Dacomitinib (Systemic)

Nume de marcă: Vizimpro
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Dacomitinib (Systemic)

Cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC)

Tratamentul de primă linie al NSCLC metastatic la pacienții cu tumori pozitive pentru deleții ale exonului 19 EGFR (del19) sau mUTAții de substituție ale exonului 21 (L858R), detectate de un test de diagnostic aprobat de FDA (de exemplu, therascreen EGFR RGQ PCR Kit, cobas EGFR Mutation Test v2). Informații despre testele de diagnostic însoțitoare aprobate de FDA pentru detectarea mutațiilor EGFR în NSCLC sunt disponibile la [Web]. Dacomitinib este una dintre numeroasele terapii recomandate în general pentru adulții cu NSCLC netratat anterior cu mutații care activează EGFR pentru care osimertinib nu este o opțiune.

Desemnat un medicament orfan de către FDA pentru utilizare în această afecțiune.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Dacomitinib (Systemic)

General

Depistarea pretratamentului

  • COnfirmați prezența delețiilor exonului 19 (del19) sau a mutațiilor de substituție a exonului 21 (L858R) ale receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR) în specimenele tumorale ale pacienților cu cancer pulmonar cu celule non-mici metastatice (NSCLC) de către un organism aprobat de FDA test de diagnostic înainte de inițierea terapiei.
  • Verificați starea de sarcină a femeilor cu potențial reproducător înainte de tratament.

    • Monitorizarea pacientului

  • Monitorizați simptomele pulmonare care indică o boală pulmonară interstițială sau pneumonită.

    • Alte considerații generale

  • Pentru pentru a minimiza incidența și severitatea erupțiilor cutanate sau a reacțiilor cutanate exfoliative legate de tratament, pacienții trebuie să-și hidrateze pielea în mod obișnuit și să limiteze expunerea la soare purtând îmbrăcăminte de protecție și/sau folosind o cremă de protecție solară la inițierea și în timpul terapiei cu dacomitinib.

    • Administrare

    Administrare orală

    Se administrează pe cale orală o dată pe zi, indiferent de mese, la aproximativ aceeași oră în fiecare zi.

    Dacă un doza de dacomitinib este omisă sau vomita, luați doza prescrisă la următoarea oră programată. Nu luați o doză suplimentară pentru a compensa doza omisă.

    Dozaj

    Adulți

    Cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) Oral

    45 mg o dată pe zi. Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea iNACceptabilă.

    Modificarea dozei pentru toxicitate Oral

    Întreruperea temporară, reducerea dozei și/sau întreruperea terapiei pot fi necesare în funcție de tipul și severitatea reacțiilor adverse.

    Dacă este necesară reducerea dozei de la 45 mg o dată pe zi, reduceți doza la 30 mg o dată pe zi. Dacă este necesară o reducere suplimentară a dozei, reduceți doza la 15 mg o dată pe zi.

    Boală pulmonară interstițială Orală

    Dacă apare o boală pulmonară interstițială (orice grad), întrerupeți definitiv medicamentul.

    Diaree Orală

    Dacă apare diaree de gradul 2, întrerupeți terapia cu dacomitinib până când toxicitatea se îmbunătățește până la gradul 1 sau mai puțin și apoi reluați la aceeași doză. Dacă diareea de gradul 2 reapare, întrerupeți terapia cu dacomitinib până când toxicitatea se îmbunătățește până la gradul 1 sau mai puțin și apoi reluați cu o doză redusă.

    Dacă apare diaree de gradul 3 sau 4, întrerupeți terapia cu dacomitinib până când toxicitatea se îmbunătățește până la gradul 1 sau mai puțin și apoi reluați cu o doză redusă.

    Reacții dermatologice Oral

    Dacă dermatologice persistente de grad 2 apar reacții, se întrerupe terapia cu dacomitinib până când toxicitatea se îmbunătățește la gradul 1 sau mai puțin și apoi se reia la aceeași doză. Dacă reacțiile dermatologice persistente de gradul 2 reapar, întrerupeți terapia cu dacomitinib până când toxicitatea se îmbunătățește până la gradul 1 sau mai puțin și apoi reluați cu o doză redusă.

    Dacă apar reacții dermatologice de gradul 3 sau 4, întrerupeți terapia cu dacomitinib până când toxicitatea se îmbunătățește la gradul 1 sau mai puțin, apoi reluați-o la o doză redusă.

    Altă toxicitate Oral

    Dacă orice alt grad de toxicitate Apare reacția adversă 3 sau 4, întrerupeți terapia cu dacomitinib până când toxicitatea se îmbunătățește până la gradul 2 sau mai puțin, apoi reluați-o la o doză redusă.

    Modificarea dozei pentru agenții reducători de aciditate

    Evitați utilizarea concomitentă a dacomitinibului și a pompei de protoni. inhibitori. Dacă terapia cu un agent supresor al acidului este necesară la un pacient care primește dacomitinib, utilizați un antagonist al receptorului histaminic H2 sau un antiacid cu acțiune locală în loc de un inhibitor al pompei de protoni. Administrați dacomitinib cu ≥6 ore înainte sau cu 10 ore după administrarea unui antagonist al receptorilor H2 al Histaminei.

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Hepatică ușoară, moderată sau severă insuficiență (clasa Child-Pugh A, B sau C): nu este necesară ajustarea dozei.

    Insuficiență renală

    Insuficiență renală ușoară sau moderată (Clcr 30–89 ml/minut): Nu este necesară ajustarea dozei.

    Insuficiență renală severă (Clcr <30 ml/minut): Nu există recomandări specifice de dozare în acest moment.

    Uz geriatric

    Nu există recomandări specifice de dozare în acest moment.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Niciuna.
    • Avertismente/Precauții

    Boala pulmonară interstițială

    Boala pulmonară interstițială sau pneumonită, uneori fatală, au fost raportate.

    Monitorizați manifestările respiratorii ale bolii pulmonare interstițiale sau ale pneumoniei. La pacienții care prezintă o agravare a simptomelor respiratorii (de exemplu, dispnee, tuse, febră), întrerupeți temporar terapia și evaluați prompt pacientul pentru boală pulmonară interstițială. Dacă se confirmă diagnosticul de boală pulmonară interstițială, întrerupeți definitiv tratamentul cu dacomitinib.

    Diareea

    Diareea apare frecvent. Au fost raportate, de asemenea, diaree cu deces. Incidentă crescută și severitate mai mare a diareei observate cu inhibitorii de a doua generație a receptorului factorului de creștere epidermică pan-umană (pan-HER) (de exemplu, dacomitinib, afatinib) în comparație cu inhibitorii de tirozin kinază cu o singură țintă selectivi pentru EGFR (de exemplu, erlotinib, Gefitinib) .

    Dacă apare diaree, inițiați imediat terapia adecvată (de exemplu, loperamidă, difenoxilat cu sulfat de atropină), după cum este necesar. Modificarea dozei poate fi necesară în funcție de severitatea diareei.

    Reacții dermatologice

    Toxicitate dermatologică (de exemplu, erupție cutanată, reacție exfoliativă a pielii, paronichie) raportată frecvent. Incidența și severitatea erupțiilor cutanate și a reacțiilor exfoliative ale pielii pot crește odată cu expunerea la soare.

    Sfătuiți pacienților să hidrateze pielea în mod obișnuit și să limiteze expunerea la lumina solară la inițierea tratamentului cu dacomitinib și în timpul tratamentului.

    Dacă apare o erupție cutanată persistentă de gradul 2 sau mai mare, poate fi necesară modificarea dozei și trebuie inițiată terapia antiinfecțioasă orală. Dacă apare o erupție cutanată de gradul 1, inițiați terapia locală antiinfecțioasă și cu steroizi.

    Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală

    Poate provoca vătămări fetale pe baza mecanismului de acțiune și a constatărilor din studiile pe animale. Toxicitatea embrio-fetală (de exemplu, scăderea greutății corporale fetale, pierderea postimplantare) și toxicitatea maternă observate la animale.

    Confirmați starea de sarcină înainte de a începe tratamentul cu dacomitinib. Femeile cu potențial reproducător trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timp ce primesc dacomitinib și timp de ≥17 zile după ultima doză. Informați femeile însărcinate și femeile despre potențialul de reproducere despre potențialul risc fetal.

    Populații specifice

    Sarcina

    Poate provoca vătămări fetale pe baza mecanismului de acțiune și a constatărilor din studiile pe animale. La animale, întreruperea sau blocarea semnalizării EGFR a fost asociată cu pierderea preimplantare, creșterea pierderii embriofetale în diferite stadii de gestație, moartea postnatală, anomalii de dezvoltare și anomalii viscerale.

    Alăptarea

    Nu se știe dacă dacomitinib sau metaboliții săi se distribuie în laptele uman; efectele asupra sugarilor alăptați și asupra producției de lapte, de asemenea, necunoscute. Sfatuiți femeile să nu alăpteze în timpul terapiei și timp de ≥17 zile după ultima doză.

    Femei și bărbați cu potențial de reproducere

    Testele de sarcină recomandate la femeile cu potențial de reproducere înainte de a începe dacomitinib. Femeile cu potențial reproducător trebuie să utilizeze o metodă eficientă de contracepție în timp ce iau dacomitinib și timp de ≥17 zile după ultima doză.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite.

    Utilizare geriatrică

    Grad 3 sau 4 reacții adverse, întreruperi ale dozei sau întreruperea administrării dacomitinibului din cauza reacțiilor adverse pot apărea mai frecvent la pacienții geriatrici cu vârsta ≥65 de ani.

    Insuficiență hepatică

    Nu s-au observat diferențe semnificative clinic în farmacocinetica dacomitinibului la subiecți. cu insuficiență hepatică ușoară, moderată sau severă (clasa Child-Pugh A, B sau C).

    Insuficiență renală

    În analizele farmacocinetice populaționale, farmacocinetica dacomitinibului nu este modificată de insuficiență renală ușoară sau moderată (Clcr 30 până la <90 ml/minut); ajustarea dozei nu este necesară la astfel de pacienți.

    Profilul farmacocinetic nu este stabilit la pacienții cu insuficiență renală severă (Clcr <30 ml/minut) și la cei care primesc dializă.

    Efecte adverse frecvente

    Efecte adverse raportate la ≥20% dintre pacienți: diaree, erupții cutanate, paronichie, stomatită, scăderea apetitului, piele uscată, scădere în greutate, alopecie, tuse, prurit.

    Ce alte medicamente vor afecta Dacomitinib (Systemic)

    Metabolizat în principal prin oxidare și conjugare cu glutation. Metabolizat de CYP2D6 la metabolit activ O-desmetildacomitinib și de CYP3A4 la alți metaboliți oxidativi minori.

    In vitro, dacomitinib este un inhibitor puternic și un substrat al CYP2D6, dar nu induce izoenzimele CYP 1A2, 2B6 sau 3A4. In vitro, dacomitinib și O-desmetildacomitinib nu inhibă izoenzimele CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 sau 3A4/5.

    In vitro, dacomitinib inhibă UGT1A1, dar nu inhibă UGT1A16,4, 1A9, 2B7 sau 2B15.

    Dacomitinib este substratul glicoproteinei P (P-gp) și al proteinei de rezistență la cancerul de sân (BCRP). In vitro, dacomitinib inhibă P-gp, BCRP și transportorul de cationi organici (OCT) 1, dar nu inhibă transportatorul de anioni organici (OAT) 1, OAT3, OCT2, proteina de transport de anioni organici (OATP) 1B1 sau OATP1B3.

    Medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice

    Inhibitori potenți ai CYP2D6: Interacțiuni farmacocinetice nu au fost observate până în prezent.

    Medicamente metabolizate de enzimele microzomale hepatice

    Substrate ale CYP2D6: posibilă interacțiune farmacocinetică (expunere sistemică crescută a substratului CYP2D6) și incidență crescută a toxicității medicamentului. Evitați utilizarea concomitentă cu substraturi CYP2D6, unde creșterile minime ale concentrației substratului pot duce la toxicități grave sau care pun viața în pericol.

    Medicamente care afectează aciditatea gastrică

    Posibilă interacțiune farmacocinetică (scăderea concentrațiilor plasmatice de dacomitinib) și posibilă reducere a eficacității dacomitinibului cu medicamente care determină creșterea pH-ului gastric.

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Comentarii

    Antacide (de exemplu, oxid de magneziu)

    Oxid de magneziu: nu există niciun efect substanțial asupra farmacocineticii dacomitinibului

    Nu este necesară modificarea dozei

    Dextrometorfan

    ASC crescută și concentrațiile maxime de dextrometorfan de 9,6 și, respectiv, de 9,7 ori

    Evitați utilizarea concomitentă

    Antagoniștii receptorilor H2 ai histaminei (de exemplu, cimetidină, famotidină, nizatidină, ranitidină)

    Nu a fost studiată

    Se administrează ≥6 ore după sau 10 ore înainte de dacomitinib

    Paroxetină

    Niciun efect substanțial asupra farmacocineticii formelor active totale de dacomitinib (adică, medicamentul părinte plus O-desmetildacomitinib)

    Nu este necesară ajustarea inițială a dozei

    Inhibitori ai pompei de protoni

    >

    Rabeprazol: scăderea ASC și a concentrațiilor maxime de dacomitinib cu 39 și, respectiv, 51%

    Evitați utilizarea concomitentă

    Înlocuiți antagonistul receptorilor H2 al histaminei (administrat ≥6 ore după sau cu 10 ore înainte de dacomitinib) sau antiacid pentru inhibitorii pompei de protoni

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare