CycloSPORINE (Systemic)

Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання CycloSPORINE (Systemic)

Алотрансплантація нирок, печінки та серця

Профілактика відторгнення алотрансплантата у пацієнтів з трансплантатом нирки, печінки або серця.

Лікування хронічного відторгнення алотрансплантата у пацієнтів, які раніше отримували інші імуносупресивні препарати (наприклад, азатіоприн).

Виробники стверджують, що терапію кортикостероїдами слід застосовувати одночасно з внутрішньовенним введенням циклоспорину та звичайних (немодифікованих) пероральні препарати (Sandimmune) і застосовувати одночасно, принаймні спочатку, з модифікованими пероральними препаратами (Gengraf або Neoral). З іншого боку, деякі клініцисти вважають, що звичайне супутнє застосування кортикостероїдів під час терапії циклоспорином не є необхідним і що їх використання має бути збережено для гострих періодів відторгнення алотрансплантата.

Алотрансплантація кісткового мозку

Профілактика гострої реакції трансплантат проти хазяїна після трансплантації кісткового мозку† [не за призначенням].

Використовується для лікування помірної та тяжкої гострої реакції трансплантат проти хазяїна† [не за призначенням] після трансплантації кісткового мозку.

Ревматоїдний артрит

Лікування активної стадії важкого ревматоїдного артриту у окремих дорослих, які мають неадекватну відповідь на метотрексат; можна використовувати в комбінації з метотрексатом у тих, хто не відповідає адекватно на монотерапію метотрексатом.

Лікування ревматоїдного артриту у дорослих, які мали недостатню відповідь або не переносили NSAIAs† [не за призначенням] та інші DMARDs† [поза призначенням].

Псоріаз

Лікування імунокомпетентних дорослих із важким (тобто поширеним та/або інвалідизуючим), непокірним бляшковим псоріазом, який не відповідає належним чином на ≥1 системну терапію (наприклад, ретиноїди, метотрексат, PUVA) або у пацієнтів, яким інша системна терапія протипоказана або непереносима.

Хвороба Крона

Використовується з певним успіхом у лікуванні рефрактерної запальної, фістулізуючої та хронічно активної хвороби Крона† [не за призначенням].

Пов'язати наркотики

Як використовувати CycloSPORINE (Systemic)

Загальні відомості

Пацієнти після трансплантації

  • Пацієнтів слід лікувати в центрі, який має досвід використання та інтерпретації концентрацій циклоспорину та їх застосування для коригування дозування; однак, якщо лікування в такому центрі неможливо, зверніться до спеціалізованих довідників щодо загальних рекомендацій щодо моніторингу та дозування.
  • Частота моніторингу концентрації циклоспорину в крові частково залежить від часу, який з моменту трансплантації, супутніх захворювань і супутніх препаратів. Контролюйте концентрації щоразу, коли клінічні прояви свідчать про необхідність коригування дози.
  • Деякі клініцисти часто контролюють концентрацію циклоспорину (наприклад, від 3 або 4 разів на тиждень до щоденно) протягом раннього періоду після трансплантації, скорочуючи моніторинг до одного разу на місяць через 6–12 місяців після трансплантації. (Див. розділ «Моніторинг концентрації циклоспорину» під застереженнями.)

    • Ревматоїдний артрит

  • Терапевтична відповідь зазвичай стає очевидною через 4–8 тижнів терапії циклоспорином. Якщо користь не помітна до 16-го тижня, припиніть прийом препарату.
  • Перед початком терапії циклоспорином проведіть ретельний медичний огляд пацієнта, включаючи вимірювання АТ ≥2 рази і визначення Scr двічі для базової лінії.
  • Моніторуйте АТ і СКР кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців терапії; після цього щомісяця контролювати АТ і Scr у стабільних пацієнтів. Завжди контролюйте рівень Scr і АТ після модифікації супутньої терапії нестероїдними протизапальними ін’єкціями, або збільшенням дозування, або початком нового лікування нестероїдними протизапальними ін’єкціями.
  • Моніторуйте CBC і функцію печінки принаймні щомісяця у пацієнтів, які отримують циклоспорин і метотрексат одночасно.
  • Обмежений досвід тривалої терапії циклоспорином при ревматоїдному артриті. Після припинення прийому препарату контроль захворювання зазвичай слабшає протягом 4 тижнів.

    • Псоріаз

  • Деяке покращення клінічних проявів зазвичай спостерігається через 2 тижні. Для задовільного контролю та стабілізації псоріазу може знадобитися 12–16 тижнів терапії.
  • Перед початком терапії циклоспорином проведіть ретельний дерматологічний та фізичний огляд пацієнта, включаючи вимірювання АТ ≥2 разів. Отримайте базові вимірювання Scr (2 рази), BUN, CBC і концентрації магнію, калію, сечової кислоти та ліпідів у сироватці крові.
  • Оцінювати АТ кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців терапії; після цього оцінюйте АТ щомісяця у стабільних пацієнтів або частіше, якщо дозування скоректовано.
  • Моніторуйте рівень сикрему крові та вміст крові в крові кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців терапії; після цього контролювати ці значення щомісяця у стабільних пацієнтів.
  • Моніторинг загального кров’яного аналізу та концентрації магнію, калію, сечової кислоти та ліпідів у сироватці кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців терапії; після цього контролюйте ці показники щомісяця у стабільних пацієнтів або частіше, якщо дозування коригується.
  • Припинення лікування зазвичай призводить до рецидиву протягом кількох тижнів.

    • Застосування

    Призначати перорально у вигляді звичайних (немодифікованих) або модифікованих композицій або шляхом внутрішньовенної інфузії.

    Пероральне застосування

    Модифіковані форми циклоспорину (Gengraf, Neoral), як у вигляді розчину, так і в наповнених рідиною капсулах, мають підвищену біодоступність при пероральному прийомі порівняно зі звичайним пероральним розчином і рідиною -заповнені капсули препарату (Сандіммун); звичайні (немодифіковані) та модифіковані препарати не є біоеквівалентними. (Див. розділ «Фармакокінетика») Будь-яку зміну складу циклоспорину слід проводити з обережністю та під наглядом лікаря, оскільки може знадобитися коригування дози.

    Звичайні (немодифіковані) капсули Sandimmune біоеквівалентні пероральному розчину Sandimmune.

    Модифіковані пероральні капсули Neoral біоеквівалентні пероральному розчину Neoral. Модифіковані пероральні капсули Gengraf є біоеквівалентними пероральному розчину Gengraf. Модифіковані пероральні препарати Neoral і Gengraf є біоеквівалентними один одному.

    Звичайні (немодифіковані) капсули (Sandimmune)

    Приймайте перорально один раз на день за постійним графіком з урахуванням часу доби та їжі.

    Модифіковані капсули (Gengraf і Neoral)

    Приймайте перорально двічі на день за постійним графіком з урахуванням часу доби та їжі.

    Традиційний (немодифікований) пероральний розчин (Sandimmune)

    Приймайте перорально один раз на день за постійним графіком з урахуванням часу доби та прийому їжі.

    Ретельно відміряйте дозу за допомогою градуйованого дозувального шприца, який надається виробником. Зніміть захисну кришку дозувального шприца та наберіть призначену дозу з пляшки та перемістіть у скляну (не пластикову) ємність з відповідним напоєм. Використання скляного контейнера може мінімізувати прилипання препарату до стінок контейнера. Не використовуйте контейнери з пінополістиролу; вони пористі і можуть поглинати препарат.

    Щоб покращити смак, змішайте відміряну дозу з молоком, шоколадним молоком або апельсиновим соком, бажано кімнатної температури, але не гарячим. Уникайте частої зміни напою для розведення. Добре перемішайте та негайно введіть. Після введення початкового розведеного розчину промийте контейнер додатковим розчинником (наприклад, соком) і введіть решту суміші, щоб переконатися, що введена вся доза.

    Після використання витріть дозувальний шприц ззовні чистим сухим рушником і замініть захисну кришку. Не промивайте дозуючий шприц водою, спиртом або іншими очисними засобами. Якщо шприц потребує очищення, дайте йому повністю висохнути перед повторним використанням, оскільки потрапляння води в продукт призведе до зміни дози.

    Модифікований розчин для перорального застосування (Gengraf і Neoral)

    Застосовувати перорально двічі на день за постійним графіком по відношенню до часу доби і по відношенню до їжі.

    Приготуйте та введіть модифікований пероральний розчин Gengraf або Neoral подібно до звичайного (немодифікованого) перорального розчину; однак дозувальний шприц для Gengraf не має захисної кришки.

    Щоб підвищити смакові якості, змішайте відміряну дозу з апельсиновим або яблучним соком кімнатної температури; не використовуйте молоко для розведення, оскільки отримана суміш може бути несмачною.

    Після використання перорального розчину Gengraf витріть чистим рушником зовнішню частину дозувального шприца та зберігайте шприц у чистому сухому місці.

    В/в введення

    Інформацію про сумісність розчину та препарату див. у розділі «Сумісність у стабільному стані».

    Зарезервуйте внутрішньовенне введення для пацієнтів, яким пероральне введення не переноситься або протипоказано (через ризик анафілаксії при внутрішньовенному введенні).

    Переведіть пацієнтів на пероральний препарат якнайшвидше після операції.

    Концентрат циклоспорину для ін’єкцій необхідно розвести перед внутрішньовенною інфузією.

    Розведення

    Розведіть кожен мл ін’єкційного концентрату в 20–100 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину декстрози для ін’єкцій безпосередньо перед введенням. (Див. Парентеральне введення при зберіганні.)

    Швидкість введення

    Пацієнти після трансплантації: вливайте протягом 2–6 годин.

    Хвороба Крона: настоюйте протягом 24 годин.

    Дозування

    Індивідуалізуйте дозування циклоспорину.

    Пацієнти педіатричного профілю

    Реципієнти після трансплантації Звичайні капсули та розчин для перорального застосування (Sandimmune) для перорального прийому

    Спочатку 15 мг/кг у вигляді одноразової дози за 4–12 годин до трансплантації. Нижчі початкові дози (наприклад, 10–14 мг/кг на день) можуть бути кращими для алотрансплантації нирки.

    Після операції продовжуйте початкову дозу один раз на день протягом 1–2 тижнів; потім зменшуйте на 5% на тиждень (протягом приблизно 6–8 тижнів) до підтримуючої дози 5–10 мг/кг щодня. Підтримуючі дози були знижені до 3 мг/кг на добу для окремих реципієнтів ниркового алотрансплантата без очевидного збільшення частоти відторгнення трансплантата.

    У кількох дослідженнях педіатричні пацієнти потребували й переносили вищі дози.

    Модифіковані капсули та пероральний розчин (Gengraf і Neoral) для перорального прийому

    Пацієнти з новою трансплантацією можуть отримувати модифікований пероральний препарат у тій самій початковій дозі, що й для звичайного (немодифікованого) перорального препарату.

    Пропоновані початкові дози (на основі дослідження середніх доз звичайних препаратів у 1994 році): 9 мг/кг для реципієнтів ниркового алотрансплантата, 8 мг/кг для реципієнтів печінкового алотрансплантата та 7 мг/кг для реципієнтів серцевого алотрансплантата, введених у 2 рівномірно розділених доз щодня. Дайте початкову дозу за 4–12 годин до трансплантації або після операції.

    Відкоригуйте дозу, щоб досягти попередньо визначеної концентрації циклоспорину в крові. Титруйте дозу на основі клінічної оцінки відторгнення та переносимості пацієнтом. Нижчі підтримуючі дози можуть бути можливими за допомогою модифікованих пероральних препаратів порівняно зі звичайними (немодифікованими) препаратами.

    Перехід зі звичайних пероральних препаратів (Sandimmune) на модифіковані пероральні препарати (Gengraf, Neoral).

    Початкова доза модифікованого препарату має бути такою ж, як попередня доза звичайного (немодифікованого) перорального препарату (1: 1 перетворення). Відкоригуйте дозу, щоб досягти мінімальних концентрацій у крові, подібних до тих, що досягаються за допомогою звичайного перорального препарату; однак досягнення терапевтичної мінімальної концентрації призведе до більшої експозиції (AUC) циклоспорину, ніж при застосуванні звичайної пероральної форми.

    Моніторинг мінімальних концентрацій циклоспорину в крові кожні 4–7 днів, доки вони не стануть такими ж, як і при застосуванні звичайної (немодифікованої) пероральної форми. Контролюйте безпеку пацієнта, визначаючи Scr і BP кожні 2 тижні протягом перших 2 місяців після переходу. Відкоригуйте дозу, якщо мінімальна концентрація в крові виходить за межі бажаного діапазону та/або заходи безпеки погіршуються. Титрування дози повинно ґрунтуватися на мінімальних концентраціях у крові, переносимості та клінічній відповіді.

    У пацієнтів із підозрою на погане всмоктування циклоспорину із звичайних форм уважно слідкуйте за мінімальними концентраціями в крові після переходу зі звичайних (немодифікованих) пероральних композицій на модифіковані пероральні форми. Вимірюйте мінімальну концентрацію циклоспорину в крові у цих пацієнтів принаймні двічі на тиждень (щодня у пацієнтів, які отримують >10 мг/кг на добу), доки мінімальна концентрація циклоспорину в крові не буде підтримуватися в бажаному діапазоні, оскільки більш висока біодоступність модифікованих пероральних композицій може призвести до надмірних мінімальних концентрацій. після перетворення на цю формулу. Будьте обережні з конверсійними дозами >10 мг/кг на добу.

    Концентрат для внутрішньовенних ін’єкцій

    Спочатку 5–6 мг/кг одноразово за 4–12 годин до трансплантації. Після операції 5–6 мг/кг 1 раз на добу, поки пацієнт не зможе переносити пероральне застосування. Педіатричні пацієнти можуть потребувати вищих доз.

    Пацієнтам, які не можуть приймати циклоспорин перорально, можна вводити препарат шляхом внутрішньовенної інфузії приблизно на одну третину рекомендованої пероральної дози.

    Дорослі

    Реципієнти після трансплантації Звичайні капсули та пероральний розчин (Sandimmune) Перорально

    Спочатку 15 мг/кг у вигляді одноразової дози за 4–12 годин до трансплантації. Нижчі початкові дози (наприклад, 10–14 мг/кг на день) можуть бути кращими для алотрансплантації нирки.

    Після операції продовжуйте початкову дозу один раз на день протягом 1–2 тижнів; потім зменшуйте на 5% на тиждень (протягом приблизно 6–8 тижнів) до підтримуючої дози 5–10 мг/кг щодня. Підтримуючі дози були знижені до 3 мг/кг на добу для окремих реципієнтів ниркового алотрансплантата без очевидного збільшення частоти відторгнення трансплантата.

    Модифіковані капсули та розчин для перорального застосування (Gengrafand Neoral) для перорального застосування

    Пацієнти з новою трансплантацією можуть отримувати модифікований пероральний препарат у тій самій початковій дозі, що й для звичайного (немодифікованого) перорального препарату.

    Пропоновані початкові дози (на основі дослідження середніх доз звичайних препаратів у 1994 році): 9 мг/кг для реципієнтів ниркового алотрансплантата, 8 мг/кг для реципієнтів печінкового алотрансплантата та 7 мг/кг для реципієнтів серцевого алотрансплантата, введених у 2 рівномірно розділених доз щодня. Дайте початкову дозу за 4–12 годин до трансплантації або після операції.

    Відкоригуйте дозу, щоб досягти попередньо визначеної концентрації циклоспорину в крові. Титруйте дозу на основі клінічної оцінки відторгнення та переносимості пацієнтом. Нижчі підтримуючі дози можуть бути можливими за допомогою модифікованих пероральних препаратів порівняно зі звичайними (немодифікованими) препаратами.

    Перехід із звичайних пероральних препаратів (Sandimmune) на модифіковані пероральні препарати (Gengraf, Neoral).

    Початкова доза модифікованого перорального препарату має бути такою ж, як попередня доза звичайного (немодифікованого) перорального препарату (1 :1 перетворення). Відкоригуйте дозу, щоб досягти мінімальних концентрацій у крові, подібних до тих, що досягаються за допомогою звичайного перорального препарату; однак досягнення терапевтичної мінімальної концентрації призведе до більшої експозиції (AUC) циклоспорину, ніж при застосуванні звичайної пероральної форми.

    Моніторинг мінімальних концентрацій циклоспорину в крові кожні 4–7 днів, доки вони не стануть такими ж, як і при застосуванні звичайної (немодифікованої) пероральної форми. Контролюйте безпеку пацієнта, визначаючи Scr і BP кожні 2 тижні протягом перших 2 місяців після переходу. Відкоригуйте дозу, якщо мінімальна концентрація в крові виходить за межі бажаного діапазону та/або заходи безпеки погіршуються. Титрування дози повинно ґрунтуватися на мінімальних концентраціях у крові, переносимості та клінічній відповіді.

    У пацієнтів із підозрою на погане всмоктування циклоспорину із звичайних форм уважно слідкуйте за мінімальними концентраціями в крові після переходу зі звичайних (немодифікованих) пероральних композицій на модифіковані пероральні форми. Вимірюйте мінімальну концентрацію циклоспорину в крові у цих пацієнтів принаймні двічі на тиждень (щодня у пацієнтів, які отримують >10 мг/кг на добу), доки мінімальна концентрація циклоспорину в крові не буде підтримуватися в бажаному діапазоні, оскільки більш висока біодоступність модифікованих пероральних композицій може призвести до надмірних мінімальних концентрацій. після перетворення на цю формулу. Будьте обережні з конверсійними дозами >10 мг/кг на добу.

    Концентрат для внутрішньовенних ін’єкцій

    Спочатку 5–6 мг/кг одноразово за 4–12 годин до трансплантації. Після операції 5–6 мг/кг 1 раз на добу, поки пацієнт не зможе переносити пероральне застосування.

    Пацієнтам, які не можуть приймати циклоспорин перорально, можна вводити препарат шляхом внутрішньовенної інфузії приблизно на одну третину рекомендованої пероральної дози.

    Модифіковані капсули для лікування ревматоїдного артриту та розчин для перорального застосування (Gengraf і Neoral) для перорального застосування

    Спочатку 2,5 мг/кг щодня в 2 прийоми. Якщо відповідь недостатня, але переносимість препарату хороша (включаючи Scr <30% вище базового рівня), можна збільшити дозу на 0,5–0,75 мг/кг щодня через 8 тижнів і знову через 12 тижнів (максимум 4 мг/кг щодня) .

    Зменшіть дозу на 25–50%, щоб контролювати побічні ефекти (наприклад, гіпертензія, клінічно важливі відхилення лабораторних показників), які виникають. Лікуйте стійку гіпертензію шляхом подальшого зниження дози циклоспорину або застосування антигіпертензивних засобів. Припиніть прийом, якщо побічні ефекти є серйозними або не реагують на зменшення дози.

    Модифіковані капсули для лікування псоріазу та розчин для перорального застосування (Gengraf і Neoral) для перорального застосування

    Спочатку 1,25 мг/кг двічі на день. Продовжуйте протягом ≥4 тижнів, якщо це не заборонено побічними ефектами. Якщо початкова доза не викликає суттєвого клінічного покращення протягом 4 тижнів, збільшуйте дозу приблизно на 0,5 мг/кг щодня кожні 2 тижні (максимум 4 мг/кг щодня) залежно від переносимості та відповіді пацієнта.

    Використовуйте найнижчу дозу, яка забезпечує адекватну реакцію (не обов’язково повне позбавлення від псоріазу). Дози <2,5 мг/кг на добу можуть бути однаково ефективними.

    Зменшіть дозу на 25–50%, щоб контролювати побічні ефекти (наприклад, гіпертензію, клінічно важливі відхилення лабораторних тестів), які виникають. Припиніть прийом, якщо побічні ефекти є серйозними або не реагують на зменшення дози.

    Звичайні (немодифіковані) капсули (Sandimmune) для лікування хвороби Крона перорально

    Використовували 3,8–8 мг/кг на день.

    Концентрат для внутрішньовенних ін’єкцій

    Спочатку 4 мг/кг на день протягом приблизно 2 – Використано 10 днів. Пацієнти, які відповідають на початкову схему внутрішньовенного введення, можуть бути переведені на терапію перорально.

    Обмеження призначення

    Дорослі

    Модифіковані капсули та розчин для перорального ревматоїдного артриту (Gengraf і Neoral) Перорально

    Максимум 4 мг/кг на добу.

    Модифіковані капсули для лікування псоріазу та пероральний розчин (Gengraf і Neoral) для перорального застосування

    Максимум 4 мг/кг на день.

    Особливі групи населення

    Ниркова недостатність

    Ретельно стежте за функцією нирок; може знадобитися часте коригування дози.

    Протипоказаний пацієнтам з ревматоїдним артритом або псоріазом із порушенням функції нирок.

    Попередження

    Протипоказання
  • Відома гіперчутливість до циклоспорину або до будь-якого інгредієнта препарату.
  • Хворі на ревматоїдний артрит або псоріаз із порушенням функції нирок, неконтрольованою гіпертензією або злоякісними пухлинами.
  • Супутня терапія метотрексатом або іншими імунодепресантами, кам’яновугільною смолою, PUVA, UVB або іншим опроміненням для лікування псоріазу.
    • Попередження/застереження

    Попередження

    Вплив на нирки

    Можлива нефротоксичність; підвищення BUN і Scr, очевидно, залежить від дози, може бути пов’язано з високими мінімальними концентраціями препарату та зазвичай є оборотним після припинення прийому препарату.

    У пацієнтів з псоріазом може виникнути нефротоксичність при застосуванні рекомендованих дозувань із збільшенням ризику зі збільшенням дози та тривалості терапії.

    Ризик нефротоксичності може бути підвищений у пацієнтів, які отримують інші потенційно нефротоксичні засоби . (Див. Взаємодія.)

    Ретельно стежте за функцією нирок. Можливість структурного пошкодження нирок і постійної ниркової дисфункції за відсутності належного моніторингу та коригування дозування.

    Перш ніж коригувати дозу циклоспорину, уважно оцініть реципієнтів ниркового алотрансплантата, у яких розвивається підвищений BUN і Scr; ці збільшення не обов'язково вказують на виникнення відторгнення органу. Якщо підвищення BUN і Scr постійно високі та не реагують на коригування дози циклоспорину, розгляньте можливість переходу на іншу імуносупресивну терапію. Якщо виникає важке, нерозбірливе відторгнення ниркового алотрансплантата, яке не реагує на екстрену терапію кортикостероїдами та моноклональними антитілами, краще перейти на альтернативну імуносупресивну терапію або дозволити відторгнення та видалення нирки, а не збільшувати дозу циклоспорину до надмірний рівень у спробі скасувати епізод відмови.

    Можлива гіперкаліємія (може бути пов’язана з гіперхлоремічним метаболічним ацидозом), гіпомагніємія, зниження концентрації бікарбонату в сироватці крові та гіперурикемія.

    Моніторинг концентрації циклоспорину

    Результати, отримані за допомогою різних методів аналізу та біологічних рідин (кров проти плазми або сироватки), не є взаємозамінними; зверніться до спеціалізованих довідників та/або до маркування виробника аналізу для тлумачення вказівок.

    Моніторинг мінімальних (перед дозуванням) концентрацій циклоспорину. Стандартизуйте час взяття проб для кожного пацієнта; враховуйте ефект одноразового введення порівняно з двома дозами на добу та час відновлення фармакокінетичної рівноваги до рівноважного стану після зміни дози.

    Періодично контролюйте концентрацію циклоспорину перед введенням у пацієнтів, які отримують звичайні (немодифіковані) пероральні форми (капсули Sandimmune або розчин ), оскільки, як повідомляється, всмоктування є непостійним під час тривалої терапії.

    Моніторинг може бути особливо важливим для реципієнтів печінкового алотрансплантата, оскільки всмоктування препарату у цих пацієнтів може бути непостійним, особливо протягом перших кількох тижнів після трансплантації (через хірургічні методи [наприклад, лікування жовчних проток] або дисфункція печінки, спричинена хірургічним втручанням).

    Звичайно контролюйте концентрацію в крові або плазмі в реципієнтів алотрансплантатів, які отримують модифіковані пероральні препарати (Gengraf, Neoral), а також періодично у пацієнтів з ревматоїдним артритом, які лікуються цими препаратами (щоб уникнути вторинної токсичності високі концентрації циклоспорину). У дослідженнях за участю пацієнтів з псоріазом концентрації циклоспорину погано корелювали з клінічним покращенням або побічними ефектами.

    Ретельно стежте за концентрацією циклоспорину після переходу від звичайних (немодифікованих) пероральних форм до модифікованих. (Див. розділ «Перехід із звичайних пероральних препаратів [Sandimmune] на модифіковані пероральні препарати [Gengraf, Neoral)] у розділі «Дозування та застосування». запобігти можливому відторгненню органу внаслідок низьких концентрацій.

    Вплив на печінку

    Повідомлялося про гепатотоксичність у пацієнтів з алотрансплантатами нирок, серця або печінки, як правило, протягом першого місяця терапії, коли використовуються вищі дози. Зазвичай оборотний після зниження дози.

    Лімфоми та інші злоякісні новоутворення

    Можливий посилений розвиток лімфоми.

    Виробник попереджає, що незважаючи на те, що циклоспорин слід застосовувати з кортикостероїдами, звичайні (немодифіковані) пероральні форми препарату (Sandimmune) і концентрат для ін’єкцій не слід застосовувати одночасно з іншими імуносупресивними засобами, оскільки підвищується ризик лімфоми може призвести. Однак виробники стверджують, що модифіковані пероральні форми циклоспорину (Gengraf і Neoral) можна застосовувати з іншими імуносупресивними засобами, хоча ступінь імуносупресії може призвести до підвищеного ризику лімфоми та інших новоутворень.

    Перед початком терапії циклоспорином ревматоїдного артриту, а також під час курсу лікування ретельно обстежте пацієнтів на наявність злоякісних новоутворень. Одночасне застосування циклоспорину та інших імуносупресивних засобів може збільшити ризик злоякісних новоутворень через індукцію надмірної імуносупресії.

    Можливий підвищений ризик розвитку злоякісних новоутворень шкіри та лімфопроліферативних захворювань у пацієнтів, які отримують циклоспорин для лікування псоріазу. Ретельно обстежте таких пацієнтів перед початком терапії циклоспорином, а також під час курсу лікування на наявність злоякісних новоутворень; вважайте, що псоріатичні бляшки можуть маскувати злоякісні ураження. Уникайте супутньої терапії метотрексатом або іншими імунодепресантами, кам’яновугільною смолою, PUVA, UVB або іншим опроміненням через можливу надмірну імуносупресію та підвищений ризик злоякісних новоутворень. Обмежте вплив сонячного світла або іншого ультрафіолетового світла під час терапії циклоспорином.

    Інфекційні ускладнення

    Можлива підвищена сприйнятливість до інфекції.

    Оцініть пацієнтів з псоріазом на наявність прихованої інфекції до та під час терапії.

    Виробник попереджає, що хоча циклоспорин слід застосовувати з кортикостероїдами, звичайні (немодифіковані) пероральні форми препарату (Sandimmune ) і концентрат для ін’єкцій не слід вводити одночасно з іншими імунодепресантами, оскільки це може призвести до підвищення сприйнятливості до інфекції. Однак виробники стверджують, що модифіковані пероральні препарати (Gengraf і Neoral) можна вводити з іншими імунодепресантами, хоча ступінь імуносупресії може призвести до підвищеної сприйнятливості до інфекції.

    Латентні вірусні інфекції

    Підвищений ризик реактивації латентних вірусних інфекцій, у тому числі нефропатії, асоційованої з вірусом BK (BKVN). В основному спостерігається у пацієнтів після трансплантації нирки (зазвичай протягом першого року після трансплантації); може призвести до серйозної дисфункції алотрансплантата та/або втрати трансплантата. Схоже, що ризик корелює зі ступенем загальної імуносупресії, а не з використанням певного імунодепресанта. Уважно стежити за ознаками BKVN (наприклад, погіршення функції нирок); якщо розвивається BKVN, почати раннє лікування та розглянути можливість зменшення імуносупресивної терапії.

    Біоеквівалентність композицій

    Модифіковані пероральні форми циклоспорину (Gengraf і Neoral, наповнені рідиною капсули та розчин) мають підвищену біодоступність при пероральному прийомі порівняно зі звичайними (немодифікованими) пероральними формами (Sandimmune, наповнені рідиною капсули та розчин); тому модифіковані та звичайні (немодифіковані) препарати не є біоеквівалентними і не можуть використовуватися як взаємозамінні без відповідного медичного нагляду. (Див. розділ «Перехід від звичайних пероральних композицій [Sandimmune] до модифікованих пероральних композицій [Gengraf, Neoral] у розділі «Дозування та застосування»).

    Для заданої мінімальної концентрації вплив циклоспорину буде більшим при застосуванні препаратів Gengraf і Neoral, ніж при застосуванні препаратів Gengraf і Neoral. Сандімунні препарати.

    Перехід із препаратів Gengraf або Neoral на препарати Sandimmune у співвідношенні 1:1 може призвести до зниження концентрації в крові; збільшити моніторинг, щоб уникнути можливого недозування.

    Гематологічні ефекти

    Можлива лейкопенія, анемія та тромбоцитопенія.

    Ризик розвитку синдрому тромбоцитопенії та мікроангіопатичної гемолітичної анемії (патологічно подібної до гемолітико-уремічного синдрому); може призвести до відмови трансплантата. Прояви включають тромбоз мікроциркуляторного русла нирки з тромбоцитарно-фібриновими тромбами, що оклюзують клубочкові капіляри та аферентні артеріоли, мікроангіопатичну гемолітичну анемію, тромбоцитопенію та зниження функції нирок. Такі результати можна узагальнити для інших імуносупресивних засобів, які використовуються після трансплантації. Ні патогенез, ні оптимальне лікування невідомі.

    Вплив на ЦНС

    Імовірність виникнення судом, особливо при застосуванні в комбінації з високими дозами кортикостероїдів.

    Енцефалопатія, що проявляється порушенням свідомості, судомами, змінами зору (наприклад, сліпотою), втратою рухової функції, руховими розладами та психічними розладами, описана у пацієнтів, які отримують циклоспорин; у багатьох випадках такі прояви супроводжуються змінами білої речовини. Може бути пов’язано з високими концентраціями препарату в крові або плазмі, одночасною терапією високими дозами кортикостероїдів, гіпертензією та/або гіпомагніємією. Може бути оборотним після припинення прийому препарату або після зменшення дози.

    Рідко повідомлялося про набряк диска зорового нерва з можливим порушенням зору; зустрічалися частіше у реципієнтів трансплантації.

    Реакції чутливості

    Анафілаксія

    Ризик анафілаксії при внутрішньовенному застосуванні циклоспорину; резерв для пацієнтів, які не можуть переносити пероральні форми препарату.

    Постійно спостерігайте за пацієнтами протягом ≥30 хвилин після початку внутрішньовенної інфузії; уважно спостерігати через часті проміжки часу після цього для можливих алергічних проявів. Відповідне обладнання для підтримки адекватної прохідності дихальних шляхів та інші підтримуючі засоби та засоби для лікування анафілактичних реакцій (наприклад, епінефрин, кисень) повинні бути легкодоступними.

    Якщо виникає анафілаксія, негайно припиніть внутрішньовенне вливання та призначте відповідну терапію (наприклад, епінефрин, кисень), як показано.

    Загальні запобіжні заходи

    Артеріальна гіпертензія

    Легка або помірна артеріальна гіпертензія виникає приблизно у 50% реципієнтів ниркової трансплантації та більшості пацієнтів після трансплантації серця, які отримують препарат. Гіпертензія, зареєстрована приблизно у 28% пацієнтів з псоріазом, і систолічна гіпертензія, зареєстрована приблизно у 33% пацієнтів з ревматоїдним артритом, які отримували препарат.

    Загалом розвивається протягом кількох тижнів після початку терапії циклоспорином і впливає як на САТ, так і на ДАТ.

    Може реагувати на зниження дози та/або антигіпертензивну терапію, але відповідь на антигіпертензивну терапію може бути різною. Підвищений ДАТ може бути більш стійким до лікування, ніж підвищений САТ.

    Протипоказаний пацієнтам з ревматоїдним артритом і псоріазом із неконтрольованою гіпертензією.

    Синдроми мальабсорбції

    Пацієнти з мальабсорбцією можуть мати труднощі з досягненням терапевтичних концентрацій циклоспорину за допомогою звичайних (немодифікованих) пероральних форм (Sandimmune).

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Категорія C.

    Лактація

    Поширюється в молоко; жінкам не слід годувати грудьми немовлят під час прийому препарату.

    Застосування в педіатрії

    Адекватних і контрольованих досліджень на сьогоднішній день немає; однак циклоспорин застосовувався у дітей віком ≥6 місяців без незвичайних побічних ефектів. Модифіковані препарати для перорального застосування (Gengraf і Neoral), які використовуються у дітей віком ≥1 року.

    Врахуйте можливість серйозної нефротоксичності, гіпертензії та/або судом.

    Безпека та ефективність циклоспорину для лікування ювенільного ревматоїдного артриту або псоріазу у дітей віком до 18 років не встановлені.

    Застосування в геріатричній практиці

    Оцініть функцію нирок з особливою ретельністю через більшу частоту зниження функції нирок, що спостерігається у пацієнтів літнього віку.

    Пацієнти віком ≥65 років частіше розвивали систолічну гіпертензію під час приймали циклоспорин для лікування ревматоїдного артриту в клінічних дослідженнях, а також мали більшу ймовірність підвищення рівня креатиніну крові на ≥50% від вихідного рівня після 3–4 місяців терапії.

    Порушення функції нирок

    Використовуйте з обережністю; оцінювати функцію нирок до та періодично під час тривалої терапії. Залежно від ступеня порушення функції нирок може знадобитися коригування дози.

    Уважно оцініть реципієнтів ниркового алотрансплантата, у яких спостерігається підвищення BUN і Scr, перш ніж починати коригування дози циклоспорину, оскільки ці підвищення не обов’язково вказують на відторгнення органу.

    Протипоказаний пацієнтам з ревматоїдним артритом або псоріазом із порушенням функції нирок.

    Поширені побічні ефекти

    Реципієнти після трансплантації: порушення функції нирок, тремор, гірсутизм, гіпертонія, гіперплазія ясен.

    Ревматоїдний артрит: порушення функції нирок, гіпертензія, головний біль, розлади ШКТ, гірсутизм/гіпертрихоз.

    Псоріаз: порушення функції нирок, головний біль, гіпертонія, гіпертригліцеридемія, гірсутизм/гіпертрихоз, парестезія або гіперестезія, грипоподібні симптоми, нудота/блювання, діарея, дискомфорт у животі, млявість, біль у скелетно-м’язовому апараті чи суглобах.

    Які інші препарати вплинуть CycloSPORINE (Systemic)

    Інтенсивно метаболізується CYP3A.

    Ліки, що впливають на мікросомальні ферменти печінки

    Інгібітори CYP3A: потенційна фармакокінетична взаємодія (підвищення концентрації циклоспорину в біологічній рідині).

    Індуктори CYP3A: потенційна фармакокінетична взаємодія (зниження концентрації циклоспорину в біологічній рідині).

    Нефротоксичні препарати

    Потенціювання ниркової дисфункції добре обґрунтовано; може бути пов’язано з нефротоксичним потенціалом взаємодіючого препарату або накопиченням циклоспорину, спричиненим взаємодіючим препаратом. Використовуйте з обережністю.

    Конкретні ліки та харчові продукти

    Ліки чи продукти харчування

    Взаємодія

    Коментарі

    Інгібітори АПФ

    Можлива гіперкаліємія

    Рекомендовано дотримуватися обережності та контролювати концентрацію калію

    Алопуринол

    Підвищення концентрації циклоспорину в плазмі або крові

    Моніторинг концентрації циклоспорину; відповідно відрегулювати дозу циклоспорину

    Аміодарон

    Підвищення концентрації циклоспорину в плазмі або крові

    Моніторинг концентрації циклоспорину; відповідно відкоригуйте дозу циклоспорину

    Аміноглікозиди (гентаміцин, тобраміцин)

    Можливий додатковий нефротоксичний ефект

    Можливий підвищений ризик гострого тубулярного некрозу в реципієнтів ниркового алотрансплантата

    Використовуйте з обережністю

    Уникайте одночасного застосування реципієнтам ниркового алотрансплантата

    Амфотерицин B

    Можливі додаткові нефротоксичні ефекти

    Якщо супутня терапія необхідна, тимчасово припиніть прийом циклоспорину, доки рівень циклоспорину в сироватці крові не знизиться концентрація (визначена методом РІА) <150 нг/мл; відповідним чином відкоригуйте наступне дозування

    Блокатори рецепторів ангіотензину ІІ

    Можлива гіперкаліємія

    Рекомендовано дотримуватися обережності та контролювати концентрацію калію

    Протисудомні засоби (карбамазепін, окскарбазепін, фенобарбітал, фенітоїн)

    Зниження концентрації циклоспорину в плазмі або крові

    Моніторинг концентрації циклоспорину; відповідно відкоригуйте дозування циклоспорину

    Протигрибкові засоби, азоли (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, вориконазол)

    Підвищення концентрації циклоспорину в плазмі або крові

    Ретельно контролювати концентрацію циклоспорину; відповідно відрегулювати дозу циклоспорину

    Бозентан

    Зниження концентрації циклоспорину в плазмі крові; підвищення концентрації бозентану в плазмі крові

    Супутнє застосування протипоказане

    Бромокриптин

    Підвищення концентрації циклоспорину в плазмі або крові

    Моніторинг концентрації циклоспорину; відповідно відкоригуйте дозу циклоспорину

    Блокатори кальцієвих каналів

    Дилтіазем, нікардипін, верапаміл: підвищення концентрації циклоспорину в плазмі або крові

    Ніфедипін: часта гіперплазія ясен

    Дилтіазем, нікардипін, верапаміл: контролювати концентрацію циклоспорину; відповідно відкоригуйте дозу циклоспорину

    Ципрофлоксацин

    Можлива додаткова нефротоксична дія

    Використовуйте з обережністю

    Колхіцин

    Можлива добавка нефротоксичний вплив; підвищення концентрації циклоспорину в плазмі або крові

    Можливе зниження кліренсу колхіцину, що підвищує потенціал для посилення токсичності колхіцину (міопатія, нейропатія)

    Моніторинг концентрації циклоспорину; відповідно відкоригуйте дозування циклоспорину

    Уважно стежте за токсичністю колхіцину; відкоригуйте дозу колхіцину або припиніть прийом препарату за показаннями

    Контрацептиви пероральні

    Підвищення концентрації циклоспорину в плазмі або крові

    Моніторуйте концентрацію циклоспорину; відповідно відрегулювати дозу циклоспорину

    Кортикостероїди (метилпреднізолон, преднізолон)

    Підвищення концентрації циклоспорину в плазмі або крові; можливе зниження кліренсу преднізолону; судоми, про які повідомлялося при комбінованому лікуванні циклоспорином і високими дозами кортикостероїдів

    Моніторинг концентрації циклоспорину; відповідно відкоригуйте дозу циклоспорину

    Ко-тримоксазол

    Можливі додаткові нефротоксичні ефекти

    Використовуйте з обережністю

    Даназол

    Підвищення концентрації циклоспорину в плазмі або крові

    Моніторинг концентрації циклоспорину; відповідно відкоригувати дозу циклоспорину

    Дигоксин

    Можливе зниження об’єму розподілу та кліренсу дигоксину; повідомлено про токсичність дигоксину

    Уважно стежте за токсичністю дигоксину; відповідно відкоригуйте дозу дигоксину

    Діуретики, що зберігають калій

    Можлива гіперкаліємія

    Не рекомендується одночасне застосування

    Похідні фіброєвої кислоти

    Можливі додаткові нефротоксичні ефекти

    Використовуйте з обережністю

    Грейпфрутовий сік

    Підвищена пероральна біодоступність циклоспорину

    Уникайте одночасного застосування

    Антагоністи Н2-рецепторів гістаміну (циметидин, ранітидин)

    Можливі додаткові нефротоксичні ефекти

    Інгібітори протеази ВІЛ (індинавір, нелфінавір, ритонавір, саквінавір)

    Можливе підвищення концентрації циклоспорину в плазмі або крові

    Уникайте одночасного застосування

    З обережністю застосовувати одночасно

    Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини) (аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин, симвастатин)

    Зниження кліренсу статину; можливий міозит, міоліз або рабдоміоліз

    Зменшити дозу статину; тимчасово призупинити або припинити терапію статинами у тих, хто має ознаки/симптоми міопатії або фактори ризику, що сприяють важкій нирковій недостатності внаслідок рабдоміолізу

    Іматініб

    Підвищення концентрації циклоспорину в плазмі або крові

    Моніторинг концентрації циклоспорину; відповідно відкоригуйте дозу циклоспорину

    Імуносупресори

    Підвищений ризик лімфоми та сприйнятливість до інфекції

    Уникайте одночасного застосування звичайних (немодифікованих) пероральних препаратів або концентрату для ін’єкцій з іншими імунодепресантами (за винятком кортикостероїдів)

    Модифіковані препарати для перорального застосування (Gengraf, Neoral) можна застосовувати разом з іншими імунодепресантами, хоча ступінь імуносупресії може призвести до підвищеного ризику лімфоми та інших новоутворень, а також сприйнятливості до інфекції.

    Пацієнти з псоріазом не слід приймати циклоспорин одночасно з іншими імунодепресантами, оскільки це може призвести до надмірної імуносупресії

    Макроліди (азитроміцин, кларитроміцин, еритроміцин)

    Підвищення концентрації циклоспорину в плазмі або крові

    Контролювати концентрацію циклоспорину; відповідно відкоригуйте дозу циклоспорину

    Мелфалан

    Можливі додаткові нефротоксичні ефекти

    Використовуйте з обережністю

    Метоклопрамід

    Підвищення рівня плазми або концентрації циклоспорину в крові

    Моніторинг концентрації циклоспорину; відповідно відрегулювати дозу циклоспорину

    Метотрексат

    Можливе підвищення концентрації метотрексату в плазмі та зниження концентрації 7-гідроксиметотрексату в плазмі; відсутність явного впливу на концентрацію циклоспорину в крові

    Початок прийому циклоспорину з такою ж початковою дозою та діапазоном коригування, що й при введенні окремо

    Зазвичай призначайте модифіковані форми циклоспорину (Gengraf, Neoral) при ≤3 мг/кг щодня у пацієнтів, які отримують метотрексат ≤15 мг на тиждень

    Нафцилін

    Зниження концентрації циклоспорину в плазмі або крові

    Моніторинг концентрації циклоспорину; відповідним чином відрегулювати дозу циклоспорину

    NSAIAs (диклофенак, напроксен, суліндак)

    Можливі додаткові нефротоксичні ефекти; можливе підвищення АТ та/або концентрації калію в сироватці крові

    Підвищення AUC диклофенаку.

    Октреотид

    Зниження концентрації циклоспорину в плазмі або крові

    Моніторинг концентрації циклоспорину; відповідно відкоригуйте дозу циклоспорину

    Орлістат

    Зниження всмоктування циклоспорину

    Уникайте одночасного застосування

    Калійзберігаючі або калійвмісні препарати

    Можлива гіперкаліємія

    Рекомендована обережність; рекомендований контроль концентрації калію

    Хінупристин/далфопристин

    Підвищення концентрації циклоспорину в плазмі або крові

    Моніторинг концентрації циклоспорину; відповідно відкоригуйте дозу циклоспорину

    Рифабутин

    Можливе підвищення метаболізму циклоспорину

    Використовуйте з обережністю

    Рифампін

    Зниження концентрації циклоспорину в плазмі або крові

    Моніторинг концентрації циклоспорину; відповідно скорегувати дозу циклоспорину

    St. Звіробій

    Помітне зниження концентрації циклоспорину в крові, що призводить до субтерапевтичних рівнів, відторгнення трансплантованих органів і втрати трансплантата

    Уникайте одночасного застосування

    Сіролімус

    Підвищення Scr при супутньому застосуванні сиролімусу та терапії повною дозою циклоспорину

    Підвищення концентрації сиролімусу в крові при одночасному застосуванні

    Підвищення Scr зазвичай є оборотним при зниженні дози циклоспорину

    Введіть сиролімус через 4 години після циклоспорину, щоб мінімізувати вплив на концентрацію сиролімусу

    Сульфінпіразон

    Зниження концентрації циклоспорину в плазмі або крові

    Моніторинг концентрації циклоспорину; відповідно відкоригуйте дозу циклоспорину

    Такролімус

    Можливі додаткові нефротоксичні ефекти

    Уникайте одночасного застосування

    Тербінафін

    Зниження плазми або концентрації циклоспорину в крові

    Моніторинг концентрації циклоспорину; відповідно відкоригуйте дозу циклоспорину

    Тиклопідин

    Зниження концентрації циклоспорину в плазмі або крові

    Моніторинг концентрації циклоспорину; відповідно відкоригуйте дозу циклоспорину

    Вакцини

    Можливе зниження імунної відповіді на вакцинацію

    Уникайте введення живих вакцин під час терапії циклоспорином

    Ванкоміцин

    p>

    Можливі додаткові нефротоксичні ефекти

    Використовуйте з обережністю

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова