Darolutamide (Systemic)

Nama jenama: Nubeqa
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Darolutamide (Systemic)

Kanser Prostat Resisitant Castration Nonmetastatik

Rawatan kanser prostat tahan castration bukan metastatik (nmCRPC) pada pesakit dewasa yang sama ada menerima rawatan serentak dengan analog hormon pelepas gonadotropin (GnRH) atau yang pernah mengalami orkiektomi dua hala.

Penggunaan antagonis reseptor androgen (iaitu, darolUTAmide, apalutamide, Enzalutamide) disyorkan untuk pesakit dengan nmCRPC yang berisiko tinggi untuk metastasis.

Kanser Prostat sensitif Hormon Metastatik

Rawatan kanser prostat sensitif hormon metastatik (mHSPC) dalam kombinasi dengan docetaxel pada pesakit dewasa yang menerima rawatan serentak dengan analog GnRH atau yang telah menjalani orchiectomy dua hala .

Dalam pesakit terpilih dengan mHSPC de novo, doktor harus menawarkan terapi kekurangan androgen (ADT) dalam kombinasi dengan docetaxel dan sama ada abiraterone acetate ditambah prednison atau darolutamide.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Darolutamide (Systemic)

Umum

Pemantauan Pesakit

  • Pantau tanda dan gejala penyakit jantung iskemik.

    • Langkah Berjaga-jaga Pendispensan dan Pentadbiran

  • Berdasarkan Institut untuk Amalan Ubat Selamat (ISMP), darolutamide ialah ubat berwaspada tinggi yang mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk menyebabkan bahaya pesakit yang ketara apabila digunakan secara tersilap.

    • Pertimbangan Umum Lain

  • Pastikan pesakit menerima rawatan serentak dengan analog GnRH atau telah menjalani orkiektomi dua hala.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan

    Beri secara lisan dua kali sehari dengan makanan. Telan tablet keseluruhan.

    Dos

    Dewasa

    Kanser Prostat Tahan Kastrasi Bukan Metastik

    600 mg dua kali sehari. Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Metastatik Hormon-sensitif Kanser Prostat Oral

    600 mg dua kali sehari.

    Dalam kombinasi dengan docetaxel, berikan docetaxel yang pertama daripada 6 kitaran docetaxel dalam 6 minggu selepas permulaan rawatan darolutamide. Rujuk kepada maklumat preskripsi docetaxel untuk maklumat dos tambahan, termasuk pengubahsuaian dos.

    Teruskan rawatan sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku, walaupun jika kitaran docetaxel ditangguhkan, terganggu atau dihentikan.

    Dos Pengubahsuaian untuk Ketoksikan Oral

    Terapi gangguan atau kurangkan dos kepada 300 mg dua kali sehari jika kesan buruk yang tidak dapat diterima atau gred 3 atau lebih besar berlaku. Sambung semula dos 600 mg dua kali sehari apabila tindak balas buruk kembali ke garis dasar. Pengurangan dos <300 mg dua kali sehari tidak disyorkan.

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Kerosakan hepatik ringan (kelas Child-Pugh A): Tiada pelarasan dos awal diperlukan.

    Kerosakan hepatik sederhana (kelas Child-Pugh B): 300 mg dua kali sehari.

    Kerosakan hepatik yang teruk (Kelas Child-Pugh C): Tidak dikaji.

    Kerosakan buah pinggang< /h4>

    Kerosakan buah pinggang ringan atau sederhana (eGFR 30–89 mL/minit setiap 1.73 m2): Tiada pelarasan dos awal diperlukan.

    Kerosakan buah pinggang yang teruk (eGFR 15–29 mL/minit setiap 1.73 m2) tidak menerima hemodialisis: 300 mg dua kali sehari.

    Penyakit buah pinggang peringkat akhir (eGFR <15 mL/minit setiap 1.73 m2): Tidak dikaji.

    Penggunaan Geriatrik

    Tiada cadangan dos khas; kebanyakan pesakit dalam kajian keberkesanan utama adalah geriatrik.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Tiada.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Penyakit Jantung Iskemia

    Penyakit jantung iskemik dilaporkan, termasuk kematian.

    Pantau tanda dan gejala penyakit jantung iskemik. Optimumkan pengurusan faktor risiko kardiovaskular, seperti hipertensi, diabetes atau dislipidemia. Berhenti untuk penyakit jantung iskemik Gred 3 atau 4.

    Sawan

    Sawan dilaporkan.

    Tidak diketahui sama ada ubat anti-epileptik akan menghalang sawan. Nasihatkan pesakit tentang risiko sawan dan risiko terlibat dalam sebarang aktiviti yang kehilangan kesedaran secara tiba-tiba boleh menyebabkan kemudaratan kepada diri sendiri atau orang lain. Pertimbangkan pemberhentian pada pesakit yang mengalami sawan semasa rawatan.

    Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin dan potensi kehilangan kehamilan. Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada wanita.

    Lelaki dengan pasangan wanita berpotensi pembiakan harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa terapi dan selama 1 minggu selepas dos terakhir ubat.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin dan potensi kehilangan kehamilan.

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada darolutamide atau metabolitnya diedarkan ke dalam susu, menjejaskan pengeluaran susu atau menjejaskan penyusuan bayi.

    Wanita dan Lelaki Potensi Reproduktif

    Lelaki dengan pasangan wanita potensi pembiakan harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa terapi darolutamide dan selama 1 minggu selepas dos terakhir ubat.

    Berdasarkan kajian haiwan, darolutamide mungkin menjejaskan kesuburan pada lelaki yang berpotensi pembiakan.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada pesakit pediatrik.

    Penggunaan Geriatrik

    Tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan atau keberkesanan relatif kepada orang dewasa yang lebih muda.

    Kerosakan Hepatik

    Pendedahan kepada darolutamide meningkat pada individu yang mengalami gangguan hepatik sederhana. Farmakokinetik tidak ditetapkan pada pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Pendedahan kepada darolutamide meningkat pada individu yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk tidak menerima dialisis. Farmakokinetik tidak ditetapkan pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir.

    Kesan Buruk Biasa

    Kesan buruk yang berlaku pada ≥2% pesakit dengan nmCRPC termasuk keletihan, sakit pada bahagian kaki dan ruam. Keabnormalan ujian makmal yang dilaporkan dalam ≥2% daripada pesakit ini termasuk peningkatan AST, penurunan jumlah Neutrofil dan peningkatan bilirubin.

    Kesan buruk yang berlaku dalam ≥10% pesakit dengan mHSPC termasuk sembelit, penurunan selera makan, ruam, pendarahan , peningkatan berat badan, dan hipertensi. Keabnormalan ujian makmal pada pesakit ini (≥30%) termasuk anemia, hiperglikemia, penurunan jumlah limfosit, penurunan jumlah neutrofil, peningkatan AST dan ALT serta hipokalsemia.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Darolutamide (Systemic)

    Dimetabolismekan terutamanya oleh CYP3A4; juga dimetabolismekan oleh UGT1A9 dan UGT1A1.

    Menginduksi CYP3A4 dan menghalang P-glikoprotein (P-gp) dan protein rintangan kanser payudara (BCRP) secara in vitro; juga menghalang protein pengangkutan anion organik (OATP) 1B1 dan OATP1B3 secara in vitro.

    Tidak menghalang enzim CYP utama 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, dan 3A4 atau pengangkut, termasuk multidrug resistance protein 2 (MRP2), pam eksport garam hempedu (BSEP). ), pengangkut anion organik (OAT), pengangkut kation organik (OCT), pengangkut penyemperitan pelbagai ubat dan toksin (MATE), OATP2B1 dan polipeptida pengangkut bersama natrium taurocholate (NTCP), pada kepekatan yang berkaitan secara klinikal.

    Dadah yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik dan P-glikoprotein

    Gabungan P-gp dan perencat CYP3A4 yang kuat: Peningkatan pendedahan darolutamide dan kemungkinan peningkatan risiko kesan buruk darolutamide. Pantau pesakit dengan lebih kerap untuk ketoksikan darolutamide, dan ubah suai dos darolutamide mengikut keperluan.

    Gabungan P-gp dan inducers CYP3A4 sederhana atau kuat: Pendedahan darolutamide berkurangan dan kemungkinan penurunan aktiviti darolutamide. Elakkan penggunaan serentak.

    Pengaruh CYP3A4 sederhana: Penurunan 36–58% dalam pendedahan darolutamide dijangka.

    Ubat-ubatan yang Dijejaskan oleh Protein Rintangan Kanser Payudara dan Protein Pengangkutan Anion Organik

    substrat BCRP: Peningkatan pendedahan substrat BCRP dan kemungkinan peningkatan risiko ketoksikan berkaitan substrat BCRP. Elakkan penggunaan serentak apabila boleh. Jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, pantau pesakit dengan lebih kerap untuk kesan buruk; rujuk maklumat preskripsi pengeluar untuk substrat BCRP dan pertimbangkan pengurangan dos substrat BCRP.

    Substrat OATP1B1/OATP1B3: Peningkatan pendedahan substrat OATP1B1 atau OATP1B3 dan kemungkinan peningkatan risiko ketoksikan berkaitan substrat. Pantau tindak balas buruk ubat ini dan kurangkan dos jika perlu semasa mengambil darolutamide.

    Ubat Tertentu

    Ubat

    Interaksi

    Komen

    Dabigatran

    Tiada kesan klinikal penting pada farmakokinetik dabigatran

    Docetaxel

    Tiada kesan klinikal penting pada farmakokinetik docetaxel dalam mHSPC pesakit

    Tiada kesan klinikal penting pada farmakokinetik darolutamide

    Itraconazole

    AUC Darolutamide dan kepekatan plasma puncak meningkat sebanyak 1.7- dan 1.4 kali ganda, masing-masing

    Pantau dengan lebih kerap untuk ketoksikan darolutamide; ubah suai dos darolutamide mengikut keperluan

    Midazolam

    Midazolam AUC dan kepekatan plasma puncak masing-masing menurun sebanyak 29 dan 32%

    Tidak dianggap penting secara klinikal

    Rifampin

    AUC Darolutamide dan kepekatan plasma puncak menurun sebanyak 72 dan 52%, masing-masing

    Elakkan penggunaan serentak

    Rosuvastatin

    Rosuvastatin AUC dan kepekatan plasma puncak meningkat kira-kira lima kali ganda; tiada kesan klinikal penting pada farmakokinetik darolutamide

    Dalam kajian keberkesanan, peningkatan kepekatan Scr, AST/ALT, dan bilirubin lebih biasa pada mereka yang menerima darolutamide (bukan plasebo) dengan statin substrat BCRP (cth., rosuvastatin)

    Elakkan penggunaan serentak; jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, pantau lebih kerap untuk kesan buruk; rujuk maklumat preskripsi rosuvastatin dan pertimbangkan pengurangan dos rosuvastatin

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular