Dacomitinib (Systemic)

ブランド名： Vizimpro
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Dacomitinib (Systemic)

非小細胞肺がん (NSCLC)

次の方法で検出された EGFR エクソン 19 欠失 (del19) またはエクソン 21 (L858R) 置換変異が陽性の腫瘍を有する患者における転移性 NSCLC の第一選択治療FDA 承認の診断検査 (例: therascreen EGFR RGQ PCR Kit、cobas EGFR MUTAtion Test v2)。 NSCLC における EGFR 変異を検出するための FDA 承認のコンパニオン診断検査に関する情報は、[Web] で入手できます。ダコミチニブは、オシメルチニブが選択肢にない、EGFR活性化変異を有する未治療の成人NSCLC患者に一般的に推奨されるいくつかの治療法の1つです。

この症状での使用のためにFDAにより希少疾病用医薬品に指定されています。

薬物に関連する

使い方 Dacomitinib (Systemic)

一般

治療前スクリーニング

転移性非小細胞肺がん (NSCLC) 患者の腫瘍検体における上皮成長因子受容体 (EGFR) エクソン 19 欠失 (del19) またはエクソン 21 (L858R) 置換変異の存在を FDA 承認済みの検査機関によって確認する治療を開始する前の診断検査。

治療前に生殖能力のある女性の妊娠状態を確認します。

患者のモニタリング

間質性肺疾患または肺炎を示す肺症状を監視します。

その他の一般的な考慮事項

へ治療に関連した発疹や剥離性の皮膚反応の発生率と重症度を最小限に抑えるため、患者は定期的に皮膚に潤いを与え、ダコミチニブ治療の開始時および治療中に防護服を着用したり日焼け止めを使用したりして日光への曝露を制限する必要があります。

投与

経口投与

食事に関係なく、毎日ほぼ同じ時間に、1日1回経口投与します。

ダコミチニブを飲み忘れたり、嘔吐した場合は、次の予定時間に処方された用量を服用してください。忘れた分を補うために追加で服用しないでください。

投与量

成人

非小細胞肺がん (NSCLC) 経口

1 日 1 回 45 mg。病気の進行または許容できない毒性が発生するまで、治療を継続してください。

毒性に対する用量の変更経口

副作用の種類と重症度に基づいて、治療の一時的な中断、用量の減量、および/または中止が必要になる場合があります。

1 日 1 回 45 mg から用量を減らす必要がある場合は、用量を 1 日 1 回 30 mg に減らします。さらに減量が必要な場合は、1 日 1 回 15 mg に減量してください。

間質性肺疾患経口

間質性肺疾患（グレードを問わず）が発生した場合は、薬剤の投与を完全に中止してください。

下痢経口

グレード 2 の下痢が発生した場合は、毒性がグレード 1 以下に改善するまでダコミチニブ治療を中断し、その後同じ用量で再開します。グレード 2 の下痢が再発した場合は、毒性がグレード 1 以下に改善するまでダコミチニブ治療を中断し、その後、用量を減らして再開します。

グレード 3 または 4 の下痢が発生した場合は、毒性がグレード 1 以下に改善するまでダコミチニブ治療を中断し、その後減量して再開します。

皮膚反応経口

グレード 2 の皮膚反応が持続する場合反応が起こった場合は、毒性がグレード 1 以下に改善するまでダコミチニブ治療を中断し、その後同じ用量で再開します。持続的なグレード 2 の皮膚反応が再発した場合は、毒性がグレード 1 以下に改善するまでダコミチニブ治療を中断し、その後、用量を減らして再開します。

グレード 3 または 4 の皮膚反応が発生した場合は、毒性がグレード 1 以下に改善するまでダコミチニブ治療を中断し、その後減量して再開します。

その他の毒性経口

その他のグレードの場合3 または 4 の副作用が発生した場合は、毒性がグレード 2 以下に改善するまでダコミチニブ治療を中断し、その後減量して再開します。

酸還元剤の用量変更

ダコミチニブとプロトンポンプの併用は避けてください。阻害剤。ダコミチニブの投与を受けている患者で酸抑制剤による治療が必要な場合は、プロトンポンプ阻害剤の代わりにヒスタミンH2受容体拮抗薬または局所作用性制酸薬を使用してください。ヒスタミン H2 受容体拮抗薬の投与の 6 時間以上前または投与後 10 時間以上にダコミチニブを投与します。

特殊な集団

肝障害

軽度、中等度、または重度の肝障害障害 (Child-Pugh クラス A、B、または C): 用量調整は必要ありません。

腎障害

軽度または中等度の腎障害 (Clcr 30 ～ 89 mL/分):投与量の調整は必要ありません。

重度の腎障害 (Clcr <30 mL/分): 現時点では、具体的な投与量の推奨事項はありません。

高齢者向けの使用

現時点では、具体的な推奨用量はありません。

警告

禁忌

なし。

警告/注意事項

間質性肺疾患

間質性肺疾患または肺炎が報告されており、場合によっては死に至ることもあります。

間質性肺炎または肺炎の呼吸器症状を監視します。呼吸器症状（呼吸困難、咳、発熱など）の悪化が見られる患者の場合は、治療を一時的に中断し、間質性肺疾患がないか直ちに患者を評価してください。間質性肺疾患の診断が確認された場合は、ダコミチニブの使用を完全に中止してください。

下痢

下痢が頻繁に起こります。下痢により死亡した例も報告されている。第二世代の汎ヒト上皮成長因子受容体（汎HER）阻害剤（ダコミチニブ、アファチニブなど）では、EGFR選択的単一標的チロシンキナーゼ阻害剤（エルロチニブ、ゲフィチニブなど）と比較して、下痢の発生率が高く、重症度が高いことが観察されました。 .

下痢が発生した場合は、必要に応じて適切な治療（ロペラミド、硫酸アトロピンを含むジフェノキシレートなど）を直ちに開始してください。下痢の重症度に応じて、投与量の変更が必要になる場合があります。

皮膚反応

皮膚毒性 (発疹、剥離性皮膚反応、爪囲炎など) が頻繁に報告されています。発疹および剥離性皮膚反応の発生率と重症度は、日光にさらされると増加する可能性があります。

ダコミチニブの投与開始時および治療中は定期的に皮膚に潤いを与え、日光への曝露を制限するよう患者にアドバイスしてください。

グレード 2 以上の発疹が持続する場合は、用量の変更が必要になる可能性があり、経口抗感染症療法を開始する必要があります。グレード 1 の発疹が発生した場合は、局所抗感染症治療薬とステロイド療法を開始します。

胎児/新生児の罹患率と死亡率

作用機序と動物実験の結果に基づいて、胎児に危害を及ぼす可能性があります。動物で観察される胚・胎児毒性（胎児の体重減少、着床後の損失など）および母体毒性。

ダコミチニブ療法を開始する前に妊娠状態を確認してください。生殖能力のある女性は、ダコミチニブ投与中および最後の投与後17日間以上、効果的な避妊法を使用する必要があります。妊娠中の女性と女性に、生殖能力と胎児リスクの可能性を知らせます。

特定の集団

妊娠

作用機序および動物実験の結果に基づいて、胎児に害を及ぼす可能性があります。動物では、EGFRシグナル伝達の破壊または遮断は、着床前の喪失、妊娠のさまざまな段階での胎芽喪失の増加、出生後の死亡、発達異常、内臓異常と関連しています。

授乳

ダコミチニブまたはその代謝産物が母乳中に分布するかどうかは不明です。母乳で育てられた乳児や乳生産への影響も不明です。治療中および最後の投与後 17 日間以上は授乳しないよう女性にアドバイスしてください。

生殖能力のある女性および男性

生殖能力のある女性では、ダコミチニブを開始する前に妊娠検査を受けることが推奨されます。生殖能力のある女性は、ダコミチニブの服用中および最後の投与後 17 日間以上、効果的な避妊方法を使用する必要があります。

小児への使用

安全性と有効性は確立されていません。

高齢者への使用

グレード 3または 4 つの副作用、副作用によるダコミチニブの投与中断、または中止は、65 歳以上の高齢患者でより頻繁に発生する可能性があります。

肝障害

対象者においてダコミチニブの薬物動態に臨床的に有意な差は観察されませんでした。軽度、中等度、または重度の肝障害 (Child-Pugh クラス A、B、または C) を伴う患者。

腎障害

集団薬物動態解析において、ダコミチニブの薬物動態は軽度または中等度の腎障害 (Clcr 30 ～ <90 mL/分);このような患者では用量調整は必要ありません。

重度の腎障害 (Clcr <30 mL/分) の患者および透析を受けている患者では薬物動態プロファイルが確立されていません。

一般的な副作用

患者の 20% 以上で報告された副作用: 下痢、発疹、爪囲炎、口内炎、食欲減退、皮膚の乾燥、体重減少、脱毛症、咳、そう痒。 p>

他の薬がどのような影響を与えるか Dacomitinib (Systemic)

主に酸化とグルタチオン結合によって代謝されます。 CYP2D6 によって活性 O-デスメチルダコミチニブ代謝物に代謝され、CYP3A4 によって他の少量の酸化代謝物に代謝されます。

インビトロでは、ダコミチニブは CYP2D6 の強力な阻害剤および基質ですが、CYP アイソザイム 1A2、2B6、または 3A4 は誘導しません。インビトロでは、ダコミチニブと O-デスメチルダコミチニブは、CYP アイソザイム 1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、または 3A4/5 を阻害しません。

インビトロでは、ダコミチニブは UGT1A1 を阻害しますが、UGT1A4、1A6、 1A9、2B7、または 2B15。

ダコミチニブは、P 糖タンパク質 (P-gp) および乳がん耐性タンパク質 (BCRP) の基質です。インビトロでは、ダコミチニブは P-gp、BCRP、および有機カチオントランスポーター (OCT) 1 を阻害しますが、有機アニオントランスポーター (OAT) 1、OAT3、OCT2、有機アニオン輸送タンパク質 (OATP) 1B1、または OATP1B3 は阻害しません。 p>

肝ミクロソーム酵素に影響を与える薬剤

強力な CYP2D6 阻害剤: 現在まで薬物動態学的相互作用は観察されていません。

肝臓ミクロソーム酵素によって代謝される薬物

CYP2D6 の基質: 薬物動態学的相互作用の可能性 (CYP2D6 基質の全身曝露の増加) および薬物毒性の発生率の増加。基質濃度の最小限の増加が重篤または生命を脅かす毒性を引き起こす可能性があるため、CYP2D6 基質との併用は避けてください。

胃酸に影響を与える薬剤

胃の pH 上昇を引き起こす薬剤との薬物動態学的相互作用 (血漿ダコミチニブ濃度の低下) およびダコミチニブの効果の低下の可能性。

特定の薬物

薬物

相互作用

制酸剤 (酸化マグネシウムなど)

酸化マグネシウム: ダコミチニブの薬物動態に実質的な影響はありません

用量変更の必要はありません

デキストロメトルファン

デキストロメトルファンの AUC とピーク濃度がそれぞれ 9.6 倍と 9.7 倍に増加します。

併用は避けてください。

ヒスタミン H2 受容体拮抗薬 (例: シメチジン、ファモチジン、ニザチジン、ラニチジン）

未研究

ダコミチニブの 6 時間以上後または 10 時間前に投与する

パロキセチン

ダコミチニブの活性型全体（つまり、親薬と O-デスメチルダコミチニブ）の薬物動態に実質的な影響はありません

初回用量の調整は必要ありません

プロトンポンプ阻害剤

ラベプラゾール: ダコミチニブの AUC とピーク濃度をそれぞれ 39% と 51% 減少

併用は避ける

ヒスタミン H2 受容体拮抗薬を代替する (または投与後 6 時間以上後に投与)ダコミチニブ）またはプロトンポンプ阻害剤の制酸薬を投与する 10 時間前

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