Dacomitinib (Systemic)

Nama jenama: Vizimpro
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Dacomitinib (Systemic)

Kanser Paru-Paru Sel Bukan Kecil (NSCLC)

Rawatan barisan pertama NSCLC metastatik pada pesakit dengan tumor positif untuk mUTAsi penggantian EGFR exon 19 (del19) atau exon 21 (L858R) seperti yang dikesan oleh ujian diagnostik yang diluluskan oleh FDA (cth., Therascreen EGFR RGQ PCR Kit, cobas EGFR Mutation Test v2). Maklumat tentang ujian diagnostik pendamping yang diluluskan oleh FDA untuk pengesanan mutasi EGFR dalam NSCLC tersedia di [Web]. Dacomitinib ialah salah satu daripada beberapa terapi yang disyorkan secara umum untuk orang dewasa dengan NSCLC yang tidak dirawat sebelum ini dengan mutasi pengaktifan EGFR yang mana osimertinib bukan pilihan.

Menentukan ubat yatim oleh FDA untuk digunakan dalam keadaan ini.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Dacomitinib (Systemic)

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Sahkan kehadiran mutasi penggantian reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) exon 19 (del19) atau exon 21 (L858R) dalam spesimen tumor pesakit dengan kanser paru-paru bukan sel kecil metastatik (NSCLC) oleh FDA yang diluluskan ujian diagnostik sebelum memulakan terapi.
  • Sahkan status kehamilan untuk wanita yang mempunyai potensi pembiakan sebelum rawatan.

    • Pemantauan Pesakit

  • Pantau untuk simptom pulmonari yang menunjukkan penyakit paru-paru interstisial atau pneumonitis.

    • Pertimbangan Umum Lain

  • Kepada meminimumkan kejadian dan keterukan ruam yang berkaitan dengan rawatan atau tindak balas kulit pengelupasan, pesakit harus sentiasa melembapkan kulit mereka dan mengehadkan pendedahan matahari dengan memakai pakaian pelindung dan/atau menggunakan pelindung matahari semasa memulakan dan semasa terapi dacomitinib.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan

    Beri secara lisan sekali sehari tanpa mengambil kira makanan pada masa yang lebih kurang sama setiap hari.

    Jika a dos dacomitinib terlepas atau muntah, ambil dos yang ditetapkan pada masa yang dijadualkan seterusnya. Jangan ambil dos tambahan untuk menggantikan dos yang terlepas.

    Dos

    Dewasa

    Kanser Paru Sel Bukan Kecil (NSCLC) Oral

    45 mg sekali sehari. Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan Oral

    Gangguan sementara, pengurangan dos dan/atau pemberhentian terapi mungkin diperlukan berdasarkan jenis dan keterukan tindak balas buruk.

    Jika pengurangan dos daripada 45 mg sekali sehari diperlukan, kurangkan dos kepada 30 mg sekali sehari. Jika pengurangan dos selanjutnya perlu, kurangkan dos kepada 15 mg sekali sehari.

    Penyakit Paru Interstisial Oral

    Jika penyakit paru-paru interstisial (mana-mana gred) berlaku, hentikan ubat secara kekal.

    Cirit-birit Lisan

    Jika cirit-birit gred 2 berlaku, ganggu terapi dacomitinib sehingga ketoksikan bertambah baik kepada gred 1 atau kurang, dan kemudian sambung semula pada dos yang sama. Jika cirit-birit gred 2 berulang, hentikan terapi dacomitinib sehingga ketoksikan bertambah baik kepada gred 1 atau kurang, dan kemudian sambung semula pada dos yang dikurangkan.

    Jika cirit-birit gred 3 atau 4 berlaku, hentikan terapi dacomitinib sehingga ketoksikan bertambah baik kepada gred 1 atau kurang, dan kemudian sambung semula pada dos yang dikurangkan.

    Reaksi Dermatologi Oral

    Jika dermatologi gred 2 berterusan tindak balas berlaku, ganggu terapi dacomitinib sehingga ketoksikan bertambah baik kepada gred 1 atau kurang, dan kemudian disambung semula pada dos yang sama. Jika tindak balas dermatologi gred 2 yang berterusan berulang, hentikan terapi dacomitinib sehingga ketoksikan bertambah baik kepada gred 1 atau kurang, dan kemudian sambung semula pada dos yang dikurangkan.

    Jika tindak balas dermatologi gred 3 atau 4 berlaku, hentikan terapi dacomitinib sehingga ketoksikan bertambah baik kepada gred 1 atau kurang, dan kemudian sambung semula pada dos yang dikurangkan.

    Ketoksikan Lain Oral

    Jika ada gred lain 3 atau 4 tindak balas buruk berlaku, ganggu terapi dacomitinib sehingga ketoksikan bertambah baik kepada gred 2 atau kurang, dan kemudian disambung semula pada dos yang dikurangkan.

    Pengubahsuaian Dos untuk Agen Penurunan Asid

    Elakkan penggunaan serentak dacomitinib dan pam proton perencat. Jika terapi dengan agen penindas asid diperlukan dalam pesakit yang menerima dacomitinib, gunakan antagonis reseptor H2 histamin atau antasid bertindak tempatan dan bukannya perencat pam proton. Berikan dacomitinib ≥6 jam sebelum atau 10 jam selepas pemberian antagonis reseptor histamin H2.

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Hepatik ringan, sederhana atau teruk kemerosotan (Child-Pugh kelas A, B atau C): Tiada pelarasan dos diperlukan.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Kerosakan buah pinggang ringan atau sederhana (Clcr 30–89 mL/minit): Tiada pelarasan dos diperlukan.

    Kerosakan buah pinggang yang teruk (Clcr <30 mL/minit): Tiada pengesyoran dos khusus pada masa ini.

    Penggunaan Geriatrik

    Tiada pengesyoran dos khusus pada masa ini.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Tiada.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Penyakit Paru Interstisial

    Penyakit paru-paru interstisial atau pneumonitis, kadangkala membawa maut, dilaporkan.

    Pantau untuk manifestasi pernafasan penyakit paru-paru interstisial atau pneumonitis. Pada pesakit yang mengalami gejala pernafasan yang semakin teruk (cth., sesak nafas, batuk, demam), menghentikan sementara terapi dan segera menilai pesakit untuk penyakit paru-paru interstisial. Jika diagnosis penyakit paru-paru interstisial disahkan, hentikan terus dacomitinib.

    Cirit-birit

    Cirit-birit berlaku dengan kerap. Cirit-birit yang mengakibatkan kematian juga dilaporkan. Peningkatan insiden dan keterukan cirit-birit yang lebih teruk diperhatikan dengan perencat faktor pertumbuhan epidermis pan-manusia generasi kedua (pan-HER) (cth., dacomitinib, afatinib) berbanding dengan perencat tirosin kinase sasaran tunggal selektif untuk EGFR (cth., erlotinib, Gefitinib) .

    Jika cirit-birit berlaku, segera mulakan terapi yang sesuai (cth., loperamide, diphenoxylate dengan atropin sulfate) jika perlu. Pengubahsuaian dos mungkin perlu bergantung pada keterukan cirit-birit.

    Reaksi Dermatologi

    Ketoksikan dermatologi (cth., ruam, tindak balas kulit pengelupasan, paronychia) sering dilaporkan. Kejadian dan keterukan ruam dan tindak balas kulit pengelupasan mungkin meningkat dengan pendedahan matahari.

    Nasihatkan pesakit untuk melembapkan kulit secara rutin dan mengehadkan pendedahan kepada cahaya matahari semasa memulakan dacomitinib dan semasa rawatan.

    Jika ruam gred 2 atau lebih berterusan berlaku, pengubahsuaian dos mungkin diperlukan dan terapi anti-jangkitan oral harus dimulakan. Jika ruam gred 1 berlaku, mulakan terapi anti-jangkitan dan steroid topikal.

    Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin berdasarkan mekanisme tindakan dan penemuan daripada kajian haiwan. Ketoksikan embrio-janin (cth., penurunan berat badan janin, kehilangan poststimplantation) dan ketoksikan ibu diperhatikan pada haiwan.

    Sahkan status kehamilan sebelum memulakan terapi dacomitinib. Wanita yang berpotensi pembiakan harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa menerima dacomitinib dan selama ≥17 hari selepas dos terakhir. Memberitahu wanita hamil dan wanita tentang potensi pembiakan potensi risiko janin.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin berdasarkan mekanisme tindakan dan penemuan daripada kajian haiwan. Pada haiwan, gangguan atau sekatan isyarat EGFR telah dikaitkan dengan kehilangan praimplantasi, peningkatan kehilangan embriofetal semasa pelbagai peringkat kehamilan, kematian selepas bersalin, anomali perkembangan dan keabnormalan viseral.

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada dacomitinib atau metabolitnya mengedarkan ke dalam susu manusia; kesan pada bayi yang diberi susu ibu dan pengeluaran susu juga tidak diketahui. Nasihatkan wanita supaya tidak menyusu semasa terapi dan selama ≥17 hari selepas dos terakhir.

    Wanita dan Lelaki Potensi Reproduktif

    Ujian kehamilan disyorkan pada wanita yang berpotensi pembiakan sebelum memulakan dacomitinib. Wanita yang berpotensi pembiakan harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa mengambil dacomitinib dan selama ≥17 hari selepas dos terakhir.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan.

    Penggunaan Geriatrik

    Gred 3 atau 4 tindak balas buruk, gangguan dos, atau pemberhentian dacomitinib akibat tindak balas buruk mungkin berlaku lebih kerap pada pesakit geriatrik ≥65 tahun.

    Kerosakan Hepatik

    Tiada perbezaan ketara secara klinikal dalam farmakokinetik dacomitinib yang diperhatikan dalam subjek dengan kerosakan hati yang ringan, sederhana atau teruk (Child-Pugh kelas A, B atau C).

    Kerosakan Renal

    Dalam analisis farmakokinetik populasi, farmakokinetik dacomitinib tidak diubah oleh kerosakan buah pinggang ringan atau sederhana (Clcr 30 hingga <90 mL/minit); pelarasan dos tidak diperlukan pada pesakit sedemikian.

    Profil farmakokinetik tidak ditetapkan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (Clcr <30 mL/minit) dan pada mereka yang menerima dialisis.

    Kesan Buruk Biasa

    Kesan buruk dilaporkan dalam ≥20% pesakit: cirit-birit, ruam, paronychia, stomatitis, selera makan berkurangan, kulit kering, berat badan berkurangan, alopecia, batuk, pruritus.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Dacomitinib (Systemic)

    Dimetabolismekan terutamanya oleh pengoksidaan dan konjugasi glutation. Dimetabolismekan oleh CYP2D6 kepada metabolit O-desmethyldacomitinib aktif dan oleh CYP3A4 kepada metabolit oksidatif kecil yang lain.

    In vitro, dacomitinib ialah perencat dan substrat CYP2D6 yang kuat, tetapi tidak mendorong isoenzim CYP 1A2, 2B6, atau 3A4. In vitro, dacomitinib dan O-desmethyldacomitinib tidak menghalang isoenzim CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, atau 3A4/5.

    In vitro, dacomitinib menghalang UGT1A1, tetapi tidak menghalang UGT1A1, tetapi tidak menghalang UGT1A1, UGT1A4, 1A9, 2B7 atau 2B15.

    Dacomitinib ialah substrat P-glikoprotein (P-gp) dan protein rintangan kanser payudara (BCRP). In vitro, dacomitinib menghalang P-gp, BCRP, dan pengangkut kation organik (OCT) 1, tetapi tidak menghalang pengangkut anion organik (OAT) 1, OAT3, OCT2, protein pengangkutan anion organik (OATP) 1B1 atau OATP1B3.

    Ubat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Perencat CYP2D6 yang kuat: Interaksi farmakokinetik tidak diperhatikan sehingga kini.

    Ubat Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP2D6: Kemungkinan interaksi farmakokinetik (peningkatan pendedahan sistemik substrat CYP2D6) dan peningkatan insiden ketoksikan dadah. Elakkan penggunaan serentak dengan substrat CYP2D6 di mana peningkatan minimum dalam kepekatan substrat boleh membawa kepada ketoksikan yang serius atau mengancam nyawa.

    Ubat yang Mempengaruhi Keasidan Gastrik

    Kemungkinan interaksi farmakokinetik (penurunan kepekatan dacomitinib plasma) dan kemungkinan pengurangan keberkesanan dacomitinib dengan ubat yang menyebabkan peningkatan pH gastrik.

    Ubat Tertentu

    Ubat

    Interaksi

    Ulasan

    Antacid (cth., Magnesium oksida)

    Magnesium oksida: Tiada kesan besar pada farmakokinetik dacomitinib

    Tiada pengubahsuaian dos diperlukan

    Dextromethorphan

    Peningkatan AUC dan kepekatan puncak dextromethorphan masing-masing sebanyak 9.6- dan 9.7 kali ganda

    Elakkan penggunaan serentak

    Antagonis reseptor histamin H2 (cth., cimetidine, Famotidine, nizatidine, Ranitidine)

    Tidak dikaji

    Berikan ≥6 jam selepas atau 10 jam sebelum dacomitinib

    Paroxetine

    Tiada kesan besar pada farmakokinetik jumlah bentuk aktif dacomitinib (iaitu, ubat induk ditambah O-desmethyldacomitinib)

    Tiada pelarasan dos awal diperlukan

    Perencat pam proton

    Rabeprazole: Penurunan AUC dan kepekatan puncak dacomitinib masing-masing sebanyak 39 dan 51%

    Elakkan penggunaan serentak

    Ganti antagonis reseptor histamin H2 (diberikan ≥6 jam selepas atau 10 jam sebelum dacomitinib) atau antasid untuk perencat pam proton

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular