Dacomitinib (Systemic)

Merknamen: Vizimpro
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Dacomitinib (Systemic)

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerd NSCLC bij patiënten met tumoren die positief zijn voor EGFR exon 19 deleties (del19) of exon 21 (L858R) substitutiemUTAties zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde diagnostische test (bijv. therascreen EGFR RGQ PCR Kit, cobas EGFR Mutation Test v2). Informatie over door de FDA goedgekeurde begeleidende diagnostische tests voor de detectie van EGFR-mutaties bij NSCLC is beschikbaar op [Web]. Dacomitinib is een van de vele algemeen aanbevolen therapieën voor volwassenen met niet eerder behandeld NSCLC met EGFR-activerende mutaties voor wie osimertinib geen optie is.

Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor gebruik bij deze aandoening.

>

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Dacomitinib (Systemic)

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Bevestig de aanwezigheid van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) exon 19-deleties (del19) of exon 21 (L858R)-substitutiemutaties in de tumorspecimens van patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) door een door de FDA goedgekeurde diagnostische test voorafgaand aan het starten van de therapie.
  • Verifieer de zwangerschapsstatus van vrouwtjes die zich kunnen voortplanten vóór de behandeling.

    • Patiëntmonitoring

  • Controleer op longsymptomen die wijzen op interstitiële longziekte of pneumonitis.

    • Andere algemene overwegingen

  • Om Om de incidentie en ernst van behandelingsgerelateerde huiduitslag of exfoliatieve huidReacties te minimaliseren, moeten patiënten routinematig hun huid hydrateren en blootstelling aan de zon beperken door beschermende kleding te dragen en/of een zonnebrandcrème te gebruiken bij het starten van en tijdens de behandeling met dacomitinib.
    • >

    Toediening

    Orale toediening

    Dien één keer per dag oraal toe, ongeacht de maaltijden, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip.

    Als een dosis dacomitinib wordt gemist of wordt uitgebraakt, neem dan de voorgeschreven dosis op het volgende geplande tijdstip. Neem geen extra dosis om de gemiste dosis in te halen.

    Dosering

    Volwassenen

    Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) Oraal

    45 mg eenmaal daags. Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Dosisaanpassing vanwege toxiciteit Oraal

    Tijdelijke onderbreking, dosisverlaging en/of stopzetting van de therapie kan noodzakelijk zijn, afhankelijk van het type en de ernst van de bijwerkingen.

    >

    Als een dosisverlaging van 45 mg eenmaal daags noodzakelijk is, verlaag dan de dosering naar 30 mg eenmaal daags. Als verdere dosisverlaging nodig is, verlaag dan de dosering tot 15 mg eenmaal daags.

    Interstitiële longziekte Oraal

    Als interstitiële longziekte (welke graad dan ook) optreedt, stop dan definitief met het gebruik van het geneesmiddel.

    Diarree Oraal

    Als diarree van graad 2 optreedt, onderbreek de behandeling met dacomitinib totdat de toxiciteit verbetert tot graad 1 of minder, en hervat dan de behandeling met dezelfde dosering. Als diarree van graad 2 terugkeert, onderbreek de behandeling met dacomitinib totdat de toxiciteit verbetert tot graad 1 of minder, en hervat dan de behandeling met een lagere dosering.

    Als diarree graad 3 of 4 optreedt, onderbreek de behandeling met dacomitinib totdat de toxiciteit verbetert tot graad 1 of minder, en hervat vervolgens met een lagere dosering.

    Dermatologische reacties Oraal

    Bij aanhoudende dermatologische graad 2 bijwerkingen optreden, onderbreek de behandeling met dacomitinib totdat de toxiciteit verbetert tot graad 1 of minder, en hervat vervolgens met dezelfde dosering. Als aanhoudende dermatologische reacties van graad 2 terugkeren, onderbreek de behandeling met dacomitinib totdat de toxiciteit verbetert tot graad 1 of minder, en hervat vervolgens met een lagere dosering.

    Als dermatologische reacties van graad 3 of 4 optreden, onderbreek de behandeling met dacomitinib totdat de toxiciteit verbetert tot graad 1 of minder, en hervat vervolgens met een lagere dosering.

    Andere toxiciteit Oraal

    Als er sprake is van een andere graad Als er 3 of 4 bijwerkingen optreden, onderbreek de behandeling met dacomitinib totdat de toxiciteit verbetert tot graad 2 of minder, en hervat dan met een lagere dosering.

