンはコルチコステロイドと併用して投与する必要があるが、従来の（未修飾の）経口製剤（Sandimmune）を投与する必要があると警告しています。 ）および注射用濃縮物は、感染に対する感受性が増加する可能性があるため、他の免疫抑制剤と同時に投与すべきではありません。 ただし、製造業者は、生成される免疫抑制の程度によっては感染に対する感受性が増加する可能性があるものの、改良経口製剤（Gengraf および Neoral）は他の免疫抑制剤と併用できると述べています。

    潜伏性ウイルス感染症

    BK ウイルス関連腎症 (BKVN) などの潜伏性ウイルス感染症が再活性化するリスクの増加。 主に腎移植患者（通常は移植後 1 年以内）に観察されます。重篤な同種移植片の機能不全および/または移植片の喪失を引き起こす可能性があります。 リスクは、特定の免疫抑制剤の使用ではなく、全体的な免疫抑制の程度と相関しているようです。 BKVNの兆候（腎機能の悪化など）がないか注意深く監視してください。 BKVNが発症した場合は、早期に治療を開始し、免疫抑制療法を減らすことを検討してください。

    製剤の生物学的同等性

    シクロスポリンの改変経口製剤 (Gengraf および Neoral の液体充填カプセルおよび溶液) は、従来の (非改変) 経口製剤 (Sandimmune 液体充填カプセルおよび溶液) と比較して経口バイオアベイラビリティが増加しています。したがって、改変された製剤と従来の（改変されていない）製剤は生物学的に同等ではなく、適切な医師の監督なしに互換的に使用することはできません。 (「用法・用量」の「従来の経口製剤 [Sandimmune] から改良経口製剤 [Gengraf、Neoral] への変換」を参照。)

    一定のトラフ濃度では、シクロスポリン曝露は Gengraf 製剤および Neoral 製剤の方が大きくなります。サンディミューン製剤。

    1:1 の比率を使用して Gengraf または Neoral 製剤から Sandimmune 製剤に変換すると、血中濃度が低下する可能性があります。過少投与の可能性を避けるためにモニタリングを強化します。

    血液学的影響

    白血球減少症、貧血、血小板減少症の可能性。

    血小板減少症および微小血管障害性溶血性貧血症候群（溶血性尿毒症症候群と病理学的に類似）を発症するリスク。グラフトの失敗を引き起こす可能性があります。症状としては、血小板フィブリン血栓が糸球体毛細血管および輸入細動脈を閉塞する腎微小血管の血栓症、微小血管症性溶血性貧血、血小板減少症、および腎機能の低下が含まれます。 このような所見は、移植後に使用される他の免疫抑制剤にも一般化できます。 病因も最適な管理も明らかではありません。

    CNS への影響

    特に高用量のコルチコステロイドと組み合わせて使用​​した場合、発作の可能性があります。

    シクロスポリンを投与されている患者に記載されている、意識障害、発作、視覚変化（失明など）、運動機能の喪失、運動障害、および精神障害によって現れる脳症。多くの場合、そのような症状には白質の変化が伴います。 薬物の高血中濃度または血漿濃度、同時の高用量コルチコステロイド療法、高血圧、および/または低マグネシウム血症に関連している可能性があります。 薬物の中止または投与量の減少により回復する可能性があります。

    視覚障害の可能性を伴う視神経乳頭浮腫はほとんど報告されません。移植レシピエントではより頻繁に発生しました。

    感受性反応

    アナフィラキシー

    IV シクロスポリンによるアナフィラキシーのリスク。経口製剤に耐えられない患者のために用意されています。

    IV 注入の開始後、30 分間以上継続的に患者を観察します。その後、アレルギー症状の可能性がないか、頻繁に注意深く監視してください。 適切な気道を維持するための適切な機器や、アナフィラキシー反応の治療のためのその他の補助手段や薬剤（エピネフリン、酸素など）が容易に入手できるようにする必要があります。

    アナフィラキシーが発生した場合は、IV 注入を直ちに中止し、指示に従って適切な治療 (エピネフリン、酸素など) を投与してください。

    一般的な予防措置

    高血圧

    腎臓移植レシピエントの約 50% と、この薬を投与されている心臓移植患者のほとんどで、軽度から中等度の高血圧が発生します。この薬を投与されている乾癬患者の約 28% で高血圧が報告され、関節リウマチ患者の約 33% で収縮期高血圧が報告されています。

    通常、シクロスポリン治療開始後数週間以内に発症し、SBP と DBP の両方に影響を及ぼします。

    用量の減量および/または降圧療法に反応する可能性がありますが、降圧療法に対する反応はさまざまです。 DBP の上昇は、SBP の上昇よりも治療に対する耐性が高い可能性があります。

    高血圧がコントロールされていない関節リウマチおよび乾癬の患者には禁忌です。

    吸収不良症候群

    吸収不良の患者は、従来の (未修飾の) 経口製剤 (Sandimmune) では治療濃度のシクロスポリンを達成することが難しい場合があります。

    特定の集団

    妊娠

    カテゴリー C.

    授乳

    牛乳に混入。女性は薬の投与中は乳児に授乳すべきではありません。

    小児への使用

    これまでに適切で管理された研究はありません。ただし、シクロスポリンは生後6か月以上の小児に使用されており、異常な副作用はありません。 1 歳以上の小児に使用される改良経口製剤 (Gengraf および Neoral)。

    重篤な腎毒性、高血圧、発作が発生する可能性を考慮してください。

    18 歳未満の小児における若年性関節リウマチまたは乾癬の管理におけるシクロスポリンの安全性と有効性は確立されていません。

    高齢者向けの使用

    高齢者患者では腎機能の低下がより頻繁に観察されるため、特に注意して腎機能を評価してください。

    65 歳以上の患者は収縮期高血圧を発症する可能性が高く、65 歳以上の患者では収縮期高血圧を発症する可能性が高くなります。臨床研究で関節リウマチの治療のためにシクロスポリンを投与されている人は、3～4 か月の治療後に Scr がベースラインより 50% 以上上昇する可能性が高かった。

    腎障害

    使用には注意が必要。長期にわたる治療前および治療中に定期的に腎機能を評価します。 腎障害の程度に応じて投与量の調整が必要な場合があります。

    BUN および Scr の増加が見られる腎同種移植レシピエントは、シクロスポリン投与量の調整を開始する前に慎重に評価してください。これらの増加は必ずしも臓器拒絶反応の発生を示すものではないためです。

    腎機能に異常のある関節リウマチまたは乾癬の患者には禁忌です。

    一般的な副作用

    移植レシピエント: 腎障害、振戦、多毛症、高血圧、歯肉過形成。

    関節リウマチ: 腎障害、高血圧、頭痛、胃腸障害、多毛症/多毛症。

    乾癬: 腎障害、頭痛、高血圧、高トリグリセリド血症、多毛症/多毛症、感覚異常または知覚過敏、インフルエンザのような症状、吐き気​​/嘔吐、下痢、腹部不快感、嗜眠、筋骨格痛または関節痛。

    他の薬がどのような影響を与えるか CycloSPORINE (Systemic)

    CYP3A によって広範囲に代謝されます。

    肝ミクロソーム酵素に影響を与える薬剤

    CYP3A 阻害剤: 潜在的な薬物動態学的相互作用 (体液中のシクロスポリン濃度の増加)。

    CYP3A 誘導物質: 潜在的な薬物動態学的相互作用 (生体液中のシクロスポリン濃度の低下)。

    腎毒性薬

    腎機能障害の増強作用は十分に実証されています。相互作用する薬物の腎毒性の可能性、または相互作用する薬物によって誘発されるシクロスポリンの蓄積に関連している可能性があります。 慎重に使用してください。

    特定の薬物および食品

    薬物または食品

    相互作用

    コメント

    ACE阻害剤

    高カリウム血症の可能性があります

    注意が推奨され、カリウム濃度の管理が推奨されます

    アロプリノール

    シクロスポリンの血漿または血中濃度の増加

    シクロスポリンの濃度を監視します。それに応じてシクロスポリンの投与量を調整します。

    アミオダロン

    シクロスポリンの血漿または血中濃度の増加

    シクロスポリンの濃度を監視します。シクロスポリンの投与量をそれに応じて調整する

    アミノグリコシド (ゲンタマイシン、トブラマイシン)

    相加的な腎毒性作用の可能性

    同種腎移植レシピエントにおける急性尿細管壊死のリスク増加の可能性

    使用には注意してください

    腎同種移植レシピエントでは併用を避ける

    アムホテリシン B

    相加的な腎毒性作用の可能性

    併用療法が必要な場合は、血清シクロスポリンが減少するまで一時的にシクロスポリンを控えてください。濃度 (RIA によって測定) は <150 ng/mL;その後の投与量はそれに応じて調整してください

    アンジオテンシン II 受容体拮抗薬

    高カリウム血症の可能性があります

    注意が推奨され、カリウム濃度の管理が推奨されます

    抗けいれん薬（カルバマゼピン、オクスカルバゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン）

    シクロスポリンの血漿または血中濃度の低下

    シクロスポリンの濃度を監視します。それに応じてシクロスポリンの投与量を調整します

    抗真菌薬、アゾール類（フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾール）

    シクロスポリンの血漿または血中濃度の上昇

    シクロスポリンの濃度を注意深く監視してください。それに応じてシクロスポリンの投与量を調整します。

    ボセンタン

    シクロスポリンの血漿濃度の低下。血漿ボセンタン濃度の上昇

    併用禁忌

    ブロモクリプチン

    シクロスポリンの血漿または血中濃度の上昇

    シクロスポリンの濃度を監視する。それに応じてシクロスポリンの投与量を調整します

    カルシウムチャネル遮断薬

    ジルチアゼム、ニカルジピン、ベラパミル: シクロスポリンの血漿または血中濃度の上昇

    ニフェジピン: 頻繁な歯肉過形成

    ジルチアゼム、ニカルジピン、ベラパミル: シクロスポリンの濃度を監視します。シクロスポリンの投与量をそれに応じて調整してください。

    シプロフロキサシン

    追加の腎毒性作用の可能性があります。

    注意して使用してください。

    コルヒチン

    追加の可能性があります。腎毒性の影響; シクロスポリンの血漿または血中濃度の増加

    コルヒチンのクリアランス低下の可能性があり、コルヒチン毒性（ミオパチー、神経障害）が増強される可能性が高まります。

    シクロスポリンの濃度を監視します。それに応じてシクロスポリンの投与量を調整します

    コルヒチンの毒性を注意深く監視してください。コルヒチンの投与量を調整するか、指示に従って薬剤を中止します。

    経口避妊薬

    シクロスポリンの血漿または血中濃度の上昇

    シクロスポリンの濃度を監視します。シクロスポリンの投与量をそれに応じて調整する

    コルチコステロイド (メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン)

    シクロスポリンの血漿または血中濃度の増加。 プレドニゾロンのクリアランスが減少する可能性。 シクロスポリンと高用量コルチコステロイドの併用療法で報告された発作

    シクロスポリンの濃度を監視します。シクロスポリンの投与量はそれに応じて調整してください

    コトリモキサゾール

    相加的な腎毒性の可能性がある

    注意して使用してください

    ダナゾール

    シクロスポリンの血漿または血中濃度の増加

    シクロスポリンの濃度を監視します。それに応じてシクロスポリンの投与量を調整します。

    ジゴキシン

    ジゴキシンの分布量とクリアランス量が減少する可能性があります。 ジゴキシンの毒性が報告されています。

    ジゴキシンの毒性を注意深く監視してください。ジゴキシンの投与量を適宜調整してください

    利尿剤、カリウム保持剤

    高カリウム血症の可能性があります

    併用は推奨されません

    フィブリン酸誘導体

    追加の腎毒性作用の可能性

    注意して使用してください

    グレープフルーツ ジュース

    シクロスポリンの経口バイオアベイラビリティの増加

    併用は避けてください

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    ヒスタミン H2 受容体拮抗薬 (シメチジン、ラニチジン)

    相加的な腎毒性作用の可能性

    HIV プロテアーゼ阻害剤 (インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル)

    シクロスポリンの血漿または血中濃度が上昇する可能性があります

    併用は避けてください

    注意して併用してください。

    HMG CoA 還元酵素阻害剤 (スタチン) (アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン)

    スタチンのクリアランスの低下。筋炎、筋融解症、または横紋筋融解症の可能性があります。

    スタチンの投与量を減らします。ミオパチーの徴候や症状、または横紋筋融解症に続発する重度の腎損傷の素因となる危険因子がある患者では、スタチン療法を一時的に保留または中止する。

    イマチニブ

    血漿または血中シクロスポリン濃度の上昇

    シクロスポリンの濃度を監視します。シクロスポリンの投与量を適宜調整してください。

    免疫抑制剤

    リンパ腫および感染症に対する感受性のリスクが増加します。

    従来の（未改変）経口製剤または注射用濃縮液との併用は避けてください。他の免疫抑制剤との併用 (コルチコステロイドを除く)

    改良経口製剤 (Gengraf、Neoral) は他の免疫抑制剤と併用できますが、免疫抑制の程度によってはリンパ腫やその他の新生物のリスクが増加し、感染しやすくなる可能性があります。

    乾癬患者過剰な免疫抑制が生じる可能性があるため、シクロスポリンを他の免疫抑制剤と同時に投与しないでください。

    マクロライド系（アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン）

    シクロスポリンの血漿または血中濃度の上昇

    シクロスポリンの濃度を監視します。シクロスポリンの投与量をそれに応じて調整してください。

    メルファラン

    相加的な腎毒性作用の可能性があります。

    慎重に使用してください。

    メトクロプラミド

    血漿の増加またはシクロスポリンの血中濃度

    シクロスポリンの濃度を監視します。それに応じてシクロスポリンの投与量を調整します。

    メトトレキサート

    メトトレキサートの血漿濃度が上昇し、7-ヒドロキシメトトレキサートの血漿濃度が低下する可能性があります。シクロスポリンの血中濃度に明らかな影響はありません

    シクロスポリンを単独投与した場合と同じ初回用量および調整範囲で開始します

    通常、シクロスポリンの改良製剤（Gengraf、Neoral）を 3 以下で投与します。メトトレキサートを毎週 15 mg 以下で投与されている患者では、毎日 mg/kg を投与します。

    ナフシリン

    シクロスポリンの血漿または血中濃度の低下

    シクロスポリンの濃度を監視します。シクロスポリンの投与量をそれに応じて調整する

    NSAIA (ジクロフェナク、ナプロキセン、スリンダク)

    相加的な腎毒性の可能性。 血圧および/または血清カリウム濃度が上昇する可能性があります

    ジクロフェナク AUC の増加

    NSAIA 併用療法の変更（NSAIA 用量の増加または新しい NSAIA の開始）後の Scr のモニタリング

    推奨用量範囲の下限にあるジクロフェナク用量を選択します

    オクトレオチド

    シクロスポリンの血漿または血中濃度の低下

    シクロスポリンの濃度を監視します。シクロスポリンの投与量を適宜調整してください。

    オーリスタット

    シクロスポリンの吸収の低下

    併用を避ける

    カリウム保持剤またはカリウム含有剤

    高カリウム血症の可能性

    注意が必要です。カリウム濃度の管理が推奨されます。

    キヌプリスチン/ダルホプリスチン

    シクロスポリンの血漿または血中濃度の上昇

    シクロスポリンの濃度を監視します。シクロスポリンの投与量を適宜調整する

    リファブチン

    シクロスポリンの代謝が増加する可能性がある

    使用には注意が必要

    リファンピン

    減少シクロスポリンの血漿または血中濃度

    シクロスポリンの濃度を監視します。それに応じてシクロスポリンの投与量を調整してください。

    St.セントジョーンズワート

    シクロスポリンの血中濃度の顕著な低下により、治療量以下のレベル、移植臓器の拒絶反応、移植片喪失を引き起こす

    併用は避ける

    シロリムス

    シロリムスと全量シクロスポリン療法の併用による Scr の増加

    併用投与による血中シロリムス濃度の増加

    Scr の増加は一般にシクロスポリンの用量を減らすと可逆的です

    シロリムス濃度への影響を最小限に抑えるために、シクロスポリンの 4 時間後にシロリムスを投与します。

    スルフィンピラゾン

    シクロスポリンの血漿または血中濃度の低下

    シクロスポリンの濃度を監視します。シクロスポリンの投与量を適宜調整する

    タクロリムス

    相加的な腎毒性作用の可能性

    併用は避ける

    テルビナフィン

    血漿の減少またはシクロスポリンの血中濃度

    シクロスポリンの濃度を監視します。それに応じてシクロスポリンの投与量を調整する

    チクロピジン

    シクロスポリンの血漿または血中濃度の低下

    シクロスポリンの濃度を監視します。シクロスポリンの投与量を適宜調整する

    ワクチン

    ワクチン接種に対する免疫反応の低下の可能性

    シクロスポリン療法中は生ワクチンの投与を避ける

    バンコマイシン

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    追加の腎毒性作用の可能性

    注意して使用してください

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