Dapsone (Systemic)

Classe del farmaco: Agenti antineoplastici , Agenti antineoplastici

Utilizzo di Dapsone (Systemic)

Lebbra

Trattamento della lebbra (morbo di Hansen) in combinazione con altri antinfettivi.

L'OMS e il Programma nazionale statunitense per la malattia di Hansen (NHDP) raccomandano la terapia multifarmaco (MDT) per il trattamento di tutte le forme di lebbra, comprese la lebbra multibacillare e la lebbra paucibacillare.

I regimi MDT possono uccidere rapidamente Mycobacterium leprae, rendere il paziente non infettivo dopo solo pochi giorni di trattamento, ritardare o prevenire la comparsa di M. leprae resistente e ridurre il rischio di recidiva dopo l'interruzione del trattamento. I regimi MDT non aumentano il tasso di eliminazione dei bacilli morti dal corpo; tale eliminazione può richiedere anni e dipende in gran parte dalla risposta immunitaria individuale, che può essere difettosa nei pazienti affetti da lebbra. Gli episodi reattivi riportati nei pazienti affetti da lebbra in trattamento sembrano essere dovuti alla distruzione di M. leprae e alle risposte immunitarie agli antigeni batterici rilasciati. (Vedere Stati di reazione alla lebbra nella sezione Avvertenze.)

Per il trattamento della lebbra multibacillare (ovvero, ≥ 6 lesioni o striscio cUTAneo positivo) negli adulti, l'OMS raccomanda un regime MDT di 12 mesi con dapsone (una volta al giorno), rifampicina (una volta al mese) e clofazimina (una volta al giorno e una volta al mese). Per il trattamento della lebbra paucibacillare (cioè 1-5 lesioni) negli adulti, l'OMS raccomanda un regime MDT di 6 mesi a base di dapsone (una volta al giorno) e rifampicina (una volta al mese).

Per i pazienti statunitensi, l'NHDP raccomanda un trattamento più prolungato. L'NHDP raccomanda che gli adulti affetti da lebbra multibacillare (cioè coloro che sono positivi allo striscio cutaneo e/o hanno una biopsia che indica una malattia più avanzata) ricevano un regime MDT di 24 mesi a base di dapsone (una volta al giorno), rifampicina (una volta al giorno) e clofazimina (una volta al giorno). al giorno) e che gli adulti affetti da lebbra paucibacillare (cioè coloro che risultano negativi allo striscio cutaneo senza evidenza di malattia più avanzata alla biopsia) ricevono un regime MDT di 12 mesi con dapsone (una volta al giorno) e rifampicina (una volta al giorno). La clofazimina (non più disponibile in commercio negli Stati Uniti) può essere ottenuta da NHDP nell'ambito di un protocollo di nuovo farmaco sperimentale (IND) per il trattamento della lebbra.

Il trattamento della lebbra è complicato e deve essere intrapreso in consultazione con uno specialista esperto con la malattia. Negli Stati Uniti, i medici devono contattare NHDP al numero 800-642-2477 nei giorni feriali dalle 9:00 alle 17:30. Eastern Standard Time o via e-mail all'indirizzo [email protected] per assistenza con la diagnosi o il trattamento della lebbra o assistenza per ottenere clofazimina per il trattamento della lebbra.

Dermatite Erpetiforme

Trattamento della dermatite erpetiforme.

Dieta priva di glutine consigliata a tutti i pazienti con dermatite erpetiforme; la stretta aderenza a tale dieta può comportare una lenta risoluzione delle lesioni cutanee (può richiedere mesi o anni) e un miglioramento dei sintomi gastrointestinali. Il dapsone, utilizzato in aggiunta alla dieta priva di glutine, generalmente determina una rapida diminuzione del prurito e la risoluzione delle lesioni cutanee nei pazienti responsivi. Il dapsone non ha alcun effetto sulla componente gastrointestinale della dermatite erpetiforme.

Alcuni pazienti che aderiscono a una dieta rigorosa priva di glutine possono essere in grado di ridurre il dosaggio di dapsone o interrompere il farmaco dopo diversi mesi quando le manifestazioni cutanee hanno risposto; può quindi riavviare il dapsone per brevi periodi secondo necessità per controllare le riacutizzazioni.

Polmonite da Pneumocystis jirovecii

Alternativa per il trattamento e la prevenzione della polmonite da Pneumocystis jirovecii (in precedenza Pneumocystis carinii)† [off-label] (PCP) negli adulti, adolescenti o bambini. Designato farmaco orfano dalla FDA per il trattamento e la prevenzione della PCP.

Il co-trimossazolo è il farmaco di scelta per il trattamento della PCP lieve, moderata o grave negli adulti, negli adolescenti e nei bambini, compresi i soggetti con infezione da HIV. .

Il dapsone in combinazione con trimetoprim è una delle numerose alternative raccomandate da CDC, NIH e IDSA per il trattamento della PCP† da lieve a moderata [off-label] negli adulti e adolescenti con infezione da HIV quando il co-trimossazolo non può essere usato. Sebbene i dati sull’efficacia e sulla sicurezza siano limitati riguardo all’uso per il trattamento della PCP nei bambini, alcuni medici raccomandano anche il dapsone in combinazione con trimetoprim come alternativa per il trattamento della PCP da lieve a moderata nei bambini† [off-label]. Non incluso nelle raccomandazioni CDC, NIH, IDSA e AAP per il trattamento della PCP grave.

Raccomandato da CDC, NIH e IDSA come alternativa per la prevenzione dell'episodio iniziale di PCP (profilassi primaria)† [off-label] negli adulti e adolescenti con infezione da HIV che non tollerano il farmaco di scelta (co- trimossazolo); utilizzato da solo o in combinazione con pirimetamina (e Leucovorina) per la profilassi primaria del PCP in adulti e adolescenti con infezione da HIV.

Raccomandato da CDC, NIH e IDSA come alternativa alla terapia soppressiva o di mantenimento cronica a lungo termine ( profilassi secondaria) di PCP† [off-label] in adulti e adolescenti con infezione da HIV che non tollerano il farmaco di scelta (cotrimossazolo); utilizzato da solo o in combinazione con pirimetamina (e leucovorina) per la profilassi secondaria del PCP in adulti e adolescenti con infezione da HIV.

Raccomandato da CDC, NIH, IDSA e AAP come alternativa alla profilassi primaria e secondaria del PCP nell'HIV -bambini e neonati infetti di età ≥ 1 mese† che non tollerano il farmaco di scelta (co-trimossazolo); utilizzato da solo per la profilassi primaria e secondaria del PCP nei pazienti pediatrici affetti da HIV.

Toxoplasmosi

Alternativa alla profilassi primaria per prevenire l'episodio iniziale di toxoplasmosi causata da Toxoplasma gondii† in adulti, adolescenti e bambini affetti da HIV. Designato farmaco orfano dalla FDA per la profilassi della toxoplasmosi in individui gravemente immunocompromessi con conta di cellule T CD4+ <100/mm3.

Raccomandato da CDC, NIH e IDSA come alternativa preferita per la prevenzione degli episodi iniziali di toxoplasmosi ( profilassi primaria)† negli adulti e negli adolescenti affetti da HIV che non tollerano il farmaco di scelta (co-trimossazolo); utilizzato in combinazione con pirimetamina (e leucovorina) per la profilassi primaria della toxoplasmosi negli adulti e negli adolescenti con infezione da HIV.

Raccomandato da CDC, NIH, IDSA e AAP come alternativa preferita per la profilassi primaria della toxoplasmosi† nei pazienti con infezione da HIV bambini e neonati di età ≥ 1 mese che non tollerano il farmaco di scelta (cotrimossazolo); utilizzato in combinazione con pirimetamina (e leucovorina) per la profilassi primaria della toxoplasmosi in pazienti pediatrici con infezione da HIV.

Non incluso nelle raccomandazioni CDC, NIH, IDSA e AAP per il trattamento della toxoplasmosi o terapia di mantenimento cronica per prevenire le recidive della toxoplasmosi (profilassi secondaria) negli adulti, negli adolescenti e nei bambini affetti da HIV.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Dapsone (Systemic)

Amministrazione

Amministrazione orale

Somministrare per via orale.

Per coloro che non sono in grado di deglutire le compresse intere, le compresse sono state frantumate e sciolte nello sciroppo di fragole; la biodisponibilità di tali preparati non è stata valutata fino ad oggi.

Dosaggio

Pazienti pediatrici

Lebbra Lebbra multibacillare Orale

Bambini di età compresa tra 10 e 14 anni: l'OMS raccomanda 50 mg una volta al giorno in associazione con rifampicina orale (450 mg una volta al mese) e clofazimina orale (50 mg una volta a giorni alterni e 150 mg una volta al mese) somministrate per 12 mesi.

Bambini <10 anni di età: l'OMS raccomanda in modo appropriato dosaggio aggiustato in base al peso (ad esempio, dapsone 2 mg/kg una volta al giorno in associazione con rifampicina [10 mg/kg una volta al mese] e clofazimina [1 mg/kg una volta a giorni alterni] somministrati per 12 mesi).

Bambini statunitensi: l'NHDP raccomanda 1 mg/kg una volta al giorno in associazione con rifampicina orale (10-20 mg/kg [fino a 600 mg] una volta al giorno) e clofazimina orale (1 mg/kg una volta al giorno o 2 mg/kg una volta al giorno) a giorni alterni) somministrato per 24 mesi.

Lebbra paucibacillare orale

Bambini di età compresa tra 10 e 14 anni: l'OMS raccomanda 50 mg una volta al giorno in combinazione con rifampicina orale (450 mg una volta al mese) somministrata per 6 mesi.

Bambini <10 anni di età: l'OMS raccomanda un dosaggio adeguatamente adattato in base al peso (ad esempio, dapsone 2 mg/kg una volta al giorno in combinazione con rifampicina [10 mg/kg una volta al mese] somministrata per 6 mesi).

Bambini statunitensi: NHDP raccomanda 1 mg/kg una volta al giorno in combinazione con rifampicina orale (10-20 mg/kg [fino a 600 mg] una volta al giorno) somministrata per 12 mesi.

Dermatite erpetiforme orale

Titolare individualmente il dosaggio per trovare il dosaggio giornaliero che controlla più efficacemente il prurito e le lesioni; il dosaggio giornaliero deve quindi essere ridotto al dosaggio minimo di mantenimento il prima possibile.

Il produttore dichiara che il dosaggio nei bambini dovrebbe basarsi sul dosaggio abituale degli adulti utilizzando dosi corrispondentemente più piccole. (Vedere Dosaggio per adulti in Dosaggio e somministrazione).

Polmonite da Pneumocystis jirovecii (PCP)† Trattamento della PCP da lieve a moderata† Orale

Bambini: 2 mg/kg (fino a 100 mg) una volta al giorno per 21 giorni in associazione con trimetoprim orale (5 mg/kg 3 volte al giorno per 21 giorni).

Adolescenti di età ≥13 anni: 100 mg una volta al giorno per 21 giorni in associazione con trimetoprim orale (5 mg/kg 3 volte al giorno per 21 giorni).

Prevenzione dell'episodio iniziale (profilassi primaria) di PCP† Orale

Bambini di età ≥ 1 mese: 2 mg/kg (fino a 100 mg) una volta al giorno o 4 mg/kg (fino a 200 mg) una volta settimanalmente.

Adolescenti di età ≥13 anni: 100 mg una volta al giorno o 50 mg due volte al giorno. In alternativa, 50 mg una volta al giorno in associazione con pirimetamina orale (50 mg una volta a settimana) e leucovorina orale (25 mg una volta a settimana). In alternativa, 200 mg una volta alla settimana in combinazione con pirimetamina orale (75 mg una volta alla settimana) e leucovorina orale (25 mg una volta alla settimana).

Neonati nati da madri infette da HIV: iniziare la profilassi primaria del PCP a 4-6 anni. settimane di età e continuare fino a quando il bambino risulta non infetto da HIV o presumibilmente non infetto da HIV.

Neonati infetti da HIV di età <1 anno: avviare la profilassi primaria PCP indipendentemente dalle cellule T CD4+ conteggio o percentuale di CD4+; come minimo, continuare per tutto il primo anno di vita.

Bambini infetti da HIV da 1 a <6 anni di età: avviare la profilassi primaria PCP se la conta delle cellule T CD4+ <500/mm3 o la percentuale di CD4+ <15%.

Bambini infetti da HIV di età compresa tra 6 e 12 anni: avviare la profilassi primaria del PCP se la conta delle cellule T CD4+ è <200/mm3 o la percentuale di CD4+ <15%.

Considerare l'interruzione del PCP primario profilassi nei bambini infetti da HIV di età compresa tra 1 e <6 anni che hanno ricevuto ≥6 mesi di terapia antiretrovirale e hanno una conta di cellule T CD4+ rimasta ≥500/mm3 o percentuali di CD4+ rimaste ≥15% per >3 mesi. Valutare la conta delle cellule T CD4+ e la percentuale di CD4+ ogni 3 mesi; riprendere se indicato in base a soglie specifiche per età.

Considerare la sospensione della profilassi primaria PCP nei bambini con infezione da HIV di età compresa tra 6 e 12 anni che hanno ricevuto ≥ 6 mesi di terapia antiretrovirale e hanno una conta di cellule T CD4+ pari a sono rimasti ≥200/mm3 o percentuali di CD4+ rimaste ≥15% per >3 mesi. Valutare la conta delle cellule T CD4+ e la percentuale di CD4+ ogni 3 mesi; riavviare se indicato in base a soglie specifiche per l'età.

I criteri per avviare o interrompere la profilassi primaria del PCP† negli adolescenti affetti da HIV sono gli stessi raccomandati per gli adulti. (Vedere Dosaggio per adulti in Dosaggio e somministrazione.)

Prevenzione delle recidive (profilassi secondaria) del PCP† Orale

Bambini di età ≥ 1 mese: 2 mg/kg (fino a 100 mg) una volta al giorno o 4 mg /kg (fino a 200 mg) una volta alla settimana.

Adolescenti di età ≥13 anni: 100 mg una volta al giorno o 50 mg due volte al giorno. In alternativa, 50 mg una volta al giorno in associazione con pirimetamina orale (50 mg una volta a settimana) e leucovorina orale (25 mg una volta a settimana). In alternativa, 200 mg una volta alla settimana in combinazione con pirimetamina orale (75 mg una volta alla settimana) e leucovorina orale (25 mg una volta alla settimana).

Iniziare la profilassi PCP secondaria in tutti i neonati e i bambini con infezione da HIV con una storia di PCP.

Considerare l'interruzione della profilassi secondaria PCP nei bambini affetti da HIV di età compresa tra 1 e <6 anni che hanno ricevuto ≥6 mesi di terapia antiretrovirale e hanno una conta di cellule T CD4+ rimasta ≥500/mm3 o Percentuali di CD4+ rimaste ≥15% per >3 mesi. Valutare la conta delle cellule T CD4+ e la percentuale di CD4+ ogni 3 mesi; riprendere se indicato in base a soglie specifiche per età.

Considerare l'interruzione della profilassi secondaria PCP nei bambini con infezione da HIV di età compresa tra 6 e 12 anni che hanno ricevuto ≥ 6 mesi di terapia antiretrovirale e hanno una conta di cellule T CD4+ pari a sono rimasti ≥200/mm3 o percentuali di CD4+ rimaste ≥15% per >3 mesi. Valutare la conta delle cellule T CD4+ e la percentuale di CD4+ ogni 3 mesi; riprendere se indicato in base a soglie specifiche per età.

I criteri per iniziare o interrompere la profilassi PCP secondaria negli adolescenti con infezione da HIV sono gli stessi raccomandati per gli adulti. (Vedere Dosaggio per adulti in Dosaggio e somministrazione.)

Toxoplasmosi† Prevenzione dell'episodio iniziale (profilassi primaria) della toxoplasmosi† Orale

Bambini di età ≥ 1 mese: 2 mg/kg o 15 mg/m2 (fino a 25 mg) una volta al giorno in associazione con pirimetamina orale (1 mg/kg [fino a 25 mg] una volta al giorno) e leucovorina orale (5 mg una volta ogni 3 giorni).

Adolescenti: 50 mg una volta al giorno in in associazione con pirimetamina orale (50 mg una volta a settimana) e leucovorina orale (25 mg una volta a settimana). In alternativa, 200 mg una volta alla settimana in combinazione con pirimetamina orale (75 mg una volta alla settimana) e leucovorina orale (25 mg una volta alla settimana).

Bambini affetti da HIV sieropositivi per T. gondii: avviare la profilassi primaria della toxoplasmosi in quei <6 anni di età se percentuale di cellule T CD4+ <15% e in quelli di età ≥ 6 anni se conta di cellule T CD4+ <100/mm3.

Considerare l'interruzione della profilassi primaria della toxoplasmosi nei bambini infetti da HIV di età compresa tra 1 e <6 anni che hanno ricevuto ≥6 mesi di terapia antiretrovirale e che presentano percentuali di cellule T CD4+ rimaste ≥15% per >3 mesi. Riprendere se la percentuale di cellule T CD4+ diminuisce al <15%.

Considerare la sospensione della profilassi primaria della toxoplasmosi nei bambini con infezione da HIV di età ≥ 6 anni che hanno ricevuto ≥ 6 mesi di terapia antiretrovirale e hanno cellule T CD4+ conte che sono rimaste >200/mm3 per >3 mesi. Riprendere se la conta delle cellule T CD4+ diminuisce a <100–200/mm3.

I criteri per iniziare o interrompere la profilassi primaria della toxoplasmosi negli adolescenti con infezione da HIV sono gli stessi raccomandati per gli adulti. (Vedere Dosaggio per adulti in Dosaggio e somministrazione.)

Adulti

Lebbra Lebbra multibacillare orale

L'OMS raccomanda 100 mg una volta al giorno in combinazione con rifampicina orale (600 mg una volta al mese) e clofazimina orale ( 50 mg una volta al giorno e 300 mg una volta al mese) somministrati per 12 mesi.

Adulti statunitensi: NHDP raccomanda 100 mg una volta al giorno in combinazione con rifampicina orale (600 mg una volta al giorno) e clofazimina orale (50 mg una volta al giorno) somministrate per 24 mesi.

Lebbra paucibacillare orale

L'OMS raccomanda 100 mg una volta al giorno in associazione con rifampicina orale (600 mg una volta al mese) somministrata per 6 mesi.

Adulti statunitensi: NHDP raccomanda 100 mg una volta al giorno in combinazione con rifampicina orale (600 mg una volta al giorno) somministrata per 12 mesi.

Dermatite erpetiforme orale

Titolare individualmente il dosaggio per trovare il dosaggio giornaliero adatto controlla più efficacemente il prurito e le lesioni; la dose giornaliera deve quindi essere ridotta al dosaggio minimo di mantenimento il prima possibile.

Il produttore consiglia inizialmente 50 mg al giorno; se il controllo completo non viene raggiunto entro l'intervallo di 50-300 mg al giorno, si può provare un dosaggio più elevato.

Alcuni medici affermano che dosaggi di 25-100 mg al giorno di solito controllano i sintomi.

Durante la terapia di mantenimento possono verificarsi occasionalmente nuove lesioni (3 o 4 alla settimana) e generalmente non costituiscono indicazione a modificare il dosaggio di mantenimento. Il dosaggio di mantenimento spesso può essere ridotto o il farmaco può essere sospeso dopo diversi mesi nei pazienti che seguono una dieta priva di glutine. Il produttore dichiara che il tempo medio per la riduzione del dosaggio è di 8 mesi (intervallo da 4 mesi a 2,5 anni) e il tempo medio prima della sospensione è di 29 mesi (intervallo da 6 mesi a 9 anni).

Polmonite da Pneumocystis jirovecii (PCP)† Trattamento della polmonite lieve a Moderato PCP† Orale

100 mg una volta al giorno in associazione con trimetoprim orale (5 mg/kg 3 volte al giorno) per 21 giorni.

Prevenzione dell'episodio iniziale (profilassi primaria) di PCP† Orale

100 mg una volta al giorno o 50 mg due volte al giorno.

In alternativa, 50 mg una volta al giorno in combinazione con pirimetamina orale (50 mg una volta a settimana) e leucovorina orale (25 mg una volta a settimana).

In alternativa, 200 mg una volta alla settimana in combinazione con pirimetamina orale (75 mg una volta alla settimana) e leucovorina orale (25 mg una volta alla settimana).

Iniziare la profilassi primaria PCP negli adulti infetti da HIV con conta di cellule T CD4+ <200/mm3 o una storia di candidosi orofaringea. Considerare anche la profilassi primaria PCP se la percentuale di cellule T CD4+ <14% o se c'è una storia di una malattia che definisce l'AIDS. Considerare anche nei soggetti con conta di cellule T CD4+ >200/mm3 ma <250/mm3 se il monitoraggio frequente (ad esempio, ogni 3 mesi) non è possibile.

Interrompere la profilassi primaria PCP negli adulti infetti da HIV che rispondono alla terapia antiretrovirale che hanno una conta di cellule T CD4+ rimasta > 200/mm3 per > 3 mesi.

Riavviare la profilassi primaria PCP se la conta di cellule T CD4+ diminuisce a <200/mm3.

Prevenzione di recidiva (profilassi secondaria) di PCP† Orale

100 mg una volta al giorno o 50 mg due volte al giorno.

In alternativa, 50 mg una volta al giorno in combinazione con pirimetamina orale (50 mg una volta a settimana) e leucovorina orale (25 mg una volta a settimana).

In alternativa, 200 mg una volta a settimana in combinazione con pirimetamina orale (75 mg una volta a settimana) e leucovorina orale (25 mg una volta a settimana).

Iniziare la profilassi secondaria PCP in tutti gli adulti infetti da HIV con una storia di PCP.

Considerare l'interruzione della profilassi secondaria PCP negli adulti infetti da HIV che hanno risposto alla terapia antiretrovirale e hanno CD4+ T -conta delle cellule che sono rimaste >200/mm3 per >3 mesi. Riavviare la profilassi secondaria del PCP se la conta delle cellule T CD4+ diminuisce a <200/mm3 o la PCP si ripresenta quando la conta delle cellule T CD4+ >200/mm3.

Considerare di continuare la profilassi secondaria per tutta la vita (indipendentemente dalla conta delle cellule T CD4+ conta delle cellule T CD4+ >200/mm3.

Toxoplasmosi† Prevenzione dell'episodio iniziale (profilassi primaria) della toxoplasmosi† Orale

50 mg una volta al giorno in associazione con pirimetamina orale (50 mg una volta a settimana) e leucovorin orale (25 mg una volta a settimana).

In alternativa, 200 mg una volta a settimana in combinazione con pirimetamina orale (75 mg una volta a settimana) e leucovorin orale (25 mg una volta a settimana).

Iniziare la profilassi primaria della toxoplasmosi in tutti gli adulti infetti da HIV sieropositivi per gli anticorpi IgG anti-toxoplasma che hanno una conta di cellule T CD4+ <100/mm3.

Interrompere la profilassi primaria della toxoplasmosi negli adulti infetti da HIV che rispondono alla terapia antiretrovirale che hanno una conta di cellule T CD4+ rimasta > 200/mm3 per > 3 mesi.

Riavviare la profilassi primaria della toxoplasmosi se la conta di cellule T CD4+ diminuisce a <100-200/mm3.

Limiti di prescrizione

Pazienti pediatrici

Lebbra multibacillare o paucibacillare Orale

Massimo 100 mg una volta al giorno.

Polmonite da Pneumocystis jirovecii (PCP)† Prevenzione dell'episodio iniziale ( Profilassi primaria) del PCP† o prevenzione delle recidive (profilassi secondaria) del PCP† Orale

Bambini di età ≥ 1 mese: massimo 100 mg una volta al giorno o massimo 200 mg una volta a settimana.

Toxoplasmosi† Prevenzione dell'episodio iniziale (profilassi primaria) della toxoplasmosi† Orale

Bambini di età ≥ 1 mese: massimo 25 mg una volta al giorno.

Popolazioni speciali

Nessuna raccomandazione speciale sul dosaggio della popolazione in questo momento.

Avvertenze

Controindicazioni
  • Ipersensibilità al dapsone o ai derivati ​​del dapsone.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Effetti ematologici

    Agranulocitosi, anemia aplastica e altre discrasie ematiche segnalate; si sono verificati decessi.

    I pazienti con anemia grave devono essere trattati per l'anemia prima di iniziare il trattamento con dapsone; monitorare l'emoglobina.

    L'emolisi e la formazione di corpi di Heinz possono essere esagerati nei soggetti con deficit di glucosio-6-deidrogenasi (G-6-PD), deficit di metaemoglobina reduttasi o emoglobina M. Usare con cautela in questi pazienti. Alcuni medici raccomandano lo screening per il deficit di G-6-PD prima di iniziare la terapia con dapsone, soprattutto nei soggetti con infezione da HIV.

    Usare con cautela nei pazienti esposti ad altri farmaci o agenti in grado di indurre emolisi (vedere Interazioni) e in pazienti con condizioni associate all'emolisi (ad esempio alcune infezioni, chetosi diabetica). L'emolisi e la metaemoglobina possono essere scarSAMente tollerate dai pazienti con grave malattia cardiopolmonare.

    Reazioni di sensibilità

    Reazioni di ipersensibilità

    L'ipersensibilità al dapsone può raramente provocare reazioni cutanee gravi (ad es. reazioni bollose, dermatite esfoliativa, eritema tossico, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, reazioni morbilliformi e scarlatiniformi, orticaria, eritema nodoso).

    Se si verificano reazioni dermatologiche nuove o tossiche, interrompere immediatamente il dapsone e istituire una terapia appropriata.

    Sindrome del sulfone

    Una reazione di ipersensibilità potenzialmente fatale con sintomi di febbre, malessere, ittero ( con necrosi epatica), possono verificarsi dermatite esfoliativa, linfoadenopatia, metaemoglobinemia e anemia emolitica.

    Precauzioni generali

    Reazioni dermatologiche

    Possono verificarsi effetti cutanei avversi, tra cui dermatite esfoliativa, eritema tossico, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, eruzioni morbilliformi e scarlattiniformi, orticaria ed eritema nodoso.

    Se si verificano reazioni dermatologiche nuove o tossiche, interrompere il dapsone e iniziare una terapia appropriata.

    L'eruzione cutanea si verifica in circa il 30-40% dei pazienti con AIDS che ricevono dapsone in combinazione con trimetoprim, ma si verifica meno frequentemente in coloro che ricevono la monoterapia con dapsone.

    Effetti sul sistema nervoso

    Neuropatia periferica con perdita motoria riportata raramente con dosaggio elevato di dapsone (200-500 mg al giorno).

    Se si verifica debolezza muscolare, interrompere il dapsone. Se il farmaco viene sospeso, può verificarsi un recupero completo, ma potrebbero essere necessari molti mesi o diversi anni.

    Sono stati segnalati anche insonnia, mal di testa, nervosismo, vertigini e psicosi.

    Effetti epatici

    Sono stati segnalati epatite tossica e ittero colestatico. L'ittero colestatico può essere una reazione di ipersensibilità e generalmente sembra essere reversibile dopo l'interruzione del dapsone.

    Effetti avversi epatici riportati subito dopo l'inizio della terapia con dapsone e possono manifestarsi con un aumento delle concentrazioni sieriche di fosfatasi alcalina, AST, bilirubina e LDH. Anomalie nei test di funzionalità epatica si verificano più frequentemente quando il dapsone viene utilizzato in combinazione con trimetoprim rispetto a quando viene utilizzato il dapsone in monoterapia.

    Monitoraggio di laboratorio

    Monitorare periodicamente le concentrazioni di emoglobina, ematocrito e metaemoglobina, in particolare nei soggetti con infezione da HIV che ricevono dapsone in in concomitanza con trimetoprim. (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni.)

    Eseguire frequentemente emocromo. Quando possibile, eseguire emocromo una volta alla settimana durante il primo mese di terapia, una volta al mese per i successivi 6 mesi e successivamente una volta ogni 6 mesi. Se è evidente una riduzione sostanziale dei leucociti, delle piastrine o dell'ematopoiesi, interrompere il dapsone e monitorare attentamente il paziente.

    Quando fattibile, eseguire test di funzionalità epatica basali e monitorare durante la terapia. Se è evidente qualsiasi anomalia nella funzionalità epatica, interrompere il dapsone fino a quando non viene stabilita la fonte dell'anomalia.

    Stati di reazione alla lebbra

    Nei pazienti affetti da lebbra, un trattamento efficace con dapsone o altri agenti antilebbra generalmente determina bruschi cambiamenti nella clinica e lo stato immunitario e molti pazienti presentano episodi reattivi (reazioni) che possono essere da lievi a gravi. Episodi reattivi alla lebbra possono verificarsi prima, durante o dopo il completamento del trattamento e apparentemente derivano dalla distruzione di M. leprae e dalla risposta immunitaria agli antigeni batterici rilasciati.

    Gli episodi reattivi sono classificati in 2 tipi: reazioni di inversione (tipo 1) e reazioni di eritema nodoso leprosum (ENL) (tipo 2). Anche altre reazioni (ad es. neurite o neuropatie silenti, iridociclite, orchite) possono verificarsi indipendentemente da episodi reattivi.

    Reazioni inverse (tipo 1) solitamente evidenziate da edema ed eritema di lesioni preesistenti; presumibilmente si verificano perché il paziente è in grado di sviluppare una risposta di ipersensibilità ritardata potenziata all'infezione residua che porta al gonfiore delle lesioni cutanee e nervose esistenti. Le lesioni esistenti diventano eritematose ed edematose e possono ulcerarsi; febbre e aumento della conta leucocitaria si verificano frequentemente; possono svilupparsi neurite acuta e perdita della funzione nervosa.

    Le reazioni ENL (tipo 2) sono reazioni immunologicamente mediate ricorrenti e di solito si manifestano con febbre e noduli eritematosi dolorosi; Possono verificarsi anche neurite periferica, orchite, linfoadenite, iridociclite, nefrite, periostite, artralgia, malessere, albuminuria, epistassi o depressione. ENL ha riportato risultati meno frequenti con i regimi MDT attualmente raccomandati che includono clofazimina rispetto alla monoterapia con dapsone. Queste reazioni sono considerate una manifestazione della malattia piuttosto che una reazione avversa ai regimi antilebbra.

    Il trattamento degli stati reattivi della lebbra dipende dalla gravità delle manifestazioni; le reazioni gravi possono richiedere il ricovero in ospedale. Il regime antilebbra di solito viene continuato nonostante il verificarsi di uno stato reattivo di lebbra e, se si minaccia una lesione nervosa o un'ulcerazione cutanea, vengono somministrati corticosteroidi.

    Le reazioni reversibili che includono neurite o ulcerazione richiedono sempre un trattamento con corticosteroidi (ad es., prednisone 1 mg/ kg al giorno); può essere necessario solo un breve ciclo di trattamento con corticosteroidi se il paziente ha solo una malattia minimamente attiva e non presenta neurite, ma può essere necessario un trattamento prolungato (4-6 mesi) nei soggetti con neurite. Le reazioni lievi all'ENL possono non richiedere alcun trattamento o solo misure sintomatiche (ad es. analgesici); il trattamento con corticosteroidi è generalmente efficace e sempre indicato nei soggetti con neurite acuta per prevenire lesioni nervose permanenti. Talidomide e clofazimina sono efficaci anche per il trattamento delle reazioni ENL.

    La diagnosi precoce e il trattamento degli stati reattivi della lebbra sono importanti poiché queste reazioni sono associate a una notevole morbilità, soprattutto se si verifica ENL ricorrente cronica.

    La terapia per la lebbra e gli stati reattivi alla lebbra dovrebbe essere intrapresa in consultazione con un esperto nel trattamento della lebbra. Negli Stati Uniti, i medici devono consultare l'NHDP al numero 800-642-2477 nei giorni feriali dalle 9:00 alle 17:30. Eastern Standard Time o via e-mail all'indirizzo [email protected] per informazioni sulla gestione degli stati reattivi della lebbra.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Categoria C.

    Nei pazienti affetti da lebbra, alcuni medici raccomandano di mantenere il trattamento con dapsone durante la gravidanza. Inoltre, il dapsone è stato importante per la gestione della dermatite erpetiforme in alcune donne in gravidanza.

    Infertilità è stata segnalata in alcuni maschi trattati con dapsone; la fertilità può essere ripristinata dopo la sospensione del farmaco.

    Allattamento

    Distribuito nel latte; nei neonati possono verificarsi reazioni emolitiche. Interrompere l'allattamento o il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la donna.

    Uso pediatrico

    Etichettato per il trattamento della lebbra e per il trattamento della dermatite erpetiforme nei bambini. Generalmente considerato non avere alcun effetto sulla crescita, sullo sviluppo e sullo sviluppo funzionale dei bambini.

    Sebbene i dati siano limitati riguardo all'efficacia e alla sicurezza nei bambini, il dapsone in combinazione con trimetoprim è raccomandato come alternativa per il trattamento della PCP da lieve a moderata nei bambini. bambini† e la monoterapia con dapsone raccomandata come alternativa alla profilassi primaria e secondaria del PCP nei bambini affetti da HIV di età ≥ 1 mese† (vedere Polmonite da Pneumocystis jirovecii nella sezione Utilizzi). Dapsone in combinazione con pirimetamina (e leucovorina) raccomandato come alternativa per la profilassi primaria della toxoplasmosi nei bambini affetti da HIV di età ≥ 1 mese† (vedere Toxoplasmosi sotto Usi).

    Effetti avversi comuni

    Anemia emolitica e metaemoglobinemia dose-correlate.

    Quali altri farmaci influenzeranno Dapsone (Systemic)

    Farmaci associati a effetti ematologici avversi

    Aumento del rischio di effetti ematologici avversi se utilizzato con antagonisti dell'acido folico (ad es. pirimetamina); monitorare più frequentemente del solito per eventuali effetti ematologici avversi.

    Aumento del rischio di emolisi in pazienti con deficit di G-6-PD se utilizzati con altri farmaci o agenti in grado di indurre emolisi in questi individui (ad esempio nitrito, anilina, fenilidrazina, naftalene, niridazolo, nitrofurantoina, primachina ); Fai attenzione.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Clofazimina

    Dapsone può interferire con alcuni effetti antinfiammatori della clofazimina in pazienti con reazioni ENL

    Potrebbe essere necessario un dosaggio di clofazimina più elevato per controllare le reazioni ENL

    Didanosina

    Possibile diminuzione dell'assorbimento gastrointestinale del dapsone e diminuzione dell'efficacia del dapsone per la profilassi del PCP (maggiore tasso di recidiva) riportati in alcuni pazienti con infezione da HIV trattati con didanosina

    Gli studi che utilizzano la didanosina tamponata non indicano alcun effetto clinicamente importante sulle concentrazioni di picco del dapsone o sull'AUC

    Alcuni medici suggeriscono che le dosi di dapsone e didanosina tamponata siano somministrate ad almeno 2 ore di distanza

    Pirimetamina

    Effetti ematologici avversi additivi; aumento del rischio di agranulocitosi

    Monitorare più frequentemente del solito gli effetti ematologici avversi

    Rifamicine (rifabutina, rifampicina, rifapentina)

    Rifabutina: diminuzione dell'AUC del dapsone

    Rifampicina: può accelerare il metabolismo del dapsone; diminuzione delle concentrazioni di dapsone riportate

    Rifapentina: può accelerare il metabolismo del dapsone

    Rifampicina: possono essere necessari aggiustamenti del dosaggio; non sono necessari aggiustamenti della dose se utilizzato con dapsone per il trattamento della lebbra

    Rifapentina: possono essere necessari aggiustamenti del dosaggio

    Trimetoprim

    Aumento delle concentrazioni di dapsone e aumento del rischio di effetti avversi associati al dapsone (ad es. metaemoglobinemia); possibile aumento delle concentrazioni di trimetoprim, ma nessuna evidenza di aumento del rischio di effetti avversi associati al trimetoprim

    Monitorare periodicamente la potenziale tossicità (ad es. metaemoglobinemia)

    Disclaimer

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