    Dosisaanpassing voor zuurverlagende middelen

    Vermijd gelijktijdig gebruik van dacomitinib en protonpomp remmers. Als therapie met een zuuronderdrukkend middel noodzakelijk is bij een patiënt die dacomitinib krijgt, gebruik dan een Histamine-H2-receptorantagonist of een lokaal werkend antacidum in plaats van een protonpompremmer. Dien dacomitinib toe ≥6 uur vóór of 10 uur na toediening van een histamine-H2-receptorantagonist.

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Lichte, matige of ernstige leverfunctiestoornis nierfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A, B of C): Geen dosisaanpassing vereist.

    Nierfunctiestoornis

    Lichte of matige nierfunctiestoornis (Clcr 30–89 ml/minuut): Geen dosisaanpassing vereist.

    Ernstige nierfunctiestoornis (Clcr <30 ml/minuut): Op dit moment zijn er geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Geriatrisch gebruik

    Op dit moment zijn er geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Geen.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Interstitiële longziekte

    Interstitiële longziekte of pneumonitis, soms fataal, gemeld.

    Monitor op respiratoire manifestaties van interstitiële longziekte of pneumonitis. Bij patiënten bij wie de ademhalingssymptomen verergeren (bijv. kortademigheid, hoesten, koorts), dient u de behandeling tijdelijk te onderbreken en de patiënt onmiddellijk te beoordelen op interstitiële longziekte. Als de diagnose van interstitiële longziekte wordt bevestigd, stop dan definitief met dacomitinib.

    Diarree

    Diarree komt vaak voor. Diarree met de dood tot gevolg werd ook gemeld. Verhoogde incidentie en ernst van diarree waargenomen bij pan-humane epidermale groeifactorreceptor (pan-HER)-remmers van de tweede generatie (bijv. dacomitinib, afatinib) vergeleken met single-target tyrosinekinaseremmers die selectief zijn voor EGFR (bijv. erlotinib, Gefitinib) .

    Als diarree optreedt, start dan indien nodig onmiddellijk een geschikte behandeling (bijv. loperamide, difenoxylaat met atropinesulfaat). Aanpassing van de dosering kan nodig zijn, afhankelijk van de ernst van de diarree.

    Dermatologische reacties

    Dermatologische toxiciteit (bijv. huiduitslag, exfoliatieve huidreactie, paronychia) wordt vaak gemeld. De incidentie en ernst van huiduitslag en exfoliatieve huidreacties kunnen toenemen bij blootstelling aan de zon.

    Adviseer patiënten om de huid routinematig te hydrateren en de blootstelling aan zonlicht te beperken bij het starten van dacomitinib en tijdens de behandeling.

    Als er aanhoudende uitslag van graad 2 of hoger optreedt, kan een dosisaanpassing noodzakelijk zijn en moet orale anti-infectieuze therapie worden gestart. Als graad 1 huiduitslag optreedt, start dan een plaatselijke behandeling met anti-infectieuze middelen en steroïden.

    Fetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit

    Kan schade aan de foetus veroorzaken op basis van het werkingsmechanisme en bevindingen uit dierstudies. Embryo-foetale toxiciteit (bijv. verminderd foetaal lichaamsgewicht, verlies na implantatie) en maternale toxiciteit waargenomen bij dieren.

    Bevestig de zwangerschapsstatus voordat u de behandeling met dacomitinib start. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling met dacomitinib en gedurende ≥17 dagen na de laatste dosis. Informeer zwangere vrouwen en vrouwen met reproductief potentieel over het potentiële risico voor de foetus.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Kan schade aan de foetus veroorzaken, gebaseerd op het werkingsmechanisme en bevindingen uit dierstudies. Bij dieren is verstoring of blokkering van de EGFR-signalering in verband gebracht met pre-implantatieverlies, verhoogd embryofoetaal verlies tijdens verschillende stadia van de zwangerschap, postnatale sterfte, ontwikkelingsafwijkingen en viscerale afwijkingen.

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of dacomitinib of de metabolieten ervan in de moedermelk terechtkomen; Ook de effecten op zuigelingen die borstvoeding krijgen en de melkproductie zijn onbekend. Adviseer vrouwen om geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling en gedurende ≥17 dagen na de laatste dosis.

    Vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen

    Zwangerschapstests worden aanbevolen bij vrouwen met voortplantingsvermogen voordat met dacomitinib wordt gestart. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens het gebruik van dacomitinib en gedurende ≥17 dagen na de laatste dosis.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld.

    Geriatrisch gebruik

    Graad 3 of 4 bijwerkingen, onderbrekingen van de dosering of stopzetting van dacomitinib vanwege bijwerkingen kunnen vaker voorkomen bij geriatrische patiënten ≥65 jaar oud.

    Leverfunctiestoornis

    Er zijn geen klinisch significante verschillen in de farmacokinetiek van dacomitinib waargenomen bij proefpersonen met milde, matige of ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse A, B of C).

    Nierinsufficiëntie

    In farmacokinetische populatieanalyses veranderde de farmacokinetiek van dacomitinib niet door milde of matige nierinsufficiëntie (Clcr 30 tot <90 ml/minuut); dosisaanpassing is bij dergelijke patiënten niet nodig.

    Farmacokinetisch profiel niet vastgesteld bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (Clcr <30 ml/minuut) en bij patiënten die dialyse ondergaan.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Bijwerkingen gemeld bij ≥20% van de patiënten: diarree, huiduitslag, paronychia, stomatitis, verminderde eetlust, droge huid, gewichtsverlies, alopecia, hoest, jeuk. p>

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Dacomitinib (Systemic)

    Voornamelijk gemetaboliseerd door oxidatie en glutathionconjugatie. Gemetaboliseerd door CYP2D6 tot de actieve O-desmethyldacomitinib-metaboliet en door CYP3A4 tot andere kleine oxidatieve metabolieten.

    In vitro is dacomitinib een krachtige remmer en substraat van CYP2D6, maar induceert de CYP-iso-enzymen 1A2, 2B6 of 3A4 niet. In vitro remmen dacomitinib en O-desmethyldacomitinib de CYP-iso-enzymen 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 of 3A4/5 niet.

    In vitro remt dacomitinib UGT1A1, maar niet UGT1A4, 1A6, 1A9, 2B7 of 2B15.

    Dacomitinib is een substraat van P-glycoproteïne (P-gp) en borstkankerresistentie-eiwit (BCRP). In vitro remt dacomitinib P-gp, BCRP en organische kationtransporter (OCT) 1, maar niet de organische aniontransporter (OAT) 1, OAT3, OCT2, organisch aniontransporteiwit (OATP) 1B1 of OATP1B3.

    p>

    Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden

    Krachtige CYP2D6-remmers: farmacokinetische interactie is tot nu toe niet waargenomen.

    Geneesmiddelen gemetaboliseerd door microsomale leverenzymen

    Substraten van CYP2D6: Mogelijke farmacokinetische interactie (verhoogde systemische blootstelling aan CYP2D6-substraat) en verhoogde incidentie van geneesmiddeltoxiciteit. Vermijd gelijktijdig gebruik met CYP2D6-substraten waarbij minimale verhogingen van de substraatconcentratie kunnen leiden tot ernstige of levensbedreigende toxiciteiten.

    Geneesmiddelen die de maagzuurgraad beïnvloeden

    Mogelijke farmacokinetische interactie (verlaagde plasmaconcentraties van dacomitinib) en mogelijke vermindering van de werkzaamheid van dacomitinib met geneesmiddelen die een verhoging van de pH in de maag veroorzaken.

    Specifieke medicijnen

    Drug

    Interactie

    Opmerkingen

    Antacida (bijv. Magnesiumoxide)

    Magnesiumoxide: geen substantieel effect op de farmacokinetiek van dacomitinib

    Geen dosisaanpassing nodig

    Dextromethorfan

    Verhoogde AUC en piekconcentraties van dextromethorfan met respectievelijk een factor 9,6 en 9,7

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Histamine H2-receptorantagonisten (bijv. cimetidine, Famotidine, nizatidine, Ranitidine)

    Niet onderzocht

    Toedienen ≥6 uur na of 10 uur vóór dacomitinib

    Paroxetine

    Geen substantieel effect op de farmacokinetiek van de totale actieve vormen van dacomitinib (d.w.z. het oorspronkelijke geneesmiddel plus O-desmethyldacomitinib)

    Geen initiële dosisaanpassing nodig

    Protonpompremmers

    >

    Rabeprazol: Verlaagde de AUC en piekconcentraties van dacomitinib met respectievelijk 39 en 51%

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Vervang histamine H2-receptorantagonist (toegediend ≥6 uur na of na 10 uur vóór dacomitinib) of antacidum voor protonpompremmers

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden