CycloSPORINE (Systemic)

Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea CycloSPORINE (Systemic)

Alotransplant renal, hepatic și cardiac

Prevenirea respingerii alogrefei la pacienții cu transplant de rinichi, ficat sau inimă.

Tratamentul respingerii cronice a alogrefei la pacienții tratați anterior cu alți agenți imunosupresori (de exemplu, azatioprină).

Producătorii afirmă că terapia cu corticosteroizi trebuie utilizată concomitent cu ciclosporină IV și convențional (nemodificat) formulări orale (Sandimmune) și să fie administrate concomitent, cel puțin inițial, cu formulări orale modificate (Gengraf sau Neoral). Alternativ, unii clinicieni consideră că utilizarea concomitentă de rutină a corticosteroizilor în timpul terapiei cu ciclosporină nu este necesară și că utilizarea lor ar trebui rezervată pentru perioadele acute de respingere a alogrefei.

Alotransplant de măduvă osoasă

Prevenirea bolii acute grefă-vs-gazdă după transplantul de măduvă osoasㆠ[off-label].

A fost utilizat pentru tratamentul bolii acute grefă vs gazdă, moderată până la severㆠ[off-label], după transplantul de măduvă osoasă.

Artrita reumatoidă

Managementul stadiului activ al poliartritei reumatoide severe la adulți selecționați care au un răspuns inadecvat la metotrexat; poate fi utilizat în asociere cu metotrexat la cei care nu răspund adecvat la monoterapie cu metotrexat.

Tratamentul artritei reumatoide la adulții care au avut un răspuns insuficient sau nu au tolerat AINS† [off-label] și alte DMARDs† [off-label].

Psoriazis

Tratamentul adulților imunocompetenți cu psoriazis în plăci sever (adică extins și/sau invalidant), recalcitrant, care nu răspunde în mod adecvat la ≥1 terapie sistemică (de exemplu, retinoizi, metotrexat, PUVA) sau la pacienţii pentru care alt tratament sistemic este contraindicat sau nu poate fi tolerat.

Boala Crohn

A fost utilizată cu oarecare succes în gestionarea bolii Crohn inflamatorii, fistulizante și cronice active† [off-label].

Relaționați drogurile

Cum se utilizează CycloSPORINE (Systemic)

General

Pacienți cu transplant

  • Pacienții trebuie gestionați folosind un centru cu experiență în utilizarea și interpretarea concentrațiilor de ciclosporină și aplicarea acestora la ajustarea dozelor; totuși, dacă managementul cu un astfel de centru nu este posibil, consultați referințe de specialitate pentru monitorizarea generală și ghidurile de dozare.
  • Frecvența monitorizării concentrațiilor sanguine de ciclosporină depinde parțial de timpul care a avut trecute de la transplant, boli intercurente și medicamente concomitente. Monitorizați concentrațiile ori de câte ori manifestările clinice sugerează că ar putea fi necesară ajustarea dozei.
  • Unii clinicieni monitorizează frecvent concentrațiile de ciclosporină (de exemplu, de 3 sau 4 ori pe săptămână până pe zi) în timpul perioadei timpurii posttransplant, reducând monitorizarea la o dată pe lună cu 6-12 luni după transplant. (Consultați Monitorizarea concentrațiilor de ciclosporină sub Precauții.)

    • Artrita reumatoidă

  • Răspunsul terapeutic este, în general, evident după 4-8 săptămâni a terapiei cu ciclosporine. Dacă beneficiul nu este evident până în săptămâna 16, întrerupeți administrarea medicamentului.
  • Înainte de inițierea terapiei cu ciclosporină, efectuați o examinare fizică atentă a pacientului, inclusiv măsurarea TA în ≥2 ori și determinarea Scr de două ori pentru o linie de bază.
  • Monitorizați TA și Scr la fiecare 2 săptămâni în timpul primelor 3 luni de terapie; după aceea, monitorizați TA și Scr lunar la pacienții stabili. Monitorizați întotdeauna Scr și TA după modificarea terapiei concomitente cu AINS, fie o creștere a dozei și inițierea unui nou AINS.
  • Monitorizați CBC și funcția hepatică cel puțin lunar la pacienții cărora li se administrează ciclosporină și metotrexat concomitent.
  • Experiență limitată cu terapia pe termen lung cu ciclosporină pentru artrita reumatoidă. După întreruperea administrării medicamentului, controlul bolii scade de obicei în 4 săptămâni.

    • Psoriazis

  • O anumită îmbunătățire a manifestărilor clinice se observă în general după 2 săptămâni. Controlul și stabilizarea satisfăcătoare a psoriazisului pot necesita 12-16 săptămâni de terapie.
  • Înainte de inițierea terapiei cu ciclosporină, efectuați o examinare dermatologică și fizică atentă a pacientului, inclusiv măsurarea TA. în ≥2 ocazii. Obțineți măsurători de bază pentru Scr (de două ori), BUN, CBC și concentrațiile serice de magneziu, potasiu, acid uric și lipide.
  • Evaluați TA la fiecare 2 săptămâni în timpul primelor 3 luni de terapie; ulterior, evaluați TA lunar la pacienții stabili sau mai frecvent dacă doza este ajustată.
  • Monitorizați Scr și BUN la fiecare 2 săptămâni în timpul primelor 3 luni de terapie; ulterior, monitorizați aceste valori lunar la pacienții stabili.
  • Monitorizați concentrațiile serice de CBC și de magneziu, potasiu, acid uric și lipide la fiecare 2 săptămâni în timpul primelor 3 luni de terapie; ulterior, monitorizați aceste valori lunar la pacienții stabili sau mai frecvent dacă doza este ajustată.
  • Întreruperea conduce, în general, la recădere în câteva săptămâni.

    • Administrare

    Se administrează oral ca formulări convenționale (nemodificate) sau modificate sau prin perfuzie IV.

    Administrare orală

    Formulările modificate de ciclosporină (Gengraf, Neoral), atât ca soluție, cât și în capsule umplute cu lichid, au o biodisponibilitate orală crescută în comparație cu soluția orală convențională și lichidul -capsule umplute cu medicament (Sandimmune); formulările convenționale (nemodificate) și modificate nu sunt bioechivalente. (Vezi Farmacocinetica.) Orice modificare a formulării ciclosporinei trebuie efectuată cu prudență și sub supravegherea unui medic, deoarece poate fi necesară ajustarea dozei.

    Capsulele convenționale (nemodificate) de Sandimmune sunt bioechivalente cu soluția orală Sandimmune.

    Capsulele orale modificate de Neoral sunt bioechivalente cu soluția orală Neoral. Capsulele orale modificate de Gengraf sunt bioechivalente cu soluția orală Gengraf. Formulările orale modificate Neoral și Gengraf sunt bioechivalente între ele.

    Capsule convenționale (nemodificate) (Sandimmune)

    Se administrează pe cale orală o dată pe zi, într-un program consecvent în funcție de ora din zi și în legătură cu mesele.

    Capsule modificate (Gengraf și Neoral)

    Se administrează pe cale orală de două ori pe zi, după un program consecvent în funcție de ora din zi și în raport cu mesele.

    Soluție orală convențională (nemodificată) (sandimmune)

    Se administrează pe cale orală o dată pe zi, după un program consecvent în ceea ce privește ora din zi și în legătură cu mesele.

    Măsurați doza cu atenție cu seringa de dozare gradată furnizată de producător. Îndepărtați capacul de protecție al seringii de dozare și extrageți doza prescrisă din flacon și transferați într-un recipient de sticlă (nu de plastic) cu băutură adecvată. Utilizarea unui recipient de sticlă poate reduce la minimum aderența medicamentului la pereții recipientului. Nu folosiți recipiente din polistiren; sunt poroase și pot absorbi medicamentul.

    Pentru a crește palatabilitatea, amestecați doza măsurată cu lapte, lapte cu ciocolată sau suc de portocale, de preferință la temperatura camerei, dar nu fierbinte. Evitați schimbarea frecventă a băuturii de diluare. Se amestecă bine și se administrează imediat. După ce soluția inițială diluată a fost administrată, clătiți recipientul cu diluant suplimentar (de exemplu, suc) și administrați amestecul rămas pentru a vă asigura că a fost administrată întreaga doză.

    După utilizare, uscați exteriorul seringii de dozare cu un prosop curat și uscat și puneți capacul de protecție. Nu clătiți seringa dozatoare cu apă, alcool sau alți agenți de curățare. Dacă seringa necesită curățare, lăsați-o să se usuce complet înainte de reutilizare, deoarece introducerea apei în produs va determina variații ale dozei.

    Soluție orală modificată (Gengraf și Neoral)

    Se administrează pe cale orală de două ori pe zi, într-un program constant. în ceea ce priveşte ora din zi şi în raport cu mesele.

    Pregătiți și administrați soluția orală modificată Gengraf sau Neoral într-un mod similar cu soluția orală convențională (nemodificată); cu toate acestea, seringa de dozare pentru Gengraf nu are capac de protecție.

    Pentru a crește gustul, amestecați doza măsurată cu suc de portocale sau de mere la temperatura camerei; nu utilizați lapte pentru diluare, deoarece amestecul rezultat poate fi negustător.

    După utilizarea soluției orale Gengraf, uscați exteriorul seringii de dozare cu un prosop curat și depozitați seringa într-un loc curat și uscat.

    Administrare IV

    Pentru informații despre soluția și compatibilitatea medicamentelor, consultați Compatibilitate sub Stabilitate.

    Rezervați administrarea IV pentru pacienții la care administrarea orală nu este tolerată sau este contraindicată (datorită riscului de anafilaxie la administrarea IV).

    Treceți pacienții la o formulă orală cât mai curând posibil după operație.

    Concentratul de ciclosporină injectabilă trebuie diluat înainte de perfuzia IV.

    Diluare

    Diluați fiecare ml de concentrat injectabil în 20-100 ml de clorură de sodiu 0,9% sau injecție de dextroză 5% imediat înainte de administrare. (Consultați Parenteral la Depozitare.)

    Viteza de administrare

    Pacienți cu transplant: Perfuzați timp de 2-6 ore.

    Boala Crohn: infuzați peste 24 de ore.

    Dozaj

    Individualizați doza de ciclosporină.

    Pacienți pediatrici

    Destinatari de transplant Capsule convenționale și soluție orală (sandimmune) Oral

    Inițial, 15 mg/kg administrat ca doză unică cu 4-12 ore înainte de transplant. Dozele inițiale mai mici (de exemplu, 10-14 mg/kg pe zi) pot fi preferate pentru alotransplantul renal.

    Postoperator, continuați doza inițială o dată pe zi timp de 1-2 săptămâni; apoi, se reduce cu 5% pe săptămână (peste aproximativ 6–8 săptămâni) până la o doză de întreținere de 5–10 mg/kg pe zi. Dozele de întreținere au fost reduse până la 3 mg/kg zilnic la primitorii selectați de alogrefă renală, fără o creștere aparentă a ratei de respingere a grefei.

    În mai multe studii, pacienții pediatrici au cerut și tolerat doze mai mari.

    Capsule modificate și soluție orală (Gengraf și Neoral) Orală

    Pacienții nou transplantați pot primi formula orală modificată în aceeași doză inițială ca și formularea orală convențională (nemodificată).

    Dozele inițiale sugerate (pe baza unui studiu din 1994 privind dozele medii ale formulărilor convenționale): 9 mg/kg pentru primitorii cu alogrefă renală, 8 mg/kg pentru primitorii cu alogrefă hepatică și 7 mg/kg pentru primitorii cu alogrefă cardiacă administrate în 2 doze zilnice împărțite în mod egal. Administrați doza inițială cu 4-12 ore înainte de transplant sau postoperator.

    Ajustați doza pentru a obține o concentrație predefinită de ciclosporină în sânge. Titrarea dozei pe baza evaluării clinice a respingerii și tolerabilitatea pacientului. Doze mai mici de întreținere pot fi posibile cu formulările orale modificate în comparație cu formulările convenționale (nemodificate).

    Conversia de la formulări orale convenționale (sandimmune) la formulări orale modificate (Gengraf, Neoral) Orală

    Doza inițială a formulării modificate trebuie să fie aceeași cu doza anterioară a formulării orale convenționale (nemodificate) (1: 1 conversie). Ajustați doza pentru a obține concentrații sanguine minime similare cu cele obținute cu formula orală convențională; cu toate acestea, atingerea concentraţiilor minime terapeutice va avea ca rezultat o expunere (ASC) mai mare la ciclosporină decât s-ar produce cu formularea orală convenţională.

    Monitorizați concentrațiile minime de ciclosporină din sânge la fiecare 4-7 zile, până când acestea sunt aceleași ca în formularea orală convențională (nemodificată). Monitorizați siguranța pacientului determinând Scr și BP la fiecare 2 săptămâni în primele 2 luni după conversie. Ajustați doza dacă concentrațiile sanguine minime sunt în afara intervalului dorit și/sau măsurile de siguranță se înrăutățesc. Titrarea dozei trebuie să fie ghidată de concentrațiile sanguine minime, tolerabilitate și răspunsul clinic.

    Monitorizați îndeaproape concentrațiile sanguine minime după conversia de la formulări orale convenționale (nemodificate) la formulări orale modificate la pacienții cu suspiciune de absorbție slabă a ciclosporinei din formulările convenționale. Măsurați concentrațiile sanguine minime la acești pacienți de cel puțin două ori pe săptămână (zilnic la pacienții cărora li se administrează >10 mg/kg zilnic) până când concentrația sanguină minimă de ciclosporină este menținută în intervalul dorit, deoarece biodisponibilitatea mai mare a formulărilor orale modificate poate duce la concentrații minime excesive. după trecerea la această formulare. Aveți grijă la doze de conversie > 10 mg/kg pe zi.

    Concentrat injectabil IV

    Inițial, 5–6 mg/kg ca doză unică cu 4–12 ore înainte de transplant. Postoperator, 5-6 mg/kg o dată pe zi, până când pacientul este capabil să tolereze administrarea orală. Pacienții pediatrici pot necesita doze mai mari.

    La pacienții care nu pot lua ciclosporină pe cale orală, pot administra medicamentul prin perfuzie IV la aproximativ o treime din doza orală recomandată.

    Adulți

    Destinatari de transplant Capsule convenționale și soluție orală (sandimmune) Oral

    Inițial, 15 mg/kg administrat ca doză unică cu 4-12 ore înainte de transplant. Dozele inițiale mai mici (de exemplu, 10-14 mg/kg pe zi) pot fi preferate pentru alotransplantul renal.

    Postoperator, continuați doza inițială o dată pe zi timp de 1-2 săptămâni; apoi, se reduce cu 5% pe săptămână (peste aproximativ 6–8 săptămâni) până la o doză de întreținere de 5–10 mg/kg pe zi. Dozele de întreținere au fost reduse până la 3 mg/kg zilnic la primitorii selectați de alogrefă renală, fără o creștere aparentă a ratei de respingere a grefei.

    Capsule modificate și soluție orală (Gengraf și Neoral) Oral

    Pacienții nou transplantați pot primi formula orală modificată în aceeași doză inițială ca și formularea orală convențională (nemodificată).

    Dozele inițiale sugerate (pe baza unui studiu din 1994 privind dozele medii ale formulărilor convenționale): 9 mg/kg pentru primitorii cu alogrefă renală, 8 mg/kg pentru primitorii cu alogrefă hepatică și 7 mg/kg pentru primitorii cu alogrefă cardiacă administrate în 2 doze zilnice împărțite în mod egal. Administrați doza inițială cu 4-12 ore înainte de transplant sau postoperator.

    Ajustați doza pentru a obține o concentrație predefinită de ciclosporină în sânge. Titrarea dozei pe baza evaluării clinice a respingerii și tolerabilitatea pacientului. Doze mai mici de întreținere pot fi posibile cu formulările orale modificate în comparație cu formulările convenționale (nemodificate).

    Conversia de la formulări orale convenționale (sandimmune) la formulări orale modificate (Gengraf, Neoral) Orală

    Doza inițială a formulării orale modificate trebuie să fie aceeași cu doza anterioară a formulării orale convenționale (nemodificate) (1 :1 conversie). Ajustați doza pentru a obține concentrații sanguine minime similare cu cele obținute cu formula orală convențională; cu toate acestea, atingerea concentrațiilor minime terapeutice va duce la o expunere (ASC) mai mare la ciclosporină decât s-ar produce cu formula orală convențională.

    Monitorizați concentrațiile minime de ciclosporină din sânge la fiecare 4-7 zile, până când acestea sunt aceleași ca în formularea orală convențională (nemodificată). Monitorizați siguranța pacientului determinând Scr și BP la fiecare 2 săptămâni în primele 2 luni după conversie. Ajustați doza dacă concentrațiile sanguine minime sunt în afara intervalului dorit și/sau măsurile de siguranță se înrăutățesc. Titrarea dozei trebuie să fie ghidată de concentrațiile sanguine minime, tolerabilitate și răspunsul clinic.

    Monitorizați îndeaproape concentrațiile sanguine minime după conversia de la formulări orale convenționale (nemodificate) la formulări orale modificate la pacienții cu suspiciune de absorbție slabă a ciclosporinei din formulările convenționale. Măsurați concentrațiile sanguine minime la acești pacienți de cel puțin două ori pe săptămână (zilnic la pacienții cărora li se administrează >10 mg/kg zilnic) până când concentrația sanguină minimă de ciclosporină este menținută în intervalul dorit, deoarece biodisponibilitatea mai mare a formulărilor orale modificate poate duce la concentrații minime excesive. după trecerea la această formulare. Aveți grijă la doze de conversie > 10 mg/kg pe zi.

    Concentrat injectabil IV

    Inițial, 5–6 mg/kg ca doză unică cu 4–12 ore înainte de transplant. Postoperator, 5-6 mg/kg o dată pe zi, până când pacientul este capabil să tolereze administrarea orală.

    La pacienții care nu pot lua ciclosporină pe cale orală, medicamentul poate fi administrat prin perfuzie IV la aproximativ o treime din doza orală recomandată.

    Capsule modificate pentru artrită reumatoidă și soluție orală (Gengraf și Neoral) Oral

    Inițial, 2,5 mg/kg zilnic în 2 prize. Dacă răspunsul este insuficient, dar toleranța la medicament este bună (inclusiv Scr <30% peste valoarea inițială), poate crește doza cu 0,5-0,75 mg/kg zilnic după 8 săptămâni și, din nou, după 12 săptămâni (maximum 4 mg/kg pe zi) .

    Reduceți doza cu 25–50% pentru a controla efectele adverse (de exemplu, hipertensiune arterială, anomalii de laborator importante din punct de vedere clinic) care apar. Gestionați hipertensiunea arterială persistentă prin reducerea suplimentară a dozei de ciclosporină sau utilizarea agenților antihipertensivi. Întrerupeți dacă efectele adverse sunt severe sau nu răspund la reducerea dozei.

    Capsule modificate pentru psoriazis și soluție orală (Gengraf și Neoral) Oral

    Inițial, 1,25 mg/kg de două ori pe zi. Continuați timp de ≥4 săptămâni, cu excepția cazului în care sunt interzise de efecte adverse. Dacă doza inițială nu produce o îmbunătățire clinică substanțială în decurs de 4 săptămâni, creșteți doza cu aproximativ 0,5 mg/kg zilnic o dată la 2 săptămâni (maximum 4 mg/kg zilnic), în funcție de toleranța și răspunsul pacientului.

    Utilizați cea mai mică doză care menține un răspuns adecvat (nu neapărat clearance-ul total al psoriazisului). Dozele <2,5 mg/kg pe zi pot fi la fel de eficiente.

    Scădeți doza cu 25-50% pentru a controla efectele adverse (de exemplu, hipertensiune arterială, anomalii ale testelor de laborator importante din punct de vedere clinic) care apar. Întrerupeți dacă efectele adverse sunt severe sau nu răspund la reducerea dozei.

    Boala Crohn Capsule convenționale (nemodificate) (sandimmune) Oral

    S-au folosit 3,8–8 mg/kg pe zi.

    Concentrat pentru injecție IV

    Inițial, 4 mg/kg pe zi timp de aproximativ 2 -S-au folosit 10 zile. Pacienții care răspund la regimul IV inițial pot fi trecuți la terapia orală.

    Limite de prescripție

    Adulți

    Capsule modificate pentru artrită reumatoidă și soluție orală (Gengraf și neoral) Oral

    Maximum 4 mg/kg pe zi.

    Capsule modificate pentru psoriazis și soluție orală (Gengraf și Neoral) Oral

    Maximum 4 mg/kg pe zi.

    Populații speciale

    Insuficiență renală

    Monitorizați îndeaproape funcția renală; pot fi necesare ajustări frecvente ale dozelor.

    Contraindicat la pacienții cu artrită reumatoidă sau psoriazis cu funcție renală anormală.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Hipersensibilitate cunoscută la ciclosporină sau la orice ingredient din formulă.
  • Pacienți cu artrită reumatoidă sau psoriazis cu funcție renală anormală, hipertensiune arterială necontrolată sau afecțiuni maligne.
  • Terapia concomitentă cu metotrexat sau alți agenți imunosupresori, gudron de cărbune, PUVA, UVB sau alte radiații în tratamentul psoriazisului.
    • Avertismente/Precauții

    Avertismente

    Efecte renale

    Posibilă nefrotoxicitate; creșterile BUN și Scr par a fi legate de doză, pot fi asociate cu concentrații minime ridicate ale medicamentului și, de obicei, sunt reversibile la întreruperea medicamentului.

    La pacienții cu psoriazis, nefrotoxicitatea poate apărea la dozele recomandate, cu risc crescut pe măsură ce doza și durata terapiei cresc.

    Riscul de nefrotoxicitate poate fi crescut la pacienții care primesc alți agenți potențial nefrotoxici. . (Consultați Interacțiuni.)

    Monitorizați cu atenție funcția renală. Potențial de afectare structurală a rinichilor și disfuncție renală permanentă în absența unei monitorizări adecvate și a ajustării dozei.

    Evaluați cu atenție primitorii de alogrefă renală care dezvoltă BUN și Scr crescute înainte de ajustarea dozei de ciclosporină; aceste creșteri nu indică neapărat apariția respingerii organelor. Dacă creșterile BUN și Scr sunt în mod persistent ridicate și nu răspund la ajustarea dozei de ciclosporină, luați în considerare trecerea la alte terapii imunosupresoare. Dacă apare o respingere severă, insolubilă a grefei renale și nu răspunde la terapia de salvare cu corticosteroizi și anticorpi monoclonali, ar putea fi de preferat să se treacă la o terapie imunosupresoare alternativă sau să se permită respingerea și îndepărtarea rinichiului decât să se mărească doza de ciclosporină la un nivel excesiv în încercarea de a inversa episodul de respingere.

    Posibilă hiperkaliemie (poate fi asociată cu acidoză metabolică hipercloremică), hipomagnezemie, scăderea concentrației serice de bicarbonat și hiperuricemie.

    Monitorizarea concentrațiilor de ciclosporină

    Rezultatele obținute cu diverse metode de testare și fluide biologice (sânge versus plasmă sau ser) nu sunt interschimbabile; consultați referințe de specialitate și/sau etichetarea producătorului testului pentru ghiduri interpretative.

    Monitorizați concentrațiile minime (predozaj) de ciclosporină. Standardizați timpul de prelevare pentru fiecare pacient; luați în considerare efectul dozării o dată versus de două ori pe zi și timpul pentru reechilibrarea farmacocinetică la starea de echilibru în urma modificărilor dozei.

    Monitorizați periodic concentrațiile de ciclosporină predozată la pacienții care primesc formulări orale convenționale (nemodificate) (capsule sau soluție Sandimmune). ), deoarece absorbția este neregulată în timpul terapiei pe termen lung.

    Monitorizarea poate fi deosebit de importantă la primitorii de alogrefă hepatică, deoarece absorbția medicamentului la acești pacienți poate fi neregulată, mai ales în primele câteva săptămâni după transplant (din cauza tehnicilor chirurgicale [de exemplu, managementul căilor biliare] sau disfuncție hepatică indusă chirurgical).

    Se monitorizează în mod obișnuit concentrațiile sanguine sau plasmatice la primitorii de alogrefă care primesc formulări orale modificate (Gengraf, Neoral) și periodic la pacienții cu poliartrită reumatoidă tratați cu aceste preparate (pentru a evita toxicitatea secundară concentrații mari de ciclosporină). În studiile efectuate la pacienții cu psoriazis, concentrațiile de ciclosporină nu s-au corelat bine cu ameliorarea clinică sau cu efectele adverse.

    Monitorizați cu atenție concentrațiile de ciclosporină după trecerea din formulările orale convenționale (nemodificate) în formulări modificate. (Consultați Conversia de la formulări orale convenționale [Sandimmune] la formulări orale modificate [Gengraf, Neoral)] sub Dozare și administrare.)

    Ajustați doza pentru a evita toxicitatea rezultată din concentrațiile mari ale medicamentului în sânge sau plasmă sau pentru previne posibila respingere de organ rezultată din concentrații scăzute.

    Efecte hepatice

    Hepatotoxicitate raportată la pacienții cu alogrefe de rinichi, inimă sau ficat, de obicei în prima lună de terapie când se utilizează doze mai mari. De obicei reversibil după reducerea dozei.

    Limfoame și alte afecțiuni maligne

    Posibilă dezvoltare crescută a limfomului.

    Producătorul avertizează că, deși ciclosporina trebuie administrată cu corticosteroizi, formulările orale convenționale (nemodificate) ale medicamentului (Sandimmune) și concentratul injectabil nu trebuie administrate concomitent cu alți agenți imunosupresori, deoarece riscul crescut de limfom. poate rezulta. Cu toate acestea, producătorii afirmă că formulările orale modificate de ciclosporină (Gengraf și Neoral) pot fi administrate împreună cu alți agenți imunosupresori, deși gradul de imunosupresie produs poate duce la un risc crescut de limfom și alte neoplasme.

    Evaluați cu atenție pacienții pentru prezența afecțiunilor maligne înainte de a începe terapia cu ciclosporină pentru artrita reumatoidă, precum și în timpul cursului de tratament. Utilizarea concomitentă a ciclosporinei și a altor agenți imunosupresori poate crește riscul de apariție a afecțiunilor maligne prin inducerea imunosupresiei excesive.

    Posibil risc crescut de apariție a afecțiunilor maligne ale pielii și a tulburărilor limfoproliferative la pacienții cărora li se administrează ciclosporină pentru tratarea psoriazisului. Evaluați astfel de pacienți cu atenție înainte de a începe terapia cu ciclosporină, precum și în timpul cursului de tratament, pentru prezența afecțiunilor maligne; consideră că plăcile psoriazice pot ascunde leziunile maligne. Evitați terapia concomitentă cu metotrexat sau alți agenți imunosupresivi, gudron de cărbune, PUVA, UVB sau alte radiații, din cauza potențialului de imunosupresie excesivă și a riscului crescut de afecțiuni maligne. Limitați expunerea la soare sau la altă lumină UV în timpul terapiei cu ciclosporină.

    Complicații infecțioase

    Posibilă susceptibilitate crescută la infecție.

    Evaluați pacienții cu psoriazis pentru prezența infecției oculte înainte și pe parcursul terapiei.

    Producătorul avertizează că, deși ciclosporina trebuie administrată cu corticosteroizi, formulările orale convenționale (nemodificate) ale medicamentului (Sandimmune) ) și concentratul injectabil nu trebuie administrat concomitent cu alți agenți imunosupresori, deoarece poate rezulta o susceptibilitate crescută la infecții. Cu toate acestea, producătorii afirmă că formulările orale modificate (Gengraf și Neoral) pot fi administrate împreună cu alte imunosupresoare, deși gradul de imunosupresie produs poate duce la o susceptibilitate crescută la infecții.

    Infecții virale latente

    Risc crescut de reactivare a infecțiilor virale latente, inclusiv nefropatia asociată cu virusul BK (BKVN). Se observă în principal la pacienții cu transplant renal (de obicei în primul an posttransplant); poate duce la disfuncție severă a alogrefei și/sau pierderea grefei. Riscul pare să se coreleze cu gradul de imunosupresie generală, mai degrabă decât cu utilizarea unui imunosupresor specific. Monitorizați îndeaproape pentru semne de BKVN (de exemplu, deteriorarea funcției renale); dacă se dezvoltă BKVN, instituiți un tratament precoce și luați în considerare reducerea terapiei imunosupresoare.

    Bioechivalența formulărilor

    Formulările orale modificate de ciclosporină (capsule și soluție umplute cu lichid Gengraf și Neoral) au o biodisponibilitate orală crescută în comparație cu formulările orale convenționale (nemodificate) (capsule și soluție umplute cu lichid Sandimmune); prin urmare, formulările modificate și convenționale (nemodificate) nu sunt bioechivalente și nu pot fi utilizate în mod interschimbabil fără supraveghere medicală adecvată. (Consultați Conversia de la formulări orale convenționale [Sandimmune] la formulări orale modificate [Gengraf, Neoral] sub Dozare și administrare.)

    Pentru o concentrație minimă dată, expunerea la ciclosporină va fi mai mare cu preparatele Gengraf și Neoral decât cu preparatele Preparate imune pentru nisip.

    Conversia de la preparate Gengraf sau Neoral la Sandimmune folosind un raport de 1:1 poate duce la concentrații mai mici în sânge; sporiți monitorizarea pentru a evita potențialul de subdozare.

    Efecte hematologice

    Posibilă leucopenie, anemie și trombocitopenie.

    Risc de dezvoltare a sindromului de trombocitopenie și anemie hemolitică microangiopatică (asemănătoare patologic cu sindromul hemolitic uremic); poate duce la eșecul grefei. Manifestările includ tromboza microvasculară renală cu trombi trombocitar-fibrină care oclud capilarele glomerulare și arteriolele aferente, anemie hemolitică microangiopatică, trombocitopenie și scăderea funcției renale. Astfel de constatări sunt generalizabile la alți agenți imunosupresori utilizați după transplant. Nici patogeneza, nici managementul optim nu sunt clare.

    Efecte asupra SNC

    Potențial de convulsii, în special atunci când este utilizat în combinație cu corticosteroizi în doze mari.

    Encefalopatie, manifestată prin tulburări de conștiență, convulsii, modificări vizuale (de exemplu, orbire), pierderea funcției motorii, tulburări de mișcare și tulburări psihice, descrise la pacienții cărora li se administrează ciclosporină; în multe cazuri, astfel de manifestări însoțite de modificări ale substanței albe. Poate fi asociat cu concentrații mari ale medicamentului în sânge sau în plasmă, terapie concomitentă cu doze mari de corticosteroizi, hipertensiune arterială și/sau hipomagnezemie. Poate fi reversibil la întreruperea administrării medicamentului sau după reducerea dozei.

    Edem de disc optic cu posibilă afectare vizuală raportat rar; a apărut mai frecvent la primitorii de transplant.

    Reacții de sensibilitate

    Anafilaxie

    Risc de anafilaxie cu ciclosporină IV; rezervă pentru pacienții care nu pot tolera formulările orale ale medicamentului.

    Observați în mod continuu pacienții timp de ≥30 de minute după inițierea perfuziei IV; monitorizați îndeaproape la intervale frecvente după aceea pentru posibile manifestări alergice. Echipamentul adecvat pentru întreținerea căilor respiratorii adecvate și alte măsuri de susținere și agenți pentru tratamentul reacțiilor anafilactice (de exemplu, epinefrină, oxigen) ar trebui să fie ușor disponibile.

    Dacă apare anafilaxia, întrerupeți imediat perfuzia IV și administrați terapia adecvată (de exemplu, epinefrină, oxigen), după cum este indicat.

    Precauții generale

    Hipertensiune arterială

    Hipertensiune arterială ușoară până la moderată apare la aproximativ 50% dintre primitorii de transplant renal și majoritatea pacienților cu transplant cardiac care primesc medicamentul. Hipertensiunea arterială raportată la aproximativ 28% dintre pacienții cu psoriazis și hipertensiunea sistolică raportată la aproximativ 33% dintre pacienții cu poliartrită reumatoidă cărora li se administrează medicamentul.

    Se dezvoltă în general în câteva săptămâni după începerea terapiei cu ciclosporină și afectează atât SBP, cât și DBP.

    Poate răspunde la reducerea dozei și/sau la terapia antihipertensivă, dar răspunsul la terapia antihipertensivă poate fi variabil. TAD crescută poate fi mai rezistentă la tratament decât TAS crescută.

    Contraindicat la pacienții cu artrită reumatoidă și psoriazis cu hipertensiune arterială necontrolată.

    Sindroame de malabsorbție

    Pacienții cu malabsorbție pot avea dificultăți în atingerea concentrațiilor terapeutice de ciclosporină cu formulări orale convenționale (nemodificate) (Sandimmune).

    Populații specifice

    Sarcina

    Categoria C.

    Alăptarea

    Distribuită în lapte; femeile nu trebuie să alăpteze copiii în timp ce primesc medicamentul.

    Utilizare pediatrică

    Nu există studii adecvate și controlate până în prezent; cu toate acestea, ciclosporina a fost utilizată la copii cu vârsta ≥ 6 luni fără efecte adverse neobișnuite. Formule orale modificate (Gengraf și Neoral) utilizate la copiii cu vârsta ≥ 1 an.

    Luați în considerare posibilitatea ca nefrotoxicitate gravă, hipertensiune arterială și/sau convulsii să apară.

    Siguranța și eficacitatea ciclosporinei pentru gestionarea poliartritei reumatoide juvenile sau psoriazisului la copiii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

    Utilizare geriatrică

    Evaluați funcția renală cu atenție deosebită, datorită frecvenței mai mari a scăderii funcției renale observată la pacienții geriatrici.

    Pacienții cu vârsta ≥65 de ani au avut mai multe șanse de a dezvolta hipertensiune arterială sistolice în timp ce au primit ciclosporină pentru a trata artrita reumatoidă în studiile clinice și, de asemenea, au fost mai probabil să aibă creșteri ale Scr cu ≥50% peste valoarea inițială după 3-4 luni de terapie.

    Insuficiență renală

    A se utiliza cu prudență; evaluați funcția renală înainte și periodic în timpul terapiei prelungite. Poate fi necesară ajustarea dozei în funcție de gradul insuficienței renale.

    Evaluați cu atenție primitorii de alogrefă renală care dezvoltă BUN și Scr crescute înainte de a iniția ajustarea dozei de ciclosporină, deoarece aceste creșteri nu indică neapărat apariția rejetului de organ.

    Contraindicat la pacienții cu artrită reumatoidă sau psoriazis cu funcție renală anormală.

    Efecte adverse frecvente

    Destinatari de transplant: insuficiență renală, tremor, hirsutism, hipertensiune arterială, hiperplazie a gingiilor.

    Artrita reumatoidă: insuficiență renală, hipertensiune, cefalee, tulburări gastro-intestinale, hirsutism/hipertricoză.

    Psoriazis: insuficiență renală, cefalee, hipertensiune arterială, hipertrigliceridemie, hirsutism/hipertricoză, parestezie sau hipertrichoză. simptome asemănătoare gripei, greață/vărsături, diaree, disconfort abdominal, letargie, dureri musculo-scheletale sau articulare.

    Ce alte medicamente vor afecta CycloSPORINE (Systemic)

    Metabolizat pe scară largă de către CYP3A.

    Medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice

    Inhibitori de CYP3A: Interacțiune farmacocinetică potențială (concentrații crescute de ciclosporină în lichidul biologic).

    Inductori CYP3A: Interacțiune farmacocinetică potențială (concentrații scăzute de ciclosporină în lichidul biologic).

    Medicamente nefrotoxice

    Potențiarea disfuncției renale bine fundamentată; poate fi legat de potențialul nefrotoxic al medicamentului care interacționează sau de acumularea de ciclosporină indusă de medicamentul care interacționează. Utilizați cu precauție.

    Medicamente și alimente specifice

    Medicament sau alimente

    Interacțiune

    Comentarii

    Inhibitori ECA

    Posibilă hiperkaliemie

    Se recomandă prudență și se recomandă controlul concentrațiilor de potasiu

    Alopurinol

    Crișterea concentrațiilor plasmatice sau sanguine de ciclosporină

    Monitorizați concentrația de ciclosporină; ajustați doza de ciclosporină în mod corespunzător

    Amiodarona

    Crișterea concentrațiilor plasmatice sau sanguine de ciclosporină

    Monitorizați concentrația de ciclosporină; ajustați doza de ciclosporină în mod corespunzător

    Aminoglicozide (gentamicină, tobramicină)

    Efecte nefrotoxice aditive posibile

    Risc posibil crescut de necroză tubulară acută la primitorii de alogrefă renală

    Folosiți cu precauție

    Evitați utilizarea concomitentă la primitorii de alogrefă renală

    Amfotericina B

    Efecte nefrotoxice aditive posibile

    Dacă este necesară terapia concomitentă, întrerupeți temporar ciclosporina până la trecerea ciclosporinei serice. concentrația (determinată prin RIA) este <150 ng/mL; ajustați doza ulterioară în consecință

    Blocante ale receptorilor de angiotensină II

    Posibilă hiperkaliemie

    Se recomandă prudență și se recomandă controlul concentrațiilor de potasiu

    Anticovulsivante (carbamazepină, oxcarbazepină, fenobarbital, fenitoină)

    Scăderea concentrației plasmatice sau sanguine a ciclosporinei

    Monitorizați concentrația ciclosporinei; ajustați doza de ciclosporină în mod corespunzător

    Antifungice, azoli (fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol)

    Crișterea concentrațiilor plasmatice sau sanguine de ciclosporină

    Monitorizați cu atenție concentrația de ciclosporină; ajustați doza de ciclosporină în mod corespunzător

    Bosentan

    Scăderea concentrațiilor plasmatice de ciclosporină; concentrații plasmatice crescute de bosentan

    Utilizarea concomitentă este contraindicată

    Bromocriptină

    Crișterea concentrațiilor plasmatice sau sanguine de ciclosporină

    Monitorizați concentrația de ciclosporină; ajustați doza de ciclosporină în consecință

    Agenți de blocare a canalelor de calciu

    Diltiazem, nicardipină, verapamil: concentrații plasmatice sau sanguine crescute de ciclosporină

    Nifedipină: hiperplazie gingivală frecventă

    Diltiazem, nicardipină, verapamil: monitorizează concentrația de ciclosporină; ajustați doza de ciclosporină în consecință

    Ciprofloxacină

    Efecte nefrotoxice aditive posibile

    A se utiliza cu precauție

    Colchicină

    Aditiv posibil efecte nefrotoxice; concentrații plasmatice sau sanguine crescute de ciclosporină

    Posibilă scădere a clearance-ului colchicinei crescând potențialul de toxicitate crescută a colchicinei (miopatie, neuropatie)

    Monitorizați concentrația de ciclosporină; ajustați doza de ciclosporină în mod corespunzător

    Monitorizați îndeaproape pentru toxicitatea colchicinei; ajustați doza de colchicină sau întrerupeți medicamentul după cum este indicat

    Contraceptive orale

    Crișterea concentrațiilor plasmatice sau sanguine de ciclosporină

    Monitorizați concentrația de ciclosporină; ajustați doza de ciclosporină în mod corespunzător

    Corticosteroizi (metilprednisolon, prednisolon)

    Crișterea concentrațiilor plasmatice sau sanguine de ciclosporină; posibilă scădere a clearance-ului prednisolonului; convulsii raportate în cazul terapiei combinate cu ciclosporină și corticosteroizi în doze mari

    Monitorizați concentrația de ciclosporină; ajustați doza de ciclosporină în consecință

    Co-trimoxazol

    Efecte nefrotoxice aditive posibile

    A se utiliza cu precauție

    Danazol

    Crișterea concentrațiilor plasmatice sau sanguine de ciclosporină

    Monitorizați concentrația de ciclosporină; ajustați doza de ciclosporină în mod corespunzător

    Digoxină

    Posibilă scădere a volumului de distribuție și clearance-ul digoxinei; toxicitatea digoxinei raportată

    Monitorizați îndeaproape pentru toxicitatea digoxinei; ajustați doza de digoxină în mod corespunzător

    Diuretice, care economisesc potasiu

    Posibilă hiperkaliemie

    Nu se recomandă utilizarea concomitentă

    Derivați ai acidului fibric

    Efecte nefrotoxice aditive posibile

    A se utiliza cu prudență

    Suc de grepfrut

    Biodisponibilitate orală crescută a ciclosporinei

    Evitați utilizarea concomitentă

    p>

    Antagonişti ai receptorilor H2 de histamina (cimetidină, ranitidină)

    Efecte nefrotoxice aditive posibile

    Inhibitori de protează HIV (indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir)

    Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice sau sanguine de ciclosporină

    Evitați utilizarea concomitentă

    A se utiliza concomitent cu precauție

    Inhibitori ai HMG CoA reductază (statine) (atorvastatină, fluvastatină, lovastatina, pravastatina, simvastatină)

    Scăderea clearance-ului statinei; posibilă miozită, mioliză sau rabdomioliză

    Reduceți doza de statine; întrerupeți temporar sau întrerupeți terapia cu statine la cei cu semne/simptome de miopatie sau factori de risc care predispun la leziuni renale severe secundare rabdomiolizei

    Imatinib

    Crișterea concentrațiilor plasmatice sau sanguine de ciclosporină

    >

    Se monitorizează concentrația de ciclosporină; ajustați doza de ciclosporină în mod corespunzător

    Agenți imunosupresori

    Risc crescut de limfom și susceptibilitate la infecții

    Evitați utilizarea concomitentă a formulărilor orale convenționale (nemodificate) sau a concentratului injectabil cu alți agenți imunosupresivi (cu excepția corticosteroizilor)

    Formulările orale modificate (Gengraf, Neoral) pot fi administrate împreună cu alte imunosupresoare, deși gradul de imunosupresie produs poate duce la un risc crescut de limfom și alte neoplasme și la susceptibilitatea la infecții

    Pacienții cu psoriazis nu trebuie să primească ciclosporină concomitent cu alți agenți imunosupresivi, deoarece poate rezulta o imunosupresie excesivă

    Macrolide (azitromicină, claritromicină, eritromicină)

    Crișterea concentrațiilor plasmatice sau sanguine de ciclosporină

    Monitorizați concentrația de ciclosporină; ajustați doza de ciclosporină în consecință

    Melphalan

    Efecte nefrotoxice aditive posibile

    A se utiliza cu precauție

    Metoclopramidă

    Crișterea nivelului de plasmă sau concentrațiile sanguine de ciclosporină

    Monitorizați concentrația de ciclosporină; ajustați doza de ciclosporină în mod corespunzător

    Metotrexat

    Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice de metotrexat și scăderea concentrațiilor plasmatice de 7-hidroximetotrexat; nici un efect aparent asupra concentrațiilor sanguine de ciclosporină

    Inițiați ciclosporină la aceeași doză inițială și interval de ajustare ca atunci când este administrată singură

    Se administrează, în general, formulări modificate de ciclosporină (Gengraf, Neoral) la ≤3 mg/kg zilnic la pacienții cărora li se administrează metotrexat ≤15 mg săptămânal

    Nafcilină

    Scăderea concentrațiilor plasmatice sau sanguine de ciclosporină

    Monitorizați concentrația de ciclosporină; ajustați doza de ciclosporină în mod corespunzător

    AINS (diclofenac, naproxen, sulindac)

    Efecte nefrotoxice aditive posibile; posibilă creștere a tensiunii arteriale și/sau a concentrațiilor de potasiu seric

    ASC crescut pentru diclofenac

    Monitorizați Scr după modificarea terapiei concomitente cu AINS (creșterea dozei de AINS sau inițierea unui nou AINS)

    Selectați doza de diclofenac la capătul inferior al intervalului de dozaj recomandat

    Octreotide

    Scăderea concentrațiilor plasmatice sau sanguine de ciclosporină

    Monitorizați concentrația de ciclosporină; ajustați doza de ciclosporină în mod corespunzător

    Orlistat

    Scăderea absorbției ciclosporinei

    Evitați utilizarea concomitentă

    medicamente care economisesc potasiu sau care conțin potasiu

    Posibilă hiperkaliemie

    Se recomandă prudență; controlul concentrațiilor de potasiu recomandat

    Quinupristin/dalfopristin

    Crișterea concentrațiilor plasmatice sau sanguine de ciclosporină

    Monitorizați concentrația de ciclosporină; ajustați doza de ciclosporină în consecință

    Rifabutină

    Posibilă creștere a metabolismului ciclosporinei

    A se utiliza cu precauție

    Rifampină

    Scădere concentrațiile plasmatice sau sanguine ale ciclosporinei

    Monitorizați concentrația de ciclosporină; ajustați doza de ciclosporină în consecință

    Sf. Sunătoare

    Scăderea marcată a concentrațiilor sanguine de ciclosporină, ducând la niveluri subterapeutice, respingerea organelor transplantate și pierderea grefei

    Evitați utilizarea concomitentă

    Sirolimus

    p>

    Scr crescut cu sirolimus și terapie concomitentă cu doză completă de ciclosporină

    Crișterea concentrațiilor sanguine de sirolimus cu administrare concomitentă

    Creșterea Scr este, în general, reversibilă cu reducerea dozei de ciclosporină

    >

    Se administrează sirolimus la 4 ore după ciclosporină pentru a minimiza efectul asupra concentrațiilor de sirolimus

    Sulfinpirazonă

    Scăderea concentrației plasmatice sau sanguine de ciclosporină

    Monitorizați concentrația de ciclosporină; ajustați doza de ciclosporină în mod corespunzător

    Tacrolimus

    Efecte nefrotoxice aditive posibile

    Evitați utilizarea concomitentă

    Terbinafină

    Scăderea plasmei sau concentrațiile sanguine de ciclosporină

    Monitorizați concentrația de ciclosporină; ajustați doza de ciclosporină în mod corespunzător

    Ticlopidină

    Scăderea concentrațiilor plasmatice sau sanguine de ciclosporină

    Monitorizați concentrația de ciclosporină; ajustați doza de ciclosporină în mod corespunzător

    Vaccinuri

    Posibilă scădere a răspunsului imun la vaccinare

    Evitați administrarea de vaccinuri vii în timpul terapiei cu ciclosporină

    Vancomicina

    Efecte nefrotoxice aditive posibile

    A se utiliza cu precauție

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare