Dacomitinib (Systemic)

Tên thương hiệu: Vizimpro
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Dacomitinib (Systemic)

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC)

Điều trị bước đầu cho NSCLC di căn ở những bệnh nhân có khối u dương tính với đột biến thay thế EGFR exon 19 (del19) hoặc exon 21 (L858R) được phát hiện bởi một xét nghiệm chẩn đoán được FDA phê chuẩn (ví dụ: Bộ xét nghiệm PCR EGFR RGQ therascreen, xét nghiệm đột biến cobas EGFR v2). Thông tin về các xét nghiệm chẩn đoán đồng hành được FDA phê chuẩn để phát hiện đột biến EGFR trong NSCLC có sẵn tại [Web]. Dacomitinib là một trong một số liệu pháp thường được khuyên dùng cho người lớn mắc NSCLC chưa được điều trị trước đó với các đột biến kích hoạt EGFR mà osimertinib không phải là một lựa chọn.

Được FDA chỉ định là một loại thuốc mồ côi để sử dụng trong tình trạng này.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Dacomitinib (Systemic)

Chung

Sàng lọc trước điều trị

  • Xác nhận sự hiện diện của đột biến thay thế thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) exon 19 (del19) hoặc exon 21 (L858R) trong mẫu khối u của bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC) bởi cơ quan được FDA phê duyệt xét nghiệm chẩn đoán trước khi bắt đầu điều trị.
  • Xác minh tình trạng mang thai của phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi điều trị.

    • Theo dõi bệnh nhân

  • Theo dõi các triệu chứng ở phổi cho thấy bệnh phổi kẽ hoặc viêm phổi.

    • Những lưu ý chung khác

  • Để Giảm thiểu tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của phát ban hoặc phản ứng bong tróc da liên quan đến điều trị, bệnh nhân nên thường xuyên dưỡng ẩm cho da và hạn chế tiếp xúc với ánh nắng mặt trời bằng cách mặc quần áo bảo hộ và/hoặc sử dụng kem chống nắng khi bắt đầu và trong khi điều trị bằng dacomitinib.

    • Quản lý

    Quản lý bằng đường uống

    Dùng đường uống một lần mỗi ngày mà không liên quan đến bữa ăn vào cùng một thời điểm mỗi ngày.

    Nếu một liều dacomitinib bị bỏ lỡ hoặc bị nôn, hãy dùng liều quy định vào thời gian đã định tiếp theo. Không dùng thêm liều để bù cho liều đã quên.

    Liều dùng

    Người lớn

    Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) Uống

    45 mg mỗi ngày một lần. Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Điều chỉnh liều lượng cho độc tính qua đường uống

    Có thể cần phải tạm dừng, giảm liều và/hoặc ngừng điều trị dựa trên loại và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng bất lợi.

    Nếu cần giảm liều từ 45 mg một lần mỗi ngày, hãy giảm liều xuống 30 mg một lần mỗi ngày. Nếu cần giảm liều thêm, hãy giảm liều xuống 15 mg mỗi ngày một lần.

    Bệnh phổi kẽ Đường miệng

    Nếu xảy ra bệnh phổi kẽ (bất kỳ cấp độ nào), hãy ngừng thuốc vĩnh viễn.

    Tiêu chảy miệng

    Nếu xảy ra tiêu chảy cấp 2, hãy tạm dừng điều trị bằng dacomitinib cho đến khi độc tính cải thiện đến cấp 1 hoặc ít hơn, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự. Nếu tiêu chảy cấp 2 tái phát, hãy ngừng điều trị bằng dacomitinib cho đến khi độc tính cải thiện xuống cấp 1 hoặc ít hơn, sau đó tiếp tục với liều lượng giảm.

    Nếu tiêu chảy cấp 3 hoặc 4 xảy ra, hãy ngừng điều trị bằng dacomitinib cho đến khi độc tính cải thiện đến cấp 1 hoặc ít hơn, sau đó tiếp tục với liều lượng giảm.

    Phản ứng da liễu Đường uống

    Nếu da liễu cấp 2 dai dẳng phản ứng xảy ra, hãy ngừng điều trị bằng dacomitinib cho đến khi độc tính cải thiện đến mức 1 hoặc ít hơn, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự. Nếu phản ứng da liễu cấp 2 dai dẳng tái diễn, hãy tạm dừng điều trị bằng dacomitinib cho đến khi độc tính cải thiện đến cấp 1 hoặc ít hơn, sau đó tiếp tục với liều lượng giảm.

    Nếu xảy ra phản ứng da liễu cấp 3 hoặc 4, hãy tạm dừng điều trị bằng dacomitinib cho đến khi độc tính cải thiện đến cấp 1 hoặc ít hơn, sau đó tiếp tục với liều lượng giảm.

    Độc tính khác Đường uống

    Nếu bất kỳ cấp độ nào khác Phản ứng bất lợi 3 hoặc 4 xảy ra, tạm dừng điều trị bằng dacomitinib cho đến khi độc tính cải thiện đến mức 2 hoặc ít hơn, sau đó tiếp tục với liều lượng giảm.

    Sửa đổi liều lượng cho các thuốc giảm axit

    Tránh sử dụng đồng thời dacomitinib và bơm proton chất ức chế. Nếu cần điều trị bằng thuốc ức chế axit ở bệnh nhân dùng dacomitinib, hãy sử dụng thuốc đối kháng thụ thể Histamine H2 hoặc thuốc kháng axit tác dụng cục bộ thay vì thuốc ức chế bơm proton. Dùng dacomitinib ≥6 giờ trước hoặc 10 giờ sau khi dùng thuốc đối kháng thụ thể histamine H2.

    Đối tượng đặc biệt

    Suy gan

    Gan nhẹ, trung bình hoặc nặng Suy thận (Child-Pugh loại A, B hoặc C): Không cần điều chỉnh liều.

    Suy thận

    Suy thận nhẹ hoặc trung bình (Clcr 30–89 mL/phút): Không cần điều chỉnh liều lượng.

    Suy thận nặng (Clcr <30 mL/phút): Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể vào thời điểm này.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể tại thời điểm này.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Không.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Bệnh phổi kẽ

    Bệnh phổi kẽ hoặc viêm phổi, đôi khi gây tử vong, đã được báo cáo.

    Theo dõi các biểu hiện hô hấp của bệnh phổi kẽ hoặc viêm phổi. Ở những bệnh nhân có triệu chứng hô hấp trầm trọng hơn (ví dụ khó thở, ho, sốt), hãy tạm thời ngừng điều trị và đánh giá kịp thời bệnh nhân có bệnh phổi kẽ hay không. Nếu chẩn đoán bệnh phổi kẽ được xác nhận, hãy ngừng vĩnh viễn dacomitinib.

    Tiêu chảy

    Tiêu chảy xảy ra thường xuyên. Tiêu chảy dẫn đến tử vong cũng được báo cáo. Tỷ lệ mắc bệnh tiêu chảy tăng lên và mức độ nghiêm trọng hơn được quan sát thấy khi dùng thuốc ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người (pan-HER) thế hệ thứ hai (ví dụ: dacomitinib, afatinib) so với các thuốc ức chế tyrosine kinase mục tiêu đơn chọn lọc cho EGFR (ví dụ: erlotinib, Gefitinib) .

    Nếu tiêu chảy xảy ra, hãy nhanh chóng bắt đầu liệu pháp điều trị thích hợp (ví dụ: loperamid, diphenoxylate với atropine sulfate) nếu cần. Có thể cần phải điều chỉnh liều lượng tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh tiêu chảy.

    Phản ứng trên da

    Độc tính trên da (ví dụ: phát ban, phản ứng bong tróc da, viêm quanh móng) thường xuyên được báo cáo. Tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của phát ban và phản ứng bong tróc da có thể tăng lên khi tiếp xúc với ánh nắng mặt trời.

    Khuyến cáo bệnh nhân thường xuyên dưỡng ẩm cho da và hạn chế tiếp xúc với ánh sáng mặt trời khi bắt đầu dùng dacomitinib và trong quá trình điều trị.

    Nếu xảy ra phát ban dai dẳng ở mức độ 2 hoặc cao hơn, có thể cần phải điều chỉnh liều lượng và nên bắt đầu điều trị bằng thuốc chống nhiễm trùng đường uống. Nếu phát ban cấp độ 1 xảy ra, hãy bắt đầu điều trị bằng thuốc chống nhiễm trùng và steroid tại chỗ.

    Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trẻ sơ sinh

    Có thể gây hại cho thai nhi dựa trên cơ chế hoạt động và phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật. Độc tính của phôi thai (ví dụ: giảm trọng lượng cơ thể của thai nhi, mất sau khi làm tổ) và độc tính của mẹ được quan sát thấy ở động vật.

    Xác nhận tình trạng mang thai trước khi bắt đầu điều trị bằng dacomitinib. Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi dùng dacomitinib và trong ≥17 ngày sau liều cuối cùng. Thông báo cho phụ nữ mang thai và phụ nữ về khả năng sinh sản của nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

    Các quần thể cụ thể

    Mang thai

    Có thể gây hại cho thai nhi dựa trên cơ chế hoạt động và phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật. Ở động vật, sự gián đoạn hoặc phong tỏa tín hiệu EGFR có liên quan đến hiện tượng mất phôi trước khi làm tổ, tăng tỷ lệ mất phôi thai trong các giai đoạn khác nhau của thai kỳ, tử vong sau sinh, dị thường về phát triển và bất thường về nội tạng.

    Cho con bú

    Không biết liệu dacomitinib hoặc các chất chuyển hóa của nó có phân bố vào sữa mẹ hay không; tác dụng đối với trẻ bú sữa mẹ và sản xuất sữa cũng chưa được biết. Khuyên phụ nữ không nên cho con bú trong khi điều trị và trong ≥17 ngày sau liều cuối cùng.

    Phụ nữ và nam giới có tiềm năng sinh sản

    Khuyến cáo thử thai ở phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu dùng dacomitinib. Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng một phương pháp tránh thai hiệu quả trong khi dùng dacomitinib và trong ≥17 ngày sau liều cuối cùng.

    Sử dụng cho trẻ em

    Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Cấp 3 hoặc 4 phản ứng bất lợi, gián đoạn liều lượng hoặc ngừng sử dụng dacomitinib do phản ứng bất lợi có thể xảy ra thường xuyên hơn ở bệnh nhân cao tuổi ≥65 tuổi.

    Suy gan

    Không quan sát thấy sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng về dược động học của dacomitinib ở các đối tượng bị suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng (Child-Pugh loại A, B hoặc C).

    Suy thận

    Trong các phân tích dược động học dân số, dược động học của dacomitinib không bị thay đổi do suy thận nhẹ hoặc trung bình (Clcr 30 đến <90 mL/phút); điều chỉnh liều lượng không cần thiết ở những bệnh nhân như vậy.

    Hồ sơ dược động học không được thiết lập ở bệnh nhân suy thận nặng (Clcr <30 mL/phút) và ở những người được lọc máu.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Tác dụng phụ được báo cáo ở ≥20% bệnh nhân: tiêu chảy, phát ban, viêm quanh móng, viêm miệng, chán ăn, khô da, giảm cân, rụng tóc, ho, ngứa.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Dacomitinib (Systemic)

    Chuyển hóa chủ yếu bằng quá trình oxy hóa và liên hợp glUTAthione. Được chuyển hóa bởi CYP2D6 thành chất chuyển hóa O-desmethyldacomitinib có hoạt tính và bởi CYP3A4 thành các chất chuyển hóa oxy hóa nhỏ khác.

    Trong ống nghiệm, dacomitinib là chất ức chế và cơ chất mạnh của CYP2D6, nhưng không gây ra các isoenzym CYP 1A2, 2B6 hoặc 3A4. In vitro, dacomitinib và O-desmethyldacomitinib không ức chế các isoenzym CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 hoặc 3A4/5.

    In vitro, dacomitinib ức chế UGT1A1, nhưng không ức chế UGT1A4, 1A6, 1A9, 2B7 hoặc 2B15.

    Dacomitinib là cơ chất của P-glycoprotein (P-gp) và protein kháng ung thư vú (BCRP). Trong ống nghiệm, dacomitinib ức chế P-gp, BCRP và chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT) 1, nhưng không ức chế chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT) 1, OAT3, OCT2, protein vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1 hoặc OATP1B3.

    Thuốc ảnh hưởng đến enzyme của vi thể gan

    Chất ức chế CYP2D6 mạnh: Tương tác dược động học chưa được quan sát cho đến nay.

    Thuốc được chuyển hóa bởi enzyme của microsome gan

    Chất nền của CYP2D6: Có thể tương tác dược động học (tăng phơi nhiễm toàn thân với chất nền CYP2D6) và tăng tỷ lệ ngộ độc thuốc. Tránh sử dụng đồng thời với chất nền CYP2D6 khi nồng độ cơ chất tăng tối thiểu có thể dẫn đến độc tính nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng.

    Thuốc ảnh hưởng đến độ axit dạ dày

    Có thể tương tác dược động học (giảm nồng độ dacomitinib trong huyết tương) và có thể giảm hiệu quả của dacomitinib với các thuốc gây tăng pH dạ dày.

    Các loại thuốc cụ thể

    Thuốc

    Tương tác

    Nhận xét

    Thuốc kháng axit (ví dụ: magiê oxit)

    Magiê oxit: Không có tác dụng đáng kể đến dược động học của dacomitinib

    Không cần điều chỉnh liều lượng

    Dextromethorphan

    Tăng AUC và nồng độ đỉnh của dextromethorphan lần lượt là 9,6 và 9,7 lần

    Tránh sử dụng đồng thời

    Thuốc đối kháng thụ thể Histamine H2 (ví dụ: cimetidine, Famotidine, nizatidine, Ranitidine)

    Chưa được nghiên cứu

    Dùng ≥6 giờ sau hoặc 10 giờ trước dacomitinib

    Paroxetine

    Không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của tổng số dạng hoạt động của dacomitinib (tức là thuốc mẹ cộng với O-desmethyldacomitinib)

    Không cần điều chỉnh liều ban đầu

    Thuốc ức chế bơm proton

    Rabeprazole: Giảm AUC và nồng độ đỉnh của dacomitinib lần lượt là 39 và 51%

    Tránh sử dụng đồng thời

    Thay thế thuốc đối kháng thụ thể histamine H2 (dùng ≥6 giờ sau hoặc 10 giờ trước dacomitinib) hoặc thuốc kháng axit đối với thuốc ức chế bơm proton

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến