Dacomitinib (Systemic)

Marchi: Vizimpro
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Dacomitinib (Systemic)

Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Trattamento di prima linea del NSCLC metastatico in pazienti con tumori positivi per delezioni dell'esone 19 di EGFR (del19) o mUTAzioni di sostituzione dell'esone 21 (L858R) rilevate da un test diagnostico approvato dalla FDA (ad esempio, therascreen EGFR RGQ PCR Kit, cobas EGFR Mutation Test v2). Le informazioni sui test diagnostici complementari approvati dalla FDA per il rilevamento delle mutazioni dell'EGFR nel NSCLC sono disponibili su [Web]. Dacomitinib è una delle numerose terapie generalmente raccomandate per gli adulti affetti da NSCLC precedentemente non trattato con mutazioni attivanti l'EGFR per i quali osimertinib non è un'opzione.

Designato farmaco orfano dalla FDA per l'uso in questa condizione.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Dacomitinib (Systemic)

Generale

Screening pretrattamento

  • Confermare la presenza di delezioni dell'esone 19 (del19) del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o mutazioni di sostituzione dell'esone 21 (L858R) nei campioni tumorali di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico mediante un laboratorio approvato dalla FDA test diagnostico prima di iniziare la terapia.
  • Verificare lo stato di gravidanza per le donne potenzialmente riproduttive prima del trattamento.

    • Monitoraggio del paziente

  • Monitorare i sintomi polmonari indicativi di malattia polmonare interstiziale o polmonite.

    • Altre considerazioni generali

  • A ridurre al minimo l'incidenza e la gravità delle reazioni cutanee o esfoliative correlate al trattamento, i pazienti devono idratare regolarmente la pelle e limitare l'esposizione al sole indossando indumenti protettivi e/o utilizzando una protezione solare all'inizio e durante la terapia con dacomitinib.

    • Somministrazione

    Somministrazione orale

    Somministrare per via orale una volta al giorno indipendentemente dai pasti, all'incirca alla stessa ora ogni giorno.

    Se a viene dimenticata o vomitata una dose di dacomitinib, prenda la dose prescritta al successivo orario programmato. Non prenda una dose aggiuntiva per compensare la dose dimenticata.

    Dosaggio

    Adulti

    Cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) Orale

    45 mg una volta al giorno. Continuare la terapia fino alla progressione della malattia o alla tossicità iNACcettabile.

    Modifica del dosaggio per tossicità orale

    Potrebbe essere necessaria un'interruzione temporanea, una riduzione del dosaggio e/o una sospensione della terapia in base al tipo e alla gravità delle reazioni avverse.

    Se è necessaria una riduzione della dose da 45 mg una volta al giorno, ridurre la dose a 30 mg una volta al giorno. Se è necessaria un'ulteriore riduzione del dosaggio, ridurre il dosaggio a 15 mg una volta al giorno.

    Malattia polmonare interstiziale orale

    Se si verifica una malattia polmonare interstiziale (di qualsiasi grado), interrompere definitivamente il farmaco.

    Diarrea orale

    Se si verifica diarrea di grado 2, interrompere la terapia con dacomitinib fino a quando la tossicità non migliora al grado 1 o meno, quindi riprendere allo stesso dosaggio. Se si ripresenta diarrea di grado 2, interrompere la terapia con dacomitinib fino a quando la tossicità non migliora al grado 1 o inferiore, quindi riprendere a un dosaggio ridotto.

    Se si verifica diarrea di grado 3 o 4, interrompere la terapia con dacomitinib fino a quando la tossicità non migliora al grado 1 o inferiore, quindi riprendere a un dosaggio ridotto.

    Reazioni dermatologiche orali

    Se persistente di grado 2 dermatologico si verificano reazioni avverse, interrompere la terapia con dacomitinib fino a quando la tossicità non migliora al grado 1 o inferiore, quindi riprenderla allo stesso dosaggio. Se si ripresentano reazioni dermatologiche persistenti di grado 2, interrompere la terapia con dacomitinib fino a quando la tossicità non migliora al grado 1 o meno, quindi riprendere a un dosaggio ridotto.

    Se si verificano reazioni dermatologiche di grado 3 o 4, interrompere la terapia con dacomitinib fino a quando la tossicità non migliora al grado 1 o inferiore, quindi riprendere a un dosaggio ridotto.

    Altra tossicità orale

    Se qualsiasi altro grado 3 o 4 reazioni avverse, interrompere la terapia con dacomitinib fino a quando la tossicità non migliora al grado 2 o inferiore, quindi riprenderla a un dosaggio ridotto.

    Modifica del dosaggio per agenti che riducono l'acidità

    Evitare l'uso concomitante di dacomitinib e pompa protonica inibitori. Se la terapia con un agente soppressore dell'acidità è necessaria in un paziente che riceve dacomitinib, utilizzare un antagonista dei recettori H2 dell'istamina o un antiacido ad azione locale invece di un inibitore della pompa protonica. Somministrare dacomitinib ≥ 6 ore prima o 10 ore dopo la somministrazione di un antagonista del recettore H2 dell'istamina.

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Epatica lieve, moderata o grave compromissione renale (classe Child-Pugh A, B o C): non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

    Danno renale

    Danno renale lieve o moderato (Clcr 30–89 mL/minuto): Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio.

    Insufficienza renale grave (Clcr <30 ml/minuto): al momento non esistono raccomandazioni specifiche sul dosaggio.

    Uso geriatrico

    Al momento non esistono raccomandazioni di dosaggio specifiche.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Nessuna.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Malattia polmonare interstiziale

    Riportata malattia polmonare interstiziale o polmonite, talvolta fatale.

    Monitorare le manifestazioni respiratorie della malattia polmonare interstiziale o della polmonite. Nei pazienti che presentano un peggioramento dei sintomi respiratori (ad es. dispnea, tosse, febbre), interrompere temporaneamente la terapia e valutare tempestivamente il paziente per una malattia polmonare interstiziale. Se la diagnosi di malattia polmonare interstiziale viene confermata, interrompere definitivamente dacomitinib.

    Diarrea

    La diarrea si verifica frequentemente. È stata segnalata anche diarrea con esito mortale. Aumento dell’incidenza e maggiore gravità della diarrea osservata con gli inibitori del recettore pan-umano del fattore di crescita epidermico (pan-HER) di seconda generazione (ad es. dacomitinib, afatinib) rispetto agli inibitori della tirosina chinasi a bersaglio singolo selettivi per EGFR (ad es. erlotinib, Gefitinib) .

    Se si verifica diarrea, avviare immediatamente una terapia appropriata (ad es. loperamide, difenossilato con atropina solfato) secondo necessità. Potrebbe essere necessaria una modifica del dosaggio a seconda della gravità della diarrea.

    Reazioni dermatologiche

    Tossicità dermatologica (ad es. rash, reazione cutanea esfoliativa, paronichia) segnalata frequentemente. L'incidenza e la gravità dell'eruzione cutanea e delle reazioni esfoliative della pelle possono aumentare con l'esposizione al sole.

    Consigliare ai pazienti di idratare regolarmente la pelle e di limitare l'esposizione alla luce solare all'inizio di dacomitinib e durante il trattamento.

    Se si verifica un rash persistente di grado 2 o superiore, può essere necessaria una modifica del dosaggio e deve essere iniziata una terapia anti-infettiva orale. Se si verifica un'eruzione cutanea di grado 1, iniziare una terapia topica antinfettiva e steroidea.

    Morbilità e mortalità fetale/neonatale

    Può causare danni al feto in base al meccanismo d'azione e ai risultati degli studi sugli animali. Tossicità embriofetale (ad es. diminuzione del peso corporeo del feto, perdita postimpianto) e tossicità materna osservata negli animali.

    Confermare lo stato di gravidanza prima di iniziare la terapia con dacomitinib. Le donne in età riproduttiva devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con dacomitinib e per ≥ 17 giorni dopo l’ultima dose. Informare le donne incinte e le donne sul potenziale riproduttivo del potenziale rischio fetale.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Può causare danni al feto in base al meccanismo d'azione e ai risultati degli studi sugli animali. Negli animali, l'interruzione o il blocco della segnalazione dell'EGFR è stato associato a perdita preimpianto, aumento della perdita embriofetale durante le varie fasi della gestazione, morte postnatale, anomalie dello sviluppo e anomalie viscerali.

    Allattamento

    Non è noto se dacomitinib o i suoi metaboliti si distribuiscano nel latte umano; Anche gli effetti sui neonati allattati al seno e sulla produzione di latte sono sconosciuti. Avvisare le donne di non allattare al seno durante la terapia e per ≥ 17 giorni dopo l'ultima dose.

    Donne e uomini con potenziale riproduttivo

    Test di gravidanza raccomandato nelle donne con potenziale riproduttivo prima di iniziare dacomitinib. Le donne in età riproduttiva devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante l'assunzione di dacomitinib e per ≥ 17 giorni dopo l'ultima dose.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite.

    Uso geriatrico

    Grado 3 o 4 reazioni avverse, interruzioni della dose o interruzione di dacomitinib a causa di reazioni avverse possono verificarsi più frequentemente nei pazienti geriatrici di età ≥ 65 anni.

    Compromissione epatica

    Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di dacomitinib nei soggetti con compromissione epatica lieve, moderata o grave (classe Child-Pugh A, B o C).

    Compromissione renale

    Nelle analisi farmacocinetiche di popolazione, la farmacocinetica di dacomitinib non è stata alterata da compromissione renale lieve o moderata (Clcr da 30 a <90ml/minuto); l’aggiustamento della dose non è necessario in questi pazienti.

    Profilo farmacocinetico non stabilito nei pazienti con grave insufficienza renale (Clcr <30 mL/minuto) e in quelli sottoposti a dialisi.

    Effetti avversi comuni

    Effetti avversi riportati in ≥ 20% dei pazienti: diarrea, eruzione cutanea, paronichia, stomatite, diminuzione dell'appetito, pelle secca, diminuzione di peso, alopecia, tosse, prurito.

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    Quali altri farmaci influenzeranno Dacomitinib (Systemic)

    Metabolizzato principalmente mediante ossidazione e coniugazione del glutatione. Metabolizzato dal CYP2D6 nel metabolita attivo O-desmetildacomitinib e dal CYP3A4 in altri metaboliti ossidativi minori.

    In vitro, dacomitinib è un potente inibitore e substrato del CYP2D6, ma non induce gli isoenzimi CYP 1A2, 2B6 o 3A4. In vitro, dacomitinib e O-desmetildacomitinib non inibiscono gli isoenzimi CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 o 3A4/5.

    In vitro, dacomitinib inibisce UGT1A1, ma non inibisce UGT1A4, 1A6, 1A9, 2B7 o 2B15.

    Dacomitinib è il substrato della glicoproteina P (P-gp) e della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP). In vitro, dacomitinib inibisce P-gp, BCRP e il trasportatore di cationi organici (OCT) 1, ma non inibisce il trasportatore di anioni organici (OAT) 1, OAT3, OCT2, la proteina di trasporto di anioni organici (OATP) 1B1 o OATP1B3.

    Farmaci che agiscono sugli enzimi microsomiali epatici

    Potenti inibitori del CYP2D6: interazioni farmacocinetiche fino ad oggi non osservate.

    Farmaci metabolizzati dagli enzimi microsomiali epatici

    Substrati del CYP2D6: possibile interazione farmacocinetica (aumento dell'esposizione sistemica del substrato del CYP2D6) e aumento dell'incidenza di tossicità del farmaco. Evitare l’uso concomitante con substrati del CYP2D6 laddove aumenti minimi nella concentrazione del substrato possono portare a tossicità gravi o pericolose per la vita.

    Farmaci che influenzano l'acidità gastrica

    Possibile interazione farmacocinetica (diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di dacomitinib) e possibile riduzione dell'efficacia di dacomitinib con farmaci che causano un aumento del pH gastrico.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Antiacidi (ad es. ossido di magnesio)

    Ossido di magnesio: nessun effetto sostanziale sulla farmacocinetica di dacomitinib

    Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio

    Destrametorfano

    AUC aumentata e concentrazioni di picco del destrometorfano rispettivamente di 9,6 e 9,7 volte

    Evitare l'uso concomitante

    antagonisti dei recettori H2 dell'istamina (ad es. cimetidina, famotidina, nizatidina, ranitidina)

    Non studiato

    Somministrare ≥ 6 ore dopo o 10 ore prima di dacomitinib

    Paroxetina

    Nessun effetto sostanziale sulla farmacocinetica delle forme attive totali di dacomitinib (vale a dire, farmaco originario più O-desmetildacomitinib)

    Nessun aggiustamento della dose iniziale necessario

    Inibitori della pompa protonica

    Rabeprazolo: diminuzione dell'AUC e delle concentrazioni di picco di dacomitinib rispettivamente del 39 e 51%

    Evitare l'uso concomitante

    Sostituire l'antagonista del recettore H2 dell'istamina (somministrato ≥ 6 ore dopo o 10 ore prima di dacomitinib) o antiacidi per gli inibitori della pompa protonica

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