Dasatinib (Systemic)

Merknamen: Sprycel
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Dasatinib (Systemic)

Chronische Myelogene Leukemie (CML)

Behandeling van nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) CML bij volwassenen die zich in de chronische fase van de ziekte bevinden.

Behandeling van Ph+ CML bij volwassenen die zich in een myeloïde of lymfoïde blastaire crisis bevinden, in de acceleratiefase of in de chronische fase van de ziekte, na falen (als gevolg van resistentie of intolerantie) van eerdere therapie, waaronder Imatinib .

Behandeling van Ph+ CML bij pediatrische patiënten ≥1 jaar oud die zich in de chronische fase van de ziekte bevinden.

Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor gebruik bij de behandeling van CML.

Acute lymfatische (lymfoblastische) leukemie (ALL)

Behandeling van Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) ALL bij volwassenen na falen (als gevolg van resistentie of intolerantie) van eerdere therapie.

In combinatie met chemotherapie voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde Ph+ ALL bij pediatrische patiënten ≥1 jaar oud.

Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor gebruik bij de behandeling van acute ALL.

Ander gebruik

Is gebruikt voor de behandeling van het Noonan-syndroom† [off-label] geassocieerd met hypertrofische cardiomyopathie. Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor gebruik bij deze aandoening.

Is gebruikt voor de behandeling van gastro-intestinale stromale tumoren (GIST)† [off-label].

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Dasatinib (Systemic)

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Volledig aantal bloedcellen (CBC).
  • Corrigeer elektrolytenafwijkingen (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie) voordat de behandeling wordt gestart.
  • Corrigeer de urinezuurspiegels voordat de behandeling wordt gestart.
  • Monitor transaminasen bij baseline.

    • Patiëntmonitoring

    h4> Volwassen patiënten
  • Volwassenen met CML in de chronische fase: controleer CBC elke 2 weken tijdens de eerste 3 maanden van de behandeling en daarna elke 3 maanden (of zoals klinisch geïndiceerd).
  • Volwassenen met CML in de acceleratiefase of Ph+ ALL: Controleer CBC wekelijks tijdens de eerste 2 maanden van de behandeling en daarna maandelijks (of zoals klinisch geïndiceerd).
  • Controleer de elektrolyten, vooral kalium en magnesium, periodiek tijdens de behandeling.
  • Controleer op klachten en symptomen van cardiale toxiciteit.
  • Monitor transaminasen maandelijks of zoals klinisch geïndiceerd tijdens de behandeling.
    • Pediatrische patiënten
  • Pediatrische patiënten met CML in de chronische fase: Controleer CBC elke 2 weken tijdens de eerste 3 maanden therapie en daarna elke 3 maanden (of zoals klinisch geïndiceerd).
  • Pediatrische patiënten met Ph+ ALL: controleer CBC zoals klinisch geïndiceerd; tijdens consolidatiechemotherapie elke 2 dagen CBC verkrijgen tot herstel.
  • Controleer periodiek de elektrolyten, vooral kalium en magnesium, tijdens de behandeling.
  • Controleer op tekenen en symptomen van cardiale toxiciteit.
  • Controleer de botgroei en -ontwikkeling.
  • Controleer transaminasen maandelijks of periodiek klinisch geïndiceerd tijdens de behandeling.

    • Voorzorgsmaatregelen voor toediening en toediening

    Hantering en verwijdering
  • Raadpleeg gespecialiseerde referenties voor procedures voor juiste hantering (bijv. , gebruik van handschoenen) en het weggooien van antineoplastische middelen.
  • Dasatinib kan schade aan de foetus veroorzaken; zwangere vrouwen mogen geen fijngemaakte of gebroken dasatinib-tabletten aanraken.
  • Gebaseerd op het Institute for Safe Medication Practices (ISMP) is dasatinib een zeer alert medicijn dat een verhoogd risico met zich meebrengt. waardoor aanzienlijke schade aan de patiënt kan worden toegebracht als het per ongeluk wordt gebruikt.

    • Andere algemene overwegingen

  • Zorg voor voldoende hydratatie tijdens de behandeling.

    • Toediening

    Orale toediening

    Eenmaal daags oraal toedienen (ochtend of avond), ongeacht de maaltijden.

    Elke dag op hetzelfde tijdstip toedienen.

    Slik de tabletten heel door; niet snijden, kauwen of pletten.

    Als u een dosis heeft gemist, neem dan de volgende dosis op het normale tijdstip. Neem niet twee doses tegelijk in.

    Dosering

    Pediatrische patiënten

    CML Chronische fase Oraal

    ≥1 jaar oud: Dosering is gebaseerd op lichaamsgewicht zoals beschreven in Tabel 1. Herbereken de dosering elke 3 maanden of vaker indien nodig om rekening te houden met veranderingen in het lichaamsgewicht.

    Tabletdosering wordt niet aanbevolen bij pediatrische patiënten die <10 kg wegen.

    Tabel 1. Dosering van dasatinib bij pediatrische patiënten met CML1 in de chronische fase

    Lichaamsgewicht (kg)

    Aanbevolen startdosering

    10 tot <20

    40 mg eenmaal daags

    20 tot <30

    60 mg eenmaal daags

    30 tot <45

    70 mg eenmaal daags

    ≥45

    100 mg eenmaal daags

    Bij patiënten die bij de aanbevolen aanvangsdosering geen hematologische of cytogenetische respons bereiken, dient de dosering van dasatinib te worden verhoogd zoals beschreven in Tabel 2.

    Tabel 2. Doseringsescalatie van dasatinib bij pediatrische patiënten met CML1 in de chronische fase

    Startdosering

    Geëscaleerde dosering

    40 mg eenmaal daags

    50 mg eenmaal daags

    60 mg eenmaal daags

    70 mg eenmaal daags

    70 mg eenmaal daags

    90 mg eenmaal daags

    100 mg eenmaal daags dagelijks

    120 mg eenmaal daags

    De systemische blootstelling aan dasatinib na toediening van dasatinib-tabletten gedispergeerd in sap was 36% lager vergeleken met intacte tabletten bij 5 patiënten van 2-10 jaar oud met Ph+ ALLE. Werkzaamheid en veiligheid van dispergerende dasatinib-tabletten niet vastgesteld.

    Ga door met de behandeling tot bewijs van ziekteprogressie of tot het niet langer door de patiënt wordt verdragen.

    De optimale duur van de behandeling is niet duidelijk vastgesteld.

    ALLES Oraal

    ≥1 jaar oud (in combinatie met chemotherapie): De dosering is gebaseerd op het lichaamsgewicht zoals beschreven in Tabel 3. Bereken de dosering elke 3 maanden of vaker indien nodig om rekening te houden met veranderingen in het lichaamsgewicht . Ga door met de therapie gedurende 2 jaar.

    Start de behandeling op of vóór dag 15 van de inductiechemotherapie. Dosisescalaties worden niet aanbevolen voor pediatrische Ph+ ALL, aangezien dasatinib wordt toegediend in combinatie met chemotherapie.

    Tabletdosering wordt niet aanbevolen bij pediatrische patiënten die <10 kg wegen.

    Tabel 3. Dosering van dasatinib bij pediatrische patiënten met Ph+ ALL1

    Lichaamsgewicht (kg)

    Aanbevolen startdosering

    10 tot <20

    40 mg eenmaal daags

    20 tot <30

    60 mg eenmaal daags

    30 tot <45

    70 mg eenmaal daags

    ≥45

    100 mg eenmaal daags

    De systemische blootstelling aan dasatinib na toediening van dasatinib-tabletten gedispergeerd in sap was 36% lager vergeleken met intacte tabletten bij 5 patiënten van 2-10 jaar van leeftijd met Ph+ ALL. Werkzaamheid en veiligheid van dispergerende dasatinib-tabletten niet vastgesteld.

    Dosisaanpassing Niet-hematologische bijwerkingen Oraal

    Als er een ernstige niet-hematologische bijwerking optreedt, wacht dan met dasatinib totdat de toxiciteit is verdwenen of verbeterd. Hervat daarna de behandeling, indien nodig, met een lagere dosering, afhankelijk van de initiële ernst van de gebeurtenis.

    Onderbreek bij pediatrische patiënten met Ph+ ALL de therapie tijdelijk als graad 2 niet-hematologische toxiciteit optreedt; wanneer de toxiciteit verbetert tot graad 1 of minder, hervat de behandeling met de oorspronkelijke dosering of verlaag de dosering (na een volgende episode) zoals beschreven in Tabel 4. Als niet-hematologische toxiciteit graad 3 optreedt, onderbreek dan tijdelijk de therapie; wanneer de toxiciteit verdwijnt tot graad 1 of minder, hervat de behandeling met een lagere dosering zoals beschreven in Tabel 4.

    Als verhoogde directe bilirubineconcentraties >5 keer de ULN of AST/ALT-concentratie >15 keer de ULN optreden, de therapie tijdelijk onderbreken; wanneer de toxiciteit verdwijnt tot graad 1 of minder, hervat de behandeling met de oorspronkelijke dosering of verlaag de dosering (na een volgende episode) zoals beschreven in Tabel 4.

    Tabel 4. Doseringsaanpassing van Dasatinib voor niet-hematologische toxiciteiten bij pediatrische patiënten1

    Origineel Startdosering

    Dosisverlaging op één niveau

    Dosisverlaging op twee niveaus

    40 mg

    20 mg

    Lagere tabletsterkte niet beschikbaar

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Hematologische bijwerkingen Oraal

    Bij patiënten in de chronische fase van CML die Neutropenie of trombocytopenie graad 3 of hoger ervaren tijdens een volledige hematologische respons, dient de behandeling tijdelijk te worden gestaakt. Kan de behandeling met dasatinib hervatten met een lagere dosering. Tijdelijke dosisverlagingen kunnen nodig zijn bij intermediaire graden van neutropenie en trombocytopenie en ziekterespons.

    Bij patiënten met Ph+ ALL die aanhoudende (>3 weken) neutropenie of trombocytopenie ervaren die geen verband houdt met ALL (zoals bepaald door beenmergaspiraat of biopsie). De behandeling kan worden hervat met de oorspronkelijke startdosering of met een lagere dosering zoals beschreven in Tabel 5 wanneer de ANC is verdwenen tot ≥1000/mm3 en het aantal bloedplaatjes is gedaald tot ≥75.000/mm3. Als neutropenie of trombocytopenie terugkeert, herhaal dan de beenmergpunctie of -biopsie en hervat dasatinib met een lagere dosering (Tabel 5). Als neutropenie en/of trombocytopenie de volgende cyclus met meer dan 14 dagen vertragen, onderbreek de behandeling met dasatinib en hervat deze met dezelfde dosering zodra de volgende cyclus begint. Als neutropenie en/of trombocytopenie aanhouden en de volgende cyclus nog eens zeven dagen wordt uitgesteld, voer dan een beenmergonderzoek uit om de cellulaire kwaliteit en het percentage blasten te beoordelen. Als de beenmergcellulairheid <10% is, onderbreek dan de behandeling met dasatinib tot ANC >500/mm3. Als neutropenie en/of trombocytopenie terugkeren en de volgende cyclus met 7 dagen wordt uitgesteld, herhaal dan de beenmergpunctie of -biopsie. Als de mergcellulairheid minder dan 10% bedraagt, kan de behandeling worden hervat met de volledige dosering zodra de ANC hoger is dan 500/mm3. Als de beenmergcellulairheid groter is dan 10%, overweeg dan om de behandeling te hervatten.

    Tabel 5. Dosisaanpassing van dasatinib voor neutropenie of trombocytopenie bij pediatrische patiënten met Ph+ ALL1

    Oorspronkelijke startdosering

    Eén niveau Dosisverlaging

    Dosisverlaging op twee niveaus

    40 mg

    20 mg

    Lagere tabletsterkte niet beschikbaar

    60mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Volwassenen

    CML Chronische fase Oraal

    100 mg eenmaal daags. Als er geen hematologische of cytogenetische respons wordt bereikt, verhoog dan de dosering naar 140 mg eenmaal daags.

    Ga door met de behandeling tot tekenen van ziekteprogressie of tot het niet langer door de patiënt wordt verdragen.

    De optimale duur van de behandeling is niet duidelijk vastgesteld.

    Acceleratiefase of blastcrisis Oraal

    140 mg eenmaal daags. Als de hematologische of cytogenetische respons niet wordt bereikt, verhoog dan de dosering tot 180 mg eenmaal daags.

    Ga door met de behandeling tot tekenen van ziekteprogressie of tot het niet langer door de patiënt wordt verdragen.

    Optimale duur van de behandeling therapie is niet duidelijk vastgesteld.

    ALLES Oraal

    140 mg eenmaal daags. Als de hematologische of cytogenetische respons niet wordt bereikt, verhoog dan de dosering tot 180 mg eenmaal daags.

    Ga door met de behandeling tot tekenen van ziekteprogressie of tot het niet langer door de patiënt wordt verdragen.

    Optimale duur van de behandeling therapie is niet duidelijk vastgesteld.

    Dosisaanpassing vanwege toxiciteit Niet-hematologische bijwerkingen Oraal

    Als er een ernstige niet-hematologische bijwerking optreedt, wacht dan met dasatinib totdat de toxiciteit is verdwenen of verbeterd. Hervat daarna de behandeling, indien nodig, met een lagere dosering, afhankelijk van de aanvankelijke ernst van de gebeurtenis.

    Nadelige hematologische effecten Oraal

    Tijdelijke onderbreking, dosisverlaging of stopzetting is geïndiceerd bij patiënten met ernstige neutropenie en/of trombocytopenie (zie tabellen 6 en 7). Hematopoëtische groeifactor is gebruikt bij patiënten met resistente myelosuppressie.

    Tabel 6. CML in de chronische fase: dosisaanpassingen voor neutropenie en trombocytopenie1

    Initiële dosering

    Episode van neutropenie of trombocytopenie (hematologische metingen)

    Dosisaanpassing

    100 mg eenmaal daags

    Eerste episode (ANC <500/mm3 of bloedplaatjes < 50.000/mm3)

    Stop dasatinib; kan worden hervat met de oorspronkelijke dosering (100 mg eenmaal daags) als de ANC ≥1000/mm3 bereikt en de bloedplaatjes binnen 7 dagen ≥50.000/mm3 bereiken

    Tweede episode (ANC <500/mm3 duurt >7 dagen of bloedplaatjes < 25.000/mm3)

    Dasatinib onthouden; kan worden hervat met een lagere dosering van 80 mg eenmaal daags wanneer de ANC ≥1000/mm3 bereikt en de bloedplaatjes ≥50.000/mm3 bereiken

    Derde episode (ANC <500/mm3 duurt >7 dagen of bloedplaatjes <25.000/mm3)

    Patiënten die dasatinib krijgen voor een nieuw gediagnosticeerde ziekte: staak dasatinib; kan worden hervat met een lagere dosering van 50 mg eenmaal daags wanneer de ANC ≥1000/mm3 bereikt en de bloedplaatjes ≥50.000/mm3 bereiken

    Patiënten die dasatinib krijgen na falen van eerdere therapie: Stop met het geneesmiddel

    Tabel 7. Versneld Fase- of blastfase-CML en Ph+ ALL: dosisaanpassingen voor neutropenie en trombocytopenie1

    Initiële dosering

    Hematologische metingen

    Dosisaanpassing

    140 mg eenmaal daags

    ANC <500/mm3 of bloedplaatjes <10.000 /mm3

    1. Als cytopenie geen verband houdt met leukemie (zoals bepaald door beenmergpunctie of biopsie), stop dan met dasatinib tot ANC ≥1000/mm3 en bloedplaatjes ≥20.000/mm3

    2. Hervat de behandeling met de oorspronkelijke dosering (140 mg eenmaal daags)

    3. Als een herhaling van ANC <500/mm3 of bloedplaatjes <10.000/mm3 optreedt, herhaal dan stap 1 en hervat de behandeling met een lagere dosering van 100 mg eenmaal daags (na een tweede episode) of 80 mg eenmaal daags (na een derde episode). p>

    4. Als cytopenie verband houdt met leukemie (zoals vastgesteld door beenmergpunctie of biopsie), overweeg dan om de dosering te verhogen naar 180 mg eenmaal daags

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornissen

    Nee speciale doseringsaanbevelingen op dit moment.

    Nierfunctiestoornis

    Op dit moment geen speciale doseringsaanbevelingen.

    Geriatrische patiënten

    Op dit moment geen speciale doseringsaanbevelingen.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Geen contra-indicaties bekend.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Hematologische effecten

    Myelosuppressie (voornamelijk ernstige neutropenie, bloedarmoede en trombocytopenie) komt vaak voor en is meestal omkeerbaar; komt vaker voor bij patiënten in de versnelde of blastaire fase van CML en bij patiënten met Ph+ ALL dan bij patiënten in de chronische fase van CML.

    Tijdelijke opschorting van de therapie of dosisverlaging kan nodig zijn als hematologische toxiciteit optreedt.

    Bij patiënten met CML in de chronische fase moet CBC elke 2 weken worden uitgevoerd tijdens de eerste 3 maanden van de behandeling en daarna elke 3 maanden (of zoals klinisch geïndiceerd) daarna. Voer bij patiënten met CML in de gevorderde fase of Ph+ ALL wekelijks een CBC uit tijdens de eerste 2 maanden van de behandeling en daarna maandelijks (of zoals klinisch geïndiceerd).

    Voer bij pediatrische patiënten met Ph+ ALL een CBC uit vóór de start van elk blok chemotherapie en zoals klinisch geïndiceerd; voer tijdens consolidatieblokken van chemotherapie elke 2 dagen CBC uit tot herstel.

    Bloeding

    Risico op ernstige bloeding, inclusief mogelijk fatale bloeding in het centrale zenuwstelsel of maag-darmkanaal; meestal geassocieerd met ernstige trombocytopenie.

    Ernstige bloedingen kunnen onderbreking van de behandeling en transfusies vereisen.

    Gebruik met voorzichtigheid bij patiënten die anticoagulantia of geneesmiddelen krijgen die de bloedplaatjesfunctie remmen.

    Vochtophoping

    Risico op potentieel ernstige vochtretentie (d.w.z. pleurale effusie, pericardiale effusie, longoedeem, ascites, gegeneraliseerd oedeem).

    Vloeistofretentie wordt doorgaans beheerd met ondersteunende zorg (bijv. diuretica, korte kuur met corticosteroïden).

    Evalueer symptomen die wijzen op pleurale effusie of andere vochtretentie (bijv. nieuwe of verergerende kortademigheid bij inspanning of in rust, droge hoest, pijn op de borst) via de borst röntgenfoto. Bij ernstige pleurale effusie kunnen thoracentese en zuurstoftherapie nodig zijn. Overweeg dosisverlaging of onderbreking van de therapie als vochtretentie optreedt.

    Cardiale effecten

    Kan cardiale disfunctie of verlenging van het QT-interval veroorzaken.

    Gebruik met voorzichtigheid bij patiënten die een verlenging van het QT-interval hebben of kunnen ontwikkelen (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, congenitaal lang QT-syndroom, gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, cumulatieve behandeling met hoge doses antracyclines). Corrigeer hypokaliëmie of hypomagnesiëmie vóór toediening van dasatinib.

    Pulmonale arteriële hypertensie (PAH)

    Kan het risico op de ontwikkeling van PAH verhogen. Kan op elk moment na aanvang van de therapie optreden (bijv. 8-60 maanden); het vaakst gemeld bij patiënten met comorbiditeit of die gelijktijdig andere geneesmiddelen krijgen. Kan omkeerbaar zijn na stopzetting van dasatinib.

    Evalueer de patiënt op manifestaties van hart- en vaatziekten vóór en tijdens de behandeling met dasatinib. Overweeg PAH bij elke patiënt met kortademigheid, vermoeidheid, hypoxie en vochtretentie; sluit echter andere etiologieën van kortademigheid uit voordat invasieve diagnostische procedures voor PAH worden gestart.

    Onderbreking van de therapie, vergezeld van controle op verbetering, kan worden overwogen als PAH wordt vermoed. Als PAH wordt bevestigd (bijvoorbeeld door hartkatheterisatie), stop dan definitief met het medicijn.

    Ernstige dermatologische Reacties

    Kan ernstige dermatologische reacties veroorzaken, waaronder het Stevens-Johnson-syndroom en erythema multiforme.

    De behandeling definitief staken bij patiënten die tijdens de behandeling een ernstige dermatologische reactie ervaren en geen andere etiologie hebben want de reactie kan worden geïdentificeerd.

    Tumorlysissyndroom

    Kan het risico op tumorlysissyndroom verhogen, doorgaans bij patiënten met een imatinib-resistente ziekte in een gevorderde fase.

    Vanwege de kans op tumorlysissyndroom dient adequate hydratatie, corrigeer de urinezuurspiegels voordat de behandeling met dasatinib wordt gestart en controleer de elektrolytenspiegels tijdens de behandeling. Patiënten met een gevorderde fase van de ziekte en/of een hoge tumorlast lopen mogelijk een verhoogd risico op het tumorlysissyndroom en moeten vaker worden gecontroleerd.

    Fetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit

    Kan schade aan de foetus veroorzaken; Bij mensen zijn embryofoetale toxiciteit en teratogeniteit gemeld. Vermijd zwangerschap tijdens de behandeling. Bij gebruik tijdens de zwangerschap of als de patiënt zwanger wordt, moet u op de hoogte zijn van het mogelijke risico voor de foetus.

    Vrouwen die zich kunnen voortplanten en mannen met dergelijke vrouwelijke partners moeten effectieve vormen van anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 30 dagen na de laatste dosis.

    Vrouwen die zwanger zijn, mogen geen gemalen of gebroken dasatinib-tabletten aanraken.

    Effecten op de groei en ontwikkeling van pediatrische patiënten

    Kan de botgroei en -ontwikkeling bij pediatrische patiënten beïnvloeden.

    Bewaak de botgroei en -ontwikkeling tijdens de behandeling bij pediatrische patiënten.

    Hepatotoxiciteit

    Hepatotoxiciteit met gerapporteerde verhogingen van bilirubine, AST, ALT en alkalische fosfatase. Controleer de transaminasen bij aanvang en maandelijks, of zoals klinisch geïndiceerd tijdens de behandeling. Verlaag of onderbreek de dosis dasatinib of stop de behandeling definitief op basis van de ernst van de hepatotoxiciteit. Bij toediening SAMen met chemotherapie werden transaminaseverhogingen en hyperbilirubinemie gerapporteerd. Controleer de leverfunctie wanneer dasatinib wordt gebruikt in combinatie met chemotherapie.

    Lactose-intolerante patiënten

    De dagelijkse dosering van 140 mg bevat 189 mg lactosemonohydraat; Een dagelijkse dosering van 100 mg bevat 135 mg lactosemonohydraat.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Kan schade aan de foetus veroorzaken.

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of dasatinib in de moedermelk wordt gedistribueerd. Stop met het geven van borstvoeding vanwege het potentiële risico voor zuigelingen die borstvoeding krijgen.

    Gebruik bij kinderen

    Bewaak de botgroei en -ontwikkeling bij pediatrische patiënten.

    De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld bij patiënten <18 jaar oud met eerder behandelde CML in de Ph+ versnelde of myeloïde of lymfoïde blastaire fase.

    De veiligheid en werkzaamheid van dasatinib monotherapie geëvalueerd bij pediatrische patiënten ≥1 jaar oud met nieuw gediagnosticeerde CML in de chronische fase. De veiligheid en werkzaamheid zijn ook aangetoond bij pediatrische patiënten ≥1 jaar oud met nieuw gediagnosticeerde Ph+ ALL. Geen gegevens bij pediatrische patiënten <1 jaar oud.

    Bijwerkingen op de botgroei en -ontwikkeling en graad 1 osteopenie gemeld bij pediatrische patiënten. Over het geheel genomen is het veiligheidsprofiel bij pediatrische patiënten vergelijkbaar met dat gerapporteerd bij volwassen patiënten.

    De systemische blootstelling aan dasatinib na toediening van dasatinib-tabletten gedispergeerd in sap was 36% lager vergeleken met intacte tabletten bij 5 patiënten van 2-10 jaar van leeftijd met Ph+ ALL. De werkzaamheid en veiligheid van dispergerende dasatinib-tabletten zijn niet vastgesteld.

    Geriatrisch gebruik

    Er is geen substantieel verschil in werkzaamheid vergeleken met jongere volwassenen, maar patiënten ≥65 jaar oud hebben een grotere kans op toxiciteit.

    Leverfunctiestoornissen

    Niet onderzocht bij patiënten met leverinsufficiëntie (ALAT en/of ASAT >2,5 keer ULN en/of totaal bilirubine >2 keer ULN); het medicijn wordt echter uitgebreid in de lever gemetaboliseerd.

    Nierfunctiestoornis

    Er wordt niet verwacht dat een nierfunctiestoornis de klaring van dasatinib zal verminderen.

    Een creatinineklaring van 21,6 ml/minuut had geen klinisch relevant effect op de farmacokinetiek van dasatinib.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Bijwerkingen gerapporteerd bij 15% of meer van de patiënten die dasatinib als monotherapie kregen myelosuppressie, vochtretentie, diarree, hoofdpijn, huiduitslag, bloeding, kortademigheid, vermoeidheid, misselijkheid en skeletspierstelsel pijn.

    Bijwerkingen gemeld bij 30% of meer van de pediatrische patiënten die dasatinib in combinatie met chemotherapie kregen, zijn onder meer mucositis, febriele neutropenie, pyrexie, diarree, misselijkheid, braken, skeletspierpijn, buikpijn, hoest, hoofdpijn, huiduitslag, vermoeidheid, constipatie, aritmie, hypertensie, oedeem, infectie, hypotensie, verminderde eetlust, overgevoeligheid, kortademigheid, bloedneus, perifere neuropathie en veranderde bewustzijnstoestand.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Dasatinib (Systemic)

    Voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4; zwakke remmer van CYP3A4.

    Remt de CYP-iso-enzymen 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 of 2E1 niet; induceert geen menselijke CYP-iso-enzymen.

    Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden

    Remmers van CYP3A4: Potentiële farmacokinetische interactie (verhoogde plasmaconcentraties van dasatinib). Overweeg alternatieve geneesmiddelen met geen of minder enzymremmingspotentieel. Als gelijktijdig gebruik met een krachtige CYP3A4-remmer niet kan worden vermeden, overweeg dan om de dosering van dasatinib te verlagen naar 20 mg per dag (als de huidige dosering 70 of 100 mg per dag is) of naar 40 mg per dag (als de huidige dosering 140 mg per dag is), op basis van farmacokinetische overwegingen. geen klinische gegevens met deze doseringsaanpassingen beschikbaar). Overweeg om dasatinib 40 of 60 mg te stoppen als een CYP3A4-remmer noodzakelijk is. Als dasatinib niet wordt verdragen na een dosisverlaging, stop dan met de CYP3A4-remmer of onderbreek de behandeling met dasatinib totdat de behandeling met de CYP3A4-remmer is voltooid. Na stopzetting van een krachtige CYP3A4-remmer moet het ongeveer 1 week duren voordat de dosis dasatinib wordt verhoogd.

    Inductoren van CYP3A4: mogelijke farmacokinetische interactie (verlaagde plasmaconcentraties van dasatinib). Vermijd gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A4-inductoren; overweeg alternatieve geneesmiddelen met geen of minder enzyminductiepotentieel. Als gelijktijdige therapie niet kan worden vermeden, overweeg dan een verhoging van de dosering van dasatinib en controleer de patiënt nauwgezet op toxiciteit.

    Geneesmiddelen die de stolling beïnvloeden

    Mogelijk voor bloedingen; gebruik tegelijkertijd anticoagulantia en geneesmiddelen die de bloedplaatjesfunctie remmen.

    Geneesmiddelen gemetaboliseerd door microsomale leverenzymen

    Substraten van CYP3A4: Potentiële farmacokinetische interactie (verhoogde plasmasubstraatconcentraties).

    Specifieke medicijnen en voedingsmiddelen

    Geneesmiddelen of voedsel

    Interactie

    Opmerkingen

    Maagzuurremmers (bijv. calciumcarbonaat , aluminium- en magnesiumhydroxiden)

    Mogelijk verlaagde plasmaconcentraties van dasatinib, secundair aan de schijnbare pH-afhankelijkheid van de oplosbaarheid van dasatinib. De AUC van dasatinib bleef onveranderd bij toediening 2 uur na een maagzuurremmer (aluminium- en magnesiumhydroxide) maar daalde met 55% bij gelijktijdige toediening met een maagzuurremmer.

    Toedienen maagzuurremmers ≥2 uur vóór of ≥2 uur na een dosis dasatinib

    Anticoagulantia (bijv. warfarine)

    Mogelijk verhoogd risico op bloedingen

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid

    Antischimmelmiddelen, azolen (d.w.z. itraconazol, ketoconazol, voriconazol)

    Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van dasatinib en verhoogde blootstelling aan dasatinib Ketoconazol: Vervijfvoudigde de AUC van dasatinib en verviervoudigde de piekconcentratie

    p>

    Vermijd gelijktijdig gebruik indien mogelijk; als gelijktijdige behandeling noodzakelijk is, controleer dan nauwlettend op toxiciteit en overweeg een verlaging van de dasatinibdosering

    Grapefruitsap

    Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van dasatinib

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Histamine H2-receptorantagonisten (bijv. cimetidine, famotidine, ranitidine)

    Mogelijk verlaagde plasmaconcentraties van dasatinib, secundair aan de schijnbare pH-afhankelijkheid van de oplosbaarheid van dasatinib : Verlaagde de AUC en piekconcentratie van dasatinib met 61-63% bij toediening 10 uur vóór dasatinib

    Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen

    Protonpompremmers (bijv. esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol , rabeprazol)

    Mogelijk verlaagde plasmaconcentraties van dasatinib, secundair aan de schijnbare pH-afhankelijkheid van de oplosbaarheid van dasatinib Omeprazol: verlaagde de AUC en piekconcentratie van dasatinib met 42-43% bij toediening 22 uur vóór dasatinib

    Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen

    Rifamycinen (rifabutine, rifampicine)

    Mogelijk verlaagde plasmaconcentraties van dasatinib en AUC van dasatinib Rifampicine: verlaagde AUC en piekconcentratie van dasatinib met 81-82%

    Vermijd gelijktijdig gebruik indien mogelijk; als gelijktijdige therapie noodzakelijk is, overweeg dan om de dosering van dasatinib te verhogen en nauwlettend te controleren op toxiciteit

    St. Janskruid (Hypericum perforatum)

    Potentieel voor onvoorspelbare dalingen van de plasmaconcentraties van dasatinib

    Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden