Darolutamide (Systemic)

ブランド名： Nubeqa
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Darolutamide (Systemic)

非転移性去勢抵抗性前立腺がん

ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) 類似体による併用治療を受けている、または過去に性腺刺激ホルモン放出ホルモン (GnRH) 類似体による治療を受けている成人患者における非転移性去勢抵抗性前立腺がん (nmCRPC) の治療両側精巣摘出術。

転移のリスクが高い nmCRPC 患者には、アンドロゲン受容体拮抗薬 (ダロルタミド、アパルタミド、エンザルタミドなど) の使用が推奨されます。

転移性ホルモン感受性前立腺がん

GnRH 類似体による併用治療を受けている成人患者または両側精巣切除術を受けた成人患者を対象とした、ドセタキセルと併用した転移性ホルモン感受性前立腺がん（mHSPC）の治療

選択された新規 mHSPC 患者に対して、臨床医はドセタキセルと酢酸アビラテロン + プレドニゾンまたはダロルタミドのいずれかを組み合わせたアンドロゲン除去療法 (ADT) を提案する必要があります。

薬物に関連する

使い方 Darolutamide (Systemic)

一般

患者モニタリング

  • 虚血性心疾患の徴候や症状を監視します。

    • 調剤および投与の予防措置

  • 米国科学研究所に基づくSafe Medication Practices (ISMP) のダロルタミドは、誤って使用すると患者に重大な危害を引き起こすリスクが高まる厳重警戒薬です。

    • その他の一般的な考慮事項

  • 患者が GnRH 類似体による併用治療を受けているか、両側精巣切除術を受けていることを確認してください。

    • 投与

    経口投与

    1日2回、食事とともに経口投与します。錠剤を丸ごと飲み込んでください。

    投与量

    成人

    非転移性去勢抵抗性前立腺がん 経口

    600 mg を 1 日 2 回。病気の進行または許容できない毒性が発生するまで治療を継続してください。

    転移性ホルモン感受性前立腺がん 経口

    600 mg を 1 日 2 回。

    ドセタキセルと組み合わせて、ドセタキセルの 6 サイクルのうち最初の 1 サイクルを次の期間内に投与します。ダロルタミド治療開始から6週間後。用量の変更などの追加の用量情報については、ドセタキセルの処方情報を参照してください。

    ドセタキセルのサイクルが遅れたり、中断されたり、中止された場合でも、疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで治療を継続してください。

    用量毒性の修正 経口

    耐えられない、またはグレード 3 以上の副作用が発生した場合は、治療を中断するか、投与量を 1 日 2 回 300 mg に減らします。副作用がベースラインに戻ったら、1日2回600 mgの投与を再開します。 1 日 2 回 300 mg 未満の減量は推奨されません。

    特殊な集団

    肝障害

    軽度の肝障害 (チャイルド・ピュー クラス A): 初回用量調整なし必須です。

    中等度の肝障害 (チャイルド ピュー クラス B): 300 mg を 1 日 2 回。

    重度の肝障害 (チャイルド ピュー クラス C): 研究されていない。

    腎障害< /h4>

    軽度または中等度の腎障害 (1.73 m2 あたり eGFR 30 ～ 89 mL/分): 初回用量調整は必要ありません。

    重度の腎障害 (1.73 m2 あたり eGFR 15 ～ 29 mL/分) m2) 血液透析を受けていない場合: 300 mg を 1 日 2 回。

    末期腎疾患 (eGFR <15 mL/分 / 1.73 m2): 未研究。

    高齢者向けの使用

    特別な推奨用量はありません。主な有効性研究のほとんどの患者は高齢者でした。

    警告

    禁忌
  • なし。
    • 警告/注意事項

    虚血性心疾患

    死亡例を含む虚血性心疾患が報告されています。

    虚血性心疾患の兆候や症状を監視してください。高血圧、糖尿病、脂質異常症などの心血管危険因子の管理を最適化します。グレード 3 または 4 の虚血性心疾患の場合は中止してください。

    発作

    発作が報告されました。

    抗てんかん薬が発作を予防するかどうかは不明です。発作の危険性と、突然意識を失うと自分自身や他人に危害を及ぼす可能性のある活動に従事する危険性について患者にアドバイスしてください。治療中に発作を起こした患者は治療の中止を検討してください。

    胎児/新生児の罹患率と死亡率

    胎児への危害や妊娠の可能性を引き起こす可能性があります。女性における安全性と有効性は確立されていません。

    生殖能力のある女性パートナーを持つ男性は、治療中および最後の薬剤投与後 1 週間は効果的な避妊方法を使用する必要があります。

    特定の集団

    妊娠

    胎児への危害や妊娠の可能性を引き起こす可能性があります。

    授乳

    ダロルタミドまたはその代謝産物が乳中に分布するか、乳生産に影響を与えるか、または授乳に影響を与えるかどうかは不明です。

    生殖能力のある女性と男性

    生殖能力のある女性パートナーを持つ男性は、ダロルタミド治療中および最後の投与後 1 週間は効果的な避妊方法を使用する必要があります。

    動物実験に基づくと、ダロルタミドは生殖能力のある男性の生殖能力を損なう可能性があります。

    小児への使用

    小児患者における安全性と有効性は確立されていません。

    高齢者への使用

    相対的な安全性または有効性において全体的な差異はありません。

    肝障害

    中等度の肝障害のある人ではダロルタミドへの曝露が増加しました。重度の肝障害のある患者では薬物動態は確立されていない。

    腎障害

    透析を受けていない重度の腎障害のある個人では、ダロルタミドへの曝露が増加した。末期腎疾患患者における薬物動態は確立されていない。

    一般的な副作用

    nmCRPC 患者の 2% 以上で発生する副作用には、疲労、四肢の痛み、発疹などがあります。これらの患者の 2% 以上で報告された臨床検査異常には、AST の増加、好中球数の減少、ビリルビンの増加が含まれます。

    mHSPC 患者の 10% 以上で発生する副作用には、便秘、食欲低下、発疹、出血が含まれます。 、体重増加、高血圧。これらの患者（30% 以上）の臨床検査異常には、貧血、高血糖、リンパ球数の減少、好中球数の減少、AST と ALT の増加、低カルシウム血症が含まれます。

    他の薬がどのような影響を与えるか Darolutamide (Systemic)

    主に CYP3A4 によって代謝されます。 UGT1A9 および UGT1A1 によっても代謝されます。

    インビトロで CYP3A4 を誘導し、P 糖タンパク質 (P-gp) および乳がん耐性タンパク質 (BCRP) を阻害します。また、有機陰イオン輸送タンパク質 (OATP) 1B1 および OATP1B3 も in vitro で阻害します。

    主要な CYP 酵素 1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、および 3A4、または多剤耐性タンパク質 2 (MRP2)、胆汁酸塩輸送ポンプ (BSEP) などのトランスポーターを阻害しませんでした。 )、有機アニオン トランスポーター (OAT)、有機カチオン トランスポーター (OCT)、多剤毒素押出トランスポーター (MATE)、OATP2B1、およびタウロコール酸ナトリウム共輸送ポリペプチド (NTCP) を臨床的に適切な濃度で使用します。

    肝ミクロソーム酵素および P 糖タンパク質に影響を与える薬剤

    P-gp と強力な CYP3A4 阻害剤の組み合わせ: ダロルタミドへの曝露量が増加し、ダロルタミドの副作用のリスクが増加する可能性があります。ダロルタミドの毒性について患者をより頻繁に監視し、必要に応じてダロルタミドの投与量を変更します。

    P-gp と中程度または強力な CYP3A4 誘導剤の併用: ダロルタミドへの曝露が減少し、ダロルタミド活性が低下する可能性があります。併用は避けてください。

    中程度の CYP3A4 誘導剤: ダロルタミドへの曝露量が 36 ～ 58% 減少すると予想されます。

    乳がん耐性タンパク質および有機アニオン輸送タンパク質の影響を受ける薬剤

    BCRP 基質: BCRP 基質への曝露が増加し、BCRP 基質関連毒性のリスクが増加する可能性があります。可能な限り併用は避けてください。併用が避けられない場合は、副作用がないか患者をより頻繁に監視してください。 BCRP 基質の製造元の処方情報を参照し、BCRP 基質の用量減量を検討してください。

    OATP1B1/OATP1B3 基質: OATP1B1 または OATP1B3 基質への曝露が増加し、基質関連毒性のリスクが増加する可能性があります。ダロルタミドの服用中は、これらの薬剤の副作用を監視し、必要に応じて用量を減らしてください。

    特定の薬剤

    薬剤

    相互作用

    コメント

    ダビガトラン

    ダビガトランの薬物動態に臨床的に重要な影響はない

    ドセタキセル

    mHSPCにおけるドセタキセルの薬物動態に臨床的に重要な影響はない患者

    ダロルタミドの薬物動態に臨床的に重要な影響はない

    イトラコナゾール

    ダロルタミドのAUCとピーク血漿濃度はそれぞれ1.7倍と1.4倍増加した

    ダロルタミドの毒性をより頻繁に監視します。必要に応じてダロルタミドの投与量を変更します

    ミダゾラム

    ミダゾラム AUC とピーク血漿濃度はそれぞれ 29% と 32% 減少しました。

    臨床的に重要とは考えられません

    リファンピン

    ダロルタミド AUC とピーク血漿濃度は減少しました

    併用は避けてください

    ロスバスタチン

    ロスバスタチンのAUCとピーク血漿濃度は約5倍増加しました。ダロルタミドの薬物動態に対する臨床的に重要な影響はない

    有効性研究では、BCRP基質スタチン（ロスバスタチンなど）とともにダロルタミド（プラセボではなく）を投与されている患者では、Scr、AST/ALT、およびビリルビン濃度の上昇がより一般的でした

    併用は避けてください。併用が避けられない場合は、副作用がないかより頻繁に監視してください。ロスバスタチンの処方情報を参照し、ロスバスタチンの減量を検討してください

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