Cysteamine Bitartrate

Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Cysteamine Bitartrate

Цистиноз

Лікування нефропатичного цистинозу (визначений FDA як орфанний препарат для цього використання).

Капсули цистеаміну бітартрату негайного вивільнення (Cystagon) показані для використання у дітей та дорослі. Капсули з уповільненим вивільненням і пероральні гранули (Procysbi) показані для застосування дорослим і дітям віком ≥1 року.

Доведено, що рання та довгострокова пероральна терапія цистеаміном зберігає функцію ниркових клубочків і зменшує або запобігти екстраренальним ускладненням, таким як затримка росту та гіпотиреоз.

Терапію цистеаміном слід розглянути для всіх пацієнтів з нефропатичним цистинозом, незалежно від віку та статусу трансплантації, і таку терапію слід продовжувати протягом усього життя.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Cysteamine Bitartrate

Загальне

Моніторинг пацієнтів

  • Моніторуйте концентрацію цистину в лейкоцитах, щоб визначити дозування та контролювати дотримання пацієнтом режиму лікування. Метою терапії є підтримка рівня цистину нижче 1 нмоль ½ цистину/мг білка. Деякі пацієнти з гіршою переносимістю все ще можуть отримати користь, якщо рівень цистину в лейкоцитах менше ніж 2 нмоль ½ цистину/мг білка.
  • Моніторинг аналізів крові та функціональних тестів печінки.
  • Моніторинг пацієнтів на ознаки та симптоми доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії (наприклад, головний біль). , шум у вухах, запаморочення, нудота, диплопія, нечіткість зору, втрата зору, біль за оком або біль під час руху очей).
  • Регулярно стежте за шкірою та кістками пацієнта.

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Цистеаміну бітартрат застосовують перорально. Препарат комерційно доступний у вигляді капсул із негайним вивільненням або капсул із уповільненим вивільненням або пероральних гранул.

    Cysteamine з негайним вивільненням

    Капсули з негайним вивільненням (Cystagon) вводять кожні 6 годин; капсули можна ковтати цілком або весь вміст капсули (капсул) можна посипати їжею. Виробник рекомендує, щоб неушкоджені капсули цистеаміну не призначалися дітям віком приблизно до 6 років через ризик аспірації; таким пацієнтам капсули можна вводити, розсипаючи вміст капсули над їжею.

    Цистеамін із затримкою вивільнення

    Капсули бітартрату цистеаміну з уповільненим вивільненням (Procysbi) вводять кожні 12 годин. Капсули слід ковтати цілими, запиваючи фруктовим соком (крім грейпфрутового) або водою; не розчавлюйте та не жуйте капсули чи вміст. Для пацієнтів, які не можуть проковтнути капсули, капсули можна відкрити, вміст капсули посипати та змішати з яблучним пюре, ягідним желе або фруктовим соком (крім грейпфрутового) і приймати перорально. Для пацієнтів із гастростомною трубкою капсули можна відкрити, вміст капсули змішати з яблучним пюре та прийняти.

    Гранули цистеаміну бітартрату з уповільненим вивільненням для перорального застосування слід посипати та змішати з яблучним пюре, ягідним желе або фруктовим соком. (крім грейпфрутового соку) і призначають всередину; не роздавлюйте та не жуйте оральні гранули. Пацієнтам із гастростомною трубкою гранули для перорального застосування можна змішати з яблучним пюре та прийняти.

    Не їжте принаймні 2 години до прийому цистеаміну з уповільненим вивільненням і принаймні 30 хвилин після, щоб максимізувати всмоктування. Якщо пацієнти не можуть прийняти препарат без їжі, приймайте з їжею, але обмежте кількість приблизно до 4 унцій (½ склянки) протягом 1 години до 1 години після прийому цистеаміну. Призначайте препарат відповідно до їжі та уникайте споживання їжі з високим вмістом жиру, близької до дозування. Приймайте цистеамін принаймні за 1 годину до або через 1 годину після препаратів, що містять бікарбонат або карбонат, і уникайте алкоголю під час прийому цистеаміну.

    Дозування

    Доступний у вигляді цистеаміну бітартрат; дозування виражено через цистеамін.

    Негайно розпочніть терапію цистеаміном після підтвердження діагнозу нефропатичного цистинозу.

    Діти

    Нефропатичний цистиноз (капсули цистеаміну з негайним вивільненням) перорально

    Початкова доза для пацієнтів, які раніше не отримували лікування, має становити 1/6–¼ підтримуючої дози; збільшуйте дозу поступово, щоб мінімізувати побічні ефекти. Підтримуюча доза повинна бути досягнута через 4–6 тижнів поступового збільшення дози.

    Пацієнти, які зараз приймають цистеаміну гідрохлорид або фосфоцистеамін, можуть бути переведені на еквімолярні дози цистеаміну бітартрату негайного вивільнення.

    Якщо пацієнт не може спочатку переносити цистеамін через побічні ефекти, тимчасово припиніть терапію, потім відновіть у меншій дозі та поступово збільшуйте до відповідної дози.

    Рекомендована підтримуюча доза цистеаміну негайного вивільнення для дітей віком ≤12 років, які раніше не отримували лікування, становить 1,3 г/м2 щодня, розділених на 4 прийоми кожні 6 годин. (Див. таблицю 1.)

    Таблиця 1. Підтримуюча доза цистеаміну негайного вивільнення 1,3 г/м2 щодня1

    Вага у фунтах

    Дозування цистеаміну кожні 6 годин (мг)

    0–10

    100

    11–20

    150

    21–30

    200

    31–40

    250

    41–50

    300

    51–70

    350

    71–90

    400

    91–110

    450

    понад 110

    500

    Рекомендована підтримувальна доза цистеаміну негайного вивільнення у дітей віком >12 років і вагою >110 фунтів, які раніше не отримували лікування, становить 2 г щодня, розділених на 4 прийоми.

    Після досягнення підтримуючої дози отримати вимірювання цистину в лейкоцитах через 5-6 годин після введення дози у пацієнтів, які раніше не отримували лікування. Пацієнти, яких переводять з цистеаміну гідрохлориду або фосфоцистеаміну на цистеаміну бітартрат негайного вивільнення, повинні вимірювати рівень цистину в лейкоцитах через 2 тижні, а потім кожні 3 місяці для визначення оптимальної дози.

    Титрувати дозу для досягнення цільового рівня цистину в лейкоцитах < 1 нмоль ½ цистину/мг білка. Визначте концентрацію цистину в лейкоцитах і збільште дозу, якщо цистин у лейкоцитах >2 нмоль ½ цистину/мг білка. Для досягнення цього рівня можна збільшити дозу до максимуму 1,95 г/м2 щодня; однак деякі пацієнти можуть не переносити цю дозу.

    Якщо дозу пропущено, прийміть її якомога швидше, якщо це не буде протягом 2 годин після наступної дози, у такому випадку дозу слід пропустити та відновлено регулярний графік дозування. Не подвоюйте дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

    Нефропатичний цистиноз (капсули цистеаміну з уповільненим вивільненням або пероральні гранули) Перорально

    Підіатричні пацієнти віком ≥1 року, які раніше не отримували лікування: рекомендована початкова доза має становити 1 /6–¼ підтримуючої дози; поступово збільшуйте дозу до підтримуючої дози 1,3 г/м2 щодня, розділеної на 2 прийоми кожні 12 годин. (Див. таблицю 2.)

    У пацієнтів віком від 1 року до <6 років збільшуйте дозу на 10% до підтримуючої дози, одночасно контролюючи концентрацію цистину в лейкоцитах; Між коригуванням дози повинен пройти мінімум 2 тижні.

    У пацієнтів ≥6 років поступово збільшуйте дозу протягом 4–6 тижнів, доки не буде досягнуто підтримуючої дози.

    Якщо пацієнт не може спочатку переносити цистеамін через побічні ефекти, зменште дозу, а потім поступово збільште її до підтримуючої дози.

    Таблиця 2. Підтримуюча доза цистеаміну з уповільненим вивільненням 1,3 г/м2 щодня.2

    Вага в кілограмах

    Дозування капсул із уповільненим вивільненням цистеаміну кожні 12 годин (мг)

    ≤5

    200

    6 –10

    300

    11–15

    400

    16–20

    500

    21–25

    600

    26–30

    700

    31–40

    800

    41–50

    900

    ≥51

    1000

    Визначте концентрацію цистину в лейкоцитах і відповідно відкоригуйте дозу; враховуйте інші фактори, такі як прихильність до лікування, інтервал між дозуванням, час між останньою дозою та взяттям крові для лабораторних вимірювань, а також інші фактори введення перед коригуванням дозування. У пацієнтів віком від 1 року до менше 6 років, які раніше не отримували лікування, проведіть вимірювання через 2 тижні після початку лікування цистеаміном і продовжуйте моніторинг протягом періоду титрування дози до досягнення терапевтичної цільової концентрації цистину в лейкоцитах. Коли це буде досягнуто, продовжуйте моніторинг щомісяця протягом 3 місяців, потім щоквартально протягом 1 року, а потім щонайменше двічі на рік. У пацієнтів віком ≥6 років, які раніше не отримували лікування, проведіть вимірювання після досягнення підтримуючої дози цистеаміну, потім спостерігайте щомісяця протягом 3 місяців, щоквартально протягом 1 року, а потім щонайменше двічі на рік.

    Після досягнення підтримуючої дози додатково титруйте дозу, щоб досягти цистину в лейкоцитах <1 нмоль ½ цистину/мг білка. Якщо потрібне коригування дози, збільште дозу на 10%, округливши до найближчої дози, яку можна вводити, використовуючи наявні концентрації капсул або пакетів пероральних гранул, до максимальної дози 1,95 г/м2 на добу. Пацієнтам віком від 1 року до 6 років між збільшенням дози слід принаймні 2 тижні.

    Якщо доза пропущена, прийміть дозу якомога швидше, але не пізніше ніж через 8 годин після запланованого часу. . Якщо наступну заплановану дозу потрібно прийняти менше ніж через 4 години, пропустіть пропущену дозу та прийміть наступну дозу у звичайний запланований час. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

    Дорослі

    Нефропатичний цистиноз (капсули цистеаміну з негайним вивільненням) перорально

    Початкова доза для пацієнтів, які раніше не отримували лікування, має становити 1/ 6–¼ підтримуючої дози; збільшуйте дозу поступово, щоб мінімізувати побічні ефекти. Підтримуюча доза повинна бути досягнута через 4–6 тижнів поступового збільшення дози.

    Пацієнти, які зараз приймають цистеаміну гідрохлорид або фосфоцистеамін, можуть бути переведені на еквімолярні дози цистеаміну бітартрату негайного вивільнення.

    Якщо пацієнт не може спочатку переносити цистеамін через побічні ефекти, тимчасово припиніть терапію, потім відновіть у меншій дозі та поступово збільшуйте до відповідної дози.

    Рекомендована підтримуюча доза цистеаміну негайного вивільнення для дорослих, які раніше не отримували лікування, вагою >110 фунтів становить 2 г щодня, розділених на 4 прийоми.

    Після досягнення підтримуючої дози виміряйте рівень цистину в лейкоцитах через 5-6 годин після введення дози у пацієнтів, які раніше не отримували лікування. Пацієнти, яких переводять з цистеаміну гідрохлориду або фосфоцистеаміну на цистеаміну бітартрат негайного вивільнення, повинні вимірювати рівень цистину в лейкоцитах через 2 тижні, а потім кожні 3 місяці для визначення оптимальної дози.

    Титрувати дозу для досягнення цільового рівня цистину в лейкоцитах < 1 нмоль ½ цистину/мг білка. Визначте концентрацію цистину в лейкоцитах і збільште дозу, якщо цистин у лейкоцитах >2 нмоль ½ цистину/мг білка. Для досягнення цього рівня можна збільшити дозу до максимуму 1,95 г/м2 щодня; однак деякі пацієнти можуть не переносити цю дозу.

    Якщо дозу пропущено, прийміть її якомога швидше, якщо це не буде протягом 2 годин після наступної дози, у такому випадку дозу слід пропустити та відновлено регулярний графік дозування. Не подвоюйте дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

    Нефропатичний цистиноз (капсули цистеаміну з уповільненим вивільненням або пероральні гранули) Перорально

    Пацієнти, які раніше не отримували лікування: рекомендована початкова доза має становити 1/6–¼ від підтримуюче дозування; поступово збільшуйте дозу до підтримуючої дози 1,3 г/м2 щодня, розділеної на 2 прийоми кожні 12 годин. (Див. таблицю 2.)

    Поступово збільшуйте дозу протягом 4–6 тижнів, доки не буде досягнуто підтримуючої дози.

    Якщо пацієнт спочатку не може переносити цистеамін через побічні ефекти, зменшіть дозу та потім поступово збільшуйте дозу до підтримувальної.

    Визначте концентрацію цистину в лейкоцитах і відповідно відкоригуйте дозу; враховуйте інші фактори, такі як прихильність до лікування, інтервал між дозуванням, час між останньою дозою та взяттям крові для лабораторних вимірювань, а також інші фактори введення перед коригуванням дозування. У пацієнтів, які раніше не отримували лікування, проведіть вимірювання після досягнення підтримуючої дози цистеаміну, потім контролюйте щомісяця протягом 3 місяців, щокварталу протягом 1 року, а потім щонайменше двічі на рік.

    Після досягнення підтримуючої дози , далі титруйте дозу, щоб досягти цистину WBC <1 нмоль ½ цистину/мг білка. Якщо потрібне коригування дози, збільште дозу на 10%, округливши до найближчої дози, яку можна вводити, використовуючи доступні концентрації капсул або пакетів пероральних гранул, до максимальної дози 1,95 г/м2 на добу.

    Якщо дозу пропущено, прийміть дозу якомога швидше протягом 8 годин після запланованого часу. Якщо наступну заплановану дозу потрібно прийняти менше ніж через 4 години, пропустіть пропущену дозу та прийміть наступну дозу у звичайний запланований час. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

    Обмеження призначення

    Діти

    Нефропатичний цистиноз Перорально

    1,95 г/м2 щодня.

    Дорослі

    Нефропатичний цистиноз оральний

    1,95 г/м2 щодня.

    Особливі групи населення

    Печінкова недостатність

    Наразі немає спеціальних рекомендацій щодо дозування.

    Ниркова недостатність

    Наразі немає спеціальних рекомендацій щодо дозування.

    Геріатричні пацієнти

    Наразі немає спеціальних рекомендацій щодо дозування.

    Попередження

    Протипоказання
  • Підвищена чутливість до цистеаміну або пеніциламіну.
    • Попередження/застереження

    Загальні запобіжні заходи

    Синдром Елерса-Данлоса

    Ураження шкіри та кісток, схожі на синдром Елерса-Данлоса, про які повідомлялося у пацієнтів, які приймали високі дози цистеаміну. Клінічні виявлення включали молюскоїдні псевдопухлини (багряні геморагічні ураження), розтяжки шкіри, ураження кісток (наприклад, остеопенія, компресійні переломи, сколіоз та вальгумальний колін), біль у ногах та гіперрозтягнення суглобів.

    Стежте за аномаліями шкіри та кісток: у разі виникнення будь-яких аномалій зменшіть дозу цистеаміну.

    Дерматологічні реакції

    Повідомлялося про серйозні шкірні реакції, такі як мультиформна бульозна еритема та токсичний епідермальний некроліз.

    Регулярно спостерігайте за шкірою та кістками пацієнтів. Якщо розвивається шкірний висип, припиніть прийом цистеаміну, доки висип не зникне; може відновити прийом препарату в меншій дозі під ретельним наглядом і повільно титрувати до терапевтичної дози. Назавжди припинити терапію у пацієнтів, у яких розвинувся важкий шкірний висип (наприклад, мультиформна бульозна еритема та токсичний епідермальний некроліз).

    ШКТ-виразки та кровотеча

    ШКТ-симптоми (наприклад, нудота, блювання, діарея) є поширеними побічними ефектами цистеаміну. Також повідомлялося про шлунково-кишкові кровотечі та виразки.

    Розгляньте можливість зменшення дози, якщо виникають серйозні шлунково-кишкові симптоми.

    Фіброзуюча колонопатія

    Фіброзуюча колонопатія, включаючи утворення стриктури товстої кишки, про яку повідомлялося під час постмаркетингового досвіду застосування цистеаміну бітартрату з уповільненим вивільненням (Procysbi). Повідомлені симптоми включають біль у животі, блювоту, криваву або постійну діарею та нетримання калу.

    Оцініть пацієнтів із серйозними, постійними та/або погіршенням абдомінальних симптомів на фіброзну колонопатію. Якщо діагноз підтверджено, назавжди припиніть прийом цистеаміну з уповільненим вивільненням і перейдіть на капсули з негайним вивільненням. Не можна виключити зв’язок між сополімером метакрилової кислоти та етилакрилату (неактивний інгредієнт цистеаміну з уповільненим вивільненням) і фіброзною колонопатією.

    Вплив на ЦНС

    Симптоми ЦНС (наприклад, судоми, млявість, сонливість, депресія, енцефалопатія). ) повідомляється. Неврологічні ускладнення також були описані у деяких пацієнтів з цистинозом, які не отримували терапію цистеаміном.

    Моніторинг пацієнтів на наявність симптомів ЦНС; зменшити дозу, якщо виникають серйозні або стійкі симптоми ЦНС.

    Пацієнтам не слід керувати автомобілем, працювати з механізмами або займатися іншою небезпечною діяльністю, доки вони не зрозуміють, як на них вплине препарат.

    Лейкопенія

    Зрідка повідомляють про оборотну лейкопенію та підвищення рівня лужної фосфатази; контролювати показники крові під час терапії цистеаміном.

    Моніторуйте кількість лейкоцитів і рівень лужної фосфатази. Якщо показники тесту залишаються підвищеними, розгляньте можливість зменшення дози або припинення прийому препарату, доки показники не повернуться до норми.

    Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія

    Повідомлялося про доброякісну внутрішньочерепну гіпертензію (або псевдопухлину головного мозку [PTC]) та/або набряк сосочка. Причинно-наслідковий зв'язок з препаратом не встановлений.

    Моніторинг симптомів PTC, включаючи головний біль, шум у вухах, запаморочення, нудоту, диплопію, розмитість зору, втрату зору, біль за оком або біль під час руху очей. Проводити періодичні огляди очей; негайно розпочати лікування, щоб запобігти втраті зору у пацієнтів, у яких розвивається ПТК.

    Конкретні групи населення

    Вагітність

    Немає доступних даних щодо використання цистеаміну вагітними жінками, щоб повідомити про будь-які ризики вроджених дефектів або викидня, пов’язані з прийомом препарату. Цистеамін (застосовуваний у вигляді цистеаміну бітартрат) виявляв тератогенну та фетотоксичну дію на щурів у дозах, менших за рекомендовану підтримуючу дозу для людини.

    Лактація

    Невідомо, чи проникає пероральний цистеамін у грудне молоко та чи впливає препарат на організм людини. немовля на грудному вигодовуванні або на виробництво молока. Грудне вигодовування не рекомендується.

    Застосування в педіатричній практиці

    Безпека та ефективність встановлені у дітей; препарат дозволений до застосування таким пацієнтам.

    Безпека та ефективність цистеаміну з уповільненим вивільненням не встановлені для пацієнтів віком до 1 року.

    Застосування в геріатричній практиці

    Дослідження на пацієнтів літнього віку не проводились.

    Поширені побічні ефекти

    Поширені побічні ефекти цистеаміну негайного вивільнення (>5%): блювота, анорексія, лихоманка, діарея, млявість, висип.

    Поширені побічні ефекти ефекти цистеаміну з уповільненим вивільненням у пацієнтів віком ≥6 років (≥5%), які раніше отримували лікування: блювання, нудота, біль у животі, неприємний запах із дихання, діарея, неприємний запах шкіри, втома, висип, головний біль.

    Поширені побічні ефекти цистеаміну з уповільненим вивільненням у пацієнтів віком від 1 року до <6 років, які раніше не отримували лікування (>10%): блювання, гастроентерит/вірусний гастроентерит, діарея, неприємний запах із дихання, нудота, електролітний дисбаланс, головний біль.

    Які інші препарати вплинуть Cysteamine Bitartrate

    Не пригнічує CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 або 3A4.

    Ліки, що підвищують рН шлунка

    Лікарські засоби, що підвищують рН шлунка ( (наприклад, препарати, що містять бікарбонат або карбонат) можуть змінювати фармакокінетику цистеаміну через передчасне вивільнення цистеаміну з препаратів із уповільненим вивільненням і підвищувати концентрацію цистину в лейкоцитах.

    Моніторинг концентрації цистину в лейкоцитах при застосуванні препаратів, що підвищують рН шлунка. застосовуються одночасно з цистеаміном уповільненого вивільнення.

    Алкоголь

    Вживання алкоголю з цистеаміном уповільненого вивільнення може збільшити швидкість вивільнення цистеаміну та/або негативно змінити фармакокінетику, ефективність і безпека цистеаміну.

    Уникайте вживання алкогольних напоїв під час лікування цистеаміном.

    Інші ліки, що застосовуються при синдромі Фанконі

    Цистеамін можна вводити разом із заміною електролітів і мінералів необхідні для лікування синдрому Фанконі, вітаміну D і тиреоїдних препаратів.

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова