Dacomitinib (Systemic)

Торгові марки: Vizimpro
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Dacomitinib (Systemic)

Недрібноклітинний рак легенів (НДРЛ)

Лікування першої лінії метастатичного НДКРЛ у пацієнтів із пухлинами, позитивними щодо делеції екзона 19 (del19) або мутації заміни екзона 21 (L858R) EGFR, як виявлено за допомогою схвалений FDA діагностичний тест (наприклад, therascreen EGFR RGQ PCR Kit, cobas EGFR MUTAtion Test v2). Інформація про схвалені FDA супутні діагностичні тести для виявлення мутацій EGFR у NSCLC доступна на [Web]. Дакомітиніб є одним із кількох загально рекомендованих методів лікування для дорослих із раніше нелікованим НДКРЛ із мутаціями, що активують EGFR, для яких осимертиніб не є варіантом.

Визначено FDA як орфанний препарат для використання в цьому стані.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Dacomitinib (Systemic)

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Підтвердьте наявність делецій екзону 19 рецептора епідермального фактора росту (EGFR) (del19) або мутацій заміни екзона 21 (L858R) у зразках пухлин пацієнтів із метастатичним недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ), схваленим FDA діагностичний тест перед початком терапії.
  • Перевірте стан вагітності для жінок репродуктивного потенціалу перед лікуванням.

    • Моніторинг пацієнта

  • Моніторинг легеневих симптомів, що вказують на інтерстиціальне захворювання легень або пневмоніт.

    • Інші загальні міркування

  • До Щоб мінімізувати частоту та тяжкість пов’язаних із лікуванням висипань або ексфоліативних шкірних реакцій, пацієнтам слід регулярно зволожувати шкіру та обмежувати перебування на сонці, надягаючи захисний одяг та/або використовуючи сонцезахисний крем на початку та під час терапії дакомітинібом.

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Приймайте перорально один раз на день незалежно від прийому їжі приблизно в один і той самий час щодня.

    Якщо дозу дакомітинібу пропущено або вирвано, прийміть призначену дозу в наступний запланований час. Не приймайте додаткову дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

    Дозування

    Дорослі

    Недрібноклітинний рак легенів (НДРЛ) Перорально

    45 мг один раз на день. Продовжуйте терапію до прогресування захворювання або виникнення неприйнятної токсичності.

    Зміна дозування для перорального токсичного прийому

    Тимчасове переривання, зменшення дози та/або припинення терапії може знадобитися залежно від типу та тяжкості побічних реакцій.

    Якщо необхідно зменшити дозу з 45 мг один раз на день, зменшіть дозу до 30 мг один раз на день. Якщо необхідне подальше зниження дози, зменшіть дозу до 15 мг один раз на добу.

    Інтерстиціальне захворювання легенів перорально

    Якщо виникає інтерстиціальне захворювання легень (будь-якого ступеня), остаточно припиніть прийом препарату.

    Діарея ротової порожнини

    Якщо виникає діарея 2-го ступеня, перервіть терапію дакомітинібом, доки токсичність не зменшиться до 1-го ступеня або нижче, а потім відновіть у тій самій дозі. Якщо діарея 2-го ступеня повторюється, перервіть терапію дакомітинібом, доки токсичність не зменшиться до 1-го ступеня або нижче, а потім відновіть із зменшеною дозою.

    Якщо виникає діарея 3 або 4 ступеня, перервіть терапію дакомітинібом, доки токсичність не зменшиться до 1 ступеня або нижче, а потім відновіть у зменшеній дозі.

    Дерматологічні реакції Перорально

    Якщо стійкі дерматологічні захворювання 2 ступеня виникнення реакцій, перервіть терапію дакомітинібом, доки токсичність не покращиться до 1-го ступеня або нижче, а потім відновіть терапію дакомітинібом. Якщо стійкі дерматологічні реакції 2-го ступеня повторюються, перервіть терапію дакомітинібом, доки токсичність не зменшиться до 1-го ступеня або нижче, а потім відновіть лікування зі зниженою дозою.

    Якщо виникають дерматологічні реакції 3 або 4 ступеня, перервіть терапію дакомітинібом, доки токсичність не зменшиться до 1 ступеня або нижче, а потім відновіть у зменшеній дозі.

    Інша токсичність Перорально

    Якщо будь-який інший ступінь При появі 3 або 4 побічних реакцій перервіть терапію дакомітинібом, доки токсичність не зменшиться до 2-го ступеня або нижче, а потім відновіть у зменшеній дозі.

    Модифікація дози для кислотознижувачів

    Уникайте одночасного застосування дакомітинібу та протонної помпи. інгібітори. Якщо пацієнту, який приймає дакомітиніб, необхідна терапія препаратом, що пригнічує кислотність, використовуйте антагоніст гістамінових H2-рецепторів або антацид місцевої дії замість інгібітора протонної помпи. Призначайте дакомітиніб ≥6 годин до або через 10 годин після введення антагоніста гістамінового H2-рецептора.

    Особливі групи пацієнтів

    Печінкова недостатність

    Легка, помірна або важка печінкова недостатність Порушення функції (клас A, B або C за Чайлдом-П’ю): коригування дози не потрібне.

    Порушення функції нирок

    Порушення функції нирок легкого або середнього ступеня (Clcr 30–89 мл/хв): Коригування дози не потрібне.

    Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну <30 мл/хв): наразі немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Застосування в геріатрії

    Наразі немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Попередження

    Протипоказання
  • Немає.
    • Попередження/застереження

    Інтерстиціальна хвороба легенів

    Повідомляється про інтерстиціальну хворобу легенів або пневмоніт, іноді з летальним наслідком.

    Моніторинг респіраторних проявів інтерстиціального захворювання легень або пневмоніту. У пацієнтів, у яких спостерігається погіршення респіраторних симптомів (наприклад, задишка, кашель, лихоманка), тимчасово припиніть терапію та негайно обстежте пацієнта на наявність інтерстиціального захворювання легень. Якщо діагноз інтерстиціального захворювання легень підтверджено, назавжди припиніть прийом дакомітинібу.

    Діарея

    Діарея виникає часто. Також повідомлялося про діарею, що призвела до смерті. Підвищена частота та більша тяжкість діареї, що спостерігалася при застосуванні інгібіторів рецептора загальнолюдського епідермального фактора росту (pan-HER) другого покоління (наприклад, дакомітініб, афатиніб) порівняно з одноцільовими інгібіторами тирозинкінази, селективними щодо РЕФР (наприклад, ерлотиніб, гефітиніб) .

    Якщо виникає діарея, негайно почніть відповідну терапію (наприклад, лоперамід, дифеноксилат з атропіну сульфатом), якщо це необхідно. Залежно від тяжкості діареї може знадобитися зміна дози.

    Дерматологічні реакції

    Часто повідомляють про дерматологічну токсичність (наприклад, висип, ексфоліативну реакцію шкіри, пароніхію). Частота та тяжкість висипу та ексфоліативних шкірних реакцій можуть збільшуватися під час перебування на сонці.

    Порадьте пацієнтам регулярно зволожувати шкіру та обмежувати вплив сонячного світла на початку застосування дакомітинібу та під час лікування.

    Якщо виникає стійкий висип 2 або більшого ступеня, може знадобитися корекція дози та розпочати пероральну протиінфекційну терапію. Якщо з’являється висип 1 ступеня, розпочніть місцеву протиінфекційну та стероїдну терапію.

    Захворюваність і смертність плода/новонародженого

    Може завдати шкоди плоду на основі механізму дії та результатів досліджень на тваринах. Ембріо-фетальна токсичність (наприклад, зниження маси тіла плода, постімплантаційна втрата) і токсичність для матері, спостережена у тварин.

    Підтвердьте стан вагітності перед початком терапії дакомітинібом. Жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час прийому дакомітинібу та протягом ≥17 днів після останньої дози. Інформувати вагітних жінок і жінок про репродуктивний потенціал про потенційний ризик для плода.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Може завдати шкоди плоду на основі механізму дії та результатів досліджень на тваринах. У тварин порушення або блокування сигналізації EGFR було пов’язано з передімплантаційною втратою, збільшенням ембріофетальної втрати на різних стадіях гестації, постнатальною смертю, аномаліями розвитку та вісцеральними аномаліями.

    Лактація

    Невідомо, чи проникає дакомітиніб або його метаболіти в грудне молоко; вплив на немовлят, яких годують грудьми, і виробництво молока також невідомий. Порадьте жінкам не годувати грудьми під час терапії та протягом ≥17 днів після останньої дози.

