Darolutamide (Systemic)

Marchi: Nubeqa
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Darolutamide (Systemic)

Carcinoma della prostata non metastatico resistente alla castrazione

Trattamento del cancro della prostata non metastatico resistente alla castrazione (nmCRPC) in pazienti adulti che ricevono un trattamento concomitante con un analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o che hanno avuto un'orchiectomia bilaterale.

L'uso di un antagonista del recettore degli androgeni (ad esempio darolUTAmide, apalutamide, Enzalutamide) è raccomandato per i pazienti con nmCRPC ad alto rischio di metastasi.

Carcinoma metastatico della prostata sensibile agli ormoni

Trattamento del cancro della prostata metastatico sensibile agli ormoni (mHSPC) in combinazione con docetaxel in pazienti adulti che ricevono un trattamento concomitante con un analogo del GnRH o che sono stati sottoposti a orchiectomia bilaterale .

In pazienti selezionati con mHSPC de novo, i medici dovrebbero offrire la terapia di deprivazione androgenica (ADT) in combinazione con docetaxel e abiraterone acetato più prednisone o darolutamide.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Darolutamide (Systemic)

Generale

Monitoraggio del paziente

  • Monitorare segni e sintomi di cardiopatia ischemica.

    • Precauzioni per la dispensazione e la somministrazione

  • Sulla base dell'Institute for Safe Medication Practices (ISMP), la darolutamide è un farmaco ad alto rischio che presenta un rischio maggiore di causare danni significativi al paziente se utilizzato per errore.

    • Altre considerazioni generali

  • Assicurarsi che il paziente stia ricevendo un trattamento concomitante con un analogo del GnRH o che abbia subito un'orchiectomia bilaterale.

    • Somministrazione

    Somministrazione orale

    Somministrare per via orale due volte al giorno con il cibo. Deglutire le compresse intere.

    Dosaggio

    Adulti

    Cancro alla prostata non metastatico resistente alla castrazione Orale

    600 mg due volte al giorno. Continuare la terapia fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

    Cancro alla prostata metastatico sensibile agli ormoni orale

    600 mg due volte al giorno.

    In combinazione con docetaxel, somministrare il primo dei 6 cicli di docetaxel entro 6 settimane dopo l'inizio del trattamento con darolutamide. Fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione di docetaxel per ulteriori informazioni sul dosaggio, comprese le modifiche del dosaggio.

    Continuare il trattamento fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile, anche se un ciclo di docetaxel viene ritardato, interrotto o interrotto.

    Dosaggio Modifiche per la tossicità orale

    Interrompere la terapia o ridurre il dosaggio a 300 mg due volte al giorno se si verificano effetti avversi intollerabili o di grado 3 o superiore. Riprendere il dosaggio di 600 mg due volte al giorno quando la reazione avversa ritorna ai valori basali. Riduzione della dose <300 mg due volte al giorno non raccomandata.

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Compromissione epatica lieve (classe Child-Pugh A): nessun aggiustamento della dose iniziale richiesto.

    Insufficienza epatica moderata (classe Child-Pugh B): 300 mg due volte al giorno.

    Insufficienza epatica grave (classe Child-Pugh C): non studiata.

    Insufficienza renale< /h4>

    Insufficienza renale lieve o moderata (eGFR 30–89 ml/minuto per 1,73 m2): non è richiesto alcun aggiustamento della dose iniziale.

    Insufficienza renale grave (eGFR 15–29 ml/minuto per 1,73 m2) non sottoposti a emodialisi: 300 mg due volte al giorno.

    Malattia renale allo stadio terminale (eGFR <15 mL/minuto per 1,73 m2): non studiato.

    Uso geriatrico

    Nessuna raccomandazione di dosaggio speciale; la maggior parte dei pazienti nello studio principale sull'efficacia erano geriatrici.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Nessuna.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Cardiopatia ischemica

    Cardiopatia ischemica segnalata, inclusi decessi.

    Monitoraggio di segni e sintomi di cardiopatia ischemica. Ottimizzare la gestione dei fattori di rischio cardiovascolare, come ipertensione, diabete o dislipidemia. Interrompere per cardiopatia ischemica di grado 3 o 4.

    Convulsioni

    Convulsioni segnalate.

    Non è noto se i farmaci antiepilettici prevengono le convulsioni. Informare i pazienti del rischio di convulsioni e del rischio di impegnarsi in qualsiasi attività in cui l'improvvisa perdita di coscienza potrebbe causare danni a se stessi o agli altri. Considerare l'interruzione nei pazienti che sviluppano convulsioni durante il trattamento.

    Morbilità e mortalità fetale/neonatale

    Può causare danni al feto e potenziale interruzione della gravidanza. Sicurezza ed efficacia non stabilite nelle donne.

    I maschi con partner femminili potenzialmente riproduttive devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante la terapia e per 1 settimana dopo l'ultima dose del farmaco.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Può causare danni al feto e potenziale interruzione della gravidanza.

    Allattamento

    Non è noto se darolutamide o i suoi metaboliti siano distribuiti nel latte, influiscano sulla produzione di latte o sull'allattamento al seno. neonati.

    Donne e uomini con potenziale riproduttivo

    I maschi con partner femminili con potenziale riproduttivo devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante la terapia con darolutamide e per 1 settimana dopo l'ultima dose del farmaco.

    Sulla base di studi sugli animali, darolutamide può compromettere la fertilità nei maschi con potenziale riproduttivo.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite nei pazienti pediatrici.

    Uso geriatrico

    Nessuna differenza complessiva nella sicurezza o nell'efficacia relativa agli adulti più giovani.

    Compromissione epatica

    L'esposizione a darolutamide è aumentata nei soggetti con compromissione epatica moderata. Farmacocinetica non stabilita in pazienti con grave insufficienza epatica.

    Compromissione renale

    L'esposizione a darolutamide è aumentata nei soggetti con grave compromissione renale non sottoposti a dialisi. Farmacocinetica non stabilita nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale.

    Effetti avversi comuni

    Gli effetti avversi che si verificano in ≥ 2% dei pazienti con nmCRPC includono affaticamento, dolore alle estremità ed eruzione cutanea. Le anomalie dei test di laboratorio riportate in ≥ 2% di questi pazienti includono aumento di AST, diminuzione della conta dei Neutrofili e aumento della bilirubina.

    Gli effetti avversi che si verificano in ≥ 10% dei pazienti con mHSPC includono costipazione, diminuzione dell'appetito, eruzione cutanea, emorragia. , aumento di peso e ipertensione. Le anomalie dei test di laboratorio in questi pazienti (≥30%) includono anemia, iperglicemia, diminuzione della conta dei linfociti, diminuzione della conta dei neutrofili, aumento di AST e ALT e ipocalcemia.

    Quali altri farmaci influenzeranno Darolutamide (Systemic)

    Metabolizzato principalmente dal CYP3A4; metabolizzato anche da UGT1A9 e UGT1A1.

    Induce il CYP3A4 e inibisce la glicoproteina P (P-gp) e la proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) in vitro; inibisce anche la proteina di trasporto degli anioni organici (OATP) 1B1 e OATP1B3 in vitro.

    Non ha inibito i principali enzimi CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 o trasportatori, inclusa la proteina di resistenza multifarmaco 2 (MRP2), la pompa di esportazione dei sali biliari (BSEP) ), trasportatori di anioni organici (OAT), trasportatori di cationi organici (OCT), trasportatori di estrusione multifarmaco e tossine (MATE), OATP2B1 e polipeptide co-trasportatore di taurocolato di sodio (NTCP), a concentrazioni clinicamente rilevanti.

    Farmaci che agiscono sugli enzimi microsomiali epatici e sulla glicoproteina P

    Inibitori combinati della P-gp e del CYP3A4: aumento dell'esposizione a darolutamide e possibile aumento del rischio di effetti avversi darolutamide. Monitorare i pazienti più frequentemente per la tossicità da darolutamide e modificare il dosaggio di darolutamide secondo necessità.

    Induttori combinati di P-gp e CYP3A4 moderati o potenti: ridotta esposizione a darolutamide e possibile diminuzione dell'attività di darolutamide. Evitare l'uso concomitante.

    Induttori moderati del CYP3A4: prevista diminuzione del 36–58% dell'esposizione a darolutamide.

    Farmaci influenzati dalla proteina di resistenza del cancro al seno e dalla proteina di trasporto degli anioni organici

    Substrati BCRP: maggiore esposizione al substrato BCRP e possibile aumento del rischio di tossicità correlata al substrato BCRP. Evitare l'uso concomitante quando possibile. Se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare i pazienti più frequentemente per eventuali effetti avversi; consultare le informazioni sulla prescrizione del produttore del substrato BCRP e considerare la riduzione del dosaggio del substrato BCRP.

    Substrati OATP1B1/OATP1B3: maggiore esposizione al substrato OATP1B1 o OATP1B3 e possibile aumento del rischio di tossicità correlata al substrato. Monitorare le reazioni avverse di questi farmaci e ridurre il dosaggio se necessario durante l'assunzione di darolutamide.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Dabigatran

    Nessun effetto clinicamente importante sulla farmacocinetica del dabigatran

    Docetaxel

    Nessun effetto clinicamente importante sulla farmacocinetica del docetaxel in mHSPC pazienti

    Nessun effetto clinicamente importante sulla farmacocinetica di darolutamide

    Itraconazolo

    L'AUC di darolutamide e la concentrazione plasmatica di picco sono aumentati rispettivamente di 1,7 e 1,4 volte

    Monitorare più frequentemente la tossicità darolutamide; modificare il dosaggio di darolutamide secondo necessità

    Midazolam

    L'AUC di midazolam e la concentrazione plasmatica di picco sono diminuiti rispettivamente del 29 e 32%

    Non considerato clinicamente importante

    Rifampicina

    L'AUC di darolutamide e la concentrazione plasmatica di picco sono diminuiti rispettivamente del 72 e 52%.

    Evitare l'uso concomitante

    Rosuvastatina

    L'AUC di rosuvastatina e la concentrazione plasmatica di picco sono aumentati di circa cinque volte; nessun effetto clinicamente importante sulla farmacocinetica di darolutamide

    Nello studio sull'efficacia, aumento delle concentrazioni di Scr, AST/ALT e bilirubina più comune nei soggetti trattati con darolutamide (piuttosto che placebo) con una statina substrato della BCRP (ad es. rosuvastatina)

    Evitare l'uso concomitante; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare più frequentemente gli effetti avversi; consultare le informazioni sulla prescrizione di rosuvastatina e considerare una riduzione del dosaggio di rosuvastatina

    Disclaimer

    È stato fatto ogni sforzo per garantire che le informazioni fornite da Drugslib.com siano accurate, aggiornate -datati e completi, ma non viene fornita alcuna garanzia in tal senso. Le informazioni sui farmaci qui contenute potrebbero essere sensibili al fattore tempo. Le informazioni su Drugslib.com sono state compilate per l'uso da parte di operatori sanitari e consumatori negli Stati Uniti e pertanto Drugslib.com non garantisce che l'uso al di fuori degli Stati Uniti sia appropriato, se non diversamente indicato. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com non sostengono farmaci, né diagnosticano pazienti né raccomandano terapie. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com sono una risorsa informativa progettata per assistere gli operatori sanitari autorizzati nella cura dei propri pazienti e/o per servire i consumatori che considerano questo servizio come un supplemento e non come un sostituto dell'esperienza, dell'abilità, della conoscenza e del giudizio dell'assistenza sanitaria professionisti.

    L'assenza di un'avvertenza per un determinato farmaco o combinazione di farmaci non deve in alcun modo essere interpretata come indicazione che il farmaco o la combinazione di farmaci sia sicura, efficace o appropriata per un dato paziente. Drugslib.com non si assume alcuna responsabilità per qualsiasi aspetto dell'assistenza sanitaria amministrata con l'aiuto delle informazioni fornite da Drugslib.com. Le informazioni contenute nel presente documento non intendono coprire tutti i possibili usi, indicazioni, precauzioni, avvertenze, interazioni farmacologiche, reazioni allergiche o effetti avversi. Se hai domande sui farmaci che stai assumendo, consulta il tuo medico, infermiere o farmacista.

    Parole chiave popolari