Dasatinib (Systemic)

Nume de marcă: Sprycel
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Dasatinib (Systemic)

Leucemie mielogenă cronică (LMC)

Tratamentul LMC cu cromozom Philadelphia pozitiv (Ph+) nou diagnosticat la adulții care se află în faza cronică a bolii.

Tratamentul LMC Ph+ la adulții aflați în criză blastică mieloidă sau limfoidă, în faza accelerată sau în faza cronică a bolii, după eșecul (secundar rezistenței sau intoleranței) a terapiei anterioare, inclusiv Imatinib .

Tratamentul LMC Ph+ la copii și adolescenți cu vârsta ≥ 1 an care se află în faza cronică a bolii.

Desemnat un medicament orfan de FDA pentru utilizare în tratamentul LMC.

Leucemie limfocitară (limfoblastică) acută (ALL)

Tratamentul LLA cu cromozom Philadelphia pozitiv (Ph+) la adulți după eșecul (secundar rezistenței sau intoleranței) a terapiei anterioare.

În combinație cu chimioterapie pentru tratamentul LLA Ph+ nou diagnosticată la copii și adolescenți cu vârsta ≥1 an.

Desemnat un medicament orfan de către FDA pentru utilizare în tratamentul LLA acută.

Alte utilizări

A fost utilizat pentru tratamentul sindromului Noonan† [off-label] asociat cu cardiomiopatia hipertrofică. Desemnat medicament orfan de FDA pentru utilizare în această afecțiune.

A fost utilizat pentru tratamentul tumorilor stromale gastrointestinale (GIST)† [off-label].

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Dasatinib (Systemic)

General

Depistarea pretratamentului

  • Numărul complet de celule sanguine (CBC).
  • Corectați anomaliile electrolitice (de exemplu, hipokaliemie, hipomagnezemie) înainte de a începe terapia.
  • Corectați nivelurile de acid uric înainte de a începe terapia.
  • Monitorizați transaminazele la momentul inițial.

    • Monitorizarea pacientului

    h4> Pacienți adulți
  • Adulți cu LMC în fază cronică: monitorizați CBC la fiecare 2 săptămâni în timpul primelor 3 luni de terapie și apoi la fiecare 3 luni (sau conform indicațiilor clinice) ulterior.
  • Adulți cu LMC în fază accelerată sau LLA Ph+: monitorizați CBC săptămânal în primele 2 luni de terapie și lunar (sau conform indicațiilor clinice) ulterior.
  • Monitorizați electroliții, în special potasiul și magneziul, periodic în timpul terapiei.
  • Monitorizați semnele și simptomele de toxicitate cardiacă.
  • Monitorizați transaminazele lunar sau conform indicațiilor clinice în timpul terapiei.
    • Pacienți pediatrici
  • Pacienți pediatrici cu LMC în fază cronică: Monitorizați CBC la fiecare 2 săptămâni în timpul primei 3 luni de terapie și apoi la fiecare 3 luni (sau conform indicațiilor clinice) ulterior.
  • Pacienți pediatrici cu LLA Ph+: monitorizați CBC conform indicațiilor clinice; în timpul chimioterapiei de consolidare, obțineți CBC la fiecare 2 zile până la recuperare.
  • Monitorizați electroliții, în special potasiul și magneziul, periodic în timpul terapiei.
  • Monitorizați semnele și simptomele de toxicitate cardiacă.
  • Monitorizați creșterea și dezvoltarea oaselor.
  • Monitorizați transaminazele lunar sau pe măsură ce indicat clinic în timpul terapiei.

    • Precauții de administrare și administrare

    Manipulare și eliminare
  • Consultați referințe de specialitate pentru procedurile de manipulare adecvată (de ex. , folosirea mănușilor) și eliminarea antineoplasticelor.
  • Dasatinib poate provoca vătămări fetale; Femelele însărcinate nu trebuie să manipuleze comprimatele de dasatinib zdrobite sau sparte.
  • În baza Institutului pentru Practici de Medicament Sigur (ISMP), dasatinib este un medicament cu alertă ridicată, care are un risc crescut de apariție. provocând daune semnificative pacientului atunci când sunt utilizate din greșeală.

    • Alte considerații generale

  • Păstrați o hidratare adecvată pe tot parcursul terapiei.

    • Administrare

    Administrare orală

    Se administrează pe cale orală o dată pe zi (dimineața sau seara), indiferent de mese.

    Se administrează la aceeași oră în fiecare zi.

    Înghițiți comprimatele întregi; nu tăiați, mestecați sau zdrobiți.

    Dacă omiteți o doză, luați următoarea doză la ora obișnuită. Nu luați două doze în același timp.

    Dozaj

    Pacienți pediatrici

    LMC în fază cronică Oral

    ≥1 an: Doza se bazează pe greutatea corporală așa cum este descris în Tabelul 1. Recalculați doza la fiecare 3 luni sau mai frecvent dacă este necesar pentru a lua în considerare modificările greutății corporale.

    Dozarea comprimatelor nu este recomandată la copii și adolescenți cu greutatea <10 kg.

    Tabelul 1. Doza de Dasatinib la pacienții pediatrici cu LMC1 în fază cronică

    Greutate corporală (kg)

    Doza inițială recomandată

    10 până la <20

    40 mg o dată pe zi

    20 până la <30

    60 mg o dată pe zi

    30 până la <45

    70 mg o dată pe zi

    ≥45

    100 mg o dată pe zi

    La pacienții care nu obțin un răspuns hematologic sau citogenetic la doza inițială recomandată, creșteți doza de dasatinib așa cum este descris în Tabelul 2.

    Tabelul 2. Creșterea dozei de Dasatinib la pacienții pediatrici cu LMC1 în fază cronică

    Doza inițială

    Doza crescută

    40 mg o dată pe zi

    50 mg o dată pe zi

    60 mg o dată pe zi

    70 mg o dată pe zi

    70 mg o dată pe zi

    90 mg o dată pe zi

    100 mg o dată pe zi pe zi

    120 mg o dată pe zi

    Expunerea sistemică la dasatinib după administrarea comprimatelor de dasatinib dispersate în suc a fost cu 36% mai mică în comparație cu tabletele intacte la 5 pacienți cu vârsta cuprinsă între 2 și 10 ani cu Ph+ TOATE. Eficacitatea și siguranța dispersării comprimatelor de dasatinib nu au fost stabilite.

    Continuați tratamentul până la evidențierea progresiei bolii sau până când pacientul nu mai este tolerat.

    Durata optimă a terapiei nu a fost clar stabilită.

    TOATE Orală

    ≥1 an (în combinație cu chimioterapie): Doza se bazează pe greutatea corporală, așa cum este descris în Tabelul 3. Recalculați doza la fiecare 3 luni sau mai frecvent dacă este necesar pentru a ține cont de modificările greutății corporale . Continuați terapia timp de 2 ani.

    Inițiați terapia în sau înainte de ziua 15 a chimioterapiei de inducție. Creșterea dozelor nu este recomandată pentru LLA Ph+ la copii, deoarece dasatinib este administrat în asociere cu chimioterapie.

    Dozarea comprimatelor nu este recomandată la copii și adolescenți cu greutatea <10 kg.

    Tabel 3. Dozarea Dasatinib la pacienții pediatrici cu Ph+ ALL1

    Greutate corporală (kg)

    Doza inițială recomandată

    10 până la <20

    40 mg o dată pe zi

    20 până la <30

    60 mg o dată pe zi

    30 până la <45

    70 mg o dată pe zi

    ≥45

    100 mg o dată pe zi

    Expunerea sistemică la dasatinib după administrarea comprimatelor de dasatinib dispersate în suc a fost cu 36% mai mică în comparație cu tabletele intacte la 5 pacienți de 2-10 ani de vârstă cu LLA Ph+. Eficacitatea și siguranța dispersării comprimatelor de dasatinib nu au fost stabilite.

    Modificarea dozei Efecte adverse nonhematologice Oral

    Dacă apare o reacție adversă nonhematologică severă, întrerupeți dasatinib până când toxicitatea s-a rezolvat sau s-a îmbunătățit. După aceea, reluați terapia, după caz, la o doză redusă, în funcție de severitatea inițială a evenimentului.

    La pacienții pediatrici cu LLA Ph+, întrerupeți temporar terapia dacă apare toxicitate nonhematologică de gradul 2; când toxicitatea se îmbunătățește la gradul 1 sau mai puțin, reluați terapia la doza inițială sau reduceți doza (după un episod ulterior) așa cum este descris în Tabelul 4. Dacă apare toxicitate nonhematologică de grad 3, întrerupeți temporar terapia; când toxicitatea se rezolvă la gradul 1 sau mai puțin, reluați terapia la o doză redusă, așa cum este descris în Tabelul 4.

    Dacă apare concentrații crescute de bilirubină directă > de 5 ori concentrația LSN sau AST/ALT > de 15 ori LSN, întreruperea temporară a terapiei; când toxicitatea se rezolvă la gradul 1 sau mai puțin, reluați terapia la doza inițială sau reduceți doza (după un episod ulterior) așa cum este descris în Tabelul 4.

    Tabelul 4. Ajustarea dozei de Dasatinib pentru toxicități nonhematologice la pacienții pediatrici1

    Original Doza inițială

    Reducerea dozei cu un singur nivel

    Reducerea dozei în două niveluri

    40 mg

    20 mg

    Nu este disponibilă o concentrație mai mică a comprimatului

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Efecte adverse hematologice Oral

    La pacienţii în faza cronică de LMC care prezintă Neutropenie sau trombocitopenie de grad 3 sau mai mare în timpul răspunsului hematologic complet, întrerupeţi temporar tratamentul. Poate relua terapia cu dasatinib la o doză redusă. Reducerile temporare ale dozelor pot fi necesare pentru gradele intermediare de neutropenie și trombocitopenie și răspunsul bolii.

    La pacienții cu LLA Ph+ care prezintă neutropenie persistentă (>3 săptămâni) sau trombocitopenie fără legătură cu LLA (după cum este determinată de aspiratul de măduvă osoasă sau biopsie). Tratamentul poate fi reluat la doza inițială inițială sau la o doză redusă, așa cum este descris în Tabelul 5, atunci când ANC se rezolvă la ≥1000/mm3 și numărul de trombocite se rezolvă la ≥75000/mm3. Dacă neutropenia sau trombocitopenia reapar, repetați aspirarea măduvei osoase sau biopsia și reluați dasatinib la o doză redusă (Tabelul 5). Dacă neutropenia și/sau trombocitopenia întârzie ciclul următor cu >14 zile, întrerupeți terapia cu dasatinib și reluați la aceeași doză odată ce începe următorul ciclu. Dacă neutropenia și/sau trombocitopenia persistă și următorul ciclu este întârziat și mai mult cu 7 zile, efectuați o evaluare a măduvei osoase pentru a evalua celularitatea și procentul de blaști. Dacă celularitatea măduvei osoase este <10%, întrerupeți tratamentul cu dasatinib până la ANC >500/mm3. Dacă neutropenia și/sau trombocitopenia reapar și întârzie ciclul următor cu 7 zile, repetați aspirarea măduvei osoase sau biopsia. Dacă celularitatea măduvei este mai mică de 10%, tratamentul poate fi reluat la doza completă odată ce ANC depășește 500/mm3. Dacă celularitatea măduvei osoase este mai mare de 10%, luați în considerare reluarea terapiei.

    Tabel 5. Ajustarea dozei de Dasatinib pentru neutropenie sau trombocitopenie la pacienții pediatrici cu LLA Ph+ 1

    Doza inițială inițială

    Un singur nivel Reducerea dozei

    Reducerea dozei în două niveluri

    40 mg

    20 mg

    Nu este disponibilă concentrația mai mică a comprimatului

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Adulți

    LMC fază cronică Oral

    100 mg o dată pe zi. Dacă nu se obține răspunsul hematologic sau citogenetic, creșteți doza la 140 mg o dată pe zi.

    Continuați tratamentul până la evidențierea progresiei bolii sau până când pacientul nu mai este tolerat.

    Durata optimă a terapiei nu a fost clar stabilită.

    Faza accelerată sau criză explozivă Oral

    140 mg o dată pe zi. Dacă nu se obține răspunsul hematologic sau citogenetic, creșteți doza la 180 mg o dată pe zi.

    Continuați tratamentul până la evidențierea progresiei bolii sau până când pacientul nu mai este tolerat.

    Durata optimă a terapia nu a fost clar stabilită.

    TOATE Oral

    140 mg o dată pe zi. Dacă nu se obține răspunsul hematologic sau citogenetic, creșteți doza la 180 mg o dată pe zi.

    Continuați tratamentul până la evidențierea progresiei bolii sau până când pacientul nu mai este tolerat.

    Durata optimă a terapia nu a fost clar stabilită.

    Modificarea dozei pentru toxicitate Efecte adverse nonhematologice Oral

    Dacă apare o reacție adversă nonhematologică severă, întrerupeți administrarea dasatinib până când toxicitatea s-a rezolvat sau s-a îmbunătățit. După aceea, reluați terapia, după caz, la o doză redusă, în funcție de severitatea inițială a evenimentului.

    Efecte hematologice adverse Oral

    Întreruperea temporară, reducerea dozei sau întreruperea tratamentului este indicată la pacienții care se confruntă cu neutropenie severă și/sau trombocitopenie (vezi Tabelele 6 și 7). Factorul de creștere hematopoietic a fost utilizat la pacienții cu mielosupresie rezistentă.

    Tabelul 6. LMC în fază cronică: ajustări ale dozelor pentru neutropenie și trombocitopenie1

    Doza inițială

    Episod de neutropenie sau trombocitopenie (măsurători hematologice)

    Ajustarea dozei

    100 mg o dată pe zi

    Primul episod (ANC <500/mm3 sau trombocite < 50.000/mm3)

    Renunțați la dasatinib; poate relua la doza inițială (100 mg o dată pe zi) dacă ANC atinge ≥1000/mm3 și trombocitele ajung la ≥50.000/mm3 în decurs de 7 zile

    Al doilea episod (ANC <500/mm3 cu durată >7 zile sau trombocite < 25.000/mm3)

    Renunțați la dasatinib; poate relua cu o doză redusă de 80 mg o dată pe zi când ANC atinge ≥1000/mm3 și trombocitele ajung la ≥50.000/mm3

    Al treilea episod (ANC <500/mm3 cu durată >7 zile sau trombocite <25.000/mm3)

    Pacienții cărora li se administrează dasatinib pentru o boală nou diagnosticată: Renunțați la dasatinib; se poate relua la o doză redusă de 50 mg o dată pe zi când ANC atinge ≥1000/mm3 și trombocitele ajung la ≥50.000/mm3

    Pacienții cărora li se administrează dasatinib după eșecul tratamentului anterior: întreruperea medicamentului

    Tabel 7. Accelerată LMC de fază sau blast fază și LLA Ph+: ajustări ale dozelor pentru neutropenie și trombocitopenie1

    Doza inițială

    Măsurări hematologice

    Ajustarea dozei

    140 mg o dată pe zi

    ANC <500/mm3 sau trombocite <10.000 /mm3

    1. Dacă citopenia nu are legătură cu leucemie (după cum este determinată prin aspirarea medulară sau biopsie), întrerupeți administrarea dasatinib până la ANC ≥1000/mm3 și trombocite ≥20000/mm3

    2. Reluați tratamentul la doza inițială (140 mg o dată pe zi)

    3. Dacă apare recurența ANC <500/mm3 sau trombocite <10.000/mm3, repetați pasul 1 și reluați terapia cu o doză redusă de 100 mg o dată pe zi (după un al doilea episod) sau 80 mg o dată pe zi (după un al treilea episod)

    4. Dacă citopenia este legată de leucemie (după cum este determinată prin aspirarea măduvei sau biopsie), luați în considerare creșterea dozei la 180 mg o dată pe zi

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Nu recomandări speciale de dozare în acest moment.

    Insuficiență renală

    Nu există recomandări speciale de dozare în acest moment.

    Pacienți geriatrici

    Nu există recomandări speciale de dozare în acest moment.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Fără contraindicații cunoscute.
    • Avertismente/Precauții

    Efecte hematologice

    Mielosupresia (în principal neutropenie severă, anemie și trombocitopenie) apare frecvent și este de obicei reversibilă; mai frecvent la pacientii in faza accelerata sau blastica a LMC si la cei cu LLA Ph+ decat la pacientii in faza cronica a LMC.

    Poate fi necesara suspendarea temporara a terapiei sau reducerea dozei daca apare toxicitate hematologica.

    La pacienții cu LMC în fază cronică, efectuați CBC la fiecare 2 săptămâni în timpul primelor 3 luni de terapie și apoi la fiecare 3 luni (sau conform indicațiilor clinice) ulterior. La pacienții cu LMC în fază avansată sau LLA Ph+, efectuați CBC săptămânal în primele 2 luni de terapie și lunar (sau conform indicațiilor clinice) ulterior.

    La pacienții pediatrici cu LLA Ph+, efectuați CBC înainte de începerea tratamentului. a fiecărui bloc de chimioterapie și conform indicațiilor clinice; în timpul blocurilor de consolidare ale chimioterapiei, efectuați CBC la fiecare 2 zile până la recuperare.

    Hemoragie

    Risc de hemoragie severă, inclusiv hemoragie SNC sau GI cu potențial fatală; asociată de obicei cu trombocitopenie severă.

    Hemoragia severă poate necesita întreruperea tratamentului și transfuzii.

    A se utiliza cu prudență la pacienții cărora li se administrează anticoagulante sau medicamente care inhibă funcția trombocitelor.

    Retenție de lichide

    Risc de retenție de lichide potențial severă (adică, revărsat pleural, revărsat pericardic, edem pulmonar, ascită, edem generalizat).

    Retenția de lichid este gestionată în general cu îngrijire de susținere (de exemplu, diuretice, curs scurt de corticosteroizi).

    Evaluați simptomele care sugerează revărsat pleural sau alte retenții de lichide (de exemplu, dispnee nouă sau agravată la efort sau în repaus, tuse uscată, durere pleuritică în piept) în piept radiografie. Revărsatul pleural sever poate necesita toracenteză și oxigenoterapie. Luați în considerare reducerea dozei sau întreruperea terapiei dacă apare retenția de lichide.

    Efecte cardiace

    Poate provoca disfuncție cardiacă sau prelungirea intervalului QT.

    A se utiliza cu prudență la pacienții care au sau pot dezvolta prelungirea intervalului QT (de exemplu, hipokaliemie, hipomagnezemie, sindromul QT lung congenital, utilizarea medicamentelor cunoscute pentru prelungirea intervalului QT, terapie cumulativă cu doze mari de antracicline). Corectați hipokaliemia sau hipomagnezemia înainte de administrarea dasatinibului.

    Hipertensiune arterială pulmonară (HAP)

    Poate crește riscul de dezvoltare a HAP. Poate apărea în orice moment după inițierea terapiei (de exemplu, 8-60 de luni); raportat cel mai adesea la pacienții cu comorbidități sau care primesc alte medicamente concomitent. Poate fi reversibil la întreruperea tratamentului cu dasatinib.

    Evaluați pacientul pentru manifestările bolii cardiopulmonare înainte și în timpul tratamentului cu dasatinib. Luați în considerare HAP la orice pacient cu dispnee, oboseală, hipoxie și retenție de lichide; cu toate acestea, excludeți alte etiologii de dispnee înainte de inițierea procedurilor de diagnostic invazive pentru HAP.

    Întreruperea terapiei însoțită de monitorizarea pentru îmbunătățire poate fi luată în considerare dacă se suspectează HAP. Dacă HAP este cOnfirmată (de exemplu, prin cateterism cardiac), întrerupeți definitiv medicamentul.

    Reacții dermatologice severe

    Poate provoca reacții dermatologice severe, inclusiv sindromul Stevens-Johnson și eritem multiform.

    Întrerupeți definitiv tratamentul la pacienții care prezintă o reacție dermatologică severă în timpul tratamentului și fără altă etiologie. pentru că reacția poate fi identificată.

    Sindromul de liză tumorală

    Poate crește riscul de sindrom de liză tumorală, în general la pacienții cu boală rezistentă la imatinib într-o fază avansată.

    Din cauza potențialului de sindrom de liză tumorală, menține hidratare adecvată, niveluri corecte de acid uric înainte de inițierea terapiei cu dasatinib și monitorizarea nivelurilor de electroliți în timpul terapiei. Pacienții cu boală în fază avansată și/sau sarcină tumorală mare pot prezenta un risc crescut de sindrom de liză tumorală și ar trebui monitorizați mai frecvent.

    Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală

    Poate provoca vătămări fetale; toxicitatea embriofetală și teratogenitatea au fost raportate la om. Evitați sarcina în timpul terapiei. Dacă este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne însărcinată, informați despre potențialul pericol fetal.

    Femele cu potențial de reproducere și bărbații cu astfel de partenere trebuie să utilizeze forme eficiente de contracepție în timpul terapiei și timp de 30 de zile după ultima doză.

    Femele care sunt însărcinate nu trebuie să manipuleze comprimatele de dasatinib zdrobite sau sparte.

    Efecte asupra creșterii și dezvoltării pacienților pediatrici

    Poate afecta creșterea și dezvoltarea oaselor la copii și adolescenți.

    Monitorizați creșterea și dezvoltarea oaselor în timpul terapiei la copii și adolescenți.

    Hepatotoxicitate

    S-a raportat hepatotoxicitate cu creșteri ale bilirubinei, AST, ALT și fosfatazei alcaline. Monitorizați transaminazele la momentul inițial și lunar sau conform indicațiilor clinice în timpul terapiei. Reduceți sau întrerupeți doza de dasatinib sau întrerupeți definitiv tratamentul pe baza severității hepatotoxicității. Când a fost administrat cu chimioterapie, s-au raportat creșteri ale transaminazelor și hiperbilirubinemie. Monitorizați funcția hepatică atunci când dasatinib este utilizat în asociere cu chimioterapie.

    Pacienți cu intoleranță la lactoză

    Doza zilnică de 140 mg conține 189 mg lactoză monohidrat; Doza zilnică de 100 mg conține 135 mg lactoză monohidrat.

    Populații specifice

    Sarcina

    Poate provoca vătămări fetale.

    Alăptarea

    Nu se știe dacă dasatinib este distribuit în laptele uman. Întrerupeți alăptarea din cauza riscului potențial pentru sugarii care alăptează.

    Utilizare pediatrică

    Monitorizați creșterea și dezvoltarea osoasă la copii și adolescenți.

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la pacienții cu vârsta <18 ani cu LMC în fază blastică accelerată sau mieloidă sau limfoidă Ph+ tratată anterior.

    Siguranța și eficacitatea monoterapia cu dasatinib evaluate la copii și adolescenți cu vârsta ≥1 an cu LMC în fază cronică nou diagnosticată. Siguranța și eficacitatea au fost demonstrate și la copii și adolescenți cu vârsta ≥ 1 an cu LLA Ph+ nou diagnosticată. Nu există date la copii și adolescenți cu vârsta <1 an.

    Efecte adverse asupra creșterii și dezvoltării osoase și osteopenia de gradul 1 raportate la copii și adolescenți. În ansamblu, profilul de siguranță la copii și adolescenți este comparabil cu cel raportat la pacienții adulți.

    Expunerea sistemică la dasatinib după administrarea comprimatelor de dasatinib dispersate în suc a fost cu 36% mai mică în comparație cu comprimatele intacte la 5 pacienți de 2-10 ani. de vârstă cu LLA Ph+. Eficacitatea și siguranța dispersării comprimatelor de dasatinib nu au fost stabilite.

    Utilizare geriatrică

    Nu există diferențe substanțiale de eficacitate față de adulții mai tineri, dar pacienții cu vârsta ≥65 de ani sunt mai susceptibili de a prezenta toxicitate.

    Insuficiență hepatică

    Nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică (ALT și/sau AST >2,5 ori LSN și/sau bilirubina totală >2 ori LSN); totuși medicamentul este metabolizat extensiv în ficat.

    Insuficiență renală

    Insuficiența renală nu este de așteptat să scadă clearance-ul dasatinibului.

    Clearance-ul creatininei de 21,6 ml/minut nu a avut niciun efect relevant clinic asupra farmacocineticii dasatinibului.

    Efecte adverse frecvente

    Efecte adverse raportate la 15% sau mai mult dintre pacienții cărora li s-a administrat dasatinib ca monoterapie mielosupresie, retenție de lichide, diaree, dureri de cap, erupții cutanate, hemoragie, dispnee, oboseală, greață și musculo-scheletice durere.

    Efectele adverse raportate la 30% sau mai mult dintre pacienții pediatrici care primesc dasatinib în asociere cu chimioterapie includ mucozită, neutropenie febrilă, febră, diaree, greață, vărsături, dureri musculo-scheletice, dureri abdominale, tuse, cefalee, erupție cutanată, oboseală, constipație, aritmie, hipertensiune arterială, edem, infecție, hipotensiune arterială, scăderea apetitului, hipersensibilitate, dispnee, epistaxis, neuropatie periferică și stare de conștiență alterată.

    Ce alte medicamente vor afecta Dasatinib (Systemic)

    Metabolizat în principal de CYP3A4; inhibitor slab al CYP3A4.

    Nu inhibă izoenzimele CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 sau 2E1; nu induce izoenzime CYP umane.

    Medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice

    Inhibitori ai CYP3A4: Interacțiune farmacocinetică potențială (concentrații plasmatice crescute de dasatinib). Luați în considerare medicamente alternative cu potențial de inhibare a enzimelor nu sau mai puțin. Dacă utilizarea concomitentă cu un inhibitor puternic al CYP3A4 nu poate fi evitată, luați în considerare reducerea dozei de dasatinib la 20 mg pe zi (dacă doza actuală este de 70 sau 100 mg pe zi) sau la 40 mg pe zi (dacă doza curentă este de 140 mg pe zi) pe baza considerațiilor farmacocinetice ( nu sunt disponibile date clinice cu aceste ajustări ale dozelor). Luați în considerare oprirea administrarii de dasatinib 40 sau 60 mg dacă este necesar un inhibitor al CYP3A4. Dacă dasatinib nu este tolerat după reducerea dozei, întrerupeți tratamentul cu inhibitorul CYP3A4 sau întrerupeți terapia cu dasatinib până la finalizarea tratamentului cu inhibitorul CYP3A4. La întreruperea tratamentului cu un inhibitor puternic al CYP3A4, lăsați să treacă aproximativ 1 săptămână înainte de a crește doza de dasatinib.

    Inductori ai CYP3A4: Interacțiune farmacocinetică potențială (scăderea concentrațiilor plasmatice de dasatinib). Evitați utilizarea concomitentă a inductorilor puternici ai CYP3A4; luați în considerare medicamente alternative fără potențial de inducție enzimatică sau mai puțin. Dacă terapia concomitentă nu poate fi evitată, luați în considerare creșterea dozei de dasatinib și monitorizați îndeaproape pacientul pentru toxicitate.

    Medicamente care afectează coagularea

    Potențial de sângerare; utilizați anticoagulante și medicamente care inhibă funcția trombocitelor concomitent cu precauție.

    Medicamente metabolizate de enzimele microzomale hepatice

    Substraturile CYP3A4: potențiale interacțiuni farmacocinetice (concentrații crescute ale substratului plasmatic).

    Medicamente și alimente specifice

    Medicament sau alimente

    Interacțiune

    Comentarii

    Antacide (de exemplu, carbonat de calciu , hidroxizi de aluminiu și magneziu)

    Scăderea posibilă a concentrațiilor plasmatice de dasatinib, secundară Dependenței aparente de pH a solubilității dasatinibului. antiacide ≥2 ore înainte sau ≥2 ore după o doză de dasatinib

    Anticoagulante (de exemplu, warfarină)

    Posibil risc crescut de hemoragie

    A se utiliza concomitent cu prudență

    Antifungice, azoli (de exemplu, itraconazol, ketoconazol, voriconazol)

    Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice de dasatinib și expunere crescută la dasatinib Ketoconazol: ASC crescută a dasatinib de cinci ori și concentrația maximă de patru ori

    p>

    Evitați utilizarea concomitentă dacă este posibil; dacă este necesară terapia concomitentă, monitorizați îndeaproape pentru toxicitate și luați în considerare reducerea dozei de dasatinib

    Suc de grepfrut

    Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice de dasatinib

    Evitați utilizarea concomitentă

    Antagoniști ai receptorilor histaminici H2 (de exemplu, cimetidină, famotidină, ranitidină)

    Posibilă scădere a concentrațiilor plasmatice de dasatinib, secundară dependenței aparente de pH a solubilității dasatinibului Famotidina : Scăderea ASC a dasatinibului și a concentrației maxime cu 61–63% atunci când se administrează cu 10 ore înainte de dasatinib

    Nu se recomandă utilizarea concomitentă

    Inhibitori ai pompei de protoni (de exemplu, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol) , rabeprazol)

    Posibilă scădere a concentrațiilor plasmatice de dasatinib, secundară dependenței aparente de pH a solubilității dasatinibului Omeprazol: scăderea ASC a dasatinibului și a concentrației maxime cu 42-43% atunci când este administrat cu 22 de ore înainte de dasatinib

    Utilizarea concomitentă nu este recomandată

    Rifamicin (rifabutină, rifampină)

    Posibilă scădere a concentrațiilor plasmatice de dasatinib și ASC a dasatinibului Rifampină: scăderea ASC a dasatinibului și concentrația maximă cu 81–82%

    Evitați utilizarea concomitentă dacă este posibil; dacă este necesară terapia concomitentă, luați în considerare creșterea dozei de dasatinib și monitorizați îndeaproape pentru toxicitate

    Sf. Sunătoare (Hypericum perforatum)

    Potențial pentru scăderi imprevizibile ale concentrațiilor plasmatice de dasatinib

    Nu se recomandă utilizarea concomitentă

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare