Darolutamide (Systemic)

Торгові марки: Nubeqa
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Darolutamide (Systemic)

Неметастатичний кастраційно-резистентний рак передміхурової залози

Лікування неметастатичного кастраційно-резистентного раку передміхурової залози (nmCRPC) у дорослих пацієнтів, які отримують супутнє лікування аналогом гонадотропін-рилізинг-гормону (GnRH) або перенесли двостороння орхіектомія.

Пацієнтам із nmCRPC із високим ризиком метастазування рекомендовано використання антагоністів рецепторів андрогенів (наприклад, даролутамід, апалутамід, ензалутамід).

Метастатичний гормоночутливий рак передміхурової залози

Лікування метастатичного гормоночутливого раку передміхурової залози (mHSPC) у комбінації з доцетакселом у дорослих пацієнтів, які отримують супутнє лікування аналогом GnRH або яким була проведена двостороння орхіектомія .

Окремим пацієнтам із de novo mHSPC клініцисти повинні запропонувати терапію депривації андрогенів (ADT) у поєднанні з доцетакселом і абіратерону ацетатом плюс преднізон або даролутамід.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Darolutamide (Systemic)

Загальне

Моніторинг пацієнтів

  • Моніторинг ознак і симптомів ішемічної хвороби серця.

    • Застереження щодо дозування та застосування

  • На основі Інституту Згідно з практикою безпечного лікування (ISMP), даролутамід є препаратом високої готовності, який має підвищений ризик завдати значної шкоди пацієнту в разі помилкового використання.

    • Інші загальні міркування

  • Переконайтеся, що пацієнт отримує супутнє лікування аналогом GnRH або переніс двосторонню орхіектомію.

    • Прийом

    Пероральне застосування

    Приймати перорально двічі на день під час їжі. Таблетки ковтати цілими.

    Дозування

    Дорослі

    Неметастатичний кастраційно-резистентний рак простати Перорально

    600 мг двічі на день. Продовжуйте терапію до прогресування захворювання або виникнення неприйнятної токсичності.

    Метастатичний гормоночутливий рак простати Перорально

    600 мг двічі на день.

    У комбінації з доцетакселом призначте перший із 6 циклів доцетакселу протягом 6 тижнів після початку лікування даролутамідом. Зверніться до інформації про призначення доцетакселу, щоб отримати додаткову інформацію про дозування, включаючи модифікацію дози.

    Продовжуйте лікування до прогресування захворювання або появи неприйнятної токсичності, навіть якщо цикл доцетакселу відкладається, переривається або припиняється.

    Дозування Зміни щодо токсичності для перорального прийому

    Перервіть терапію або зменшіть дозу до 300 мг двічі на день, якщо виникає нестерпний ефект або побічний ефект 3-го або більшого ступеня. Відновіть дозу 600 мг двічі на день, коли побічна реакція повернеться до початкового рівня. Зменшення дози <300 мг двічі на день не рекомендовано.

    Особливі групи населення

    Печінкова недостатність

    Легка печінкова недостатність (клас А за Чайлдом-П’ю): без коригування початкової дози потрібно.

    Помірна печінкова недостатність (клас B за Чайлдом-П’ю): 300 мг двічі на добу.

    Тяжка печінкова недостатність (клас C за Чайлдом-П’ю): не досліджено.

    Ниркова недостатність< /h4>

    Легке або помірне порушення функції нирок (РШКФ 30–89 мл/хв на 1,73 м2): корекція початкової дози не потрібна.

    Важке порушення функції нирок (РШКФ 15–29 мл/хв на 1,73 м2). m2) без гемодіалізу: 300 мг двічі на день.

    Термінальна стадія ниркової недостатності (eGFR <15 мл/хв на 1,73 м2): Не досліджено.

    Застосування в літньому віці

    Немає спеціальних рекомендацій щодо дозування; більшість пацієнтів у основному дослідженні ефективності були літніми.

    Попередження

    Протипоказання
  • Немає.
    • Попередження/застереження

    Ішемічна хвороба серця

    Повідомляється про ішемічну хворобу серця, включаючи летальні випадки.

    Моніторуйте ознаки та симптоми ішемічної хвороби серця. Оптимізуйте контроль серцево-судинних факторів ризику, таких як гіпертонія, діабет або дисліпідемія. Припиніть прийом при ішемічній хворобі серця 3 або 4 ступеня.

    Напади

    Повідомлено про судоми.

    Невідомо, чи протиепілептичні препарати запобігатимуть нападам. Повідомте пацієнтів про ризик судом і ризик участі в будь-якій діяльності, де раптова втрата свідомості може завдати шкоди їм самим або іншим. Слід розглянути питання про припинення лікування пацієнтів, у яких під час лікування виникають судоми.

    Захворюваність і смертність плода/новонародженого

    Може спричинити пошкодження плода та потенційну втрату вагітності. Безпека та ефективність у жінок не встановлені.

    Чоловіки з партнерками репродуктивного віку повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час терапії та протягом 1 тижня після останньої дози препарату.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Може спричинити пошкодження плоду та потенційну втрату вагітності.

    Лактація

    Невідомо, чи потрапляє даролутамід або його метаболіти в молоко, чи впливає на виробництво молока чи на годування груддю немовлята.

    Жінки та чоловіки з репродуктивним потенціалом

    Чоловіки з партнерками з репродуктивним потенціалом повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час терапії даролутамідом і протягом 1 тижня після останньої дози препарату.

    Згідно з дослідженнями на тваринах, даролутамід може погіршувати фертильність у чоловіків репродуктивного потенціалу.

    Застосування в педіатрії

    Безпека та ефективність не встановлені для пацієнтів педіатричної медицини. молодшим дорослим.

    Порушення функції печінки

    Вплив даролутаміду збільшується в осіб із помірним порушенням функції печінки. Фармакокінетика не встановлена ​​у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю.

    Порушення функції нирок

    Вплив даролутаміду збільшується в осіб із тяжкою нирковою недостатністю, які не отримують діаліз. Фармакокінетика не встановлена ​​у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності.

    Поширені побічні ефекти

    Побічні ефекти, що виникають у ≥2% пацієнтів із nmCRPC, включають втому, біль у кінцівках і висип. Аномалії лабораторних тестів, про які повідомляють у ≥2% цих пацієнтів, включають підвищення АСТ, зниження кількості нейтрофілів і підвищення білірубіну.

    Побічні ефекти, що спостерігаються у ≥10% пацієнтів із mHSPC, включають запор, зниження апетиту, висип, крововилив , збільшення ваги та гіпертонія. Аномалії лабораторних тестів у цих пацієнтів (≥30%) включають анемію, гіперглікемію, зниження кількості лімфоцитів, зниження кількості нейтрофілів, підвищення АСТ і АЛТ і гіпокальціємію.

    Які інші препарати вплинуть Darolutamide (Systemic)

    Метаболізується переважно CYP3A4; також метаболізується UGT1A9 і UGT1A1.

    Індукує CYP3A4 та пригнічує P-глікопротеїн (P-gp) і білок резистентності раку молочної залози (BCRP) in vitro; також пригнічує транспортний білок органічних аніонів (OATP) 1B1 і OATP1B3 in vitro.

    Не пригнічує основні ферменти CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4 або транспортери, включаючи білок множинної лікарської стійкості 2 (MRP2), насос експорту жовчних солей (BSEP) ), транспортери органічних аніонів (OATs), транспортери органічних катіонів (OCTs), транспортери екструзії кількох лікарських речовин і токсинів (MATEs), OATP2B1 і котранспортуючий поліпептид таурохолату натрію (NTCP) у клінічно значущих концентраціях.

    Препарати, що впливають на мікросомальні ферменти печінки та Р-глікопротеїн

    Комбінація P-gp і потужних інгібіторів CYP3A4: підвищена експозиція даролутаміду та можливий підвищений ризик побічних ефектів даролутаміду. Частіше спостерігайте за пацієнтами на предмет токсичності даролутаміду та за потреби змінюйте дозу даролутаміду.

    Комбінація P-gp і помірних або потужних індукторів CYP3A4: зниження експозиції даролутаміду та можливе зниження активності даролутаміду. Уникайте одночасного застосування.

    Помірні індуктори CYP3A4: очікується зниження експозиції даролутаміду на 36–58%.

    Ліки, на які впливає білок резистентності раку молочної залози та транспортний білок органічних аніонів

    Субстрати BCRP: підвищена експозиція субстрату BCRP і можливий підвищений ризик токсичності, пов’язаної з субстратом BCRP. Уникайте одночасного застосування, коли це можливо. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, частіше спостерігайте за пацієнтами щодо побічних ефектів; зверніться до інформації про призначення субстрату BCRP від ​​виробника та розгляньте можливість зменшення дози субстрату BCRP.

    Субстрати OATP1B1/OATP1B3: підвищений вплив субстрату OATP1B1 або OATP1B3 та можливий підвищений ризик токсичності, пов’язаної з субстратом. Слідкуйте за побічними реакціями цих препаратів і за необхідності зменшуйте дозу під час прийому даролутаміду.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Дабігатран

    Немає клінічно важливого впливу на фармакокінетику дабігатрану

    Доцетаксел

    Немає клінічно важливого впливу на фармакокінетику доцетакселу при mHSPC пацієнтів

    Немає клінічно важливого впливу на фармакокінетику даролутаміду

    Ітраконазол

    AUC та пікова концентрація даролутаміду в плазмі збільшуються відповідно в 1,7 та 1,4 рази

    Частіше контролювати токсичність даролутаміду; за потреби змініть дозування даролутаміду

    Мідазолам

    Зменшення AUC мідазоламу та його пікова концентрація в плазмі на 29 і 32% відповідно

    Не вважається клінічно важливим

    Рифампін

    Зниження AUC і пікової концентрації в плазмі даролутаміду на 72 і 52% відповідно

    Уникати одночасного застосування

    Розувастатин

    AUC та пікова концентрація розувастатину в плазмі збільшуються приблизно в п’ять разів; відсутність клінічно важливих впливів на фармакокінетику даролутаміду

    У дослідженні ефективності підвищені концентрації Scr, AST/ALT і білірубіну частіше зустрічаються у тих, хто отримував даролутамід (а не плацебо) разом із статином-субстратом BCRP (наприклад, розувастатином)

    Уникайте одночасного застосування; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, частіше спостерігайте за побічними ефектами; ознайомтеся з інформацією про призначення розувастатину та розгляньте можливість зменшення дози розувастатину

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова