Dasatinib (Systemic)

Nama jenama: Sprycel
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Dasatinib (Systemic)

Leukemia Myelogenous Kronik (CML)

Rawatan CML positif kromosom Philadelphia (Ph+) Philadelphia yang baru didiagnosis pada orang dewasa yang berada dalam fasa kronik penyakit ini.

Rawatan Ph+ CML pada orang dewasa yang mengalami krisis letupan myeloid atau limfoid, dalam fasa dipercepatkan, atau dalam fasa kronik penyakit, selepas kegagalan (menengah kepada rintangan atau intoleransi) terapi terdahulu termasuk Imatinib .

Rawatan Ph+ CML dalam pesakit kanak-kanak ≥1 tahun yang berada dalam fasa kronik penyakit ini.

Menetapkan ubat yatim oleh FDA untuk digunakan dalam rawatan CML.

Leukemia Limfositik Akut (Limfoblastik) (SEMUA)

Rawatan Philadelphia chromosome-positive (Ph+) ALL pada orang dewasa berikutan kegagalan (menengah kepada rintangan atau intoleransi) terapi terdahulu.

Dalam kombinasi dengan kemoterapi untuk rawatan Ph+ ALL yang baru didiagnosis dalam pesakit kanak-kanak ≥1 tahun.

Menetapkan ubat yatim oleh FDA untuk digunakan dalam rawatan SEMUA akut.

Kegunaan Lain

Telah digunakan untuk rawatan Noonan-syndrome† [luar label] yang dikaitkan dengan kardiomiopati hipertrofik. Ditetapkan sebagai ubat yatim oleh FDA untuk digunakan dalam keadaan ini.

Telah digunakan untuk rawatan tumor stromal gastrousus (GIST)† [luar label].

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Dasatinib (Systemic)

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Kiraan sel darah lengkap (CBC).
  • Betulkan keabnormalan elektrolit (cth. hipokalemia, hipomagnesemia) sebelum memulakan terapi.
  • Betulkan paras asid urik sebelum memulakan terapi.
  • Pantau transaminase pada peringkat awal.

    • Pemantauan Pesakit Pesakit Dewasa
  • Dewasa dengan CML dalam fasa kronik: Pantau CBC setiap 2 minggu dalam tempoh 3 bulan pertama terapi dan kemudian setiap 3 bulan (atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal) selepas itu.
  • Dewasa dengan fasa dipercepatkan CML atau Ph+ ALL: Pantau CBC setiap minggu semasa 2 bulan pertama terapi dan bulanan (atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal) selepas itu.
  • Pantau elektrolit, terutamanya kalium dan magnesium, secara berkala semasa terapi.
  • Pantau tanda dan gejala ketoksikan jantung.
  • Pantau transaminase setiap bulan atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal semasa terapi.
    • Pesakit Pediatrik
  • Pesakit pediatrik dengan CML dalam fasa kronik: Pantau CBC setiap 2 minggu semasa yang pertama 3 bulan terapi dan kemudian setiap 3 bulan (atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal) selepas itu.
  • Pesakit pediatrik dengan Ph+ ALL: Pantau CBC seperti yang ditunjukkan secara klinikal; semasa kemoterapi penyatuan, dapatkan CBC setiap 2 hari sehingga pemulihan.
  • Pantau elektrolit, terutamanya kalium dan magnesium, secara berkala semasa terapi.
  • Pantau tanda dan gejala ketoksikan jantung.
  • Pantau pertumbuhan dan perkembangan tulang.
  • Pantau transaminase setiap bulan atau sebagai ditunjukkan secara klinikal semasa terapi.

    • Langkah Berjaga-jaga Pendispensan dan Pentadbiran

    Pengendalian dan Pelupusan
  • Rujuk rujukan khusus untuk prosedur pengendalian yang betul (cth. , penggunaan sarung tangan) dan pelupusan antineoplastik.
  • Dasatinib boleh menyebabkan kemudaratan janin; wanita hamil tidak boleh mengendalikan tablet dasatinib yang hancur atau pecah.
  • Berdasarkan Institut Amalan Pengubatan Selamat (ISMP), dasatinib ialah ubat berwaspada tinggi yang mempunyai risiko yang lebih tinggi menyebabkan kemudaratan pesakit yang ketara apabila digunakan secara silap.

    • Pertimbangan Umum Lain

  • Kekalkan penghidratan yang mencukupi sepanjang terapi.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan

    Beri secara lisan sekali sehari (pagi atau petang) tanpa mengambil kira makanan.

    Beri pada masa yang sama setiap hari.

    Telan tablet keseluruhan; jangan potong, kunyah, atau hancurkan.

    Jika dos terlepas, ambil dos seterusnya pada masa biasa. Jangan ambil dua dos pada masa yang sama.

    Dos

    Pesakit Pediatrik

    CML Fasa Kronik Oral

    ≥1 tahun: Dos adalah berdasarkan berat badan seperti yang diterangkan dalam Jadual 1. Kira semula dos setiap 3 bulan atau lebih kerap jika perlu untuk mengambil kira perubahan berat badan.

    Dos tablet tidak disyorkan untuk pesakit kanak-kanak dengan berat <10 kg.

    Jadual 1. Dos Dasatinib dalam Pesakit Pediatrik dengan Fasa Kronik CML1

    Berat Badan (kg)

    Dos Permulaan Disyorkan

    10 hingga <20

    40 mg sekali sehari

    20 hingga <30

    60 mg sekali sehari

    30 hingga <45

    70 mg sekali sehari

    ≥45

    100 mg sekali sehari

    Pada pesakit yang tidak mencapai tindak balas hematologi atau sitogenetik pada dos awal yang disyorkan, tingkatkan dos dasatinib seperti yang diterangkan dalam Jadual 2.

    Jadual 2. Peningkatan Dos Dasatinib dalam Pesakit Pediatrik dengan Fasa Kronik CML1

    Dos Permulaan

    Dos Ditingkatkan

    40 mg sekali sehari

    50 mg sekali sehari

    60 mg sekali sehari

    70 mg sekali sehari

    70 mg sekali sehari

    90 mg sekali sehari

    100 mg sekali sehari setiap hari

    120 mg sekali sehari

    Pendedahan sistemik dasatinib selepas pentadbiran tablet dasatinib yang tersebar dalam jus adalah 36% lebih rendah berbanding tablet utuh dalam 5 pesakit berumur 2–10 tahun dengan Ph+ SEMUA. Keberkesanan dan keselamatan penyebaran tablet dasatinib tidak ditetapkan.

    Teruskan rawatan sehingga bukti perkembangan penyakit atau sehingga tidak lagi diterima oleh pesakit.

    Tempoh optimum terapi belum ditetapkan dengan jelas.

    SEMUA Oral

    ≥1 tahun (dalam kombinasi dengan kemoterapi): Dos adalah berdasarkan berat badan seperti yang diterangkan dalam Jadual 3. Kira semula dos setiap 3 bulan atau lebih kerap jika perlu untuk mengambil kira perubahan dalam berat badan . Teruskan terapi selama 2 tahun.

    Mulakan terapi pada atau sebelum hari ke-15 kemoterapi induksi. Peningkatan dos tidak disyorkan untuk Ph+ pediatrik SEMUA kerana dasatinib diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi.

    Dos tablet tidak disyorkan untuk pesakit kanak-kanak dengan berat <10 kg.

    Jadual 3. Dos Dasatinib dalam Pesakit Pediatrik dengan Ph+ ALL1

    Berat Badan (kg)

    Dos Permulaan Disyorkan

    10 hingga <20

    40 mg sekali sehari

    20 hingga <30

    60 mg sekali sehari

    30 hingga <45

    70 mg sekali sehari

    ≥45

    100 mg sekali sehari

    Pendedahan sistemik dasatinib selepas pentadbiran tablet dasatinib yang tersebar dalam jus adalah 36% lebih rendah berbanding tablet utuh dalam 5 pesakit 2-10 tahun umur dengan Ph+ SEMUA. Keberkesanan dan keselamatan penyebaran tablet dasatinib tidak ditetapkan.

    Pengubahsuaian Dos Kesan Buruk Bukan Hematologi Oral

    Jika tindak balas buruk bukan hematologi yang teruk berlaku, tahan dasatinib sehingga ketoksikan telah diselesaikan atau bertambah baik. Selepas itu, sambung terapi, mengikut kesesuaian, pada dos yang dikurangkan bergantung pada keterukan awal kejadian.

    Dalam pesakit kanak-kanak dengan Ph+ ALL, hentikan sementara terapi jika ketoksikan bukan hematologi gred 2 berlaku; apabila ketoksikan bertambah baik kepada gred 1 atau kurang, sambung terapi pada dos asal atau kurangkan dos (berikut episod berikutnya) seperti yang diterangkan dalam Jadual 4. Jika ketoksikan bukan hematologi gred 3 berlaku, hentikan sementara terapi; apabila ketoksikan hilang kepada gred 1 atau kurang, sambung terapi pada dos yang dikurangkan seperti yang diterangkan dalam Jadual 4.

    Jika kepekatan bilirubin langsung meningkat >5 kali ganda kepekatan ULN atau AST/ALT >15 kali ULN berlaku, gangguan sementara terapi; apabila ketoksikan hilang kepada gred 1 atau kurang, sambung terapi pada dos asal atau kurangkan dos (mengikuti episod berikutnya) seperti yang diterangkan dalam Jadual 4.

    Jadual 4. Pelarasan Dos Dasatinib untuk Toksik Nonhematologik dalam Pesakit Pediatrik1

    Asal Dos Permulaan

    Pengurangan Dos Satu peringkat

    Pengurangan Dos Dua peringkat

    40 mg

    20 mg

    Kekuatan tablet yang lebih rendah tidak tersedia

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Kesan Buruk Hematologi Oral

    Pada pesakit dalam fasa kronik CML yang mengalami Neutropenia gred 3 atau lebih tinggi atau trombositopenia semasa tindak balas hematologi yang lengkap, menahan terapi buat sementara waktu. Boleh meneruskan terapi dasatinib pada dos yang dikurangkan. Pengurangan dos sementara mungkin diperlukan untuk tahap pertengahan neutropenia dan trombositopenia dan tindak balas penyakit.

    Pada pesakit dengan Ph+ SEMUA mengalami neutropenia berterusan (>3 minggu) atau trombositopenia yang tidak berkaitan dengan SEMUA (seperti yang ditentukan oleh penyedutan sumsum tulang atau biopsi). Rawatan boleh disambung semula pada dos permulaan asal atau pada dos yang dikurangkan seperti yang diterangkan dalam Jadual 5 apabila ANC mencapai ≥1000/mm3 dan kiraan platelet mencapai ≥75,000/mm3. Jika neutropenia atau trombositopenia berulang, ulangi aspirasi sumsum tulang atau biopsi dan sambung semula dasatinib pada dos yang dikurangkan (Jadual 5). Jika neutropenia dan/atau trombositopenia melambatkan kitaran seterusnya lebih daripada 14 hari, hentikan terapi dasatinib dan sambung semula pada dos yang sama sebaik kitaran seterusnya bermula. Jika neutropenia dan/atau trombositopenia berterusan dan kitaran seterusnya ditangguhkan lagi selama 7 hari, lakukan penilaian sumsum tulang untuk menilai selular dan peratusan letupan. Jika selular sumsum tulang adalah <10%, hentikan rawatan dengan dasatinib sehingga ANC >500/mm3. Jika neutropenia dan/atau trombositopenia berulang dan menangguhkan kitaran seterusnya selama 7 hari, ulangi aspirasi sumsum tulang atau biopsi. Jika selular sumsum kurang daripada 10%, rawatan boleh disambung semula pada dos penuh apabila ANC melebihi 500/mm3. Jika sel sumsum tulang lebih besar daripada 10%, pertimbangkan untuk meneruskan terapi.

    Jadual 5. Pelarasan Dos Dasatinib untuk Neutropenia atau Thrombocytopenia dalam Pesakit Pediatrik dengan Ph+ ALL1

    Dos Permulaan Asal

    Satu peringkat Pengurangan Dos

    Pengurangan Dos Dua peringkat

    40 mg

    20 mg

    Kekuatan tablet yang lebih rendah tidak tersedia

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Dewasa

    CML Fasa Kronik Lisan

    100 mg sekali sehari. Jika tindak balas hematologi atau sitogenetik tidak dicapai, tingkatkan dos kepada 140 mg sekali sehari.

    Teruskan rawatan sehingga bukti perkembangan penyakit atau sehingga tidak lagi diterima oleh pesakit.

    Tempoh optimum terapi belum ditetapkan dengan jelas.

    Fasa Dipercepatkan atau Krisis Letupan Oral

    140 mg sekali sehari. Jika tindak balas hematologi atau sitogenetik tidak dicapai, tingkatkan dos kepada 180 mg sekali sehari.

    Teruskan rawatan sehingga bukti perkembangan penyakit atau sehingga tidak lagi diterima oleh pesakit.

    Tempoh optimum bagi terapi belum ditetapkan dengan jelas.

    SEMUA Oral

    140 mg sekali sehari. Jika tindak balas hematologi atau sitogenetik tidak dicapai, tingkatkan dos kepada 180 mg sekali sehari.

    Teruskan rawatan sehingga bukti perkembangan penyakit atau sehingga tidak lagi diterima oleh pesakit.

    Tempoh optimum bagi terapi belum ditetapkan dengan jelas.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan Kesan Buruk Bukan Hematologi Oral

    Jika tindak balas buruk bukan hematologi yang teruk berlaku, tahan dasatinib sehingga ketoksikan telah diselesaikan atau bertambah baik. Selepas itu, sambung terapi, mengikut kesesuaian, pada dos yang dikurangkan bergantung pada keterukan awal kejadian.

    Kesan Hematologi yang Buruk Oral

    Gangguan sementara, pengurangan dos atau pemberhentian ditunjukkan pada pesakit yang mengalami neutropenia teruk dan/atau trombositopenia (lihat Jadual 6 dan 7). Faktor pertumbuhan hematopoietik telah digunakan pada pesakit dengan myelosuppression yang tahan.

    Jadual 6. CML Fasa Kronik: Pelarasan Dos untuk Neutropenia dan Thrombocytopenia1

    Dos Permulaan

    Episod Neutropenia atau Thrombocytopenia (Pengukuran Hematologi)

    Pelarasan Dos

    100 mg sekali sehari

    Episod pertama (ANC <500/mm3 atau platelet < 50,000/mm3)

    Tahan dasatinib; boleh disambung semula pada dos asal (100 mg sekali sehari) jika ANC mencapai ≥1000/mm3 dan platelet mencapai ≥50,000/mm3 dalam masa 7 hari

    Episod kedua (ANC <500/mm3 berlangsung >7 hari atau platelet < 25,000/mm3)

    Tahan dasatinib; boleh disambung semula pada dos yang dikurangkan sebanyak 80 mg sekali sehari apabila ANC mencapai ≥1000/mm3 dan platelet mencapai ≥50,000/mm3

    Episod ketiga (ANC <500/mm3 berlangsung >7 hari atau platelet <25,000/mm3)

    Pesakit yang menerima dasatinib untuk penyakit yang baru didiagnosis: Menahan dasatinib; boleh disambung semula pada dos yang dikurangkan sebanyak 50 mg sekali sehari apabila ANC mencapai ≥1000/mm3 dan platelet mencapai ≥50,000/mm3

    Pesakit yang menerima dasatinib berikutan kegagalan terapi terdahulu: Hentikan ubat

    Jadual 7. Dipercepatkan Fasa atau Fasa Letupan CML dan Ph+ ALL: Pelarasan Dos untuk Neutropenia dan Thrombocytopenia1

    Dos Permulaan

    Pengukuran Hematologi

    Pelarasan Dos

    140 mg sekali sehari

    ANC <500/mm3 atau platelet <10,000 /mm3

    1. Jika sitopenia tidak berkaitan dengan leukemia (seperti yang ditentukan oleh aspirasi sumsum atau biopsi), hentikan dasatinib sehingga ANC ≥1000/mm3 dan platelet ≥20,000/mm3

    2. Sambung semula rawatan pada dos asal (140 mg sekali sehari)

    3. Jika pengulangan ANC <500/mm3 atau platelet <10,000/mm3 berlaku, ulangi langkah 1 dan sambung terapi pada dos yang dikurangkan sebanyak 100 mg sekali sehari (selepas episod kedua) atau 80 mg sekali sehari (selepas episod ketiga)

    4. Jika sitopenia berkaitan dengan leukemia (seperti yang ditentukan oleh aspirasi sumsum atau biopsi), pertimbangkan untuk meningkatkan dos kepada 180 mg sekali sehari

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Tidak pengesyoran dos khas pada masa ini.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Tiada pengesyoran dos khas pada masa ini.

    Pesakit Geriatrik

    Tiada pengesyoran dos khas pada masa ini.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Tiada kontraindikasi yang diketahui.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Kesan Hematologi

    Myelosupresi (terutamanya neutropenia teruk, anemia dan trombositopenia) berlaku secara lazim dan biasanya boleh diterbalikkan; lebih kerap pada pesakit dalam fasa dipercepatkan atau letupan CML dan pada mereka yang mempunyai Ph+ ALL berbanding pesakit dalam fasa kronik CML.

    Penggantungan sementara terapi atau pengurangan dos mungkin diperlukan jika ketoksikan hematologi berlaku.

    Pada pesakit dengan CML fasa kronik, lakukan CBC setiap 2 minggu selama 3 bulan pertama terapi dan kemudian setiap 3 bulan (atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal) selepas itu. Pada pesakit dengan fasa lanjut CML atau Ph+ ALL, lakukan CBC setiap minggu selama 2 bulan pertama terapi dan bulanan (atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal) selepas itu.

    Dalam pesakit pediatrik dengan Ph+ ALL, lakukan CBC sebelum permulaan setiap blok kemoterapi dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal; semasa blok penyatuan kemoterapi, lakukan CBC setiap 2 hari sehingga pemulihan.

    Pendarahan

    Risiko pendarahan teruk, termasuk pendarahan CNS atau GI yang boleh membawa maut; biasanya dikaitkan dengan trombositopenia yang teruk.

    Pendarahan yang teruk mungkin memerlukan gangguan rawatan dan pemindahan darah.

    Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang menerima antikoagulan atau ubat yang menghalang fungsi platelet.

    Pengekalan Cecair

    Risiko pengekalan cecair yang berpotensi teruk (iaitu, efusi pleura, efusi perikardial, edema pulmonari, asites, edema umum).

    Pengekalan cecair secara amnya diuruskan dengan penjagaan sokongan (cth., diuretik, kursus pendek kortikosteroid).

    Nilai simptom yang menunjukkan efusi pleura atau pengekalan cecair lain (cth., sesak nafas baru atau semakin teruk semasa melakukan senaman atau semasa berehat, batuk kering, sakit dada pleuritik) melalui dada radiograf. Efusi pleura yang teruk mungkin memerlukan thoracentesis dan terapi oksigen. Pertimbangkan pengurangan dos atau gangguan terapi jika pengekalan cecair berlaku.

    Kesan Jantung

    Boleh menyebabkan disfungsi jantung atau pemanjangan selang QT.

    Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami atau mungkin mengalami pemanjangan selang QT (cth., hipokalemia, hipomagnesemia, sindrom QT panjang kongenital, penggunaan ubat yang diketahui memanjangkan selang QT, terapi antrasiklin dos tinggi terkumpul). Betulkan hipokalemia atau hipomagnesemia sebelum pemberian dasatinib.

    Pulmonary Arterial Hypertension (PAH)

    Boleh meningkatkan risiko untuk perkembangan PAH. Boleh berlaku pada bila-bila masa selepas memulakan terapi (cth., 8-60 bulan); dilaporkan paling kerap pada pesakit dengan komorbiditi atau menerima ubat lain secara serentak. Boleh diterbalikkan apabila dasatinib dihentikan.

    Menilai pesakit untuk manifestasi penyakit kardiopulmonari sebelum dan semasa terapi dasatinib. Pertimbangkan PAH dalam mana-mana pesakit dengan dyspnea, keletihan, hipoksia, dan pengekalan cecair; bagaimanapun, tidak termasuk etiologi lain sesak nafas sebelum memulakan prosedur diagnostik invasif untuk PAH.

    Gangguan terapi yang disertai dengan pemantauan untuk penambahbaikan boleh dipertimbangkan jika PAH disyaki. Jika PAH disahkan (cth., melalui kateterisasi jantung), hentikan ubat secara kekal.

    Tindak Balas Dermatologi Teruk

    Boleh menyebabkan tindak balas dermatologi yang teruk, termasuk sindrom Stevens-Johnson dan erythema multiforme.

    Hentikan secara kekal pada pesakit yang mengalami tindak balas dermatologi yang teruk semasa rawatan dan tiada etiologi lain untuk tindak balas boleh dikenal pasti.

    Sindrom Lysis Tumor

    Boleh meningkatkan risiko sindrom lisis tumor, secara amnya pada pesakit dengan penyakit tahan imatinib dalam fasa lanjut.

    Disebabkan potensi sindrom lisis tumor, kekalkan penghidratan yang mencukupi, membetulkan tahap asid urik sebelum memulakan terapi dengan dasatinib, dan memantau tahap elektrolit semasa terapi. Pesakit yang menghidap penyakit fasa lanjut dan/atau beban tumor yang tinggi mungkin menghadapi peningkatan risiko sindrom lisis tumor dan harus dipantau dengan lebih kerap.

    Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin; ketoksikan embriofetal dan teratogenik telah dilaporkan pada manusia. Elakkan kehamilan semasa terapi. Jika digunakan semasa mengandung atau jika pesakit hamil, maklumkan potensi bahaya janin.

    Wanita yang berpotensi pembiakan dan lelaki dengan pasangan wanita sedemikian hendaklah menggunakan bentuk kontraseptif yang berkesan semasa terapi dan selama 30 hari selepas dos terakhir.

    Wanita yang hamil tidak boleh mengendalikan tablet dasatinib yang hancur atau pecah.

    Kesan terhadap Pertumbuhan dan Perkembangan Pesakit Pediatrik

    Boleh menjejaskan pertumbuhan dan perkembangan tulang dalam pesakit pediatrik.

    Pantau pertumbuhan dan perkembangan tulang semasa terapi dalam pesakit pediatrik.

    Hepatotoksisiti

    Hepatotoksisiti dengan peningkatan bilirubin, AST, ALT dan alkali fosfatase dilaporkan. Pantau transaminase pada peringkat awal dan bulanan atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal semasa terapi. Kurangkan atau tahan dos dasatinib atau hentikan terapi secara kekal berdasarkan keterukan hepatotoksisiti. Apabila diberikan dengan kemoterapi, peningkatan transaminase dan hiperbilirubinemia dilaporkan. Pantau fungsi hepatik apabila dasatinib digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi.

    Pesakit tidak bertoleransi laktosa

    140-mg dos harian mengandungi 189 mg laktosa monohidrat; Dos harian 100 mg mengandungi 135 mg laktosa monohidrat.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin.

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada dasatinib diedarkan ke dalam susu manusia. Hentikan penyusuan kerana potensi risiko kepada bayi yang menyusu.

    Penggunaan Pediatrik

    Pantau pertumbuhan dan perkembangan tulang dalam pesakit kanak-kanak.

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada pesakit <18 tahun dengan rawatan Ph+ dipercepatkan atau fasa letupan myeloid atau limfoid CML sebelum ini.

    Keselamatan dan keberkesanan monoterapi dasatinib dinilai dalam pesakit kanak-kanak ≥1 tahun dengan CML fasa kronik yang baru didiagnosis. Keselamatan dan keberkesanan juga telah ditunjukkan pada pesakit kanak-kanak berumur ≥1 tahun dengan Ph+ ALL yang baru didiagnosis. Tiada data dalam pesakit kanak-kanak <1 tahun.

    Kesan buruk pada pertumbuhan dan perkembangan tulang dan osteopenia gred 1 dilaporkan dalam pesakit kanak-kanak. Secara keseluruhannya, profil keselamatan dalam pesakit pediatrik adalah setanding dengan yang dilaporkan pada pesakit dewasa.

    Pendedahan sistemik dasatinib selepas pentadbiran tablet dasatinib yang tersebar dalam jus adalah 36% lebih rendah berbanding tablet utuh dalam 5 pesakit 2-10 tahun umur dengan Ph+ SEMUA. Keberkesanan dan keselamatan penyebaran tablet dasatinib tidak diketahui.

    Penggunaan Geriatrik

    Tiada perbezaan ketara dalam keberkesanan berbanding orang dewasa yang lebih muda, tetapi pesakit yang berumur ≥65 tahun lebih berkemungkinan mengalami ketoksikan.

    Kerosakan Hepatik

    Tidak dikaji pada pesakit dengan kemerosotan hepatik (ALT dan/atau AST >2.5 kali ULN dan/atau jumlah bilirubin >2 kali ULN); walau bagaimanapun dadah dimetabolismekan secara meluas dalam hati.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Kerosakan buah pinggang tidak dijangka mengurangkan pelepasan dasatinib.

    Kelegaan kreatinin 21.6 mL/minit tidak mempunyai kesan yang berkaitan secara klinikal ke atas farmakokinetik dasatinib.

    Kesan Buruk Biasa

    Kesan buruk dilaporkan dalam 15% atau lebih pesakit yang menerima dasatinib sebagai monoterapi myelosuppression, pengekalan cecair, cirit-birit, sakit kepala, ruam, pendarahan, dyspnea, keletihan, loya dan muskuloskeletal sakit.

    Kesan buruk yang dilaporkan dalam 30% atau lebih pesakit kanak-kanak yang menerima dasatinib dalam kombinasi dengan kemoterapi termasuk mucositis, neutropenia febrile, pyrexia, cirit-birit, loya, muntah, sakit muskuloskeletal, sakit perut, batuk, sakit kepala, ruam, keletihan, sembelit, aritmia, hipertensi, edema, jangkitan, tekanan darah rendah, selera makan berkurangan, hipersensitiviti, dyspnea, epistaksis, neuropati periferal dan keadaan kesedaran yang berubah.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Dasatinib (Systemic)

    Dimetabolismekan terutamanya oleh CYP3A4; perencat lemah CYP3A4.

    Tidak menghalang isoenzim CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, atau 2E1; tidak mendorong isoenzim CYP manusia.

    Ubat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Perencat CYP3A4: Potensi interaksi farmakokinetik (peningkatan kepekatan dasatinib plasma). Pertimbangkan ubat alternatif yang tiada atau kurang potensi perencatan enzim. Jika penggunaan serentak dengan perencat CYP3A4 yang kuat tidak dapat dielakkan, pertimbangkan untuk mengurangkan dos dasatinib kepada 20 mg setiap hari (jika dos semasa ialah 70 atau 100 mg setiap hari) atau kepada 40 mg setiap hari (jika dos semasa ialah 140 mg setiap hari) berdasarkan pertimbangan farmakokinetik ( tiada data klinikal dengan pelarasan dos ini tersedia). Pertimbangkan untuk menghentikan dasatinib 40 atau 60 mg jika perencat CYP3A4 diperlukan. Jika dasatinib tidak diterima selepas pengurangan dos, hentikan perencat CYP3A4 atau ganggu terapi dasatinib sehingga rawatan dengan perencat CYP3A4 selesai. Selepas pemberhentian perencat CYP3A4 yang kuat, biarkan kira-kira 1 minggu berlalu sebelum meningkatkan dos dasatinib.

    Pendorong CYP3A4: Potensi interaksi farmakokinetik (penurunan kepekatan dasatinib plasma). Elakkan penggunaan serentak induk CYP3A4 yang kuat; pertimbangkan ubat alternatif yang tiada atau kurang potensi induksi enzim. Jika terapi bersamaan tidak dapat dielakkan, pertimbangkan untuk meningkatkan dos dasatinib dan memantau dengan teliti pesakit untuk ketoksikan.

    Ubat-ubatan yang Mempengaruhi Pembekuan

    Potensi untuk pendarahan; gunakan antikoagulan dan ubat yang menghalang fungsi platelet secara serentak dengan berhati-hati.

    Ubat Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A4: Potensi interaksi farmakokinetik (peningkatan kepekatan substrat plasma).

    Ubat dan Makanan Tertentu

    Ubat atau Makanan

    Interaksi

    Ulasan

    Antacid (cth., kalsium karbonat , aluminium dan magnesium hidroksida)

    Kemungkinan penurunan kepekatan dasatinib plasma, sekunder kepada ketergantungan pH ketara keterlarutan dasatinib Dasatinib AUC tidak berubah apabila diberikan 2 jam selepas antasid (aluminium dan magnesium hidroksida) tetapi menurun 55% apabila diberikan serentak dengan antasid

    Berikan antasid ≥2 jam sebelum atau ≥2 jam selepas dos dasatinib

    Antikoagulan (cth., warfarin)

    Kemungkinan peningkatan risiko pendarahan

    Gunakan secara serentak dengan berhati-hati

    Antikulat, azoles (iaitu, itraconazole, ketoconazole, voriconazole)

    Kemungkinan peningkatan kepekatan dasatinib plasma dan peningkatan pendedahan kepada dasatinib Ketoconazole: Peningkatan AUC dasatinib sebanyak lima kali ganda dan kepekatan puncak sebanyak empat kali ganda

    p>

    Elakkan penggunaan serentak jika boleh; jika terapi serentak perlu, pantau dengan teliti untuk ketoksikan dan pertimbangkan untuk mengurangkan dos dasatinib

    Jus limau gedang

    Kemungkinan peningkatan kepekatan dasatinib plasma

    Elakkan penggunaan serentak

    Antagonis reseptor histamin H2 (cth., cimetidine, famotidine, ranitidine)

    Kemungkinan penurunan kepekatan dasatinib plasma, sekunder kepada ketergantungan pH ketara keterlarutan dasatinib Famotidine : Penurunan AUC dasatinib dan kepekatan puncak sebanyak 61–63% apabila diberikan 10 jam sebelum dasatinib

    Penggunaan serentak tidak disyorkan

    Perencat pam proton (cth., esOmeprazole, lansoprazole, omeprazole, Pantoprazole , rabeprazole)

    Kemungkinan penurunan kepekatan dasatinib plasma, sekunder kepada ketergantungan pH ketara keterlarutan dasatinib Omeprazole: Penurunan AUC dasatinib dan kepekatan puncak sebanyak 42–43% apabila diberikan 22 jam sebelum dasatinib

    Penggunaan serentak tidak disyorkan

    Rifamycins (rifabutin, rifampin)

    Kemungkinan penurunan kepekatan dasatinib plasma dan AUC dasatinib Rifampin: Penurunan AUC dasatinib dan kepekatan puncak sebanyak 81–82%

    Elakkan penggunaan serentak jika boleh; jika terapi serentak perlu, pertimbangkan untuk meningkatkan dos dasatinib dan memantau dengan teliti untuk ketoksikan

    St. John's wort (Hypericum perforatum)

    Potensi penurunan tidak dapat diramalkan dalam kepekatan plasma dasatinib

    Penggunaan serentak tidak disyorkan

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular