Dapsone (Systemic)

Клас препарату: Протипухлинні засоби , Протипухлинні засоби

Використання Dapsone (Systemic)

Проказа

Лікування прокази (хвороби Гансена) у поєднанні з іншими протиінфекційними засобами.

ВООЗ і Національна програма боротьби з хворобою Хансена США (NHDP) рекомендують комплексну медикаментозну терапію (MDT) для лікування всіх форм прокази, включаючи мультибактеріальну та малобацилярну проказу.

Схеми MDT можуть швидко знищити Mycobacterium leprae, зробити пацієнта неінфекційним лише через кілька днів лікування, затримати або запобігти появі резистентної M. leprae та зменшити ризик рецидиву після припинення лікування. Схеми MDT не підвищують швидкість виведення мертвих бактерій з організму; таке очищення може тривати роками і значною мірою залежить від індивідуальної імунної відповіді, яка може бути дефектною у хворих на проказу. Реактивні епізоди, про які повідомлялося у хворих на проказу, які отримували лікування, очевидно, були наслідком руйнування M. leprae та імунної відповіді на вивільнені бактеріальні антигени. (Див. Реакційні стани прокази під застереженнями.)

Для лікування мультибацилярної прокази (тобто ≥6 уражень або позитивний мазок шкіри) у дорослих ВООЗ рекомендує 12-місячну схему MDT дапсону (один раз на день), рифампін (один раз на місяць) і клофазимін (один раз на день і один раз на місяць). Для лікування малобациллярної лепри (тобто 1–5 уражень) у дорослих ВООЗ рекомендує 6-місячну схему MDT із застосуванням дапсону (один раз на день) і рифампіну (один раз на місяць).

Для пацієнтів із США NHDP рекомендує більш тривале лікування. NHDP рекомендує, щоб дорослі з мультибацилярною проказою (тобто ті, у кого позитивний мазок шкіри та/або біопсія вказує на більш пізні стадії захворювання) отримували 24-місячну схему MDT дапсону (один раз на день), рифампіну (один раз на день) і клофазиміну (один раз). щодня), і що дорослі з пауцибацилярною проказою (тобто ті, у кого мазок шкіри негативний без доказів більш прогресуючої хвороби при біопсії) отримують 12-місячну схему MDT дапсону (один раз на день) і рифампіцину (один раз на день). Клофазимін (більше не доступний у продажу в США) можна отримати від NHDP згідно з протоколом дослідження нових ліків (IND) для лікування прокази.

Лікування прокази є складним, і його слід проводити після консультації зі знайомим спеціалістом з хворобою. У США лікарі повинні звертатися до NHDP за номером 800-642-2477 у будні з 9:00 до 17:30. За східним стандартним часом або електронною поштою за адресою [email protected], щоб отримати допомогу з діагностикою чи лікуванням прокази або допомогу в отриманні клофазиміну для лікування прокази.

Герпетиформний дерматит

Лікування герпетиформного дерматиту.

Безглютенова дієта рекомендована всім пацієнтам із герпетиформним дерматитом; суворе дотримання такої дієти може призвести до повільного зникнення шкірних уражень (може зайняти кілька місяців або років) і покращення шлунково-кишкових симптомів. Дапсон, який використовується як доповнення до безглютенової дієти, зазвичай призводить до швидкого зменшення свербежу та зникнення уражень шкіри у чутливих пацієнтів. Дапсон не впливає на шлунково-кишковий компонент герпетиформного дерматиту.

Деякі пацієнти, які дотримуються суворої безглютенової дієти, можуть зменшити дозу дапсону або припинити прийом препарату через кілька місяців, коли шкірні прояви зникнуть; потім може відновити дапсон на короткі періоди часу, якщо це необхідно для контролю спалахів.

Пневмонія, спричинена Pneumocystis jirovecii

Альтернатива для лікування та профілактики пневмонії, спричиненої Pneumocystis jirovecii (раніше Pneumocystis carinii)† [не за призначенням] (PCP) у дорослих, підлітків або дітей. Визначено FDA як орфанний препарат для лікування та профілактики PCP.

Ко-тримоксазол є препаратом вибору для лікування легкого, середнього або важкого PCP у дорослих, підлітків і дітей, у тому числі ВІЛ-інфікованих осіб. .

Дапсон у поєднанні з триметопримом є однією з кількох альтернатив, рекомендованих CDC, NIH та IDSA для лікування легкого та середнього PCP† [не за призначенням] у ВІЛ-інфікованих дорослих і підлітків, коли ко-тримоксазол неможливий бути використаним. Хоча дані щодо ефективності та безпеки обмежені щодо використання для лікування PCP у дітей, деякі клініцисти також рекомендують дапсон у поєднанні з триметопримом як альтернативу для лікування легкого та помірного PCP у дітей† [не за призначенням]. Не включено в рекомендації CDC, NIH, IDSA та AAP щодо лікування важкого PCP.

Рекомендовано CDC, NIH та IDSA як альтернативу для профілактики початкового епізоду PCP (первинна профілактика)† [не за призначенням] у ВІЛ-інфікованих дорослих і підлітків, які не переносять препарати вибору (сумісні тримоксазол); використовується окремо або в поєднанні з піриметаміном (і лейковорином) для первинної профілактики PCP у ВІЛ-інфікованих дорослих і підлітків.

Рекомендовано CDC, NIH і IDSA як альтернативу для тривалої супресивної або хронічної підтримуючої терапії ( вторинна профілактика) PCP† [не за призначенням] у ВІЛ-інфікованих дорослих і підлітків, які не переносять препарат вибору (ко-тримоксазол); використовується окремо або в поєднанні з піриметаміном (та лейковорином) для вторинної профілактики PCP у ВІЛ-інфікованих дорослих і підлітків.

Рекомендовано CDC, NIH, IDSA та AAP як альтернатива для первинної та вторинної профілактики PCP у ВІЛ -інфіковані діти та немовлята віком ≥1 місяць†, які не переносять препарат вибору (ко-тримоксазол); використовується окремо для первинної та вторинної профілактики PCP у ВІЛ-інфікованих дітей.

Токсоплазмоз

Альтернатива первинної профілактики для запобігання початковому епізоду токсоплазмозу, спричиненого Toxoplasma gondii† у ВІЛ-інфікованих дорослих, підлітків і дітей. Визначено FDA як орфанний препарат для профілактики токсоплазмозу в осіб із серйозним імунодефіцитом із кількістю CD4+ Т-клітин <100/мм3.

Рекомендовано CDC, NIH та IDSA як бажану альтернативу для профілактики початкових епізодів токсоплазмозу ( первинна профілактика)† у ВІЛ-інфікованих дорослих і підлітків, які не переносять препарат вибору (ко-тримоксазол); використовується в поєднанні з піриметаміном (та лейковорином) для первинної профілактики токсоплазмозу у ВІЛ-інфікованих дорослих і підлітків.

Рекомендовано CDC, NIH, IDSA та AAP як бажану альтернативу для первинної профілактики токсоплазмозу† у ВІЛ-інфікованих діти та немовлята віком ≥1 місяця, які не переносять препарат вибору (ко-тримоксазол); використовується в поєднанні з піриметаміном (і лейковорином) для первинної профілактики токсоплазмозу у ВІЛ-інфікованих дітей.

Не включено в рекомендації CDC, NIH, IDSA та AAP щодо лікування токсоплазмозу або хронічної підтримуючої терапії для запобігання рецидиву токсоплазмозу (вторинна профілактика) у ВІЛ-інфікованих дорослих, підлітків та дітей.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Dapsone (Systemic)

Адміністрація

Усне введення

Приймати перорально.

Для тих, хто не може ковтати таблетки цілком, таблетки подрібнюють і розчиняють у полуничному сиропі; біодоступність таких препаратів на сьогоднішній день не оцінювалася.

Дозування

Пацієнти в педіатричній практиці

Лепра Мультибактеріальна лепра Перорально

Діти 10–14 років: ВООЗ рекомендує 50 мг одноразово щодня в поєднанні з пероральним рифампіцином (450 мг один раз на місяць) і пероральним клофазиміном (50 мг один раз через день і 150 мг один раз на місяць) протягом 12 місяців.

Діти <10 років: ВООЗ рекомендує відповідно скоригована доза залежно від ваги (наприклад, дапсон 2 мг/кг один раз на день у поєднанні з рифампіцином [10 мг/кг один раз на місяць] і клофазиміном [1 мг/кг один раз на день] протягом 12 місяців).

Діти США: NHDP рекомендує 1 мг/кг один раз на день у поєднанні з пероральним рифампіцином (10–20 мг/кг [до 600 мг] один раз на день) і пероральним клофазиміном (1 мг/кг один раз на день або 2 мг/кг один раз через день) протягом 24 місяців.

Малобактеріальна лепра перорально

Діти 10–14 років: ВООЗ рекомендує 50 мг один раз на день у поєднанні з пероральним рифампіцином (450 мг один раз на місяць) протягом 6 місяців.

Діти віком <10 років: ВООЗ рекомендує відповідне коригування дозування залежно від ваги (наприклад, дапсон 2 мг/кг один раз на день у поєднанні з рифампіцином [10 мг/кг один раз на місяць] протягом 6 місяців).

США для дітей: NHDP рекомендує 1 мг/кг один раз на день у поєднанні з пероральним рифампіцином (10–20 мг/кг [до 600 мг] один раз на день) протягом 12 місяців.

Герпетиформний дерматит перорально

Індивідуально титруйте дозу, щоб знайти добову дозу, яка найбільш ефективно контролює свербіж і ураження; добову дозу слід якнайшвидше зменшити до мінімальної підтримуючої дози.

Виробник стверджує, що дозування для дітей має базуватися на звичайній дозі для дорослих із використанням відповідно менших доз. (Див. Дозування для дорослих у розділі «Дозування та застосування»).

Pneumocystis jirovecii Pneumonia (PCP)† Лікування легкого та помірного PCP† Перорально

Діти: 2 мг/кг (до 100 мг) 1 раз на добу протягом 21 дня разом із пероральним триметопримом (5 мг/кг 3 рази на добу протягом 21 дня).

Підлітки віком ≥13 років: 100 мг один раз на день протягом 21 дня разом із пероральним триметопримом (5 мг/кг 3 рази на день протягом 21 дня).

Профілактика початкового епізоду (первинна профілактика) PCP† Перорально

Діти віком ≥1 місяця: 2 мг/кг (до 100 мг) один раз на добу або 4 мг/кг (до 200 мг) одноразово щотижня.

Підлітки віком ≥13 років: 100 мг 1 раз на добу або 50 мг 2 рази на добу. Альтернативно, 50 мг один раз на день у поєднанні з пероральним піриметаміном (50 мг один раз на тиждень) і пероральним лейковорином (25 мг один раз на тиждень). Крім того, 200 мг один раз на тиждень у поєднанні з пероральним піриметаміном (75 мг один раз на тиждень) і пероральним лейковорином (25 мг один раз на тиждень).

Немовлята, народжені від ВІЛ-інфікованих матерів: починайте первинну профілактику PCP у 4–6 років. тижнів і продовжувати, доки не буде встановлено, що немовля не є ВІЛ-інфікованим або ймовірно неінфікованим.

ВІЛ-інфіковані немовлята віком до 1 року: розпочніть первинну профілактику PCP незалежно від CD4+ T-клітин кількість або відсоток CD4+; як мінімум, продовжуйте протягом першого року життя.

ВІЛ-інфіковані діти віком від 1 до <6 років: починайте первинну профілактику PCP, якщо кількість CD4+ Т-клітин <500/мм3 або відсоток CD4+ <15%.

ВІЛ-інфіковані діти віком 6–12 років: розпочніть первинну профілактику PCP, якщо кількість CD4+ Т-клітин <200/мм3 або відсоток CD4+ <15%.

Розгляньте можливість припинення первинної PCP профілактика у ВІЛ-інфікованих дітей віком від 1 до <6 років, які отримували ≥6 місяців антиретровірусної терапії та мають кількість Т-лімфоцитів CD4+ ≥500/мм3 або відсоток CD4+ ≥15% протягом >3 місяців. Оцінювати кількість Т-клітин CD4+ і відсоток CD4+ кожні 3 місяці; відновити, якщо це показано відповідно до вікових порогових значень.

Розгляньте можливість припинення первинної профілактики PCP у ВІЛ-інфікованих дітей віком 6–12 років, які отримували ≥6 місяців антиретровірусної терапії та мають кількість CD4+ Т-клітин, що залишалися ≥200/мм3 або відсоток CD4+, який залишався ≥15% протягом >3 місяців. Оцінювати кількість Т-клітин CD4+ і відсоток CD4+ кожні 3 місяці; ініціювати повторно, якщо це показано на основі вікових порогових значень.

Критерії для початку або припинення первинної профілактики PCP† у ВІЛ-інфікованих підлітків ті самі, що й для дорослих. (Див. Дозування для дорослих у розділі «Дозування та застосування»).

Профілактика рецидивів (вторинна профілактика) PCP† Перорально

Діти віком ≥1 місяця: 2 мг/кг (до 100 мг) один раз на день або 4 мг /кг (до 200 мг) 1 раз на тиждень.

Підлітки віком ≥13 років: 100 мг 1 раз на добу або 50 мг 2 рази на добу. Альтернативно, 50 мг один раз на день у поєднанні з пероральним піриметаміном (50 мг один раз на тиждень) і пероральним лейковорином (25 мг один раз на тиждень). Крім того, 200 мг один раз на тиждень у поєднанні з пероральним піриметаміном (75 мг один раз на тиждень) та пероральним лейковорином (25 мг один раз на тиждень). PCP.

Розгляньте можливість припинення вторинної профілактики PCP у ВІЛ-інфікованих дітей віком від 1 до <6 років, які отримували ≥6 місяців антиретровірусної терапії та мають кількість Т-клітин CD4+, яка залишається ≥500/мм3 або Відсоток CD4+, який залишався ≥15% протягом >3 місяців. Оцінювати кількість Т-клітин CD4+ і відсоток CD4+ кожні 3 місяці; відновити, якщо це показано відповідно до вікових порогових значень.

Розгляньте можливість припинення вторинної профілактики PCP у ВІЛ-інфікованих дітей віком 6–12 років, які отримували ≥6 місяців антиретровірусної терапії та мають рівень CD4+ Т-клітин, залишалися ≥200/мм3 або відсоток CD4+, який залишався ≥15% протягом >3 місяців. Оцінювати кількість Т-клітин CD4+ і відсоток CD4+ кожні 3 місяці; розпочати повторно, якщо це показано відповідно до вікових порогів.

Критерії для початку або припинення вторинної профілактики PCP у ВІЛ-інфікованих підлітків такі ж, як рекомендовані для дорослих. (Див. Дозування для дорослих у розділі «Дозування та застосування»).

Токсоплазмоз† Профілактика початкового епізоду (первинна профілактика) токсоплазмозу† Перорально

Діти віком ≥1 місяця: 2 мг/кг або 15 мг/м2 (до 25 мг) один раз на день у поєднанні з пероральним піриметаміном (1 мг/кг [до 25 мг] один раз на день) і пероральним лейковорином (5 мг один раз на 3 дні).

Підлітки: 50 мг один раз на день у у поєднанні з пероральним піриметаміном (50 мг один раз на тиждень) і пероральним лейковорином (25 мг один раз на тиждень). Крім того, 200 мг один раз на тиждень у поєднанні з пероральним піриметаміном (75 мг один раз на тиждень) і пероральним лейковорином (25 мг один раз на тиждень).

ВІЛ-інфіковані діти, серопозитивні на T. gondii: Розпочати первинну профілактику токсоплазмозу у таких дітей <6 років, якщо відсоток Т-клітин CD4+ <15%, і у віці ≥6 років, якщо кількість Т-клітин CD4+ <100/мм3.

Розгляньте можливість припинення первинної профілактики токсоплазмозу у ВІЛ-інфікованих дітей віком від 1 до <6 років, які отримували ≥6 місяців антиретровірусної терапії та мають відсоток Т-клітин CD4+, який залишався ≥15% протягом >3 місяців. Відновіть, якщо відсоток CD4+ T-клітин зменшиться до <15%.

Розгляньте можливість припинення первинної профілактики токсоплазмозу у ВІЛ-інфікованих дітей віком ≥6 років, які отримували ≥6 місяців антиретровірусної терапії та мають CD4+ T-клітини показники, які залишаються >200/мм3 протягом >3 місяців. Відновіть лікування, якщо кількість CD4+ Т-клітин знизиться до <100–200/мм3.

Критерії для початку або припинення первинної профілактики токсоплазмозу у ВІЛ-інфікованих підлітків такі ж, як і для дорослих. (Див. Дозування для дорослих у розділі «Дозування та застосування»)

Дорослі

Лепра Мультибактеріальна лепра Перорально

ВООЗ рекомендує 100 мг один раз на день у поєднанні з пероральним рифампіцином (600 мг один раз на місяць) і пероральним клофазиміном ( 50 мг один раз на день і 300 мг один раз на місяць) протягом 12 місяців.

Дорослі в США: NHDP рекомендує 100 мг один раз на день у поєднанні з пероральним рифампіцином (600 мг один раз на день) і пероральним клофазиміном (50 мг один раз на день) протягом 24 місяців.

Малобацилярна проказа перорально

ВООЗ рекомендує 100 мг один раз на день у поєднанні з пероральним рифампіцином (600 мг один раз на місяць) протягом 6 місяців.

Дорослі в США: NHDP рекомендує 100 мг один раз на день у поєднанні з пероральним рифампіцином (600 мг один раз на день) протягом 12 місяців.

Герпетиформний дерматит Оральний

Індивідуально титруйте дозу, щоб знайти добову дозу, яка найбільш ефективно контролює свербіж і ураження; добову дозу слід якнайшвидше зменшити до мінімальної підтримуючої дози.

Виробник рекомендує спочатку 50 мг на день; якщо повного контролю не досягнуто в діапазоні 50–300 мг на день, можна спробувати вищі дози.

Деякі клініцисти стверджують, що дози 25–100 мг на день зазвичай контролюють симптоми.

Під час підтримуючої терапії можуть виникати випадкові нові ураження (3 або 4 на тиждень), що, як правило, не є показанням для зміни підтримуючої дози. У пацієнтів, які дотримуються безглютенової дієти, підтримуючу дозу часто можна зменшити або прийом препарату припинити через кілька місяців. Виробник заявляє, що середній час для зменшення дози становить 8 місяців (від 4 місяців до 2,5 років), а середній час до припинення становить 29 місяців (від 6 місяців до 9 років).

Pneumocystis jirovecii Pneumonia (PCP)† Лікування легкого ступеня до помірного PCP† Перорально

100 мг один раз на день у поєднанні з пероральним триметопримом (5 мг/кг 3 рази на день) протягом 21 дня.

Профілактика початкового епізоду (первинна профілактика) PCP† Перорально

100 мг один раз на день або 50 мг двічі на день.

Альтернативно, 50 мг один раз на день у поєднанні з пероральним піриметаміном (50 мг один раз на тиждень) і пероральним лейковорином (25 мг один раз на тиждень).

Альтернативно, 200 мг один раз на тиждень у поєднанні з пероральним піриметаміном (75 мг один раз на тиждень) і пероральним лейковорином (25 мг один раз на тиждень).

Почати первинну профілактику PCP у ВІЛ-інфікованих дорослих з кількістю CD4+ Т-клітин <200/мм3 або орофарингеальним кандидозом в анамнезі. Також розгляньте можливість первинної профілактики PCP, якщо відсоток CD4+ T-клітин <14% або в анамнезі є захворювання, що визначає СНІД. Також розглянути питання про те, у кого кількість CD4+ Т-клітин >200/мм3, але <250/мм3, якщо частий моніторинг (наприклад, кожні 3 місяці) неможливий.

Припиніть первинну профілактику PCP у ВІЛ-інфікованих дорослих, які відповідають на антиретровірусної терапії, у яких кількість Т-клітин CD4+ залишалася >200/мм3 протягом >3 місяців.

Поновіть первинну профілактику PCP, якщо кількість Т-клітин CD4+ знизиться до <200/мм3.

Профілактика рецидиву (вторинна профілактика) PCP† Перорально

100 мг один раз на день або 50 мг двічі на день.

Альтернативно, 50 мг один раз на день у поєднанні з пероральним піриметаміном (50 мг один раз на тиждень) і пероральним лейковорином (25 мг один раз на тиждень).

Альтернативно, 200 мг один раз на тиждень у поєднанні з пероральним піриметаміном (75 мг один раз на тиждень) і пероральним лейковорином (25 мг один раз на тиждень).

Розпочніть вторинну профілактику PCP у всіх ВІЛ-інфікованих дорослих з історією PCP.

Розгляньте можливість припинення вторинної профілактики PCP у ВІЛ-інфікованих дорослих, які відповіли на антиретровірусну терапію та мають CD4+ T -кількість клітин, яка залишалася >200/мм3 протягом >3 місяців. Відновіть вторинну профілактику PCP, якщо кількість CD4+ T-клітин зменшується до <200/мм3 або PCP рецидивує, коли кількість CD4+ T-клітин >200/mm3.

Подумайте про продовження вторинної профілактики протягом усього життя (незалежно від CD4+ T-клітин). якщо PCP виник або повторився, коли кількість CD4+ Т-клітин >200/мм3.

Токсоплазмоз† Запобігання початковому епізоду (первинна профілактика) токсоплазмозу† Перорально

50 мг один раз на день у поєднанні з пероральним піриметаміном (50 мг один раз на тиждень) і пероральний лейковорин (25 мг один раз на тиждень).

Як альтернатива, 200 мг один раз на тиждень у поєднанні з пероральним піриметаміном (75 мг один раз на тиждень) і пероральним лейковорином (25 мг один раз на тиждень).

Почати первинну профілактику токсоплазмозу в усіх ВІЛ-інфікованих дорослих, серопозитивних на антитіла IgG Toxoplasma, які мають кількість Т-клітин CD4+ <100/мм3.

Припинити первинну профілактику токсоплазмозу у ВІЛ-інфікованих дорослих, які відповідають на антиретровірусної терапії, у яких кількість CD4+ Т-клітин залишалася >200/мм3 протягом >3 місяців.

Поновіть первинну профілактику токсоплазмозу, якщо кількість CD4+ Т-клітин знизиться до <100–200/мм3.

Обмеження призначення

Підіатричні пацієнти

Мультибактеріальна або малобактеріальна лепра Перорально

Максимум 100 мг один раз на день.

Pneumocystis jirovecii Pneumonia (PCP)† Профілактика початкового епізоду ( Первинна профілактика) PCP† або профілактика рецидивів (вторинна профілактика) PCP† Перорально

Діти ≥1 місяця: максимум 100 мг один раз на день або максимум 200 мг один раз на тиждень.

Токсоплазмоз† Профілактика початкового епізоду (первинна профілактика) токсоплазмозу† Перорально

Діти віком ≥1 місяця: максимум 25 мг один раз на день.

Особливі групи населення

На даний момент немає спеціальних рекомендацій щодо дозування.

Попередження

Протипоказання
  • Підвищена чутливість до дапсону або похідних дапсону.
    • Попередження/застереження

    Попередження

    Гематологічні ефекти

    Повідомлялося про агранулоцитоз, апластичну анемію та інші дискразії крові; траплялися летальні випадки.

    Пацієнтів із важкою анемією слід лікувати від анемії перед початком застосування дапсону; контролювати рівень гемоглобіну.

    Гемоліз і утворення тілець Гейнца можуть бути посилені в осіб із дефіцитом глюкозо-6-дегідрогенази (G-6-PD), дефіцитом метгемоглобінредуктази або гемоглобіну М. Використовуйте з обережністю для таких пацієнтів. Деякі клініцисти рекомендують провести скринінг на дефіцит G-6-PD перед початком лікування дапсоном, особливо у ВІЛ-інфікованих осіб.

    Застосовувати з обережністю пацієнтам, які піддаються дії інших лікарських засобів або агентів, які здатні індукувати гемоліз (див. розділ «Взаємодія»), а також пацієнтам із захворюваннями, пов’язаними з гемолізом (наприклад, певні інфекції, діабетичний кетоз). Гемоліз і метгемоглобін можуть погано переноситися пацієнтами з важкими серцево-легеневими захворюваннями.

    Реакції чутливості

    Реакції гіперчутливості

    Гіперчутливість до дапсону рідко може призвести до серйозних шкірних реакцій (наприклад, бульозних реакцій, ексфоліативного дерматиту, токсичної еритеми, мультиформної еритеми, токсичного епідермального некролізу, морбіліформних і скарлатиноподібних реакцій, кропив’янки, вузлувата еритема).

    Якщо виникають нові або токсичні дерматологічні реакції, негайно припиніть прийом дапсону та призначте відповідну терапію.

    Сульфоновий синдром

    Потенційно летальна реакція гіперчутливості із симптомами лихоманки, нездужання, жовтяниці ( з некрозом печінки), можуть виникнути ексфоліативний дерматит, лімфаденопатія, метгемоглобінемія та гемолітична анемія.

    Загальні запобіжні заходи

    Дерматологічні реакції

    Можуть виникнути несприятливі шкірні ефекти, включаючи ексфоліативний дерматит, токсичну еритему, мультиформну еритему, токсичний епідермальний некроліз, морбілліформні та скарлатиноподібні висипання, кропив’янку та вузлувату еритему.

    Якщо виникають нові або токсичні дерматологічні реакції, припиніть прийом дапсону та розпочніть відповідну терапію.

    Висипання виникають приблизно у 30–40% пацієнтів зі СНІДом, які отримують дапсон у поєднанні з триметопримом, але трапляються рідше часто у тих, хто отримує монотерапію дапсоном.

    Вплив на нервову систему

    Периферична нейропатія з втратою моторики рідко повідомляється при високих дозах дапсону (200–500 мг на день).

    Якщо виникає м'язова слабкість, припиніть прийом дапсону. Повне одужання може відбутися, якщо препарат буде скасовано, але це може зайняти від багатьох місяців до кількох років.

    Також повідомлялося про безсоння, головний біль, нервозність, запаморочення та психоз.

    Вплив на печінку

    Повідомлялося про токсичний гепатит і холестатичну жовтяницю. Холестатична жовтяниця може бути реакцією гіперчутливості та, як правило, оборотна після припинення прийому дапсону.

    Побічні ефекти з боку печінки, про які повідомлялося незабаром після початку терапії дапсоном, можуть проявлятися підвищенням концентрації лужної фосфатази, АСТ, білірубіну в сироватці крові. і ЛДГ. Порушення показників функції печінки виникають частіше, коли дапсон використовується разом із триметопримом, ніж коли використовується монотерапія дапсоном.

    Лабораторний моніторинг

    Періодично контролюйте концентрацію гемоглобіну, гематокриту та метгемоглобіну, особливо у ВІЛ-інфікованих осіб, які отримують дапсон у у поєднанні з триметопримом. (Див. «Окремі препарати» у розділі «Взаємодії»).

    Часто виконуйте аналіз крові. Коли це можливо, проводите КВС один раз на тиждень протягом першого місяця терапії, один раз на місяць протягом наступних 6 місяців і один раз кожні 6 місяців після цього. Якщо очевидне значне зниження лейкоцитів, тромбоцитів або кровотворення, припиніть прийом дапсону та уважно спостерігайте за пацієнтом.

    Якщо це можливо, виконайте базові тести функції печінки та спостерігайте під час терапії. Якщо є очевидні будь-які порушення функції печінки, припиніть прийом дапсону, доки не буде встановлено джерело порушення.

    Реакційні стани при проказі

    У пацієнтів з проказою ефективне лікування дапсоном або іншими протилепрозними засобами зазвичай призводить до різких змін у клінічній картині. і імунний стан, і у багатьох пацієнтів спостерігаються реактивні епізоди (реакції), які можуть бути легкими або важкими. Реактивні епізоди прокази можуть виникати до, під час або після завершення лікування та, очевидно, є результатом руйнування M. leprae та імунної відповіді на вивільнені бактеріальні антигени.

    Реактивні епізоди класифікуються на 2 типи: зворотні реакції (тип 1) і реакції вузлуватої проказової еритеми (ВНЛ) (тип 2). Інші реакції (наприклад, неврит або тихі нейропатії, іридоцикліт, орхіт) також можуть виникати незалежно від реактивних епізодів.

    Зворотні реакції (тип 1), як правило, проявляються набряком і еритемою вже існуючих уражень; Ймовірно, виникає через те, що «пацієнт здатний викликати посилену відстрочену реакцію гіперчутливості на залишкову інфекцію, що призводить до набряку наявної шкіри та нервових уражень». Існуючі ураження стають еритематозними та набряклими та можуть утворювати виразки; лихоманка та збільшення кількості лейкоцитів виникають часто; може розвинутися гострий неврит і втрата функції нерва.

    Реакції ENL (тип 2) є рецидивуючими імунологічно опосередкованими реакціями та зазвичай проявляються гарячкою та хворобливими еритематозними вузликами; також можуть виникати периферичний неврит, орхіт, лімфаденіт, іридоцикліт, нефрит, періостит, артралгія, нездужання, альбумінурія, носова кровотеча або депресія. ENL повідомляв рідше про рекомендовані на даний час схеми MDT, які включають клофазимін, порівняно з монотерапією дапсоном. Ці реакції вважаються проявом захворювання, а не побічною реакцією на протилепрозні схеми.

    Лікування реакційних станів прокази залежить від тяжкості проявів; серйозні реакції можуть потребувати госпіталізації. Протилепрозний режим зазвичай продовжується, незважаючи на появу реакційного стану прокази, і, якщо є загроза пошкодження нерва або виразки шкіри, вводять кортикостероїди.

    Зворотні реакції, які включають неврит або виразку, завжди потребують лікування кортикостероїдами (наприклад, преднізолон 1 мг/ кг на добу); лише короткий курс лікування кортикостероїдами може знадобитися, якщо у пацієнта є лише мінімально активне захворювання і немає невриту, але тривале лікування (4–6 місяців) може знадобитися для пацієнтів з невритом. Помірні реакції ENL можуть не потребувати лікування або потребувати лише симптоматичних заходів (наприклад, анальгетиків); Лікування кортикостероїдами, як правило, ефективне і завжди показано пацієнтам з гострим невритом для запобігання постійному пошкодженню нерва. Талідомід і клофазимін також ефективні для лікування реакцій ENL.

    Рання діагностика та лікування реакційних станів прокази є важливими, оскільки ці реакції пов’язані зі значною захворюваністю, особливо якщо має місце хронічний рецидивуючий ENL.

    Терапію прокази та реакційних станів прокази слід проводити після консультації з фахівцем із лікування прокази. У США лікарі повинні звертатися до NHDP за номером 800-642-2477 у будні дні з 9:00 до 17:30. за східним стандартним часом або електронною поштою за адресою [email protected], щоб отримати інформацію про лікування реакційних станів прокази.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Категорія C.

    Деякі клініцисти рекомендують продовжувати лікування дапсоном під час вагітності для пацієнтів із проказою. Крім того, дапсон був важливим для лікування герпетиформного дерматиту у деяких вагітних жінок.

    Повідомлялося про безпліддя у деяких чоловіків, які отримували дапсон; фертильність може бути відновлена ​​після припинення прийому препарату.

    Лактація

    Поширюється в молоко; у новонароджених можуть виникати гемолітичні реакції. Припиніть годування груддю або прийом препарату, враховуючи важливість препарату для жінки.

    Використання в педіатрії

    Позначено для лікування прокази та для лікування герпетиформного дерматиту у дітей. Зазвичай вважається, що він не впливає на ріст, розвиток і функціональний розвиток дітей.

    Хоча дані щодо ефективності та безпеки у дітей обмежені, дапсон у поєднанні з триметопримом рекомендується як альтернатива для лікування легкого та помірного PCP у діти† та монотерапія дапсоном, рекомендована як альтернатива для первинної та вторинної профілактики PCP у ВІЛ-інфікованих дітей віком ≥1 місяця† (див. Pneumocystis jirovecii Pneumonia у розділі «Застосування»). Дапсон у поєднанні з піриметаміном (та лейковорином) рекомендовано як альтернатива для первинної профілактики токсоплазмозу у ВІЛ-інфікованих дітей віком ≥1 місяць† (див. розділ «Токсоплазмоз» у розділі «Застосування»).

    Поширені побічні ефекти

    Дозозалежна гемолітична анемія та метгемоглобінемія.

    Які інші препарати вплинуть Dapsone (Systemic)

    Ліки, пов’язані з несприятливими гематологічними ефектами

    Підвищений ризик несприятливих гематологічних ефектів при застосуванні з антагоністами фолієвої кислоти (наприклад, піриметаміном); перевіряти частіше, ніж зазвичай, на наявність побічних гематологічних ефектів.

    Підвищений ризик гемолізу у пацієнтів із дефіцитом G-6-PD при застосуванні з іншими препаратами або агентами, здатними індукувати гемоліз у цих осіб (наприклад, нітрит, анілін, фенілгідразин, нафталін, ніридазол, нітрофурантоїн, примахін ); будьте обережні.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Клофазимін

    Дапсон може впливають на деякі протизапальні ефекти клофазиміну у пацієнтів з реакціями ENL.

    Для контролю реакцій ENL може знадобитися більша доза клофазиміну. ​​

    Диданозин.

    Можливе зниження всмоктування в ШКТ дапсону та зниження ефективності дапсону для профілактики PCP (більша частота рецидивів), про що повідомлялося у деяких ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримували диданозин

    Дослідження з використанням забуференого диданозину не виявили клінічно важливого впливу на пікові концентрації дапсону або AUC

    Деякі клініцисти пропонують вводити дози дапсону та забуференого диданозину принаймні з інтервалом у 2 години

    Піриметамін

    Додаткові несприятливі гематологічні ефекти; підвищений ризик агранулоцитозу

    Моніторинг несприятливих гематологічних ефектів частіше, ніж зазвичай.

    Рифаміцини (рифабутин, рифампін, рифапентин)

    Рифабутин: зниження AUC дапсону

    Рифампін: може прискорити метаболізм дапсону; повідомляється про зниження концентрації дапсону

    Рифапентин: може прискорити метаболізм дапсону

    Рифампін: може знадобитися коригування дози; корекція дози не потрібна при застосуванні з дапсоном для лікування прокази

    Рифапентин: може знадобитися коригування дози

    Триметоприм

    Підвищення концентрації дапсону та підвищений ризик побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням дапсону (наприклад, метгемоглобінемія); можливе підвищення концентрації триметоприму, але немає доказів підвищеного ризику побічних ефектів, пов’язаних із прийомом триметоприму.

    Періодично перевіряйте потенційну токсичність (наприклад, метгемоглобінемію)

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова