Darolutamide (Systemic)

Nume de marcă: Nubeqa
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Darolutamide (Systemic)

Cancer de prostată nemetastatic rezistent la castrare

Tratamentul cancerului de prostată nemetastatic rezistent la castrare (nmCRPC) la pacienții adulți care fie primesc tratament concomitent cu un analog al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH) sau care au avut o orhiectomie bilaterală.

Utilizarea unui antagonist al receptorilor de androgeni (adică darolUTAmidă, apalutamidă, enzalutamidă) este recomandată pentru pacienții cu nmCRPC care prezintă un risc crescut de metastaze.

Cancer de prostată metastatic sensibil la hormoni

Tratamentul cancerului de prostată metastatic sensibil la hormoni (mHSPC) în combinație cu docetaxel la pacienții adulți care primesc tratament concomitent cu un analog GnRH sau care au suferit o orhiectomie bilaterală .

La pacienții selectați cu mHSPC de novo, medicii ar trebui să ofere terapie de privare de androgeni (ADT) în combinație cu docetaxel și fie acetat de abirateron plus prednison, fie darolutamidă.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Darolutamide (Systemic)

General

Monitorizarea pacientului

  • Monitorizați semnele și simptomele bolii cardiace ischemice.

    • Precauții de administrare și administrare

  • Pe baza Institutului pentru Safe Medication Practices (ISMP), darolutamida este un medicament cu alertă ridicată, care are un risc crescut de a provoca vătămări semnificative ale pacientului atunci când este utilizat din greșeală.

    • Alte considerații generale

  • Asigurați-vă că pacientul primește tratament concomitent cu un analog GnRH sau a suferit o orhiectomie bilaterală.

    • Administrare

    Administrare orală

    Se administrează pe cale orală de două ori pe zi cu alimente. Înghițiți comprimatele întregi.

    Dozaj

    Adulți

    Nemetastic Cancer de prostată rezistent la castrare Oral

    600 mg de două ori pe zi. Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Cancer de prostată metastatic hormon-sensibil Oral

    600 mg de două ori pe zi.

    În asociere cu docetaxel, administrați primul dintre cele 6 cicluri de docetaxel în 6 săptămâni după începerea tratamentului cu darolutamidă. Consultați informațiile de prescriere a docetaxelului pentru informații suplimentare despre dozare, inclusiv modificări ale dozei.

    Continuați tratamentul până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă, chiar dacă un ciclu de docetaxel este întârziat, întrerupt sau întrerupt.

    Dozare Modificări pentru toxicitate Oral

    Întrerupeți terapia sau reduceți doza la 300 mg de două ori pe zi dacă apare un efect advers intolerabil sau de grad 3 sau mai mare. Reluați doza de 600 mg de două ori pe zi când reacția adversă revine la valoarea inițială. Reducerea dozei <300 mg de două ori pe zi nu este recomandată.

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh clasa A): fără ajustare inițială a dozei necesar.

    Insuficiență hepatică moderată (clasa Child-Pugh B): 300 mg de două ori pe zi.

    Insuficiență hepatică severă (clasa Child-Pugh C): Nu a fost studiată.

    Insuficiență renală< /h4>

    Insuficiență renală ușoară sau moderată (eGFR 30–89 ml/minut per 1,73 m2): nu este necesară ajustarea inițială a dozei.

    Insuficiență renală severă (eGFR 15–29 ml/minut per 1,73). m2) care nu primesc hemodializă: 300 mg de două ori pe zi.

    Boală renală în stadiu terminal (GFRe <15 ml/minut per 1,73 m2): Nu a fost studiată.

    Uz geriatric

    Fără recomandări speciale de dozare; majoritatea pacienților din studiul principal de eficacitate au fost geriatrici.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Niciuna.
    • Avertismente/Precauții

    Boala cardiacă ischemică

    Boala cardiacă ischemică raportată, inclusiv decese.

    Monitorizați semnele și simptomele bolii cardiace ischemice. Optimizați gestionarea factorilor de risc cardiovascular, cum ar fi hipertensiunea arterială, diabetul sau dislipidemia. Întrerupeți tratamentul pentru boala cardiacă ischemică de gradul 3 sau 4.

    Convulsii

    Convulsii au fost raportate.

    Nu se știe dacă medicamentele antiepileptice vor preveni crizele. Anunțați pacienții cu privire la riscul de convulsii și riscul de a se angaja în orice activitate în care pierderea bruscă a conștienței le-ar putea face rău lor sau altora. Luați în considerare întreruperea tratamentului la pacienții care dezvoltă convulsii în timpul tratamentului.

    Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală

    Poate cauza vătămări fetale și potențiala pierdere a sarcinii. Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la femei.

    Bărbații cu partenere de sex feminin cu potențial de reproducere ar trebui să utilizeze metode eficiente de contracepție în timpul terapiei și timp de 1 săptămână după ultima doză de medicament.

    Populații specifice

    Sarcina

    Poate cauza vătămări fetale și potențiala pierdere a sarcinii.

    Alăptarea

    Nu se știe dacă darolutamida sau metaboliții săi sunt distribuiți în lapte, afectează producția de lapte sau afectează alăptarea sugari.

    Femeile și bărbații cu potențial de reproducere

    Bărbații cu partenere de sex feminin cu potențial de reproducere ar trebui să utilizeze metode eficiente de contracepție în timpul tratamentului cu darolutamidă și timp de 1 săptămână după ultima doză de medicament.

    Pe baza studiilor la animale, darolutamida poate afecta fertilitatea la bărbații cu potențial de reproducere.

    Utilizare la copii și adolescenți

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la copii și adolescenți.

    Utilizare la copii și adolescenți

    Nu există diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea relativă la adulții mai tineri.

    Insuficiență hepatică

    Expunerea la darolutamidă a crescut la persoanele cu insuficiență hepatică moderată. Farmacocinetica nu este stabilită la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

    Insuficiență renală

    Expunerea la darolutamidă a crescut la persoanele cu insuficiență renală severă care nu primesc dializă. Farmacocinetica nu este stabilită la pacienții cu boală renală în stadiu terminal.

    Efecte adverse frecvente

    Efectele adverse care apar la ≥2% dintre pacienții cu nmCRPC includ oboseală, durere la nivelul extremităților și erupție cutanată. Anomaliile testelor de laborator raportate la ≥2% dintre acești pacienți includ creșterea AST, scăderea numărului de Neutrofile și creșterea bilirubinei.

    Efectele adverse care apar la ≥10% dintre pacienții cu mHSPC includ constipație, scăderea apetitului, erupții cutanate, hemoragie. , greutate crescută și hipertensiune arterială. Anomaliile testelor de laborator la acești pacienți (≥30%) includ anemie, hiperglicemie, scăderea numărului de limfocite, scăderea numărului de neutrofile, creșterea AST și ALT și hipocalcemie.

    Ce alte medicamente vor afecta Darolutamide (Systemic)

    Metabolizat în principal de CYP3A4; metabolizată și de UGT1A9 și UGT1A1.

    Induce CYP3A4 și inhibă glicoproteina P (P-gp) și proteina de rezistență la cancerul de sân (BCRP) in vitro; de asemenea, inhibă proteina de transport al anionilor organici (OATP) 1B1 și OATP1B3 in vitro.

    Nu a inhibat enzimele majore CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4 sau transportatorii, inclusiv proteina 2 rezistentă la multidrog (MRP2), pompa de export de săruri biliare (BSEP). ), transportori de anioni organici (OAT), transportatori de cationi organici (OCT), transportatori de extrudere a toxinelor și medicamentelor multiple (MATE), OATP2B1 și polipeptidă co-transportătoare a taurocolatului de sodiu (NTCP), la concentrații relevante din punct de vedere clinic.

    Medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice și glicoproteina P

    P-gp combinată și inhibitori potenți ai CYP3A4: expunere crescută la darolutamidă și posibil risc crescut de reacții adverse la darolutamidă. Monitorizați pacienții mai frecvent pentru toxicitatea darolutamidei și modificați doza de darolutamidă după cum este necesar.

    P-gp combinată și inductori moderati sau puternici ai CYP3A4: scăderea expunerii la darolutamidă și posibila scădere a activității darolutamidei. Evitați utilizarea concomitentă.

    Inductori moderati ai CYP3A4: se preconizează scăderea cu 36–58% a expunerii la darolutamidă.

    Medicamente afectate de proteina de rezistență la cancerul de sân și proteina de transport de anioni organici

    Sustraturi BCRP: Expunere crescută a substratului BCRP și posibil risc crescut de toxicitate legată de substratul BCRP. Evitați utilizarea concomitentă atunci când este posibil. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, monitorizați pacienții mai frecvent pentru efectele adverse; consultați informațiile de prescriere ale producătorului pentru substratul BCRP și luați în considerare reducerea dozei substratului BCRP.

    Substraturi OATP1B1/OATP1B3: expunere crescută la substratul OATP1B1 sau OATP1B3 și posibil risc crescut de toxicitate legată de substrat. Monitorizați reacțiile adverse ale acestor medicamente și reduceți doza dacă este necesar în timp ce luați darolutamidă.

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiuni

    Comentarii

    Dabigatran

    Fără efecte clinic importante asupra farmacocineticii dabigatranului

    Docetaxel

    Fără efecte clinic importante asupra farmacocineticii docetaxelului în mHSPC pacienți

    Nu există efecte clinic importante asupra farmacocineticii darolutamidei

    Itraconazol

    ASC darolutamidei și concentrația plasmatică maximă au crescut de 1,7 și, respectiv, de 1,4 ori

    Se monitorizează mai frecvent toxicitatea darolutamidei; modificați doza de darolutamidă după cum este necesar

    Midazolam

    ASC al midazolamului și concentrația plasmatică maximă au scăzut cu 29 și, respectiv, 32%

    Nu sunt considerate importante din punct de vedere clinic

    Rifampină

    ASC darolutamidei și concentrația plasmatică maximă au scăzut cu 72, respectiv 52%

    Evitați utilizarea concomitentă

    Rosuvastatină

    ASC a rosuvastatinei și concentrația plasmatică maximă au crescut de aproximativ cinci ori; nu există efecte importante din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii darolutamidei

    În studiul de eficacitate, concentrațiile crescute de Scr, AST/ALT și bilirubină sunt mai frecvente la cei care au primit darolutamidă (mai degrabă decât placebo) cu o statină substrat BCRP (de exemplu, rosuvastatina)

    Evitați utilizarea concomitentă; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, monitorizați mai frecvent pentru efectele adverse; consultați informațiile de prescriere a rosuvastatinei și luați în considerare reducerea dozei de rosuvastatină

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare