Darolutamide (Systemic)

Tên thương hiệu: Nubeqa
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Darolutamide (Systemic)

Ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không di căn

Điều trị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không di căn (nmCRPC) ở những bệnh nhân trưởng thành đang được điều trị đồng thời với chất tương tự hormone giải phóng gonadotropin (GnRH) hoặc những người đã từng điều trị phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn hai bên.

Nên sử dụng chất đối kháng thụ thể androgen (tức là darolUTAmide, apalutamide, Enzalutamide) cho những bệnh nhân mắc nmCRPC có nguy cơ di căn cao.

Ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với nội tiết tố di căn

Điều trị ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với nội tiết tố di căn (mHSPC) kết hợp với docetaxel ở bệnh nhân trưởng thành đang được điều trị đồng thời với chất tương tự GnRH hoặc đã được cắt bỏ tinh hoàn hai bên .

Ở những bệnh nhân được chọn mắc bệnh mHSPC mới mắc, bác sĩ lâm sàng nên đưa ra liệu pháp điều trị thiếu hụt androgen (ADT) kết hợp với docetaxel và abiraterone acetate cộng với prednisone hoặc darolutamide.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Darolutamide (Systemic)

Chung

Theo dõi bệnh nhân

  • Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh tim thiếu máu cục bộ.

    • Các biện pháp phòng ngừa khi phân phối và sử dụng

  • Dựa trên Viện nghiên cứu Thực hành sử dụng thuốc an toàn (ISMP), darolutamide là một loại thuốc có mức cảnh báo cao và có nguy cơ cao gây tổn hại đáng kể cho bệnh nhân khi sử dụng sai sót.

    • Những cân nhắc chung khác

  • Đảm bảo bệnh nhân đang được điều trị đồng thời với thuốc tương tự GnRH hoặc đã được phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn hai bên.

    • Quản lý

    Dùng đường uống

    Dùng bằng đường uống hai lần mỗi ngày cùng với thức ăn. Nuốt cả viên.

    Liều dùng

    Người lớn

    Ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không điều trị bằng đường uống

    600 mg hai lần mỗi ngày. Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với nội tiết tố di căn Đường uống

    600 mg hai lần mỗi ngày.

    Kết hợp với docetaxel, quản lý chu kỳ đầu tiên trong 6 chu kỳ docetaxel trong vòng 6 tuần sau khi bắt đầu điều trị bằng darolutamide. Tham khảo thông tin kê đơn docetaxel để biết thêm thông tin về liều lượng, bao gồm cả việc điều chỉnh liều lượng.

    Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được, ngay cả khi một chu kỳ docetaxel bị trì hoãn, bị gián đoạn hoặc ngừng sử dụng.

    Liều dùng Sửa đổi độc tính qua đường uống

    Điều trị gián đoạn hoặc giảm liều xuống 300 mg hai lần mỗi ngày nếu không dung nạp được hoặc xảy ra tác dụng phụ cấp độ 3 trở lên. Tiếp tục dùng liều 600 mg hai lần mỗi ngày khi phản ứng bất lợi trở về mức cơ bản. Không nên giảm liều <300 mg hai lần mỗi ngày.

    Đối tượng đặc biệt

    Suy gan

    Suy gan nhẹ (Child-Pugh loại A): Không điều chỉnh liều ban đầu bắt buộc.

    Suy gan vừa phải (Child-Pugh loại B): 300 mg hai lần mỗi ngày.

    Suy gan nặng (Child-Pugh loại C): Chưa được nghiên cứu.

    Suy thận< /h4>

    Suy thận nhẹ hoặc trung bình (eGFR 30–89 mL/phút mỗi 1,73 m2): Không cần điều chỉnh liều ban đầu.

    Suy thận nặng (eGFR 15–29 mL/phút mỗi 1,73) m2) không được chạy thận nhân tạo: 300 mg hai lần mỗi ngày.

    Bệnh thận giai đoạn cuối (eGFR <15 mL/phút trên 1,73 m2): Chưa được nghiên cứu.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Không có khuyến nghị về liều lượng đặc biệt; hầu hết bệnh nhân trong nghiên cứu hiệu quả chính đều là người cao tuổi.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Không.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Bệnh tim thiếu máu cục bộ

    Bệnh tim thiếu máu cục bộ đã được báo cáo, bao gồm cả tử vong.

    Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh tim thiếu máu cục bộ. Tối ưu hóa việc quản lý các yếu tố nguy cơ tim mạch, chẳng hạn như tăng huyết áp, tiểu đường hoặc rối loạn lipid máu. Ngừng sử dụng đối với bệnh tim thiếu máu cục bộ độ 3 hoặc 4.

    Các cơn động kinh

    Các cơn động kinh đã được báo cáo.

    Không rõ liệu thuốc chống động kinh có ngăn ngừa được các cơn động kinh hay không. Tư vấn cho bệnh nhân về nguy cơ co giật và nguy cơ tham gia vào bất kỳ hoạt động nào mà việc mất ý thức đột ngột có thể gây hại cho bản thân họ hoặc người khác. Cân nhắc ngừng thuốc ở những bệnh nhân bị co giật trong quá trình điều trị.

    Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trẻ sơ sinh

    Có thể gây hại cho thai nhi và có khả năng sảy thai. Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập ở phụ nữ.

    Nam giới có bạn tình là nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 1 tuần sau liều thuốc cuối cùng.

    Các quần thể cụ thể

    Mang thai

    Có thể gây hại cho thai nhi và có khả năng mất thai.

    Cho con bú

    Không biết liệu darolutamide hoặc các chất chuyển hóa của nó có được phân phối vào sữa hay không, ảnh hưởng đến việc sản xuất sữa hoặc ảnh hưởng đến việc cho con bú trẻ sơ sinh.

    Nữ và Nam có khả năng sinh sản

    Nam giới có bạn tình là nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng các phương pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng darolutamide và trong 1 tuần sau liều thuốc cuối cùng.

    Dựa trên các nghiên cứu trên động vật, darolutamide có thể làm giảm khả năng sinh sản ở nam giới trong độ tuổi sinh sản.

    Sử dụng ở trẻ em

    An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhi.

    Sử dụng ở người cao tuổi

    Không có sự khác biệt tổng thể về độ an toàn hoặc hiệu quả tương đối cho người trẻ tuổi.

    Suy gan

    Việc tiếp xúc với darolutamide tăng lên ở những người bị suy gan vừa phải. Dược động học chưa được thiết lập ở những bệnh nhân suy gan nặng.

    Suy thận

    Việc tiếp xúc với darolutamide tăng ở những người bị suy thận nặng không được lọc máu. Dược động học chưa được thiết lập ở bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Tác dụng phụ xảy ra ở ≥2% bệnh nhân mắc nmCRPC bao gồm mệt mỏi, đau tứ chi và phát ban. Những bất thường trong xét nghiệm trong phòng thí nghiệm được báo cáo ở ≥2% số bệnh nhân này bao gồm tăng AST, giảm số lượng bạch cầu trung tính và tăng bilirubin.

    Tác dụng phụ xảy ra ở ≥10% bệnh nhân mắc mHSPC bao gồm táo bón, chán ăn, phát ban, xuất huyết , tăng cân và tăng huyết áp. Những bất thường trong xét nghiệm trong phòng thí nghiệm ở những bệnh nhân này ( ≥30%) bao gồm thiếu máu, tăng đường huyết, giảm số lượng tế bào lympho, giảm số lượng bạch cầu trung tính, tăng AST và ALT và hạ canxi máu.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Darolutamide (Systemic)

    Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4; cũng được chuyển hóa bởi UGT1A9 và UGT1A1.

    Cảm ứng CYP3A4 và ức chế P-glycoprotein (P-gp) và protein kháng ung thư vú (BCRP) trong ống nghiệm; cũng ức chế protein vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1 và ​​OATP1B3 trong ống nghiệm.

    Không ức chế các enzyme CYP chính 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 và 3A4 hoặc các chất vận chuyển, bao gồm protein đa kháng thuốc 2 (MRP2), bơm xuất muối mật (BSEP) ), chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT), chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT), chất vận chuyển đùn đa thuốc và độc tố (MATE), OATP2B1 và ​​polypeptide đồng vận chuyển natri taurocholate (NTCP), ở nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng.

    Thuốc ảnh hưởng đến enzyme của microsome gan và P-glycoprotein

    Phối hợp P-gp và chất ức chế CYP3A4 mạnh: Tăng phơi nhiễm darolutamide và có thể tăng nguy cơ tác dụng phụ của darolutamide. Theo dõi bệnh nhân thường xuyên hơn về độc tính của darolutamide và sửa đổi liều darolutamide nếu cần.

    Kết hợp P-gp và các chất gây cảm ứng CYP3A4 vừa phải hoặc mạnh: Giảm phơi nhiễm darolutamide và có thể giảm hoạt động của darolutamide. Tránh sử dụng đồng thời.

    Các chất gây cảm ứng CYP3A4 vừa phải: Dự kiến ​​giảm 36–58% mức phơi nhiễm darolutamide.

    Thuốc bị ảnh hưởng bởi Protein kháng ung thư vú và Protein vận chuyển anion hữu cơ

    Chất nền BCRP: Tăng mức độ tiếp xúc với chất nền BCRP và có thể tăng nguy cơ nhiễm độc liên quan đến chất nền BCRP. Tránh sử dụng đồng thời khi có thể. Nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng đồng thời, hãy theo dõi bệnh nhân thường xuyên hơn để phát hiện các tác dụng phụ; tham khảo thông tin kê đơn của nhà sản xuất đối với chất nền BCRP và xem xét giảm liều lượng chất nền BCRP.

    Chất nền OATP1B1/OATP1B3: Tăng phơi nhiễm chất nền OATP1B1 hoặc OATP1B3 và có thể tăng nguy cơ độc tính liên quan đến chất nền. Theo dõi các phản ứng bất lợi của các thuốc này và giảm liều nếu cần trong khi dùng darolutamide.

    Các loại thuốc cụ thể

    Thuốc

    Tương tác

    Nhận xét

    Dabigatran

    Không có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng đối với dược động học của dabigatran

    Docetaxel

    Không có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng đối với dược động học của docetaxel trong mHSPC bệnh nhân

    Không có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng đối với dược động học của darolutamide

    Itraconazole

    Darolutamide AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương tăng lần lượt là 1,7 và 1,4 lần

    Theo dõi thường xuyên hơn về độc tính của darolutamide; điều chỉnh liều lượng darolutamide khi cần thiết

    Midazolam

    AUC của Midazolam và nồng độ đỉnh trong huyết tương giảm lần lượt là 29 và 32%

    Không được coi là quan trọng về mặt lâm sàng

    Rifampin

    Darolutamide AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương giảm lần lượt là 72 và 52%

    Tránh sử dụng đồng thời

    Rosuvastatin

    Rosuvastatin AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương tăng khoảng năm lần; không có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng đối với dược động học của darolutamide

    Trong nghiên cứu về hiệu quả, nồng độ Scr, AST/ALT và bilirubin tăng phổ biến hơn ở những người dùng darolutamide (chứ không phải giả dược) với statin cơ chất BCRP (ví dụ: rosuvastatin)

    Tránh sử dụng đồng thời; nếu không thể tránh được việc sử dụng đồng thời, hãy theo dõi thường xuyên hơn các tác dụng phụ; tham khảo thông tin kê đơn rosuvastatin và cân nhắc giảm liều rosuvastatin

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến