Dasatinib (Systemic)

Marchi: Sprycel
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Dasatinib (Systemic)

Leucemia mieloide cronica (LMC)

Trattamento della LMC con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) di nuova diagnosi negli adulti che si trovano nella fase cronica della malattia.

Trattamento della LMC Ph+ negli adulti che si trovano in crisi blastica mieloide o linfoide, nella fase accelerata o nella fase cronica della malattia, dopo il fallimento (secondario a resistenza o intolleranza) di una precedente terapia comprendente Imatinib .

Trattamento della LMC Ph+ in pazienti pediatrici di età ≥ 1 anno che si trovano nella fase cronica della malattia.

Designato farmaco orfano dalla FDA per l'uso nel trattamento della LMC.

Leucemia linfocitica (linfoblastica) acuta (LLA)

Trattamento della LLA con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) negli adulti in seguito al fallimento (secondario a resistenza o intolleranza) della terapia precedente.

In combinazione con chemioterapia per il trattamento della LLA Ph+ di nuova diagnosi in pazienti pediatrici di età ≥ 1 anno.

Designato farmaco orfano dalla FDA per l'uso nel trattamento della LLA acuta.

Altri usi

È stato utilizzato per il trattamento della sindrome di Noonan† [off-label] associata a cardiomiopatia ipertrofica. Designato farmaco orfano dalla FDA per l'uso in questa condizione.

È stato utilizzato per il trattamento dei tumori stromali gastrointestinali (GIST)† [off-label].

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Dasatinib (Systemic)

Generale

Screening pretrattamento

  • Emocromo completo (CBC).
  • Correggere le anomalie elettrolitiche (ad es. ipokaliemia, ipomagnesiemia) prima di iniziare la terapia.
  • Correggere i livelli di acido urico prima di iniziare la terapia.
  • Monitorare le transaminasi al basale.

    • Monitoraggio del paziente Pazienti adulti
  • Adulti con LMC in fase cronica: monitorare l'emocromo ogni 2 settimane durante i primi 3 mesi di terapia e successivamente ogni 3 mesi (o come indicato clinicamente).
  • Adulti con LMC in fase accelerata o LLA Ph+: monitorare l'emocromo settimanalmente durante i primi 2 mesi di terapia e successivamente mensilmente (o come indicato clinicamente).
  • Monitorare periodicamente gli elettroliti, in particolare potassio e magnesio, durante la terapia.
  • Monitorare segni e sintomi di tossicità cardiaca.
  • Monitorare le transaminasi mensilmente o come indicato clinicamente durante la terapia.
    • Pazienti pediatrici
  • Pazienti pediatrici con LMC in fase cronica: monitorare l'emocromo ogni 2 settimane durante la prima 3 mesi di terapia e successivamente ogni 3 mesi (o come indicato clinicamente).
  • Pazienti pediatrici con LLA Ph+: monitorare l'emocromo come clinicamente indicato; durante la chemioterapia di consolidamento, ottenere emocromo ogni 2 giorni fino al recupero.
  • Monitorare periodicamente gli elettroliti, in particolare potassio e magnesio, durante la terapia.
  • Monitoraggio di segni e sintomi di tossicità cardiaca.
  • Monitoraggio della crescita e dello sviluppo osseo.
  • Monitoraggio delle transaminasi mensilmente o come clinicamente indicato durante la terapia.

    • Precauzioni per la dispensazione e la somministrazione

    Manipolazione e smaltimento
  • Consultare i riferimenti specializzati per le procedure per una corretta manipolazione (ad es. , uso di guanti) e smaltimento degli antineoplastici.
  • Dasatinib può causare danni al feto; le donne incinte non devono maneggiare compresse di dasatinib frantumate o rotte.
  • Secondo l'Institute for Safe Medication Practices (ISMP), dasatinib è un farmaco ad alto rischio che presenta un rischio maggiore di causare danni significativi al paziente se utilizzato per errore.

    • Altre considerazioni generali

  • Mantenere un'idratazione adeguata durante la terapia.

    • Somministrazione

    Somministrazione orale

    Somministrazione per via orale una volta al giorno (mattina o sera) indipendentemente dai pasti.

    Somministrare ogni giorno alla stessa ora.

    Deglutire le compresse intere; non tagliare, masticare o schiacciare.

    Se si dimentica una dose, prendere la dose successiva all'orario normale. Non assumere due dosi contemporaneamente.

    Dosaggio

    Pazienti pediatrici

    LMC Fase cronica Orale

    ≥1 anno di età: il dosaggio si basa sul peso corporeo come descritto nella Tabella 1. Ricalcolare il dosaggio ogni 3 mesi o più frequentemente se necessario per tenere conto delle variazioni del peso corporeo.

    Il dosaggio delle compresse non è raccomandato nei pazienti pediatrici di peso <10 kg.

    Tabella 1. Dosaggio di dasatinib in pazienti pediatrici con LMC1 in fase cronica

    Peso corporeo (kg)

    Dose iniziale raccomandata

    Da 10 a <20

    40 mg una volta al giorno

    Da 20 a <30

    60 mg una volta al giorno

    da 30 a <45

    70 mg una volta al giorno

    ≥45

    100 mg una volta al giorno

    Nei pazienti che non ottengono una risposta ematologica o citogenetica al dosaggio iniziale raccomandato, aumentare il dosaggio di dasatinib come descritto nella Tabella 2.

    Tabella 2. Aumento del dosaggio di dasatinib nei pazienti pediatrici con LMC1 in fase cronica

    Dose iniziale

    Dose incrementale

    40 mg una volta al giorno

    50 mg una volta al giorno

    60 mg una volta al giorno

    70 mg una volta al giorno

    70 mg una volta al giorno

    90 mg una volta al giorno

    100 mg una volta al giorno al giorno

    120 mg una volta al giorno

    L'esposizione sistemica di dasatinib in seguito alla somministrazione di compresse di dasatinib disperse nel succo è stata inferiore del 36% rispetto alle compresse intatte in 5 pazienti di età compresa tra 2 e 10 anni con Ph+ TUTTO. L'efficacia e la sicurezza delle compresse disperdenti di dasatinib non sono state stabilite.

    Continuare il trattamento fino all'evidenza di progressione della malattia o fino a quando non è più tollerato dal paziente.

    La durata ottimale della terapia non è stata chiaramente stabilita.

    TUTTI Orale

    ≥1 anno di età (in combinazione con chemioterapia): il dosaggio si basa sul peso corporeo come descritto nella Tabella 3. Ricalcolare il dosaggio ogni 3 mesi o più frequentemente se necessario per tenere conto delle variazioni del peso corporeo . Continua la terapia per 2 anni.

    Iniziare la terapia entro il giorno 15 della chemioterapia di induzione. Gli aumenti del dosaggio non sono raccomandati per la LLA Ph+ pediatrica poiché dasatinib è somministrato in combinazione con la chemioterapia.

    Il dosaggio in compresse non è raccomandato nei pazienti pediatrici di peso <10 kg.

    Tabella 3. Dosaggio di dasatinib in pazienti pediatrici con Ph+ ALL1

    Peso corporeo (kg)

    Dose iniziale consigliata

    Da 10 a <20

    40 mg una volta al giorno

    da 20 a <30

    60 mg una volta al giorno

    da 30 a <45

    70 mg una volta al giorno

    ≥45

    100 mg una volta al giorno

    L'esposizione sistemica di dasatinib in seguito alla somministrazione di compresse di dasatinib disperse nel succo è stata inferiore del 36% rispetto alle compresse intatte in 5 pazienti di 2-10 anni di età con LLA Ph+. L'efficacia e la sicurezza della dispersione delle compresse di dasatinib non sono state stabilite.

    Modifica del dosaggio Effetti avversi non ematologici Orale

    Se si verifica una reazione avversa non ematologica grave, sospendere dasatinib fino a quando la tossicità non si è risolta o è migliorata. Successivamente, riprendere la terapia, come appropriato, a un dosaggio ridotto a seconda della gravità iniziale dell'evento.

    Nei pazienti pediatrici con LLA Ph+, interrompere temporaneamente la terapia se si verifica tossicità non ematologica di grado 2; quando la tossicità migliora al grado 1 o inferiore, riprendere la terapia al dosaggio originale o ridurre il dosaggio (a seguito di un episodio successivo) come descritto nella Tabella 4. Se si verifica tossicità non ematologica di grado 3, interrompere temporaneamente la terapia; quando la tossicità si risolve al grado 1 o inferiore, riprendere la terapia a un dosaggio ridotto come descritto nella Tabella 4.

    Se si verificano concentrazioni elevate di bilirubina diretta >5 volte l'ULN o concentrazione di AST/ALT >15 volte l'ULN, interrompere temporaneamente la terapia; quando la tossicità si risolve al grado 1 o inferiore, riprendere la terapia al dosaggio originale o ridurre il dosaggio (a seguito di un episodio successivo) come descritto nella Tabella 4.

    Tabella 4. Aggiustamento della dose di dasatinib per tossicità non ematologiche nei pazienti pediatrici1

    Originale Dosaggio iniziale

    Riduzione del dosaggio a un livello

    Riduzione del dosaggio a due livelli

    40 mg

    20 mg

    Dosaggio della compressa inferiore non disponibile

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Effetti avversi ematologici per via orale

    Nei pazienti in fase cronica di LMC che presentano Neutropenia o trombocitopenia di grado 3 o superiore durante la risposta ematologica completa, sospendere temporaneamente la terapia. Può riprendere la terapia con dasatinib a un dosaggio ridotto. Possono essere necessarie riduzioni temporanee del dosaggio per gradi intermedi di neutropenia e trombocitopenia e risposta alla malattia.

    Nei pazienti con LLA Ph+ che presentano neutropenia o trombocitopenia persistente (>3 settimane) non correlata alla LLA (come determinato mediante aspirato di midollo osseo o biopsia). Il trattamento può essere ripreso al dosaggio iniziale originale o a un dosaggio ridotto come descritto nella Tabella 5 quando l’ANC si risolve a ≥ 1.000/mm3 e la conta piastrinica si risolve a ≥ 75.000/mm3. Se la neutropenia o la trombocitopenia si ripresentano, ripetere l'aspirato o la biopsia del midollo osseo e riprendere dasatinib a un dosaggio ridotto (Tabella 5). Se neutropenia e/o trombocitopenia ritardano il ciclo successivo di >14 giorni, interrompere la terapia con dasatinib e riprenderla allo stesso dosaggio una volta iniziato il ciclo successivo. Se la neutropenia e/o la trombocitopenia persistono e il ciclo successivo viene ulteriormente ritardato di 7 giorni, eseguire una valutazione del midollo osseo per valutare la cellularità e la percentuale di blasti. Se la cellularità del midollo osseo è <10%, interrompere il trattamento con dasatinib fino a quando ANC >500/mm3. Se la neutropenia e/o la trombocitopenia si ripresentano e ritardano il ciclo successivo di 7 giorni, ripetere l'aspirato o la biopsia del midollo osseo. Se la cellularità midollare è inferiore al 10%, il trattamento può essere ripreso alla dose piena una volta che l’ANC supera i 500/mm3. Se la cellularità del midollo osseo è superiore al 10%, prendere in considerazione la ripresa della terapia.

    Tabella 5. Aggiustamento della dose di dasatinib per neutropenia o trombocitopenia in pazienti pediatrici con ALL1 Ph+

    Dosaggio iniziale originale

    Un livello Riduzione del dosaggio

    Riduzione del dosaggio a due livelli

    40 mg

    20 mg

    Concentrazione compressa inferiore non disponibile

    60mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Adulti

    LMC Fase cronica Orale

    100 mg una volta al giorno. Se non si ottiene una risposta ematologica o citogenetica, aumentare il dosaggio a 140 mg una volta al giorno.

    Continuare il trattamento fino all'evidenza di progressione della malattia o fino a quando non è più tollerato dal paziente.

    La durata ottimale della terapia non è stata chiaramente stabilita.

    Fase accelerata o crisi blastica Orale

    140 mg una volta al giorno. Se non si ottiene una risposta ematologica o citogenetica, aumentare il dosaggio a 180 mg una volta al giorno.

    Continuare il trattamento fino all'evidenza di progressione della malattia o fino a quando non è più tollerato dal paziente.

    Durata ottimale della la terapia non è stata chiaramente stabilita.

    TUTTI Orale

    140 mg una volta al giorno. Se non si ottiene una risposta ematologica o citogenetica, aumentare il dosaggio a 180 mg una volta al giorno.

    Continuare il trattamento fino all'evidenza di progressione della malattia o fino a quando non è più tollerato dal paziente.

    Durata ottimale della la terapia non è stata chiaramente stabilita.

    Modifica del dosaggio in caso di tossicità Effetti avversi non ematologici Orale

    Se si verifica una reazione avversa non ematologica grave, sospendere dasatinib fino a quando la tossicità non si è risolta o è migliorata. Successivamente, riprendere la terapia, come appropriato, a un dosaggio ridotto a seconda della gravità iniziale dell'evento.

    Effetti ematologici avversi Orale

    L'interruzione temporanea, la riduzione del dosaggio o la sospensione sono indicate nei pazienti che presentano neutropenia grave e/o trombocitopenia (vedere Tabelle 6 e 7). Il fattore di crescita ematopoietico è stato utilizzato in pazienti con mielosoppressione resistente.

    Tabella 6. LMC in fase cronica: aggiustamenti del dosaggio per neutropenia e trombocitopenia1

    Dosaggio iniziale

    Episodio di neutropenia o trombocitopenia (misurazioni ematologiche)

    Aggiustamento della dose

    100 mg una volta al giorno

    Primo episodio (ANC <500/mm3 o piastrine < 50.000/mm3)

    Sospendere dasatinib; può riprendere al dosaggio originale (100 mg una volta al giorno) se l'ANC raggiunge ≥ 1.000/mm3 e le piastrine raggiungono ≥ 50.000/mm3 entro 7 giorni

    Secondo episodio (ANC <500/mm3 della durata di >7 giorni o piastrine < 25.000/mm3)

    Sospendere dasatinib; può riprendere al dosaggio ridotto di 80 mg una volta al giorno quando l'ANC raggiunge ≥ 1.000/mm3 e le piastrine raggiungono ≥ 50.000/mm3

    Terzo episodio (ANC <500/mm3 della durata di >7 giorni o piastrine <25.000/mm3)

    Pazienti che ricevono dasatinib per una malattia di nuova diagnosi: sospendere dasatinib; può riprendere al dosaggio ridotto di 50 mg una volta al giorno quando l'ANC raggiunge ≥ 1.000/mm3 e le piastrine raggiungono ≥ 50.000/mm3

    Pazienti che ricevono dasatinib in seguito al fallimento della terapia precedente: interrompere il farmaco

    Tabella 7. Accelerata LMC in fase o fase blastica e LLA Ph+: aggiustamenti della dose per neutropenia e trombocitopenia1

    Dosaggio iniziale

    Misurazioni ematologiche

    Aggiustamento della dose

    140 mg una volta al giorno

    ANC <500/mm3 o piastrine <10.000 /mm3

    1. Se la citopenia non è correlata alla leucemia (come determinato mediante aspirato midollare o biopsia), interrompere dasatinib fino a ANC ≥ 1.000/mm3 e piastrine ≥ 20.000/mm3

    2. Riprendere il trattamento al dosaggio originale (140 mg una volta al giorno)

    3. Se si verifica una recidiva di ANC <500/mm3 o piastrine <10.000/mm3, ripetere il passaggio 1 e riprendere la terapia a un dosaggio ridotto di 100 mg una volta al giorno (dopo un secondo episodio) o 80 mg una volta al giorno (dopo un terzo episodio)

    4. Se la citopenia è correlata alla leucemia (come determinato dall'aspirato midollare o dalla biopsia), prendere in considerazione l'aumento del dosaggio a 180 mg una volta al giorno

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    No raccomandazioni di dosaggio speciali in questo momento.

    Danno renale

    Al momento non esistono raccomandazioni speciali sul dosaggio.

    Pazienti geriatrici

    Al momento non esistono raccomandazioni speciali sul dosaggio.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Nessuna controindicazione nota.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Effetti ematologici

    La mielosoppressione (principalmente neutropenia grave, anemia e trombocitopenia) si verifica comunemente ed è solitamente reversibile; più frequente nei pazienti in fase accelerata o blastica della LMC e in quelli affetti da LLA Ph+ rispetto ai pazienti in fase cronica della LMC.

    Se si verifica tossicità ematologica, può essere necessaria la sospensione temporanea della terapia o una riduzione del dosaggio.

    Nei pazienti con LMC in fase cronica, eseguire un emocromo ogni 2 settimane durante i primi 3 mesi di terapia e successivamente ogni 3 mesi (o come indicato clinicamente). Nei pazienti con LMC in fase avanzata o LLA Ph+, eseguire emocromo settimanalmente durante i primi 2 mesi di terapia e successivamente mensilmente (o come indicato clinicamente).

    Nei pazienti pediatrici con LLA Ph+, eseguire emocromo prima dell'inizio di ciascun blocco di chemioterapia e come clinicamente indicato; durante i blocchi di consolidamento della chemioterapia, eseguire l'emocromo ogni 2 giorni fino al recupero.

    Emorragia

    Rischio di emorragia grave, inclusa emorragia del sistema nervoso centrale o gastrointestinale potenzialmente fatale; solitamente associato a trombocitopenia grave.

    Un'emorragia grave può richiedere l'interruzione del trattamento e trasfusioni.

    Usare con cautela nei pazienti che ricevono anticoagulanti o farmaci che inibiscono la funzione piastrinica.

    Ritenzione di liquidi

    Rischio di ritenzione di liquidi potenzialmente grave (ad es. verSAMento pleurico, versamento pericardico, edema polmonare, ascite, edema generalizzato).

    Ritenzione di liquidi generalmente gestita con terapia di supporto (ad es. diuretici, breve ciclo di corticosteroidi).

    Valutare i sintomi suggestivi di versamento pleurico o altra ritenzione di liquidi (ad es., nuova o peggioramento della dispnea da sforzo o a riposo, tosse secca, dolore toracico pleuritico) per torace radiografia. Un versamento pleurico grave può richiedere toracentesi e ossigenoterapia. Prendere in considerazione la riduzione del dosaggio o l'interruzione della terapia in caso di ritenzione di liquidi.

    Effetti cardiaci

    Può causare disfunzione cardiaca o prolungamento dell'intervallo QT.

    Usare con cautela in pazienti che hanno o potrebbero sviluppare un prolungamento dell'intervallo QT (ad es. ipokaliemia, ipomagnesiemia, sindrome congenita del QT lungo, uso di farmaci noti per prolungare l’intervallo QT, terapia cumulativa con alte dosi di antracicline). Correggere l'ipokaliemia o l'ipomagnesemia prima della somministrazione di dasatinib.

    Ipertensione arteriosa polmonare (PAH)

    Può aumentare il rischio di sviluppo di PAH. Può verificarsi in qualsiasi momento dopo l'inizio della terapia (ad esempio, 8-60 mesi); riportati più spesso in pazienti con comorbilità o che ricevono altri farmaci contemporaneamente. Può essere reversibile con la sospensione di dasatinib.

    Valutare il paziente per manifestazioni di malattia cardiopolmonare prima e durante la terapia con dasatinib. Considerare la PAH in tutti i pazienti con dispnea, affaticamento, ipossia e ritenzione di liquidi; tuttavia, escludere altre eziologie di dispnea prima di iniziare procedure diagnostiche invasive per la PAH.

    Se si sospetta PAH, si può prendere in considerazione l'interruzione della terapia accompagnata da un monitoraggio per il miglioramento. Se la PAH viene confermata (ad esempio mediante cateterismo cardiaco), interrompere definitivamente il farmaco.

    Reazioni dermatologiche gravi

    Può causare gravi reazioni dermatologiche, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson e l'eritema multiforme.

    Interrompere definitivamente nei pazienti che manifestano una grave reazione dermatologica durante il trattamento e senza altre eziologie per la reazione può essere identificata.

    Sindrome da lisi tumorale

    Può aumentare il rischio di sindrome da lisi tumorale, generalmente in pazienti con malattia resistente a imatinib in fase avanzata.

    A causa del rischio di sindrome da lisi tumorale, mantenere un'adeguata idratazione, correggere i livelli di acido urico prima di iniziare la terapia con dasatinib e monitorare i livelli di elettroliti durante la terapia. I pazienti con malattia in fase avanzata e/o elevata massa tumorale possono presentare un rischio maggiore di sindrome da lisi tumorale e devono essere monitorati più frequentemente.

    Morbilità e mortalità fetale/neonatale

    Può causare danni al feto; tossicità embriofetale e teratogenicità sono state segnalate nell’uomo. Evitare la gravidanza durante la terapia. Se utilizzato durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta, informare del potenziale rischio per il feto.

    Le donne in età riproduttiva e gli uomini con tali partner femminili devono utilizzare forme efficaci di contraccezione durante la terapia e per 30 giorni dopo l'ultima dose.

    Le donne in gravidanza non devono maneggiare compresse di dasatinib frantumate o rotte.

    Effetti sulla crescita e sullo sviluppo dei pazienti pediatrici

    Possono influenzare la crescita e lo sviluppo osseo nei pazienti pediatrici.

    Monitorare la crescita e lo sviluppo osseo durante la terapia nei pazienti pediatrici.

    Epatotossicità

    Epatotossicità segnalata con aumenti di bilirubina, AST, ALT e fosfatasi alcalina. Monitorare le transaminasi al basale e mensilmente o come clinicamente indicato durante la terapia. Ridurre o sospendere la dose di dasatinib o interrompere definitivamente la terapia in base alla gravità dell’epatotossicità. Quando somministrato con chemioterapia, sono stati segnalati aumenti delle transaminasi e iperbilirubinemia. Monitorare la funzionalità epatica quando dasatinib viene utilizzato in combinazione con la chemioterapia.

    Pazienti intolleranti al lattosio

    La dose giornaliera di 140 mg contiene 189 mg di lattosio monoidrato; La dose giornaliera di 100 mg contiene 135 mg di lattosio monoidrato.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Può causare danni al feto.

    Allattamento

    Non è noto se dasatinib sia distribuito nel latte materno. Interrompere l'allattamento a causa del potenziale rischio per i lattanti.

    Uso pediatrico

    Monitorare la crescita e lo sviluppo osseo nei pazienti pediatrici.

    Sicurezza ed efficacia non stabilite in pazienti di età <18 anni con LMC in fase blastica Ph+ accelerata o mieloide o linfoide precedentemente trattata.

    Sicurezza ed efficacia della monoterapia con dasatinib valutate in pazienti pediatrici di età ≥ 1 anno con LMC in fase cronica di nuova diagnosi. La sicurezza e l’efficacia sono state dimostrate anche in pazienti pediatrici di età ≥ 1 anno con LLA Ph+ di nuova diagnosi. Nessun dato nei pazienti pediatrici di età <1 anno.

    Effetti avversi sulla crescita e sullo sviluppo osseo e osteopenia di grado 1 riportati nei pazienti pediatrici. Nel complesso, il profilo di sicurezza nei pazienti pediatrici è paragonabile a quello riportato nei pazienti adulti.

    L'esposizione sistemica di dasatinib in seguito alla somministrazione di compresse di dasatinib disperse nel succo è stata inferiore del 36% rispetto alle compresse intatte in 5 pazienti di 2-10 anni. di età con LLA Ph+. L'efficacia e la sicurezza delle compresse disperdenti di dasatinib non sono state stabilite.

    Uso geriatrico

    Nessuna differenza sostanziale nell'efficacia rispetto agli adulti più giovani, ma i pazienti di età ≥65 anni hanno maggiori probabilità di manifestare tossicità.

    Compromissione epatica

    Non studiato in pazienti con compromissione epatica (ALT e/o AST >2,5 volte ULN e/o bilirubina totale >2 volte ULN); tuttavia il farmaco viene ampiamente metabolizzato nel fegato.

    Compromissione renale

    Non si prevede che la compromissione renale riduca la clearance di dasatinib.

    La clearance della creatinina di 21,6 ml/minuto non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica di dasatinib.

    Effetti avversi comuni

    Effetti avversi riportati nel 15% o più dei pazienti trattati con dasatinib come mielosoppressione in monoterapia, ritenzione di liquidi, diarrea, mal di testa, eruzione cutanea, emorragia, dispnea, affaticamento, nausea e disturbi muscoloscheletrici dolore.

    Gli effetti avversi riportati nel 30% o più dei pazienti pediatrici trattati con dasatinib in combinazione con chemioterapia comprendono mucosite, neutropenia febbrile, piressia, diarrea, nausea, vomito, dolore muscoloscheletrico, dolore addominale, tosse, mal di testa, eruzione cutanea, affaticamento, costipazione, aritmia, ipertensione, edema, infezioni, ipotensione, diminuzione dell'appetito, ipersensibilità, dispnea, epistassi, neuropatia periferica e stato di coscienza alterato.

    Quali altri farmaci influenzeranno Dasatinib (Systemic)

    Metabolizzato principalmente dal CYP3A4; debole inibitore del CYP3A4.

    Non inibisce gli isoenzimi CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 o 2E1; non induce gli isoenzimi CYP umani.

    Farmaci che influenzano gli enzimi microsomiali epatici

    Inibitori del CYP3A4: potenziale interazione farmacocinetica (aumento delle concentrazioni plasmatiche di dasatinib). Considerare farmaci alternativi con nessun o minore potenziale di inibizione enzimatica. Se non è possibile evitare l'uso concomitante con un potente inibitore del CYP3A4, prendere in considerazione la riduzione del dosaggio di dasatinib a 20 mg al giorno (se il dosaggio attuale è 70 o 100 mg al giorno) o a 40 mg al giorno (se il dosaggio attuale è 140 mg al giorno) sulla base di considerazioni farmacocinetiche ( non sono disponibili dati clinici con questi aggiustamenti posologici). Considerare la sospensione di dasatinib 40 o 60 mg se è necessario un inibitore del CYP3A4. Se dasatinib non è tollerato dopo la riduzione del dosaggio, interrompere l’inibitore del CYP3A4 o interrompere la terapia con dasatinib fino al completamento del trattamento con l’inibitore del CYP3A4. Dopo la sospensione di un potente inibitore del CYP3A4, attendere circa 1 settimana prima di aumentare il dosaggio di dasatinib.

    Induttori del CYP3A4: potenziale interazione farmacocinetica (diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di dasatinib). Evitare l'uso concomitante di potenti induttori del CYP3A4; considerare farmaci alternativi con nessun o minore potenziale di induzione enzimatica. Se la terapia concomitante non può essere evitata, prendere in considerazione un aumento del dosaggio di dasatinib e monitorare attentamente il paziente per la tossicità.

    Farmaci che influenzano la coagulazione

    Potenziale sanguinamento; usare con cautela anticoagulanti e farmaci che inibiscono la funzione piastrinica.

    Farmaci metabolizzati dagli enzimi microsomiali epatici

    Substrati del CYP3A4: potenziale interazione farmacocinetica (aumento delle concentrazioni del substrato plasmatico).

    Farmaci e alimenti specifici

    Farmaci o alimenti

    Interazione

    Commenti

    Antiacidi (ad es. carbonato di calcio , idrossidi di alluminio e magnesio)

    Possibile diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di dasatinib, secondaria all'apparente dipendenza dal pH della solubilità di dasatinib. L'AUC di dasatinib è rimasta invariata quando somministrato 2 ore dopo l'antiacido (idrossidi di alluminio e magnesio), ma è diminuita del 55% quando somministrato in concomitanza con antiacidi.

    Somministrare antiacidi ≥2 ore prima o ≥2 ore dopo una dose di dasatinib

    Anticoagulanti (ad es. warfarin)

    Possibile aumento del rischio di emorragia

    Utilizzare in concomitanza con cautela

    Antifungini, azoli (ad esempio itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo)

    Possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche di dasatinib e aumento dell'esposizione a dasatinib Ketoconazolo: aumento dell'AUC di dasatinib di cinque volte e concentrazione di picco di quattro volte

    Evitare l'uso concomitante se possibile; se necessaria una terapia concomitante, monitorare attentamente la tossicità e prendere in considerazione la riduzione del dosaggio di dasatinib

    Succo di pompelmo

    Possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche di dasatinib

    Evitare l'uso concomitante

    antagonisti dei recettori H2 dell'istamina (ad es. cimetidina, famotidina, ranitidina)

    Possibile diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di dasatinib, secondaria all'apparente dipendenza dal pH della solubilità di dasatinib Famotidina : Diminuzione dell'AUC di dasatinib e della concentrazione di picco del 61–63% quando somministrato 10 ore prima di dasatinib

    Uso concomitante non raccomandato

    Inibitori della pompa protonica (ad es. esomeprazolo, lansoprazolo, omeprazolo, pantoprazolo , rabeprazolo)

    Possibile diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di dasatinib, secondaria all'apparente dipendenza dal pH della solubilità di dasatinib Omeprazolo: diminuzione dell'AUC di dasatinib e della concentrazione di picco del 42–43% quando somministrato 22 ore prima di dasatinib

    Uso concomitante non raccomandato

    Rifamicine (rifabutina, rifampicina)

    Possibile diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di dasatinib e dell'AUC di dasatinib Rifampicina: diminuzione dell'AUC di dasatinib e della concentrazione di picco dell'81–82%

    Evitare l'uso concomitante se possibile; se è necessaria una terapia concomitante, prendere in considerazione l'aumento del dosaggio di dasatinib e monitorare attentamente la tossicità

    St. Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)

    Potenziali di riduzioni imprevedibili delle concentrazioni plasmatiche di dasatinib

    Uso concomitante non raccomandato

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