    Жінки та чоловіки з репродуктивним потенціалом

    Рекомендується проведення тесту на вагітність у жінок з репродуктивним потенціалом перед початком прийому дакомітинібу. Жінки з репродуктивним потенціалом повинні використовувати ефективний метод контрацепції під час прийому дакомітинібу та протягом ≥17 днів після останньої дози.

    Використання в педіатрії

    Безпека та ефективність не встановлені.

    Використання в геріатрії

    3 ступінь. або 4 побічні реакції, переривання дозування або припинення прийому дакомітинібу через побічні реакції можуть виникати частіше у літніх пацієнтів віком ≥65 років.

    Порушення функції печінки

    Клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці дакомітинібу в суб’єктів не спостерігалося. з легким, помірним або тяжким ураженням печінки (клас A, B або C за Чайлдом-П’ю).

    Ниркова недостатність

    У популяційному фармакокінетичному аналізі фармакокінетика дакомітинібу не змінюється внаслідок легкого або помірного ураження нирок (Clcr від 30 до <90 мл/хв); корекція дози таким пацієнтам не потрібна.

    Фармакокінетичний профіль не встановлений у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <30 мл/хв) і тих, хто перебуває на діалізі.

    Загальні побічні ефекти

    Побічні ефекти, зареєстровані у ≥20% пацієнтів: діарея, висип, пароніхія, стоматит, зниження апетиту, сухість шкіри, зниження ваги, алопеція, кашель, свербіж.

    Які інші препарати вплинуть Dacomitinib (Systemic)

    Метаболізується переважно шляхом окислення та кон’югації глутатіону. Метаболізується CYP2D6 до активного метаболіту O-десметилдакомітинібу та CYP3A4 до інших незначних окисних метаболітів.

    In vitro дакомітиніб є потужним інгібітором і субстратом CYP2D6, але не індукує ізоферменти CYP 1A2, 2B6 або 3A4. In vitro дакомітиніб і O-десметилдакомітиніб не інгібують ізоферменти CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 або 3A4/5.

    In vitro дакомітиніб інгібує UGT1A1, але не інгібує UGT1A4, 1A6, 1A9, 2B7 або 2B15.

    Дакомітиніб є субстратом P-глікопротеїну (P-gp) і білка стійкості до раку молочної залози (BCRP). In vitro дакомітиніб інгібує P-gp, BCRP і транспортер органічних катіонів (OCT) 1, але не інгібує транспортер органічних аніонів (OAT) 1, OAT3, OCT2, транспортний білок органічних аніонів (OATP) 1B1 або OATP1B3.

    Лікарські засоби, що впливають на мікросомальні ферменти печінки

    Потужні інгібітори CYP2D6: фармакокінетичної взаємодії на сьогодні не спостерігалося.

    Лікарські засоби, які метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Субстрати CYP2D6: можлива фармакокінетична взаємодія (підвищена системна експозиція субстрату CYP2D6) і підвищена частота токсичності препарату. Уникайте одночасного застосування з субстратами CYP2D6, якщо мінімальне збільшення концентрації субстрату може призвести до серйозної або небезпечної для життя токсичності.

    Лікарські засоби, що впливають на кислотність шлунка

    Можлива фармакокінетична взаємодія (зниження концентрації дакомітінібу в плазмі крові) та можливе зниження ефективності дакомітінібу з препаратами, які викликають підвищення рН шлунка.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Антациди (наприклад, оксид магнію)

    Оксид магнію: не має суттєвого впливу на фармакокінетику дакомітинібу

    Коригування дози не потрібне

    Декстрометорфан

    Збільшення AUC і пікової концентрації декстрометорфану в 9,6 і 9,7 раза відповідно.

    Уникайте одночасного застосування. ранітидин)

    Не досліджено

    Призначати ≥6 годин після або за 10 годин до дакомітинібу

    Пароксетин

    Немає суттєвого впливу на фармакокінетику загальних активних форм дакомітинібу (тобто вихідного препарату плюс О-десметилдакомітинібу)

    Початкова корекція дози не потрібна

    Інгібітори протонної помпи

    Рабепразол: зниження AUC і пікової концентрації дакомітинібу на 39 і 51% відповідно.

    Уникайте одночасного застосування.

    Замінний антагоніст гістамінових H2-рецепторів (вводиться через ≥6 годин після або за 10 годин до дакомітинібу) або антациду для інгібіторів протонної помпи

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова