Cysteamine Bitartrate

Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Cysteamine Bitartrate

Cistinosi

Trattamento della cistinosi nefropatica (designato farmaco orfano dalla FDA per questo uso).

Le capsule di cisteamina bitartrato a rilascio immediato (Cystagon) sono indicate per l'uso nei bambini e adulti. Le capsule a rilascio ritardato e i granuli orali (Procysbi) sono indicati per l'uso negli adulti e nei pazienti pediatrici di età ≥ 1 anno.

È stato dimostrato che la terapia orale precoce e a lungo termine con cisteamina preserva la funzione glomerulare renale e riduce o prevenire complicazioni extra-renali come ritardo della crescita e ipotiroidismo.

La terapia con cisteamina dovrebbe essere presa in considerazione per tutti i pazienti affetti da cistinosi nefropatica, indipendentemente dall'età e dallo stato del trapianto, e tale terapia dovrebbe essere continuata per tutta la vita.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Cysteamine Bitartrate

Generale

Monitoraggio del paziente

  • Monitorare le concentrazioni di cistina WBC per guidare il dosaggio e monitorare la compliance del paziente. L’obiettivo della terapia è mantenere i livelli di cistina al di sotto di 1 nmol ½ cistina/mg di proteina. Alcuni pazienti con scarsa tollerabilità possono comunque trarre beneficio da un livello di cistina nei globuli bianchi inferiore a 2 nmol ½ cistina/mg di proteina.
  • Monitora l'emocromo e i test di funzionalità epatica.
  • Monitora i pazienti per segni e sintomi di ipertensione intracranica benigna (ad es. mal di testa , tinnito, vertigini, nausea, diplopia, visione offuscata, perdita della vista, dolore dietro gli occhi o dolore dovuto al movimento degli occhi).
  • Monitorare regolarmente la pelle e le ossa del paziente.

    • Somministrazione

    Somministrazione orale

    La cisteamina bitartrato viene somministrata per via orale. Il farmaco è disponibile in commercio sotto forma di capsule a rilascio immediato o capsule a rilascio ritardato o granuli orali.

    Cisteamina a rilascio immediato

    Le capsule a rilascio immediato (Cystagon) vengono somministrate ogni 6 ore; le capsule possono essere ingerite intere oppure l'intero contenuto della/e capsula/e può essere cosparso sul cibo. Il produttore raccomanda di non somministrare capsule intatte di cisteamina a bambini di età inferiore a circa 6 anni a causa del rischio di aspirazione; in questi pazienti, le capsule possono essere somministrate cospargendo il contenuto della capsula sul cibo.

    Cisteamina a rilascio ritardato

    Le capsule di cisteamina bitartrato a rilascio ritardato (Procysbi) vengono somministrate ogni 12 ore. Le capsule devono essere deglutite intere con succo di frutta (eccetto il succo di pompelmo) o acqua; non frantumare o masticare le capsule o il contenuto. Per i pazienti che non riescono a deglutire le capsule, le capsule possono essere aperte e il contenuto della capsula cosparso e mescolato con salsa di mele, gelatina di frutti di bosco o succo di frutta (eccetto il succo di pompelmo) e somministrato per via orale. Per i pazienti con un tubo gastrostomico, le capsule possono essere aperte e il contenuto della capsula mescolato con salsa di mele e somministrato.

    I granuli orali a rilascio ritardato di cisteamina bitartrato devono essere cosparsi e mescolati con salsa di mele, gelatina di frutti di bosco o succo di frutta (eccetto il succo di pompelmo) e somministrati per via orale; non frantumare o masticare i granuli orali. Per i pazienti con sonda gastrostomica, i granuli orali possono essere mescolati con salsa di mele e somministrati.

    Non mangiare per almeno 2 ore prima di assumere cisteamina a rilascio ritardato e per almeno 30 minuti dopo per massimizzare l'assorbimento. Se i pazienti non sono in grado di assumere il farmaco senza mangiare, assumerlo con il cibo ma limitare la quantità a circa 4 once (½ tazza) entro 1 ora prima e 1 ora dopo l'assunzione di cisteamina. Somministrare il farmaco in modo coerente rispetto al cibo ed evitare il consumo di cibi ricchi di grassi in prossimità del dosaggio. Somministrare cisteamina almeno 1 ora prima o 1 ora dopo i farmaci contenenti bicarbonato o carbonato ed evitare l'alcol durante l'assunzione di cisteamina.

    Dosaggio

    Disponibile come cisteamina bitartrato; il dosaggio è espresso in termini di cisteamina.

    Iniziare tempestivamente la terapia con cisteamina una volta confermata la diagnosi di cistinosi nefropatica.

    Pazienti pediatrici

    Cistinosi nefropatica (capsule di cisteamina a rilascio immediato) Orale

    La dose iniziale nei pazienti naive al trattamento deve essere 1/6–¼ della dose di mantenimento; aumentare gradualmente il dosaggio per ridurre al minimo gli effetti avversi. Il dosaggio di mantenimento deve essere raggiunto dopo 4-6 settimane di aumenti incrementali del dosaggio.

    I pazienti che stanno attualmente assumendo cisteamina cloridrato o fosfocisteamina possono essere passati a dosi equimolari di cisteamina bitartrato a rilascio immediato.

    Se il paziente non è inizialmente in grado di tollerare la cisteamina a causa di effetti avversi, sospendere temporaneamente la terapia, quindi riprenderla a un dosaggio inferiore e aumentare gradualmente fino al dosaggio appropriato.

    Il dosaggio di mantenimento raccomandato di cisteamina a rilascio immediato nei pazienti pediatrici naive al trattamento di età ≤12 anni è di 1,3 g/m2 al giorno somministrati in 4 dosi frazionate somministrate ogni 6 ore. (Vedere Tabella 1.)

    Tabella 1. Dosaggio di mantenimento di cisteamina a rilascio immediato di 1,3 g/m2 al giorno1

    Peso in libbre

    Dosaggio di cisteamina ogni 6 ore (mg)

    0–10

    100

    11–20

    150

    21–30

    200

    31–40

    250

    41–50

    300

    51–70

    350

    71–90

    400

    91–110

    450

    oltre 110

    500

    Dosaggio di mantenimento raccomandato di cisteamina a rilascio immediato in pazienti pediatrici naive al trattamento di età >12 anni e peso >110 libbre è di 2 g al giorno somministrati in 4 dosi frazionate.

    Dopo aver raggiunto la dose di mantenimento, ottenere misurazioni della cistina nei leucociti da 5 a 6 ore dopo la somministrazione della dose in pazienti naive al trattamento. Nei pazienti che passano dalla cisteamina cloridrato o dalla fosfocisteamina alla cisteamina bitartrato a rilascio immediato devono essere misurati i livelli di cistina nei globuli bianchi dopo 2 settimane e successivamente ogni 3 mesi per valutare il dosaggio ottimale.

    Titolare il dosaggio per raggiungere l'obiettivo di cistina nei globuli bianchi < 1 nmol ½ cistina/mg di proteina. Determinare la concentrazione di cistina nei WBC e aumentare il dosaggio se la cistina nei WBC è >2 nmol ½ cistina/mg di proteina. Per raggiungere questo livello è possibile aumentare il dosaggio fino a un massimo di 1,95 g/m2 al giorno; tuttavia, alcuni pazienti potrebbero non tollerare questo dosaggio.

    Se si dimentica una dose, assumerla il prima possibile, a meno che non siano trascorse 2 ore dalla dose successiva, nel qual caso la dose deve essere saltata e è stato ripreso il programma di dosaggio regolare. Non raddoppiare una dose per compensare la dose dimenticata.

    Cistinosi nefropatica (capsule di cisteamina a rilascio ritardato o granuli orali) Orale

    Pazienti pediatrici naive al trattamento di età ≥ 1 anno: la dose iniziale raccomandata deve essere 1 /6–¼ della dose di mantenimento; aumentare gradualmente il dosaggio fino ad un dosaggio di mantenimento di 1,3 g/m2 al giorno somministrato in 2 dosi frazionate ogni 12 ore. (Vedi tabella 2.)

    Nei pazienti di età compresa tra 1 anno e <6 anni, aumentare il dosaggio con incrementi del 10% fino al dosaggio di mantenimento monitorando le concentrazioni di cistina nei WBC; consentire un minimo di 2 settimane tra gli aggiustamenti del dosaggio.

    Nei pazienti di età ≥ 6 anni, aumentare gradualmente il dosaggio nell'arco di 4-6 settimane fino al raggiungimento del dosaggio di mantenimento.

    Se il paziente non è inizialmente in grado di tollerare la cisteamina a causa di effetti avversi, ridurre il dosaggio e quindi aumentarlo gradualmente fino al dosaggio di mantenimento.

    Tabella 2. Dosaggio di mantenimento di cisteamina a rilascio ritardato di 1,3 g/m2 al giorno.2

    Peso in chilogrammi

    Dosaggio delle capsule a rilascio ritardato di cisteamina ogni 12 ore (mg)

    ≤5

    200

    6 –10

    300

    11–15

    400

    16–20

    500

    21–25

    600

    26–30

    700

    31–40

    800

    41–50

    900

    ≥51

    1000

    Determinare le concentrazioni di cistina nei globuli bianchi e aggiustare il dosaggio di conseguenza; considerare altri fattori come l'aderenza al farmaco, l'intervallo di dosaggio, il tempo tra l'ultima dose e il prelievo di sangue per le misurazioni di laboratorio e altri fattori di somministrazione prima di aggiustare il dosaggio. Nei pazienti naive al trattamento di età compresa tra 1 anno e meno di 6 anni, ottenere una misurazione 2 settimane dopo l'inizio del trattamento con cisteamina e continuare il monitoraggio durante il periodo di titolazione della dose fino al raggiungimento della concentrazione terapeutica di cistina nei globuli bianchi. Una volta raggiunto questo obiettivo, continuare il monitoraggio mensilmente per 3 mesi, poi trimestralmente per 1 anno e poi almeno due volte l'anno. Nei pazienti naive al trattamento di età ≥ 6 anni, ottenere una misurazione dopo aver raggiunto la dose di mantenimento di cisteamina, quindi monitorare mensilmente per 3 mesi, trimestralmente per 1 anno e poi almeno due volte l'anno.

    Una volta raggiunta la dose di mantenimento, titolare ulteriormente la dose per ottenere una cistina leucocitaria <1 nmol ½ cistina/mg di proteina. Se è necessario un aggiustamento del dosaggio, aumentare il dosaggio del 10%, arrotondato al dosaggio più vicino che può essere somministrato utilizzando i dosaggi disponibili di capsule o confezioni di granuli orali, fino ad un dosaggio massimo di 1,95 g/m2 al giorno. Per i pazienti di età compresa tra 1 anno e meno di 6 anni, attendere un minimo di 2 settimane tra gli incrementi di dosaggio.

    Se si dimentica una dose, assumere la dose il prima possibile fino a 8 ore dopo l'orario previsto . Se la dose successiva programmata è prevista tra meno di 4 ore, salti la dose dimenticata e prenda la dose successiva all'orario abituale programmato. Non assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

    Adulti

    Cistinosi nefropatica (capsule di cisteamina a rilascio immediato) Orale

    La dose iniziale nei pazienti naive al trattamento deve essere 1/ 6–¼ della dose di mantenimento; aumentare gradualmente il dosaggio per ridurre al minimo gli effetti avversi. Il dosaggio di mantenimento deve essere raggiunto dopo 4-6 settimane di aumenti incrementali del dosaggio.

    I pazienti che stanno attualmente assumendo cisteamina cloridrato o fosfocisteamina possono essere passati a dosi equimolari di cisteamina bitartrato a rilascio immediato.

    Se il paziente non è inizialmente in grado di tollerare la cisteamina a causa di effetti avversi, sospendere temporaneamente la terapia, quindi riprenderla a un dosaggio inferiore e aumentare gradualmente fino al dosaggio appropriato.

    Il dosaggio di mantenimento raccomandato di cisteamina a rilascio immediato negli adulti naive al trattamento di peso >110 libbre è di 2 g al giorno somministrati in 4 dosi frazionate.

    Una volta raggiunta la dose di mantenimento, ottenere misurazioni della cistina nei leucociti da 5 a 6 ore dopo la somministrazione della dose nei pazienti naive al trattamento. Nei pazienti che passano dalla cisteamina cloridrato o dalla fosfocisteamina alla cisteamina bitartrato a rilascio immediato devono essere misurati i livelli di cistina nei globuli bianchi dopo 2 settimane e successivamente ogni 3 mesi per valutare il dosaggio ottimale.

    Titolare il dosaggio per raggiungere l'obiettivo di cistina nei globuli bianchi < 1 nmol ½ cistina/mg di proteina. Determinare la concentrazione di cistina nei WBC e aumentare il dosaggio se la cistina nei WBC è >2 nmol ½ cistina/mg di proteina. Per raggiungere questo livello è possibile aumentare il dosaggio fino a un massimo di 1,95 g/m2 al giorno; tuttavia, alcuni pazienti potrebbero non tollerare questo dosaggio.

    Se si dimentica una dose, assumerla il prima possibile, a meno che non siano trascorse 2 ore dalla dose successiva, nel qual caso la dose deve essere saltata e è stato ripreso il programma di dosaggio regolare. Non raddoppiare una dose per compensare la dose dimenticata.

    Cistinosi nefropatica (capsule di cisteamina a rilascio ritardato o granuli orali) Orale

    Pazienti naive al trattamento: la dose iniziale raccomandata deve essere 1/6–¼ della dose dosaggio di mantenimento; aumentare gradualmente il dosaggio fino ad un dosaggio di mantenimento di 1,3 g/m2 al giorno somministrato in 2 dosi frazionate ogni 12 ore. (Vedere Tabella 2.)

    Aumentare gradualmente il dosaggio nell'arco di 4-6 settimane fino al raggiungimento del dosaggio di mantenimento.

    Se il paziente non è inizialmente in grado di tollerare la cisteamina a causa di effetti avversi, diminuire il dosaggio e quindi aumentare gradualmente fino al dosaggio di mantenimento.

    Determinare le concentrazioni di cistina nei globuli bianchi e aggiustare il dosaggio di conseguenza; considerare altri fattori come l'aderenza al farmaco, l'intervallo di dosaggio, il tempo tra l'ultima dose e il prelievo di sangue per le misurazioni di laboratorio e altri fattori di somministrazione prima di aggiustare il dosaggio. Nei pazienti naive al trattamento, ottenere una misurazione dopo aver raggiunto la dose di mantenimento di cisteamina, quindi monitorare mensilmente per 3 mesi, trimestralmente per 1 anno e poi almeno due volte l'anno.

    Dopo aver raggiunto la dose di mantenimento , titolare ulteriormente il dosaggio per ottenere un valore di cistina WBC <1 nmol ½ cistina/mg di proteina. Se è necessario un aggiustamento del dosaggio, aumentare il dosaggio del 10%, arrotondato al dosaggio più vicino che può essere somministrato utilizzando i dosaggi disponibili di capsule o confezioni di granuli orali, fino a un dosaggio massimo di 1,95 g/m2 al giorno.

    Se si dimentica una dose, assumerla il prima possibile fino a 8 ore dopo l'orario previsto. Se la dose successiva programmata è prevista tra meno di 4 ore, salti la dose dimenticata e prenda la dose successiva all'orario abituale programmato. Non assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

    Limiti di prescrizione

    Pazienti pediatrici

    Cistinosi nefropatica orale

    1,95 g/m2 al giorno.

    Adulti

    Cistinosi nefropatica orale

    1,95 g/m2 al giorno.

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Al momento non esistono raccomandazioni di dosaggio speciali per popolazioni.

    Compromissione renale

    Al momento non esistono raccomandazioni speciali sul dosaggio per la popolazione.

    Pazienti geriatrici

    Al momento non esistono raccomandazioni speciali sul dosaggio per la popolazione.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Ipersensibilità alla cisteamina o alla penicillamina.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Precauzioni generali

    Sindrome simile a Ehlers-Danlos

    Lesioni cutanee e ossee che assomigliano alla sindrome simile a Ehlers-Danlos riportate in pazienti che assumono alte dosi di cisteamina. I risultati clinici includevano pseudotumori molluscoidi (lesioni emorragiche violacee), strie cutanee, lesioni ossee (ad esempio osteopenia, fratture da compressione, scoliosi e ginocchio valgo), dolore alle gambe e iperestensione articolare.

    Monitorare le anomalie della pelle e delle ossa: se si verificano anomalie, ridurre il dosaggio di cisteamina.

    Reazioni dermatologiche

    Sono state segnalate reazioni cutanee gravi come eritema multiforme bolloso e necrolisi epidermica tossica.

    Monitorare regolarmente la pelle e le ossa dei pazienti. Se si sviluppa un rash cutaneo, sospendere la cisteamina fino alla risoluzione del rash; può riprendere il farmaco ad un dosaggio più basso sotto stretta supervisione e titolare lentamente fino al dosaggio terapeutico. Interrompere definitivamente la terapia nei pazienti che sviluppano rash cutaneo grave (ad es. eritema multiforme bolloso e necrolisi epidermica tossica).

    Ulcere e sanguinamenti gastrointestinali

    I sintomi gastrointestinali (ad esempio nausea, vomito, diarrea) sono effetti avversi comuni della cisteamina. Sono stati segnalati anche sanguinamento gastrointestinale e ulcere.

    Considerare una riduzione del dosaggio se si verificano sintomi gastrointestinali gravi.

    Colonpatia fibrosante

    Colonpatia fibrosante, inclusa la formazione di stenosi del colon, segnalata durante l'esperienza post-marketing con cisteamina bitartrato a rilascio ritardato (Procysbi). I sintomi segnalati includono dolore addominale, vomito, diarrea con sangue o persistente e incontinenza fecale.

    Valutare i pazienti con sintomi addominali gravi, persistenti e/o in peggioramento per colonpatia fibrosante. Se la diagnosi viene confermata, interrompere definitivamente la cisteamina a rilascio ritardato e passare alle capsule a rilascio immediato. Non può essere esclusa un'associazione tra il copolimero acido metacrilico-etil acrilato (un ingrediente inattivo nella cisteamina a rilascio ritardato) e la colonpatia fibrosante.

    Effetti sul sistema nervoso centrale

    Sintomi sul sistema nervoso centrale (ad es. convulsioni, letargia, sonnolenza, depressione, encefalopatia ) segnalato. Complicazioni neurologiche sono state descritte anche in alcuni pazienti con cistinosi che non ricevevano terapia con cisteamina.

    Monitorare i pazienti per i sintomi del sistema nervoso centrale; ridurre il dosaggio se si verificano sintomi a carico del sistema nervoso centrale gravi o persistenti.

    I pazienti non devono guidare, utilizzare macchinari o intraprendere altre attività pericolose finché non sanno quali effetti il ​​farmaco avrà su di loro.

    Leucopenia

    Leucopenia reversibile e livelli elevati di fosfatasi alcalina segnalati occasionalmente; monitorare la conta ematica durante la terapia con cisteamina.

    Monitora la conta leucocitaria e i livelli di fosfatasi alcalina. Se i valori del test rimangono elevati, prendere in considerazione la riduzione del dosaggio o la sospensione del farmaco fino a quando i valori non tornano alla normalità.

    Ipertensione intracranica benigna

    Riportati ipertensione intracranica benigna (o pseudotumor cerebri [PTC]) e/o papilledema. Non è stata stabilita una relazione causale con il farmaco.

    Monitora i sintomi del PTC tra cui mal di testa, tinnito, vertigini, nausea, diplopia, visione offuscata, perdita della vista, dolore dietro l'occhio o dolore durante il movimento degli occhi. Eseguire visite oculistiche periodiche; avviare tempestivamente il trattamento per prevenire la perdita della vista nei pazienti che sviluppano PTC.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Non sono disponibili dati sull'uso di cisteamina nelle donne in gravidanza per informare su eventuali rischi associati al farmaco per difetti alla nascita o aborto spontaneo. La cisteamina (somministrata come cisteamina bitartrato) è risultata teratogena e fetotossica nei ratti a dosi inferiori alla dose di mantenimento raccomandata nell'uomo.

    Allattamento

    Non è noto se la cisteamina orale sia distribuita nel latte umano o se il farmaco abbia effetti sul neonato allattato al seno o sulla produzione di latte. L'allattamento al seno non è raccomandato.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia stabilite nei pazienti pediatrici; il farmaco è approvato per l'uso in tali pazienti.

    La sicurezza e l'efficacia della cisteamina a rilascio ritardato non sono state stabilite nei pazienti di età inferiore a 1 anno.

    Uso geriatrico

    Nessuno studio è stato condotto su pazienti geriatrici.

    Effetti avversi comuni

    Effetti avversi comuni con cisteamina a rilascio immediato (>5%): vomito, anoressia, febbre, diarrea, letargia, eruzione cutanea.

    Avversi comuni effetti con cisteamina a rilascio ritardato in pazienti precedentemente trattati di età ≥6 anni (≥5%): vomito, nausea, dolore addominale, odore dell'alito, diarrea, odore della pelle, affaticamento, eruzione cutanea, mal di testa.

    Effetti avversi comuni con cisteamina a rilascio ritardato in pazienti naive al trattamento di età compresa tra 1 anno e <6 anni (>10%): vomito, gastroenterite/gastroenterite virale, diarrea, odore dell'alito, nausea, squilibrio elettrolitico, mal di testa.

    Quali altri farmaci influenzeranno Cysteamine Bitartrate

    Non inibisce CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4.

    Farmaci che aumentano il pH gastrico

    Farmaci che aumentano il pH gastrico ( (ad esempio, farmaci contenenti bicarbonato o carbonato) possono alterare la farmacocinetica della cisteamina a causa del rilascio prematuro di cisteamina dalle preparazioni a rilascio ritardato e aumentare la concentrazione di cistina nei globuli bianchi.

    Monitorare la concentrazione di cistina nei globuli bianchi quando si assumono farmaci che aumentano il pH gastrico. sono usati in concomitanza con cisteamina a rilascio ritardato.

    Alcol

    Il consumo di alcol con cisteamina a rilascio ritardato può aumentare la velocità di rilascio di cisteamina e/o alterare negativamente la farmacocinetica, l'efficacia e la sicurezza della cisteamina.

    Evitare il consumo di bevande alcoliche durante il trattamento con cisteamina.

    Altri farmaci utilizzati nella sindrome di Fanconi

    La cisteamina può essere somministrata con sostituti di elettroliti e minerali necessari per la gestione della sindrome di Fanconi, della vitamina D e degli agenti tiroidei.

    Disclaimer

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