Dasatinib (Systemic)

Торгові марки: Sprycel
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Dasatinib (Systemic)

Хронічний мієлолейкоз (ХМЛ)

Лікування вперше діагностованого ХМЛ із позитивною філадельфійською хромосомою (Ph+) у дорослих, які перебувають у хронічній фазі захворювання.

Лікування Ph+ CML у дорослих, які перебувають у мієлоїдному або лімфоїдному бластному кризі, у фазі прискорення або в хронічній фазі захворювання після неефективності (внаслідок резистентності або непереносимості) попередньої терапії, включаючи іматиніб .

Лікування Ph+ CML у педіатричних пацієнтів віком ≥1 року, які перебувають у хронічній фазі захворювання.

Визначено FDA як орфанний препарат для лікування ХМЛ.

Гостра лімфоцитарна (лімфобластна) лейкемія (ОЛЛ)

Лікування ОЛЛ з позитивною філадельфійською хромосомою (Ph+) у дорослих після невдачі (внаслідок резистентності або непереносимості) попередньої терапії.

У поєднанні з хіміотерапією для лікування вперше діагностованої Ph+ ALL у педіатричних пацієнтів віком ≥1 року.

Визначено FDA як орфанний препарат для лікування гострого ОЛЛ.

Інше використання

Використовується для лікування синдрому Нунана† [не за призначенням], пов’язаного з гіпертрофічною кардіоміопатією. Визначено FDA як орфанний препарат для використання в цьому стані.

Використовувався для лікування стромальних пухлин шлунково-кишкового тракту (GIST)† [не за призначенням].

Пов'язати наркотики

Як використовувати Dasatinib (Systemic)

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Повний аналіз крові (CBC).
  • Виправте відхилення електролітів (наприклад, гіпокаліємію, гіпомагніємію) перед початком терапії.
  • Відкоригуйте рівень сечової кислоти перед початком терапії.
  • Моніторинг трансаміназ на початковому рівні.

    • Моніторинг пацієнта Дорослі пацієнти
  • Дорослі з ХМЛ у хронічній фазі: контролювати ККК кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців терапії, а потім кожні 3 місяці (або за клінічними показаннями) після цього.
  • Дорослі з прискореною фазою ХМЛ або Ph+ ALL: моніторинг загального кров’яного кровотоку щотижня протягом перших 2 місяців терапії та щомісяця (або за клінічними показаннями) після цього.
  • Моніторинг електролітів, особливо калію та магнію, періодично під час терапії.
  • Моніторинг ознак і симптомів серцевої токсичності.
  • Моніторинг трансаміназ щомісяця або за клінічними показаннями під час терапії.
    • Пацієнти в педіатричній практиці
  • Пацієнти в педіатричній системі з ХМЛ у хронічній фазі: перевіряйте ККК кожні 2 тижні протягом першого 3 місяці терапії, а потім кожні 3 місяці (або за клінічними показаннями).
  • Педіатричні пацієнти з Ph+ ALL: контролювати CBC за клінічними показаннями; під час консолідуючої хіміотерапії знімайте ККК кожні 2 дні до одужання.
  • Під час терапії періодично контролюйте електроліти, зокрема калій і магній.
  • Моніторинг ознак і симптомів серцевої токсичності.
  • Моніторинг росту та розвитку кісток.
  • Моніторинг трансаміназ щомісяця або як клінічно показано під час терапії.

    • Застереження щодо дозування та застосування

    Поводження та утилізація
  • Зверніться до спеціалізованих довідників щодо процедур належного поводження (напр. , використання рукавичок) та утилізація протипухлинних засобів.
  • Дазатиніб може завдати шкоди плоду; вагітним жінкам не слід брати в руки подрібнені або поламані таблетки дазатинібу.
  • За даними Інституту безпечних лікарських засобів (ISMP), дазатиніб є препаратом високої готовності, який має підвищений ризик заподіяння значної шкоди пацієнту при помилковому застосуванні.

    • Інші загальні міркування

  • Підтримуйте адекватну гідратацію під час терапії.

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Приймати перорально один раз на день (вранці або ввечері) незалежно від прийому їжі.

    Приймайте щодня в один і той же час.

    Ковтайте таблетки цілими; не ріжте, не жуйте і не подрібнюйте.

    Якщо дозу пропущено, прийміть наступну дозу у звичайний час. Не приймайте дві дози одночасно.

    Дозування

    Підіатричні пацієнти

    Хронічна фаза ХМЛ Перорально

    Вік ≥1 року: дозування залежить від маси тіла як описано в таблиці 1. Перераховуйте дозу кожні 3 місяці або частіше, якщо необхідно врахувати зміни у масі тіла.

    Дозування таблеток не рекомендовано дітям з вагою <10 кг.

    Таблиця 1. Дозування дазатинібу у педіатричних пацієнтів із хронічною фазою ХМЛ1

    Маса тіла (кг)

    Рекомендована початкова доза

    10 до <20

    40 мг один раз на день

    20 до <30

    60 мг один раз на день

    30 до <45

    70 мг один раз на день

    ≥45

    100 мг один раз на день

    Пацієнтам, які не досягли гематологічної чи цитогенетичної відповіді при рекомендованому початковому дозуванні, збільште дозу дазатинібу, як описано в таблиці 2.

    Таблиця 2. Збільшення дози дазатинібу у педіатричних пацієнтів із хронічною фазою ХМЛ1

    Початкова доза

    Підвищена доза

    40 мг один раз на день

    50 мг один раз на день

    60 мг один раз на день

    70 мг один раз на день

    70 мг один раз на день

    90 мг один раз на день

    100 мг один раз щоденно

    120 мг один раз на день

    Системна експозиція дазатинібу після прийому таблеток дазатинібу, диспергованих у соку, була на 36% нижчою порівняно з інтактними таблетками у 5 пацієнтів віком 2–10 років із Ph+ ВСЕ. Ефективність і безпека диспергованих таблеток дазатинібу не встановлені.

    Продовжуйте лікування, доки не буде виявлено прогресування захворювання або поки пацієнт не перенесе його переносимість.

    Оптимальна тривалість терапії чітко не встановлена.

    ВСІ Перорально

    ≥1 рік (у поєднанні з хіміотерапією): Дозування базується на масі тіла, як описано в таблиці 3. Перераховуйте дозу кожні 3 місяці або частіше, якщо необхідно, щоб врахувати зміни маси тіла . Продовжувати терапію протягом 2 років.

    Почніть терапію на 15-й день індукційної хіміотерапії або раніше. Підвищення дози не рекомендовано для педіатричної Ph+ ALL, оскільки дазатиніб застосовують у поєднанні з хіміотерапією.

    Дозування таблеток не рекомендовано дітям із масою тіла <10 кг.

    Таблиця 3. Дозування дазатинібу у дітей із Ph+ ALL1

    Вага тіла (кг)

    Рекомендоване початкове дозування

    10 до <20

    40 мг один раз на день

    20 до <30

    60 мг один раз на день

    30 до <45

    70 мг один раз на день

    ≥45

    100 мг один раз на день

    Системна експозиція дазатинібу після прийому таблеток дазатинібу, диспергованих у соку, була на 36% нижчою порівняно з інтактними таблетками у 5 пацієнтів 2–10 років віку з Ph+ ALL. Ефективність і безпека диспергування таблеток дазатинібу не встановлені.

    Модифікація дозування Негематологічні побічні ефекти Перорально

    Якщо виникає серйозна негематологічна побічна реакція, припиніть прийом дазатинібу, доки токсичність не зникне або не зменшиться. Після цього відновіть терапію, якщо необхідно, у зменшеній дозі залежно від початкової тяжкості події.

    У педіатричних пацієнтів із Ph+ ALL тимчасово перервіть терапію, якщо виникає негематологічна токсичність 2 ступеня; коли токсичність зменшується до 1 ступеня або нижче, відновіть терапію у початковій дозі або зменшіть дозу (після наступного епізоду), як описано в таблиці 4. Якщо виникає негематологічна токсичність 3 ступеня, тимчасово перервіте терапію; коли токсичність зменшується до 1 ступеня або нижче, відновіть терапію зі зниженою дозою, як описано в таблиці 4.

    Якщо підвищені концентрації прямого білірубіну в 5 разів перевищують ВМН або АСТ/АЛТ у 15 разів перевищують ВМН, тимчасово перервати терапію; коли токсичність зменшується до 1 ступеня або нижче, відновіть терапію в початковій дозі або зменшіть дозу (після наступного епізоду), як описано в таблиці 4.

    Таблиця 4. Коригування дози дазатинібу для негематологічної токсичності у педіатричних пацієнтів1

    Оригінальна Початкова доза

    Зменшення дози на один рівень

    Зменшення дози на два рівні

    40 мг

    20 мг

    Нижча концентрація таблеток недоступна

    60 мг

    40 мг

    20 мг

    70 мг

    60 мг

    50 мг

    100 мг

    80 мг

    70 мг

    Гематологічні побічні ефекти Перорально

    У пацієнтів у хронічній фазі ХМЛ, у яких спостерігається нейтропенія або тромбоцитопенія 3 або вище ступеня під час повної гематологічної відповіді, тимчасово припиніть терапію. Можна відновити терапію дазатинібом у зменшеній дозі. Тимчасове зниження дози може бути необхідним для проміжних ступенів нейтропенії та тромбоцитопенії та відповіді на хворобу.

    У пацієнтів із Ph+ ALL, у яких спостерігається стійка (>3 тижнів) нейтропенія або тромбоцитопенія, не пов’язана з ALL (як визначено за допомогою аспірату кісткового мозку або біопсія). Лікування можна відновити у початковій початковій дозі або у зменшеній дозі, як описано в таблиці 5, коли ANC зменшується до ≥1000/мм3, а кількість тромбоцитів — до ≥75 000/мм3. Якщо нейтропенія або тромбоцитопенія повторюється, повторіть аспірацію або біопсію кісткового мозку та відновіть прийом дазатинібу у зниженій дозі (табл. 5). Якщо нейтропенія та/або тромбоцитопенія призводять до затримки наступного циклу на >14 днів, перервіть терапію дазатинібом і відновіть у тій самій дозі після початку наступного циклу. Якщо нейтропенія та/або тромбоцитопенія зберігається, а наступний цикл відкладено ще на 7 днів, виконайте оцінку кісткового мозку, щоб оцінити клітинність і відсоток бластів. Якщо клітинність кісткового мозку <10%, припиніть лікування дазатинібом, доки ANC не стане >500/мм3. Якщо нейтропенія та/або тромбоцитопенія повторюється і наступний цикл відкладається на 7 днів, повторіть аспірацію або біопсію кісткового мозку. Якщо клітинність кісткового мозку становить менше 10%, лікування можна відновити у повній дозі, коли ANC перевищить 500/мм3. Якщо клітинність кісткового мозку перевищує 10%, подумайте про відновлення терапії.

    Таблиця 5. Коригування дози дазатинібу при нейтропенії або тромбоцитопенії у дітей із Ph+ ALL1

    Оригінальна початкова доза

    Однорівнева Зменшення дози

    Дворівневе зменшення дози

    40 мг

    20 мг

    Нижча концентрація таблетки недоступна

    60 мг

    40 мг

    20 мг

    70 мг

    60 мг

    50 мг

    100 мг

    80 мг

    70 мг

    Дорослі

    Хронічна фаза ХМЛ перорально

    100 мг один раз на день. Якщо гематологічної чи цитогенетичної відповіді не досягнуто, збільште дозу до 140 мг один раз на день.

    Продовжуйте лікування, доки не з’явиться ознака прогресування захворювання або поки пацієнт не перестане його переносити.

    Оптимальна тривалість терапії чітко не встановлена.

    Фаза прискорення або бластний криз Перорально

    140 мг один раз на день. Якщо гематологічної чи цитогенетичної відповіді не досягнуто, збільште дозу до 180 мг один раз на день.

    Продовжуйте лікування, доки не з’явиться ознака прогресування захворювання або поки пацієнт не перенесе його переносимість.

    Оптимальна тривалість терапія чітко не встановлена.

    ALL Перорально

    140 мг один раз на день. Якщо гематологічної чи цитогенетичної відповіді не досягнуто, збільште дозу до 180 мг один раз на день.

    Продовжуйте лікування, доки не з’явиться ознака прогресування захворювання або поки пацієнт не перенесе його переносимість.

    Оптимальна тривалість терапія чітко не встановлена.

    Модифікація дозування для токсичності Негематологічні побічні ефекти Перорально

    Якщо виникає серйозна негематологічна побічна реакція, припиніть прийом дазатинібу, доки токсичність не зникне або не зменшиться. Після цього відновіть терапію, якщо це доречно, у зменшеній дозі залежно від початкової тяжкості події.

    Побічні гематологічні ефекти Перорально

    Тимчасова перерва, зменшення дози або припинення показано пацієнтам із тяжкою нейтропенією та/або тромбоцитопенія (див. табл. 6 і 7). Гемопоетичний фактор росту використовувався у пацієнтів із резистентною мієлосупресією.

    Таблиця 6. ХМЛ у хронічній фазі: коригування дози для нейтропенії та тромбоцитопенії1

    Початкове дозування

    Епізод нейтропенії або тромбоцитопенії (гематологічні вимірювання)

    Коригування дози

    100 мг один раз на день

    Перший епізод (ANC <500/мм3 або тромбоцитів < 50 000/мм3)

    Припинити прийом дазатинібу; можна відновити у початковій дозі (100 мг один раз на день), якщо ANC досягне ≥1000/мм3, а тромбоцити досягнуть ≥50 000/мм3 протягом 7 днів

    Другий епізод (ANC <500/мм3 триває >7 днів або тромбоцити < 25 000/мм3)

    Припинити прийом дазатинібу; можна відновити у зниженій дозі 80 мг один раз на день, коли АКН досягне ≥1000/мм3, а тромбоцитів досягне ≥50 000/мм3

    Третій епізод (АКН <500/мм3 триває >7 днів або тромбоцити <25 000/мм3)

    Пацієнти, які отримують дазатиніб з приводу вперше виявленого захворювання: відмовтеся від дазатинібу; можна відновити у зменшеній дозі 50 мг один раз на день, коли ANC досягне ≥1000/мм3, а тромбоцити досягнуть ≥50 000/мм3

    Пацієнти, які отримують дазатиніб після неефективності попередньої терапії: припиніть прийом препарату

    Таблиця 7. Прискорене Фаза або бластна фаза ХМЛ та Ph+ ALL: коригування дози для нейтропенії та тромбоцитопенії1

    Початкове дозування

    Гематологічні вимірювання

    Коригування дози

    140 мг один раз на день

    ANC <500/мм3 або тромбоцитів <10 000 /мм3

    1. Якщо цитопенія не пов’язана з лейкемією (як визначено за допомогою аспірату або біопсії кісткового мозку), припиніть прийом дазатинібу, доки ANC не стане ≥1000/мм3 і тромбоцитів ≥20 000/мм3

    2. Відновити лікування у початковій дозі (140 мг один раз на день)

    3. Якщо виникає рецидив ANC <500/мм3 або тромбоцитів <10 000/мм3, повторіть крок 1 і відновіть терапію зі зниженою дозою 100 мг один раз на день (після другого епізоду) або 80 мг один раз на день (після третього епізоду)

    4. Якщо цитопенія пов’язана з лейкемією (як визначено за допомогою аспірації або біопсії кісткового мозку), розгляньте можливість збільшення дози до 180 мг один раз на день

    Особливі групи пацієнтів

    Печінкова недостатність

    Ні спеціальні рекомендації щодо дозування на цей час.

    Ниркова недостатність

    Наразі немає спеціальних рекомендацій щодо дозування.

    Пацієнти літнього віку

    Наразі немає спеціальних рекомендацій щодо дозування.

    Попередження

    Протипоказання
  • Протипоказання відсутні.
    • Попередження/застереження

    Гематологічні ефекти

    Мієлосупресія (переважно важка нейтропенія, анемія та тромбоцитопенія) виникає часто і зазвичай є оборотною; частіше у пацієнтів у прискореній або бластній фазі ХМЛ та у пацієнтів із Ph+ ALL, ніж у пацієнтів у хронічній фазі ХМЛ.

    Тимчасове призупинення терапії або зниження дози може знадобитися, якщо виникає гематологічна токсичність.

    Пацієнтам із хронічною фазою ХМЛ проводите КВС кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців терапії, а потім кожні 3 місяці (або за клінічними показаннями). Пацієнтам із прогресуючою фазою ХМЛ або Ph+ ALL проводите КВС щотижня протягом перших 2 місяців терапії та щомісяця (або за клінічними показаннями) після цього.

    У педіатричних пацієнтів з Ph+ ALL проводите КВС перед початком кожного блоку хіміотерапії та за клінічними показаннями; під час консолідаційних блоків хіміотерапії проводити КВС кожні 2 дні до одужання.

    Крововилив

    Ризик важкої кровотечі, включаючи потенційно смертельний крововилив у ЦНС або ШКТ; зазвичай асоціюється з важкою тромбоцитопенією.

    Сильний крововилив може вимагати переривання лікування та переливання крові.

    З обережністю застосовувати пацієнтам, які отримують антикоагулянти або препарати, що пригнічують функцію тромбоцитів.

    Затримка рідини

    Ризик потенційно серйозної затримки рідини (наприклад, плевральний випіт, перикардіальний випіт, набряк легенів, асцит, генералізований набряк).

    Затримка рідини, як правило, контролюється підтримуючим лікуванням (наприклад, діуретики, короткий курс кортикостероїдів).

    Оцініть симптоми, що вказують на плевральний випіт або іншу затримку рідини (наприклад, нове або посилення задишки під час фізичного навантаження або у спокої, сухий кашель, плевритний біль у грудях) за грудною кліткою рентгенограма. Важкий плевральний випіт може потребувати торакоцентезу та кисневої терапії. Розгляньте можливість зменшення дози або припинення терапії, якщо виникає затримка рідини.

    Вплив на серце

    Може спричинити серцеву дисфункцію або подовження інтервалу QT.

    З обережністю застосовувати пацієнтам, які мають або можуть розвинутися подовження інтервалу QT (наприклад, гіпокаліємія, гіпомагніємія, вроджений синдром подовженого інтервалу QT, застосування препаратів, що подовжують інтервал QT, кумулятивна терапія високими дозами антрациклінів). Виправте гіпокаліємію або гіпомагніємію перед застосуванням дазатинібу.

    Легенева артеріальна гіпертензія (ЛАГ)

    Може збільшити ризик розвитку ЛАГ. Може виникнути в будь-який час після початку терапії (наприклад, 8–60 місяців); найчастіше повідомлялося у пацієнтів із супутніми захворюваннями або які одночасно приймали інші препарати. Може бути оборотним після припинення прийому дазатинібу.

    Оцініть пацієнта на наявність проявів серцево-легеневої хвороби до та під час терапії дазатинібом. Розгляньте ЛАГ у будь-якого пацієнта з задишкою, втомою, гіпоксією та затримкою рідини; однак виключіть інші причини задишки перед початком інвазивних діагностичних процедур для ЛАГ.

    При підозрі на ЛАГ можна розглянути можливість припинення терапії з моніторингом покращення. Якщо ЛАГ підтверджено (наприклад, катетеризацією серця), остаточно припиніть прийом препарату.

    Тяжкі дерматологічні реакції

    Може спричинити серйозні дерматологічні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та мультиформну еритему.

    Постійно припинити прийом пацієнтів, у яких під час лікування спостерігаються серйозні дерматологічні реакції без іншої етіології для реакції можна визначити.

    Синдром лізису пухлини

    Може підвищити ризик синдрому лізису пухлини, як правило, у пацієнтів із резистентним до іматинібу захворюванням у пізній стадії.

    Через можливість синдрому лізису пухлини підтримуйте адекватна гідратація, коригування рівня сечової кислоти перед початком терапії дазатинібом і контроль рівня електролітів під час терапії. Пацієнти з прогресуючою фазою захворювання та/або високим пухлинним тягарем можуть мати підвищений ризик синдрому лізису пухлини, тому їм слід частіше спостерігати.

    Захворюваність і смертність плода/новонародженого

    Може завдати шкоди плоду; повідомлялося про ембріо-фетальну токсичність і тератогенність у людей. Уникайте вагітності під час терапії. У разі застосування під час вагітності або якщо пацієнтка завагітніла, повідомте про потенційну небезпеку для плода.

    Жінкам репродуктивного потенціалу та чоловікам із такими партнерами слід використовувати ефективні форми контрацепції під час терапії та протягом 30 днів після останньої дози.

    Вагітним жінкам не слід мати справу з подрібненими або поламаними таблетками дазатинібу.

    Вплив на ріст і розвиток дітей

    Може впливати на ріст і розвиток кісток у дітей.

    Моніторинг росту і розвитку кісток під час терапії у дітей.

    Гепатотоксичність

    Повідомляється про гепатотоксичність із підвищенням білірубіну, АСТ, АЛТ і лужної фосфатази. Контролюйте рівень трансаміназ на початковому рівні та щомісяця або за клінічними показаннями під час терапії. Зменшити або припинити дозу дазатинібу або остаточно припинити терапію залежно від тяжкості гепатотоксичності. При застосуванні з хіміотерапією повідомлялося про підвищення трансаміназ і гіпербілірубінемію. Контролюйте функцію печінки, коли дазатиніб використовується в поєднанні з хіміотерапією.

    Пацієнти з непереносимістю лактози

    140 мг добової дози містить 189 мг лактози моногідрату; Добова доза 100 мг містить 135 мг моногідрату лактози.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Може завдати шкоди плоду.

    Лактація

    Невідомо, чи проникає дазатиніб у грудне молоко. Припиніть годування через потенційний ризик для немовлят.

    Застосування в педіатричній практиці

    Моніторинг росту та розвитку кісток у педіатричних пацієнтів.

    Безпека та ефективність не встановлені у пацієнтів віком до 18 років із ХМЛ у фазі прискорення Ph+ або мієлоїдної чи лімфоїдної бластної фази.

    Безпека та ефективність монотерапії дазатинібом оцінювалася у педіатричних пацієнтів віком ≥1 року з уперше діагностованою хронічною фазою ХМЛ. Безпека та ефективність також була продемонстрована у педіатричних пацієнтів віком ≥1 року з нещодавно діагностованою Ph+ ALL. Немає даних щодо дітей віком до 1 року.

    Повідомлялося про несприятливий вплив на ріст і розвиток кісток та остеопенію 1 ступеня у дітей. Загалом профіль безпеки в педіатричних пацієнтів порівнянний із тим, про який повідомлялося у дорослих пацієнтів.

    Системна експозиція дазатинібу після прийому таблеток дазатинібу, диспергованих у соку, була на 36% нижчою порівняно з інтактними таблетками у 5 пацієнтів віком 2–10 років. віку з Ph+ ALL. Ефективність і безпека диспергованих таблеток дазатинібу не встановлені.

    Геріатричне використання

    Немає суттєвої різниці в ефективності порівняно з молодшими дорослими, але пацієнти віком ≥65 років частіше відчувають токсичність.

    Порушення функції печінки.

    Не вивчалося у пацієнтів із порушенням функції печінки (АЛТ та/або АСТ у 2,5 рази вище ВМН та/або загальний білірубін у 2 рази ВМН); однак препарат інтенсивно метаболізується в печінці.

    Порушення функції нирок

    Очікується, що порушення функції нирок не призведе до зниження кліренсу дазатинібу.

    Кліренс креатиніну 21,6 мл/хв не мав клінічно значущого впливу на фармакокінетику дазатинібу.

    Поширені побічні ефекти

    Побічні ефекти, про які повідомлялося у 15% або більше пацієнтів, які отримували дазатиніб, як мієлосупресія, затримка рідини, діарея, головний біль, висип, кровотеча, задишка, втома, нудота та опорно-руховий апарат біль.

    Побічні ефекти, про які повідомлялося у 30% або більше педіатричних пацієнтів, які отримували дазатиніб у поєднанні з хіміотерапією, включають мукозит, фебрильну нейтропенію, гарячку, діарею, нудоту, блювання, біль у скелетно-м’язовому апараті, біль у животі, кашель, головний біль, висип, втома, запор, аритмія, гіпертонія, набряк, інфекція, гіпотонія, зниження апетиту, гіперчутливість, задишка, носова кровотеча, периферична нейропатія та зміна стану свідомості.

    Які інші препарати вплинуть Dasatinib (Systemic)

    Метаболізується переважно CYP3A4; слабкий інгібітор CYP3A4.

    Не інгібує ізоферменти CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 або 2E1; не індукує ізоферменти CYP людини.

    Ліки, що впливають на мікросомальні ферменти печінки

    Інгібітори CYP3A4: потенційна фармакокінетична взаємодія (підвищення концентрації дазатинібу в плазмі). Розгляньте альтернативні препарати, які не мають або мають менший потенціал інгібування ферментів. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування з потужним інгібітором CYP3A4, розгляньте можливість зниження дози дазатинібу до 20 мг на добу (якщо поточна доза становить 70 або 100 мг на добу) або до 40 мг на добу (якщо поточна доза становить 140 мг на добу) на основі фармакокінетичних міркувань ( відсутні клінічні дані з такими коригуваннями дозування). Розгляньте можливість припинення прийому дазатинібу в дозі 40 або 60 мг, якщо потрібен інгібітор CYP3A4. Якщо дазатиніб не переноситься після зниження дози, припиніть прийом інгібітора CYP3A4 або перервіть терапію дазатинібом до завершення лікування інгібітором CYP3A4. Після припинення прийому сильнодіючого інгібітора CYP3A4 необхідно почекати приблизно 1 тиждень, перш ніж збільшувати дозу дазатинібу.

    Індуктори CYP3A4: потенційна фармакокінетична взаємодія (зниження концентрації дазатинібу в плазмі). Уникайте одночасного застосування потужних індукторів CYP3A4; розглянути альтернативні препарати з відсутнім або меншим потенціалом індукції ферментів. Якщо неможливо уникнути супутньої терапії, розгляньте можливість збільшення дози дазатинібу та уважно спостерігайте за пацієнтом на токсичність.

    Ліки, що впливають на коагуляцію

    Потенціал кровотечі; одночасно з обережністю застосовувати антикоагулянти та препарати, які пригнічують функцію тромбоцитів.

    Ліки, що метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Субстрати CYP3A4: потенційна фармакокінетична взаємодія (підвищення концентрації субстрату в плазмі).

    Конкретні ліки та харчові продукти

    Ліки чи продукти харчування

    Взаємодія

    Коментарі

    Антациди (наприклад, карбонат кальцію) , гідроксиди алюмінію та магнію)

    Можливе зниження концентрації дазатинібу в плазмі внаслідок очевидної рН-залежності розчинності дазатинібу. AUC дазатинібу не змінюється при введенні через 2 години після антациду (гідроксидів алюмінію та магнію), але зменшується на 55% при одночасному застосуванні з антацидом.

    Прийняти антациди ≥2 години до або ≥2 години після дози дазатинібу

    Антикоагулянти (наприклад, варфарин)

    Можливий підвищений ризик кровотечі

    Застосовувати з обережністю

    Протигрибкові препарати, азоли (наприклад, ітраконазол, кетоконазол, вориконазол)

    Можливе підвищення концентрації дазатинібу в плазмі крові та збільшення впливу дазатинібу. Кетоконазол: збільшення AUC дазатинібу в п’ять разів, а пікова концентрація – у чотири рази

    Якщо можливо, уникайте одночасного застосування; якщо супутня терапія необхідна, уважно стежте за токсичністю та розгляньте можливість зменшення дози дазатинібу

    Грейпфрутовий сік

    Можливе підвищення концентрації дазатинібу в плазмі

    Уникайте одночасного застосування

    Антагоністи Н2-рецепторів гістаміну (наприклад, циметидин, фамотидин, ранітидин)

    Можливе зниження концентрації дазатинібу в плазмі внаслідок очевидної залежності розчинності дазатинібу від pH Фамотидин : Зменшення AUC та пікової концентрації дазатинібу на 61–63% при прийомі за 10 годин до дазатинібу

    Не рекомендується одночасне застосування

    Інгібітори протонної помпи (наприклад, езомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол) , рабепразол)

    Можливе зниження концентрації дазатинібу в плазмі внаслідок очевидної залежності розчинності дазатинібу від рН. Омепразол: зниження AUC і пікової концентрації дазатинібу на 42–43% при застосуванні за 22 години до дазатинібу

    Не рекомендується одночасне застосування

    Рифаміцини (рифабутин, рифампін)

    Можливе зниження концентрації дазатинібу в плазмі крові та AUC дазатинібу. Рифампін: зниження AUC та пікової концентрації дазатинібу на 81–82%

    Якщо можливо, уникайте одночасного застосування; якщо необхідна супутня терапія, розгляньте можливість збільшення дози дазатинібу та уважно стежте за токсичністю

    Св. Звіробій (Hypericum perforatum)

    Потенціал непередбачуваного зниження концентрації дазатинібу в плазмі

    Не рекомендується одночасне застосування

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова