Dasatinib (Systemic)

Tên thương hiệu: Sprycel
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Dasatinib (Systemic)

Bệnh bạch cầu tủy xương mãn tính (CML)

Điều trị CML nhiễm sắc thể Philadelphia dương tính (Ph+) mới được chẩn đoán ở người lớn đang trong giai đoạn mãn tính của bệnh.

Điều trị Ph+ CML ở người lớn đang trong cơn nguyên bào tủy hoặc bạch huyết, trong giai đoạn tăng tốc hoặc trong giai đoạn mãn tính của bệnh, sau khi thất bại (thứ phát do kháng thuốc hoặc không dung nạp) của liệu pháp trước đó bao gồm Imatinib .

Điều trị Ph+ CML ở bệnh nhi ≥1 tuổi đang trong giai đoạn mãn tính của bệnh.

Được FDA chỉ định là thuốc mồ côi để sử dụng trong điều trị CML.

Bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính (ALL)

Điều trị nhiễm sắc thể Philadelphia dương tính (Ph+) ALL ở người lớn sau thất bại (thứ phát do kháng thuốc hoặc không dung nạp) của liệu pháp trước đó.

Kết hợp với hóa trị để điều trị Ph+ ALL mới được chẩn đoán ở bệnh nhi ≥1 tuổi.

Được FDA chỉ định là một loại thuốc mồ côi để sử dụng trong điều trị ALL cấp tính.

Các công dụng khác

Đã được sử dụng để điều trị hội chứng Noonan† [không có nhãn] liên quan đến bệnh cơ tim phì đại. Được FDA chỉ định là một loại thuốc mồ côi để sử dụng trong tình trạng này.

Đã được sử dụng để điều trị các khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST)† [không có nhãn].

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Dasatinib (Systemic)

Chung

Sàng lọc trước điều trị

  • Số lượng tế bào máu hoàn chỉnh (CBC).
  • Điều chỉnh các bất thường về điện giải (ví dụ: hạ kali máu, hạ magie máu) trước khi bắt đầu trị liệu.
  • Điều chỉnh nồng độ axit uric trước khi bắt đầu điều trị.
  • Theo dõi transaminase lúc ban đầu.

    • Theo dõi bệnh nhân

    h4> Bệnh nhân người lớn
  • Người lớn mắc CML ở giai đoạn mãn tính: Theo dõi công thức máu mỗi 2 tuần trong 3 tháng đầu điều trị và sau đó cứ 3 tháng một lần (hoặc theo chỉ định lâm sàng) sau đó.
  • Người lớn mắc CML giai đoạn tăng tốc hoặc Ph+ ALL: Theo dõi CBC hàng tuần trong 2 tháng đầu điều trị và hàng tháng (hoặc theo chỉ định lâm sàng) sau đó.
  • Theo dõi chất điện giải, đặc biệt là kali và magie, định kỳ trong quá trình điều trị.
  • Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm độc tim.
  • Theo dõi transaminase hàng tháng hoặc theo chỉ định lâm sàng trong quá trình điều trị.
    • Bệnh nhân nhi
  • Bệnh nhân nhi mắc CML ở giai đoạn mãn tính: Theo dõi công thức máu 2 tuần một lần trong thời gian đầu Điều trị 3 tháng và sau đó cứ 3 tháng một lần (hoặc theo chỉ định lâm sàng).
  • Bệnh nhi mắc Ph+ ALL: Theo dõi CBC theo chỉ định lâm sàng; trong quá trình hóa trị liệu củng cố, lấy CBC mỗi 2 ngày cho đến khi hồi phục.
  • Theo dõi chất điện giải, đặc biệt là kali và magiê, định kỳ trong quá trình điều trị.
  • Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm độc tim.
  • Theo dõi sự tăng trưởng và phát triển của xương.
  • Theo dõi transaminase hàng tháng hoặc theo dõi được chỉ định lâm sàng trong quá trình trị liệu.

    • Các biện pháp phòng ngừa khi phân phối và sử dụng

    Xử lý và thải bỏ
  • Tham khảo các tài liệu tham khảo chuyên ngành về quy trình xử lý thích hợp (ví dụ: , sử dụng găng tay) và thải bỏ thuốc chống ung thư.
  • Dasatinib có thể gây hại cho thai nhi; phụ nữ mang thai không nên xử lý các viên dasatinib bị nghiền nát hoặc bị vỡ.
  • Dựa trên Viện Thực hành Thuốc An toàn (ISMP), dasatinib là một loại thuốc có mức cảnh báo cao và có nguy cơ cao mắc bệnh gây tổn hại đáng kể cho bệnh nhân khi sử dụng sai cách.

    • Những cân nhắc chung khác

  • Duy trì đủ lượng nước trong suốt quá trình điều trị.

    • Quản lý

    Quản lý bằng đường uống

    Dùng bằng đường uống một lần mỗi ngày (sáng hoặc tối) không liên quan đến bữa ăn.

    Uống vào cùng một thời điểm mỗi ngày.

    Nuốt cả viên; không cắt, nhai hoặc nghiền nát.

    Nếu quên một liều, hãy dùng liều tiếp theo vào thời gian bình thường. Không dùng hai liều cùng một lúc.

    Liều dùng

    Bệnh nhân nhi

    CML Giai đoạn mãn tính Đường uống

    >1 tuổi: Liều dùng dựa trên trọng lượng cơ thể như được mô tả trong Bảng 1. Tính toán lại liều lượng sau mỗi 3 tháng hoặc thường xuyên hơn nếu cần thiết để tính đến những thay đổi về trọng lượng cơ thể.

    Không khuyến cáo dùng thuốc ở bệnh nhân nhi có cân nặng <10 kg.

    Bảng 1. Liều dùng Dasatinib ở bệnh nhi mắc CML1 giai đoạn mãn tính

    Trọng lượng cơ thể (kg)

    Liều khởi đầu được khuyến nghị

    10 đến <20

    40 mg một lần mỗi ngày

    20 đến <30

    60 mg một lần mỗi ngày

    30 đến <45

    70 mg một lần mỗi ngày

    ≥45

    100 mg một lần mỗi ngày

    Ở những bệnh nhân không đạt được phản ứng về huyết học hoặc tế bào học ở liều ban đầu được khuyến nghị, hãy tăng liều dasatinib như mô tả trong Bảng 2.

    Bảng 2. Tăng liều Dasatinib ở bệnh nhân nhi mắc CML1 giai đoạn mãn tính

    Liều khởi đầu

    Liều tăng dần

    40 mg một lần mỗi ngày

    50 mg một lần mỗi ngày

    60 mg một lần mỗi ngày

    70 mg một lần mỗi ngày

    70 mg một lần mỗi ngày

    90 mg một lần mỗi ngày

    100 mg một lần hàng ngày

    120 mg một lần mỗi ngày

    Mức tiếp xúc toàn thân với dasatinib sau khi dùng viên dasatinib phân tán trong nước trái cây thấp hơn 36% so với viên còn nguyên vẹn ở 5 bệnh nhân 2–10 tuổi có Ph+ TẤT CẢ. Hiệu quả và độ an toàn của việc phân tán viên thuốc dasatinib chưa được thiết lập.

    Tiếp tục điều trị cho đến khi có bằng chứng bệnh tiến triển hoặc cho đến khi bệnh nhân không còn dung nạp được nữa.

    Thời gian điều trị tối ưu chưa được thiết lập rõ ràng.

    TẤT CẢ Đường uống

    ≥1 tuổi (kết hợp với hóa trị liệu): Liều dùng dựa trên trọng lượng cơ thể như mô tả trong Bảng 3. Tính toán lại liều lượng sau mỗi 3 tháng hoặc thường xuyên hơn nếu cần thiết để tính đến những thay đổi về trọng lượng cơ thể . Tiếp tục điều trị trong 2 năm.

    Bắt đầu điều trị vào hoặc trước ngày thứ 15 của đợt hóa trị tấn công. Không nên tăng liều cho Ph+ ALL ở trẻ em vì dasatinib được dùng kết hợp với hóa trị.

    Không khuyến cáo dùng thuốc ở bệnh nhân nhi có cân nặng <10 kg.

    Bảng 3. Liều lượng Dasatinib ở bệnh nhi mắc bệnh nhi Ph+ ALL1

    Trọng lượng cơ thể (kg)

    Liều khởi đầu khuyến nghị

    10 đến <20

    40 mg một lần mỗi ngày

    20 đến <30

    60 mg một lần mỗi ngày

    30 đến <45

    70 mg một lần mỗi ngày

    ≥45

    100 mg một lần mỗi ngày

    Sự phơi nhiễm toàn thân với dasatinib sau khi dùng viên dasatinib phân tán trong nước trái cây thấp hơn 36% so với viên còn nguyên vẹn ở 5 bệnh nhân từ 2–10 tuổi ở độ tuổi có Ph+ ALL. Hiệu quả và độ an toàn của việc phân tán viên thuốc dasatinib chưa được thiết lập.

    Sửa đổi liều lượng Tác dụng phụ không liên quan đến huyết học Đường uống

    Nếu xảy ra phản ứng bất lợi nghiêm trọng không liên quan đến huyết học, hãy ngừng sử dụng dasatinib cho đến khi độc tính được giải quyết hoặc cải thiện. Sau đó, tiếp tục điều trị, nếu thích hợp, với liều lượng giảm tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng ban đầu của sự kiện.

    Ở bệnh nhi mắc Ph+ ALL, tạm thời ngừng điều trị nếu xảy ra độc tính ngoài huyết học độ 2; khi độc tính được cải thiện đến độ 1 hoặc ít hơn, hãy tiếp tục điều trị với liều ban đầu hoặc giảm liều (sau đợt tiếp theo) như mô tả trong Bảng 4. Nếu xảy ra độc tính ngoài huyết học độ 3, hãy tạm thời ngừng điều trị; khi độc tính giải quyết đến cấp 1 hoặc ít hơn, hãy tiếp tục điều trị với liều lượng giảm như mô tả trong Bảng 4.

    Nếu nồng độ bilirubin trực tiếp tăng cao >5 lần nồng độ ULN hoặc AST/ALT >15 lần ULN, tạm thời gián đoạn điều trị; khi độc tính giải quyết đến cấp 1 hoặc ít hơn, hãy tiếp tục điều trị với liều ban đầu hoặc giảm liều (sau đợt tiếp theo) như được mô tả trong Bảng 4.

    Bảng 4. Điều chỉnh liều Dasatinib đối với các độc tính không phải huyết học ở bệnh nhân nhi1

    Bản gốc Liều khởi đầu

    Giảm liều một cấp

    Giảm liều hai cấp

    40 mg

    20 mg

    Không có sẵn nồng độ viên thấp hơn

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Tác dụng phụ về huyết học Đường uống

    Ở những bệnh nhân trong giai đoạn mãn tính của CML bị giảm bạch cầu hoặc giảm tiểu cầu độ 3 trở lên trong khi đáp ứng huyết học hoàn toàn, hãy tạm thời ngừng điều trị. Có thể tiếp tục điều trị bằng dasatinib với liều lượng giảm. Việc giảm liều tạm thời có thể cần thiết đối với mức độ giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu trung bình và đáp ứng với bệnh.

    Ở những bệnh nhân bị Ph+ ALL bị giảm bạch cầu hoặc giảm tiểu cầu kéo dài (> 3 tuần) không liên quan đến ALL (được xác định bằng chọc hút tủy xương hoặc sinh thiết). Có thể bắt đầu lại điều trị với liều khởi đầu ban đầu hoặc giảm liều như mô tả trong Bảng 5 khi ANC đạt đến ≥1000/mm3 và số lượng tiểu cầu đạt đến ≥75.000/mm3. Nếu giảm bạch cầu hoặc giảm tiểu cầu tái phát, hãy lặp lại chọc hút hoặc sinh thiết tủy xương và tiếp tục dùng dasatinib với liều lượng giảm (Bảng 5). Nếu giảm bạch cầu trung tính và/hoặc giảm tiểu cầu làm trì hoãn chu kỳ tiếp theo > 14 ngày, hãy ngừng điều trị bằng dasatinib và tiếp tục với liều lượng tương tự khi chu kỳ tiếp theo bắt đầu. Nếu tình trạng giảm bạch cầu và/hoặc giảm tiểu cầu vẫn tồn tại và chu kỳ tiếp theo bị trì hoãn thêm 7 ngày, hãy thực hiện đánh giá tủy xương để đánh giá tế bào và tỷ lệ nguyên bào. Nếu tế bào tủy xương <10%, hãy ngừng điều trị bằng dasatinib cho đến khi ANC >500/mm3. Nếu tình trạng giảm bạch cầu trung tính và/hoặc giảm tiểu cầu tái diễn và trì hoãn chu kỳ tiếp theo 7 ngày, hãy lặp lại chọc hút hoặc sinh thiết tủy xương. Nếu tế bào tủy dưới 10%, việc điều trị có thể được tiếp tục với liều lượng đầy đủ khi ANC vượt quá 500/mm3. Nếu tế bào tủy xương lớn hơn 10%, hãy cân nhắc tiếp tục điều trị.

    Bảng 5. Điều chỉnh liều lượng Dasatinib đối với tình trạng giảm bạch cầu trung tính hoặc giảm tiểu cầu ở bệnh nhân nhi có Ph+ ALL1

    Liều khởi đầu ban đầu

    Một cấp độ Giảm liều

    Giảm liều hai cấp độ

    40 mg

    20 mg

    Không có sẵn nồng độ viên thấp hơn

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Người lớn

    CML Giai đoạn mãn tính Uống

    100 mg mỗi ngày một lần. Nếu không đạt được đáp ứng về huyết học hoặc tế bào học, hãy tăng liều lên 140 mg mỗi ngày một lần.

    Tiếp tục điều trị cho đến khi có bằng chứng bệnh tiến triển hoặc cho đến khi bệnh nhân không còn dung nạp được nữa.

    Thời gian điều trị tối ưu chưa được thiết lập rõ ràng.

    Giai đoạn tăng tốc hoặc cơn bùng phát bằng đường uống

    140 mg mỗi ngày một lần. Nếu không đạt được đáp ứng về huyết học hoặc tế bào học, hãy tăng liều lên 180 mg mỗi ngày một lần.

    Tiếp tục điều trị cho đến khi có bằng chứng bệnh tiến triển hoặc cho đến khi bệnh nhân không còn dung nạp được nữa.

    Thời gian điều trị tối ưu liệu pháp điều trị chưa được thiết lập rõ ràng.

    ALL Uống

    140 mg mỗi ngày một lần. Nếu không đạt được đáp ứng về huyết học hoặc tế bào học, hãy tăng liều lên 180 mg mỗi ngày một lần.

    Tiếp tục điều trị cho đến khi có bằng chứng bệnh tiến triển hoặc cho đến khi bệnh nhân không còn dung nạp được nữa.

    Thời gian điều trị tối ưu liệu pháp điều trị chưa được thiết lập rõ ràng.

    Điều chỉnh liều lượng đối với độc tính Tác dụng phụ không liên quan đến huyết học Đường uống

    Nếu xảy ra phản ứng bất lợi nghiêm trọng không liên quan đến huyết học, hãy ngừng sử dụng dasatinib cho đến khi độc tính đã được giải quyết hoặc cải thiện. Sau đó, tiếp tục điều trị, nếu thích hợp, với liều lượng giảm tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng ban đầu của sự kiện.

    Tác dụng phụ về huyết học Đường uống

    Ngưng tạm thời, giảm liều hoặc ngừng thuốc được chỉ định ở những bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng và/hoặc giảm tiểu cầu (xem Bảng 6 và 7). Yếu tố tăng trưởng tạo máu đã được sử dụng ở những bệnh nhân bị ức chế tủy kháng thuốc.

    Bảng 6. CML giai đoạn mãn tính: Điều chỉnh liều lượng cho tình trạng giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu1

    Liều dùng ban đầu

    Đợt giảm bạch cầu trung tính hoặc giảm tiểu cầu (Đo huyết học)

    Điều chỉnh liều lượng

    100 mg mỗi ngày một lần

    Đợt đầu tiên (ANC <500/mm3 hoặc tiểu cầu < 50.000/mm3)

    Giữ lại dasatinib; có thể tiếp tục ở liều ban đầu (100 mg một lần mỗi ngày) nếu ANC đạt ≥1000/mm3 và tiểu cầu đạt ≥50.000/mm3 trong vòng 7 ngày

    Đợt thứ hai (ANC <500/mm3 kéo dài >7 ngày hoặc tiểu cầu < 25.000/mm3)

    Giữ lại dasatinib; có thể tiếp tục với liều giảm 80 mg mỗi ngày một lần khi ANC đạt ≥1000/mm3 và tiểu cầu đạt ≥50.000/mm3

    Đợt thứ ba (ANC <500/mm3 kéo dài >7 ngày hoặc tiểu cầu <25.000/mm3)

    Bệnh nhân dùng dasatinib vì bệnh mới được chẩn đoán: Ngừng dùng dasatinib; có thể tiếp tục với liều giảm 50 mg mỗi ngày một lần khi ANC đạt ≥1000/mm3 và tiểu cầu đạt ≥50.000/mm3

    Bệnh nhân dùng dasatinib sau thất bại của liệu pháp trước đó: Ngừng thuốc

    Bảng 7. Tăng tốc Giai đoạn hoặc giai đoạn bùng nổ CML và Ph+ ALL: Điều chỉnh liều lượng cho tình trạng giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu1

    Liều ban đầu

    Đo huyết học

    Điều chỉnh liều

    140 mg mỗi ngày một lần

    ANC <500/mm3 hoặc tiểu cầu <10.000 /mm3

    1. Nếu giảm tế bào chất không liên quan đến bệnh bạch cầu (được xác định bằng chọc hút tủy hoặc sinh thiết), hãy ngừng dùng dasatinib cho đến khi ANC ≥1000/mm3 và tiểu cầu ≥20.000/mm3

    2. Tiếp tục điều trị với liều ban đầu (140 mg mỗi ngày một lần)

    3. Nếu tái phát ANC <500/mm3 hoặc tiểu cầu <10.000/mm3, hãy lặp lại bước 1 và tiếp tục điều trị với liều giảm 100 mg một lần mỗi ngày (sau đợt thứ hai) hoặc 80 mg một lần mỗi ngày (sau đợt thứ ba)

    4. Nếu giảm tế bào chất có liên quan đến bệnh bạch cầu (được xác định bằng chọc hút tủy hoặc sinh thiết), hãy cân nhắc tăng liều lên 180 mg mỗi ngày một lần

    Đối tượng đặc biệt

    Suy gan

    Không khuyến nghị liều lượng đặc biệt vào thời điểm này.

    Suy thận

    Không có khuyến nghị về liều lượng đặc biệt vào thời điểm này.

    Bệnh nhân lão khoa

    Không có khuyến nghị về liều lượng đặc biệt vào thời điểm này.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Không có chống chỉ định nào được biết đến.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Tác động về huyết học

    Ức chế tủy xương (chủ yếu là giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng, thiếu máu và giảm tiểu cầu) xảy ra phổ biến và thường có thể hồi phục; thường xuyên hơn ở những bệnh nhân trong giai đoạn tăng tốc hoặc bùng phát của CML và ở những người mắc Ph+ ALL so với những bệnh nhân trong giai đoạn mãn tính của CML.

    Có thể cần phải tạm dừng điều trị hoặc giảm liều nếu xảy ra độc tính về huyết học.

    Ở những bệnh nhân mắc CML giai đoạn mãn tính, thực hiện CBC 2 tuần một lần trong 3 tháng đầu điều trị và sau đó cứ 3 tháng một lần (hoặc theo chỉ định lâm sàng) sau đó. Ở những bệnh nhân mắc CML hoặc Ph+ ALL giai đoạn trước, hãy thực hiện CBC hàng tuần trong 2 tháng đầu điều trị và hàng tháng (hoặc theo chỉ định lâm sàng) sau đó.

    Ở những bệnh nhân nhi mắc Ph+ ALL, hãy thực hiện CBC trước khi bắt đầu của từng đợt hóa trị và theo chỉ định lâm sàng; trong quá trình hóa trị củng cố, thực hiện CBC 2 ngày một lần cho đến khi hồi phục.

    Xuất huyết

    Nguy cơ xuất huyết nghiêm trọng, bao gồm xuất huyết hệ thần kinh trung ương hoặc tiêu hóa có thể gây tử vong; thường liên quan đến giảm tiểu cầu nghiêm trọng.

    Xuất huyết nặng có thể phải ngừng điều trị và truyền máu.

    Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông máu hoặc thuốc ức chế chức năng tiểu cầu.

    Giữ nước

    Nguy cơ ứ nước nghiêm trọng (tức là tràn dịch màng phổi, tràn dịch màng ngoài tim, phù phổi, cổ trướng, phù toàn thân).

    Giữ nước thường được quản lý bằng chăm sóc hỗ trợ (ví dụ: thuốc lợi tiểu, dùng corticosteroid trong thời gian ngắn).

    Đánh giá các triệu chứng gợi ý tràn dịch màng phổi hoặc ứ nước khác (ví dụ: khó thở mới xuất hiện hoặc trầm trọng hơn khi gắng sức hoặc khi nghỉ ngơi, ho khan, đau ngực kiểu màng phổi) ở ngực chụp X quang. Tràn dịch màng phổi nặng có thể cần chọc dịch màng phổi và liệu pháp oxy. Xem xét giảm liều hoặc ngừng điều trị nếu tình trạng ứ nước xảy ra.

    Ảnh hưởng đến tim

    Có thể gây rối loạn chức năng tim hoặc kéo dài khoảng QT.

    Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có hoặc có thể phát triển kéo dài khoảng QT (ví dụ: hạ kali máu, hạ magie máu, hội chứng QT kéo dài bẩm sinh, sử dụng các thuốc kéo dài khoảng QT, điều trị tích lũy bằng anthracycline liều cao). Điều chỉnh tình trạng hạ kali máu hoặc hạ magie máu trước khi dùng dasatinib.

    Tăng huyết áp động mạch phổi (PAH)

    Có thể làm tăng nguy cơ phát triển PAH. Có thể xảy ra bất kỳ lúc nào sau khi bắt đầu điều trị (ví dụ: 8–60 tháng); được báo cáo thường xuyên nhất ở những bệnh nhân mắc bệnh đi kèm hoặc dùng đồng thời các thuốc khác. Có thể hồi phục khi ngừng dùng dasatinib.

    Đánh giá bệnh nhân về các biểu hiện của bệnh tim phổi trước và trong khi điều trị bằng dasatinib. Xem xét PAH ở bất kỳ bệnh nhân nào có khó thở, mệt mỏi, thiếu oxy và ứ nước; tuy nhiên, loại trừ các nguyên nhân khó thở khác trước khi bắt đầu các thủ thuật chẩn đoán xâm lấn PAH.

    Việc gián đoạn điều trị kèm theo theo dõi sự cải thiện có thể được xem xét nếu nghi ngờ PAH. Nếu PAH được xác nhận (ví dụ: bằng cách đặt ống thông tim), hãy ngừng thuốc vĩnh viễn.

    Phản ứng da liễu nghiêm trọng

    Có thể gây ra phản ứng da liễu nghiêm trọng, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson và hồng ban đa dạng.

    Ngưng vĩnh viễn ở những bệnh nhân gặp phản ứng da liễu nghiêm trọng trong quá trình điều trị và không có nguyên nhân nào khác cho phản ứng có thể được xác định.

    Hội chứng ly giải khối u

    Có thể làm tăng nguy cơ mắc hội chứng ly giải khối u, nói chung ở những bệnh nhân mắc bệnh kháng imatinib ở giai đoạn tiến triển.

    Do có khả năng xảy ra hội chứng ly giải khối u, hãy duy trì đủ nước, điều chỉnh nồng độ axit uric trước khi bắt đầu điều trị bằng dasatinib và theo dõi nồng độ chất điện giải trong quá trình điều trị. Bệnh nhân mắc bệnh ở giai đoạn tiến triển và/hoặc gánh nặng khối u cao có thể tăng nguy cơ mắc hội chứng ly giải khối u và cần được theo dõi thường xuyên hơn.

    Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trẻ sơ sinh

    Có thể gây hại cho thai nhi; độc tính với phôi thai và gây quái thai đã được báo cáo ở người. Tránh mang thai trong thời gian điều trị. Nếu sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai, hãy lưu ý nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

    Phụ nữ có khả năng sinh sản và nam giới có bạn tình nữ như vậy nên sử dụng các hình thức tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 30 ngày sau liều cuối cùng.

    Phụ nữ đang mang thai không nên dùng thuốc dasatinib bị nghiền nát hoặc vỡ.

    Ảnh hưởng đến sự tăng trưởng và phát triển của bệnh nhi

    Có thể ảnh hưởng đến sự tăng trưởng và phát triển xương ở bệnh nhi.

    Theo dõi sự tăng trưởng và phát triển của xương trong quá trình điều trị ở bệnh nhi.

    Nhiễm độc gan

    Đã báo cáo nhiễm độc gan với sự gia tăng bilirubin, AST, ALT và phosphatase kiềm. Theo dõi transaminase lúc ban đầu và hàng tháng hoặc theo chỉ định lâm sàng trong quá trình điều trị. Giảm hoặc giữ lại liều dasatinib hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng của nhiễm độc gan. Khi dùng kết hợp với hóa trị liệu, đã có báo cáo về tình trạng tăng transaminase và tăng bilirubin máu. Theo dõi chức năng gan khi dùng dasatinib kết hợp với hóa trị.

    Bệnh nhân không dung nạp Lactose

    Liều 140 mg mỗi ngày chứa 189 mg lactose monohydrat; Liều 100 mg mỗi ngày chứa 135 mg lactose monohydrat.

    Đối tượng cụ thể

    Mang thai

    Có thể gây hại cho thai nhi.

    Cho con bú

    Không biết liệu dasatinib có được phân bố vào sữa mẹ hay không. Ngừng cho con bú vì nguy cơ tiềm ẩn đối với trẻ bú mẹ.

    Sử dụng ở trẻ em

    Theo dõi sự tăng trưởng và phát triển xương ở bệnh nhân nhi.

    Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập ở những bệnh nhân <18 tuổi với bệnh CML giai đoạn nổ tủy hoặc bạch huyết đã được điều trị trước đó bằng Ph+.

    Sự an toàn và hiệu quả của đơn trị liệu bằng dasatinib được đánh giá ở bệnh nhi ≥1 tuổi mắc bệnh CML giai đoạn mãn tính mới được chẩn đoán. Tính an toàn và hiệu quả cũng đã được chứng minh ở bệnh nhân nhi ≥1 tuổi bị Ph+ ALL mới được chẩn đoán. Không có dữ liệu ở bệnh nhân nhi <1 tuổi.

    Tác dụng phụ đối với sự tăng trưởng và phát triển của xương và chứng loãng xương độ 1 được báo cáo ở bệnh nhân nhi. Nhìn chung, hồ sơ an toàn ở bệnh nhân nhi tương đương với hồ sơ được báo cáo ở bệnh nhân người lớn.

    Mức phơi nhiễm toàn thân của dasatinib sau khi dùng viên dasatinib phân tán trong nước trái cây thấp hơn 36% so với viên còn nguyên vẹn ở 5 bệnh nhân từ 2–10 tuổi ở độ tuổi có Ph+ ALL. Hiệu quả và độ an toàn của việc phân tán viên thuốc dasatinib chưa được thiết lập.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Không có sự khác biệt đáng kể về hiệu quả so với người trẻ tuổi, nhưng bệnh nhân ≥65 tuổi có nhiều khả năng bị nhiễm độc hơn.

    Suy gan

    Chưa nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan (ALT và/hoặc AST >2,5 lần ULN và/hoặc tổng lượng bilirubin >2 lần ULN); tuy nhiên thuốc được chuyển hóa nhiều ở gan.

    Suy thận

    Suy thận dự kiến ​​không làm giảm độ thanh thải dasatinib.

    Độ thanh thải creatinine 21,6 mL/phút không có tác dụng liên quan đến lâm sàng đối với dược động học của dasatinib.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Tác dụng phụ được báo cáo ở 15% bệnh nhân dùng dasatinib trở lên dưới dạng đơn trị liệu ức chế tủy, giữ nước, tiêu chảy, nhức đầu, phát ban, xuất huyết, khó thở, mệt mỏi, buồn nôn và cơ xương khớp đau.

    Tác dụng phụ được báo cáo ở 30% bệnh nhi trở lên dùng dasatinib kết hợp với hóa trị liệu bao gồm viêm niêm mạc, sốt giảm bạch cầu trung tính, sốt, tiêu chảy, buồn nôn, nôn, đau cơ xương, đau bụng, ho, nhức đầu, phát ban, mệt mỏi, táo bón, rối loạn nhịp tim, tăng huyết áp, phù nề, nhiễm trùng, hạ huyết áp, chán ăn, mẫn cảm, khó thở, chảy máu cam, bệnh thần kinh ngoại biên và thay đổi trạng thái ý thức.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Dasatinib (Systemic)

    Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4; chất ức chế yếu CYP3A4.

    Không ức chế các isoenzym CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 hoặc 2E1; không tạo ra isoenzym CYP ở người.

    Thuốc ảnh hưởng đến enzym của vi thể gan

    Các chất ức chế CYP3A4: Tương tác dược động học tiềm ẩn (tăng nồng độ dasatinib trong huyết tương). Xem xét các loại thuốc thay thế không có hoặc có ít khả năng ức chế enzyme. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời với chất ức chế CYP3A4 mạnh, hãy cân nhắc giảm liều dasatinib xuống 20 mg mỗi ngày (nếu liều hiện tại là 70 hoặc 100 mg mỗi ngày) hoặc xuống 40 mg mỗi ngày (nếu liều hiện tại là 140 mg mỗi ngày) dựa trên các cân nhắc về dược động học ( không có dữ liệu lâm sàng về việc điều chỉnh liều lượng này). Cân nhắc ngừng dùng dasatinib 40 hoặc 60 mg nếu cần dùng thuốc ức chế CYP3A4. Nếu dasatinib không được dung nạp sau khi giảm liều, hãy ngừng dùng thuốc ức chế CYP3A4 hoặc gián đoạn điều trị bằng dasatinib cho đến khi hoàn tất điều trị bằng thuốc ức chế CYP3A4. Sau khi ngừng sử dụng chất ức chế CYP3A4 mạnh, hãy chờ khoảng 1 tuần trước khi tăng liều dasatinib.

    Chất gây cảm ứng CYP3A4: Tương tác dược động học tiềm ẩn (giảm nồng độ dasatinib trong huyết tương). Tránh sử dụng đồng thời các chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh; xem xét các loại thuốc thay thế không có hoặc có ít khả năng cảm ứng enzyme. Nếu không thể tránh điều trị đồng thời, hãy xem xét tăng liều dasatinib và theo dõi chặt chẽ bệnh nhân về độc tính.

    Thuốc ảnh hưởng đến đông máu

    Khả năng chảy máu; thận trọng khi sử dụng đồng thời thuốc chống đông máu và thuốc ức chế chức năng tiểu cầu.

    Thuốc được chuyển hóa bởi enzyme của microsome gan

    Chất nền của CYP3A4: Tương tác dược động học tiềm ẩn (tăng nồng độ cơ chất trong huyết tương).

    Các loại thuốc và thực phẩm cụ thể

    Thuốc hoặc thực phẩm

    Tương tác

    Nhận xét

    Thuốc kháng axit (ví dụ: canxi cacbonat , nhôm và magie hydroxit)

    Có thể làm giảm nồng độ dasatinib trong huyết tương, thứ phát do sự phụ thuộc pH rõ ràng của độ hòa tan của dasatinib AUC Dasatinib không thay đổi khi dùng 2 giờ sau khi dùng thuốc kháng axit (nhôm và magie hydroxit) nhưng giảm 55% khi dùng đồng thời với thuốc kháng axit

    Quản lý thuốc kháng axit ≥2 giờ trước hoặc ≥2 giờ sau liều dasatinib

    Thuốc chống đông máu (ví dụ, warfarin)

    Có thể tăng nguy cơ xuất huyết

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng

    Thuốc chống nấm, azole (tức là itraconazol, ketoconazol, voriconazol)

    Có thể làm tăng nồng độ dasatinib trong huyết tương và tăng phơi nhiễm với dasatinib Ketoconazol: Tăng AUC của dasatinib lên gấp 5 lần và nồng độ đỉnh lên gấp 4 lần

    p>

    Tránh sử dụng đồng thời nếu có thể; nếu cần điều trị đồng thời, hãy theo dõi chặt chẽ độc tính và xem xét giảm liều dasatinib

    Nước ép bưởi

    Có thể tăng nồng độ dasatinib trong huyết tương

    Tránh sử dụng đồng thời

    Thuốc đối kháng thụ thể Histamine H2 (ví dụ: cimetidine, famotidine, ranitidine)

    Có thể làm giảm nồng độ dasatinib trong huyết tương, thứ phát do sự phụ thuộc rõ ràng vào pH của độ hòa tan của dasatinib Famotidine : Giảm AUC của dasatinib và nồng độ đỉnh 61–63% khi dùng 10 giờ trước khi dùng dasatinib

    Không khuyến khích sử dụng đồng thời

    Các thuốc ức chế bơm proton (ví dụ: esOmeprazole, lansoprazole, omeprazole, Pantoprazole , rabeprazole)

    Có thể làm giảm nồng độ dasatinib trong huyết tương, thứ phát do sự phụ thuộc pH rõ ràng của độ hòa tan của dasatinib Omeprazole: Giảm AUC của dasatinib và nồng độ đỉnh 42–43% khi dùng 22 giờ trước khi dùng dasatinib

    Không nên sử dụng đồng thời

    Rifamycins (rifabutin, rifampin)

    Có thể làm giảm nồng độ dasatinib trong huyết tương và AUC của dasatinib Rifampin: Giảm AUC của dasatinib và nồng độ đỉnh xuống 81–82%

    Tránh sử dụng đồng thời nếu có thể; nếu cần điều trị đồng thời, hãy cân nhắc tăng liều dasatinib và theo dõi chặt chẽ độc tính

    St. John's wort (Hypericum perforatum)

    Khả năng giảm nồng độ dasatinib trong huyết tương một cách khó lường

    Không nên sử dụng đồng thời

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến