Darolutamide (Systemic)

Merknamen: Nubeqa
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Darolutamide (Systemic)

Niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Behandeling van niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC) bij volwassen patiënten die gelijktijdig worden behandeld met een gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-analoog of die dit hebben gehad een bilaterale orchiectomie.

Het gebruik van een androgeenreceptorantagonist (d.w.z. darolUTAmide, apalutamide, Enzalutamide) wordt aanbevolen voor patiënten met nmCRPC die een hoog risico lopen op metastasen.

Gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker

Behandeling van gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC) in combinatie met docetaxel bij volwassen patiënten die gelijktijdig worden behandeld met een GnRH-analoog of die een bilaterale orchiectomie hebben ondergaan .

Bij geselecteerde patiënten met de novo mHSPC moeten artsen androgeendeprivatietherapie (ADT) aanbieden in combinatie met docetaxel en abirateronacetaat plus prednison of darolutamide.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Darolutamide (Systemic)

Algemeen

Patiëntbewaking

  • Controleer op tekenen en symptomen van ischemische hartziekte.

    • Voorzorgsmaatregelen bij toediening en toediening

  • Gebaseerd op het Institute for Safe Medication Practices (ISMP), darolutamide is een zeer alert medicijn dat een verhoogd risico met zich meebrengt om aanzienlijke schade aan de patiënt te veroorzaken als het per ongeluk wordt gebruikt.

    • Andere algemene overwegingen

  • Zorg ervoor dat de patiënt gelijktijdig wordt behandeld met een GnRH-analoog of een bilaterale orchiectomie heeft ondergaan.

    • Toediening

    Orale toediening

    Tweemaal daags oraal toedienen met voedsel. Slik de tabletten heel door.

    Dosering

    Volwassenen

    Niet-metastische castratieresistente prostaatkanker Oraal

    600 mg tweemaal daags. Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker oraal

    600 mg tweemaal daags.

    Dien in combinatie met docetaxel de eerste van 6 cycli docetaxel toe binnen 6 weken na aanvang van de behandeling met darolutamide. Raadpleeg de voorschrijfinformatie van docetaxel voor aanvullende doseringsinformatie, inclusief doseringsaanpassingen.

    Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt, zelfs als een cyclus van docetaxel wordt uitgesteld, onderbroken of stopgezet.

    Dosering Aanpassingen voor toxiciteit Oraal

    Onderbreek de behandeling of verlaag de dosering tot 300 mg tweemaal daags als dit ondraaglijk is of als er een bijwerking van graad 3 of hoger optreedt. Hervat de dosering van 600 mg tweemaal daags wanneer de bijwerking terugkeert naar de uitgangswaarde. Dosisverlaging <300 mg tweemaal daags niet aanbevolen.

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A): Geen aanpassing van de initiële dosering vereist.

    Gematigde leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B): 300 mg tweemaal daags.

    Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C): Niet onderzocht.

    Nierfunctiestoornis< /h4>

    Lichte of matige nierfunctiestoornis (eGFR 30–89 ml/minuut per 1,73 m2): Geen aanpassing van de initiële dosering vereist.

    Ernstige nierfunctiestoornis (eGFR 15–29 ml/minuut per 1,73 m²) m2) die geen hemodialyse ondergaan: 300 mg tweemaal daags.

    Endstadium nierziekte (eGFR <15 ml/minuut per 1,73 m2): Niet onderzocht.

    Geriatrisch gebruik

    Geen speciale doseringsaanbevelingen; de meeste patiënten in het hoofdonderzoek naar de werkzaamheid waren geriatrisch.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Geen.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Ischemische hartziekte

    Ischemische hartziekte gemeld, inclusief dodelijke slachtoffers.

    Controleer op tekenen en symptomen van ischemische hartziekte. Optimaliseer het beheer van cardiovasculaire risicofactoren, zoals hypertensie, diabetes of dyslipidemie. Stoppen bij ischemische hartziekte graad 3 of 4.

    Aanvallen

    Aanvallen gemeld.

    Onbekend of anti-epileptica aanvallen kunnen voorkomen. Informeer patiënten over het risico op epileptische aanvallen en het risico om deel te nemen aan activiteiten waarbij plotseling bewustzijnsverlies zichzelf of anderen schade kan toebrengen. Overweeg stopzetting bij patiënten die tijdens de behandeling een aanval krijgen.

    Foetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit

    Kan schade aan de foetus en mogelijk zwangerschapsverlies veroorzaken. De veiligheid en werkzaamheid bij vrouwen zijn niet vastgesteld.

    Mannen met vrouwelijke partners die zich kunnen voortplanten, moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 1 week na de laatste dosis van het medicijn.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Kan schade aan de foetus en mogelijk zwangerschapsverlies veroorzaken.

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of darolutamide of zijn metabolieten in de melk terechtkomen, de melkproductie beïnvloeden of de borstvoeding beïnvloeden zuigelingen.

    Vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen

    Mannen met vrouwelijke partners met voortplantingsvermogen moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling met darolutamide en gedurende 1 week na de laatste dosis van het geneesmiddel.

    Gebaseerd op dierstudies kan darolutamide de vruchtbaarheid bij mannen met voortplantingsvermogen verminderen.

    Pediatrisch gebruik

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij pediatrische patiënten.

    Geriatrisch gebruik

    Geen algemene verschillen in relatieve veiligheid of werkzaamheid aan jongere volwassenen.

    Leverfunctiestoornis

    Blootstelling aan darolutamide nam toe bij personen met een matige leverfunctiestoornis. Farmacokinetiek niet vastgesteld bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.

    Nierfunctiestoornis

    Blootstelling aan darolutamide nam toe bij personen met een ernstige nierfunctiestoornis die geen dialyse kregen. Farmacokinetiek niet vastgesteld bij patiënten met nierziekte in het eindstadium.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Bijwerkingen die voorkomen bij ≥2% van de patiënten met nmCRPC zijn vermoeidheid, pijn in de ledematen en huiduitslag. Afwijkingen in laboratoriumtests die bij ≥2% van deze patiënten zijn gemeld, zijn onder meer een verhoogde ASAT, een verlaagd aantal Neutrofielen en een verhoogd bilirubine.

    Bijwerkingen die bij ≥10% van de patiënten met mHSPC voorkomen, zijn onder meer constipatie, verminderde eetlust, huiduitslag en bloedingen. , gewichtstoename en hypertensie. Afwijkingen in laboratoriumtests bij deze patiënten (≥30%) zijn onder meer bloedarmoede, hyperglykemie, verlaagd aantal lymfocyten, verlaagd aantal neutrofielen, verhoogde AST en ALT, en hypocalciëmie.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Darolutamide (Systemic)

    Voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4; ook gemetaboliseerd door UGT1A9 en UGT1A1.

    Induceert CYP3A4 en remt P-glycoproteïne (P-gp) en borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) in vitro; remt ook organisch aniontransporteiwit (OATP) 1B1 en OATP1B3 in vitro.

    Heeft de belangrijkste CYP-enzymen 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en 3A4 of transporters niet geremd, inclusief multidrugresistentie-eiwit 2 (MRP2), galzoutexportpomp (BSEP) ), organische aniontransporters (OAT's), organische kationtransporters (OCT's), multidrug- en toxine-extrusietransporters (MATE's), OATP2B1 en natriumtaurocholaat co-transporterend polypeptide (NTCP), in klinisch relevante concentraties.

    Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen en P-glycoproteïne beïnvloeden

    Gecombineerde P-gp en krachtige CYP3A4-remmers: verhoogde blootstelling aan darolutamide en mogelijk verhoogd risico op bijwerkingen van darolutamide. Controleer patiënten vaker op darolutamide-toxiciteit en wijzig de dosering van darolutamide indien nodig.

    Gecombineerde P-gp en matige of krachtige CYP3A4-inductoren: verminderde blootstelling aan darolutamide en mogelijk verminderde darolutamide-activiteit. Vermijd gelijktijdig gebruik.

    Gematigde CYP3A4-inductoren: afname van 36-58% van de blootstelling aan darolutamide verwacht.

    Geneesmiddelen die worden beïnvloed door borstkankerresistentie-eiwit en organisch aniontransporteiwit

    BCRP-substraten: verhoogde blootstelling aan BCRP-substraat en mogelijk verhoogd risico op BCRP-substraatgerelateerde toxiciteit. Vermijd gelijktijdig gebruik indien mogelijk. Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan patiënten vaker op bijwerkingen; raadpleeg de voorschrijfinformatie van de fabrikant voor BCRP-substraat en overweeg een dosisverlaging van BCRP-substraat.

    OATP1B1/OATP1B3-substraten: verhoogde blootstelling aan OATP1B1- of OATP1B3-substraat en mogelijk verhoogd risico op substraatgerelateerde toxiciteit. Controleer op bijwerkingen van deze geneesmiddelen en verlaag indien nodig de dosering terwijl u darolutamide gebruikt.

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Dabigatran

    Geen klinisch belangrijke effecten op de farmacokinetiek van dabigatran

    Docetaxel

    Geen klinisch belangrijke effecten op de farmacokinetiek van docetaxel bij mHSPC patiënten

    Geen klinisch belangrijke effecten op de farmacokinetiek van darolutamide

    Itraconazol

    De AUC en piekplasmaconcentratie van Darolutamide stegen respectievelijk met een factor 1,7 en 1,4

    Controleer vaker op darolutamide-toxiciteit; wijzig de dosis darolutamide indien nodig

    Midazolam

    Midazolam AUC en piekplasmaconcentratie daalden met respectievelijk 29 en 32%

    Niet als klinisch belangrijk beschouwd

    Rifampicine

    Darolutamide AUC en piekplasmaconcentratie daalden met respectievelijk 72 en 52%

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Rosuvastatine

    De AUC en piekplasmaconcentratie van Rosuvastatine stegen ongeveer vijfvoudig; geen klinisch belangrijke effecten op de farmacokinetiek van darolutamide

    In onderzoek naar de werkzaamheid kwamen verhoogde Scr-, AST/ALT- en bilirubineconcentraties vaker voor bij degenen die darolutamide kregen (in plaats van placebo) met een BCRP-substraatstatine (bijv. rosuvastatine)

    Vermijd gelijktijdig gebruik; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan vaker op bijwerkingen; raadpleeg de voorschrijfinformatie van rosuvastatine en overweeg een dosisverlaging van rosuvastatine

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden

    AI Assitant