DAUNOrubicin and Cytarabine

Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di DAUNOrubicin and Cytarabine

Leucemia mieloide acuta (LMA)

Trattamento della LMA correlata alla terapia di nuova diagnosi (t-AML; LMA secondaria) o della LMA con alterazioni correlate alla mielodisplasia (AML-MRC) negli adulti (designati orfani) farmaco dalla FDA per questo uso).

Può essere utilizzato per l'induzione della remissione così come per la terapia di consolidamento.

Le prove a sostegno dell'efficacia si basano principalmente su uno studio condotto su pazienti ad alto rischio AML (vale a dire, pazienti di età superiore a 60 anni con t-AML o AML-MRC).

Mettere in relazione i farmaci

Come usare DAUNOrubicin and Cytarabine

Generale

  • Non intercambiabile con altri preparati a base di daunorubicina e/o citarabina. Confermare il nome, la formulazione e la dose corretti del farmaco prima della preparazione e della somministrazione. (Vedere Boxed Warning.)
  • Monitorare la funzionalità cardiaca, epatica e renale prima di iniziare la terapia di induzione e prima di ogni ciclo di terapia di consolidamento. Monitorare anche l'emocromo prima di ciascun ciclo di terapia di consolidamento; la terapia di consolidamento deve essere sospesa fino a quando la conta dei Neutrofili >500/mm3 e la conta piastrinica >50.000/mm3.
  • Calcola l'esposizione cumulativa alle antracicline nell'arco della vita prima di ciascun ciclo di daunorubicina/citarabina liposomiale. (Vedere Effetti cardiaci nella sezione Avvertenze.)
  • Premedicare con un agente antiemetico.
  • Consultare riferimenti specializzati per le procedure per una corretta gestione e smaltimento di antineoplastici.

    • Amministrazione

    Amministrazione IV

    Per informazioni sulla compatibilità della soluzione, vedere Compatibilità in Stabilità.

    Somministrare solo mediante infusione endovenosa attraverso una linea venosa centrale (ad esempio, catetere venoso centrale o catetere centrale inserito perifericamente [PICC]) utilizzando una pompa per infusione; non utilizzare un filtro in linea. Il componente della daunorubicina può causare grave necrosi tissutale in caso di stravaso; non somministrare IM o sub-Q.

    Dopo la somministrazione, lavare la linea IV con un'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% o un'iniezione di destrosio al 5%.

    Deve ricostituire la polvere disponibile in commercio per iniezione e ulteriore diluire prima della somministrazione. (Vedere Conservazione in condizioni di stabilità.)

    Non mescolare con nessun altro farmaco né somministrare nessun altro farmaco contemporaneamente nella stessa linea IV.

    Ricostituzione

    Determinare il numero di fiale da ricostituire in base alla dose indicata del componente daunorubicina.

    Prima della ricostituzione, lasciare equilibrare le fiale a temperatura ambiente per 30 minuti.

    Ricostituire la fiala contenente 44 mg di daunorubicina e 100 mg di citarabina con 19 mL di acqua sterile per preparazioni iniettabili per fornire una dispersione colloidale contenente 2,2 mg di daunorubicina e 5 mg di citarabina per mL. Utilizzando un timer, agitare ciascuna fiala per 5 minuti (capovolgerla delicatamente ogni 30 secondi). Non riscaldare, vortexare o agitare vigorosamente. Lasciare riposare il farmaco ricostituito per 15 minuti; mescolare nuovamente con 5 delicate inversioni prima dell'ulteriore diluizione.

    La dispersione liposomiale ricostituita di daunorubicina/citarabina deve essere opaca, viola, omogenea e priva di particelle visibili.

    Diluizione

    Ulteriore diluizione del farmaco ricostituito prima dell'infusione endovenosa.

    Diluire la dose appropriata in una sacca endovenosa contenente 500 mL di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% o di soluzione iniettabile di destrosio al 5%. Miscelare la soluzione diluita capovolgendo delicatamente la sacca IV. (Vedere Conservazione in condizioni di stabilità.)

    La soluzione diluita deve essere una dispersione omogenea traslucida, viola intenso, priva di particelle visibili.

    Eliminare eventuali porzioni inutilizzate della soluzione ricostituita e diluita.

    Velocità di somministrazione

    Somministrare mediante infusione endovenosa nell'arco di 90 minuti.

    Dosaggio

    Disponibile come preparazione a combinazione fissa contenente un rapporto molare di 1:5 tra daunorubicina e citarabina coincapsulata in liposomi (daunorubicina/citarabina liposomiale).

    Ogni flaconcino monodose contiene 44 mg di daunorubicina e 100 mg di citarabina coincapsulati in liposomi.

    Calcola il dosaggio dell'associazione fissa in base al componente daunorubicina.

    Adulti< /h4> AML IV

    Il ciclo completo consiste in 1–2 cicli di terapia di induzione e 1–2 cicli di terapia di consolidamento.

    Terapia di induzione: daunorubicina 44 mg/m2 e citarabina 100 mg/m2 come la combinazione liposomiale fissa nei giorni 1, 3 e 5 del primo ciclo di induzione; se la remissione completa non viene raggiunta e non si verifica tossicità inaccettabile, è possibile somministrare un secondo ciclo di induzione 2–5 settimane dopo il primo ciclo di induzione nei giorni 1 e 3 allo stesso dosaggio.

    Terapia di consolidamento (somministrare 5–8 settimane dall'inizio dell'ultimo ciclo di induzione): daunorubicina 29 mg/m2 e citarabina 65 mg/m2 come combinazione liposomiale fissa nei giorni 1 e 3; può somministrare un secondo ciclo di consolidamento 5-8 settimane dopo l'inizio del primo ciclo di consolidamento se non si verifica progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

    Se si dimentica una dose, somministrarla il prima possibile. Adattare di conseguenza lo schema posologico per mantenere l'intervallo di trattamento tra i cicli.

    Modifica del dosaggio per reazioni di ipersensibilità alla tossicità

    Se si verifica una reazione di ipersensibilità lieve, interrompere immediatamente l'infusione e iniziare un trattamento di supporto; una volta risolti i sintomi, ridurre la velocità di infusione del 50%. Considerare la premedicazione con un antistaminico e/o un corticosteroide prima delle infusioni successive.

    Se si verifica una reazione di ipersensibilità moderata, interrompere immediatamente l'infusione e iniziare un trattamento di supporto; non riprendere l'infusione una volta risolti i sintomi. Per le infusioni successive, può essere somministrato alla stessa velocità dopo la somministrazione di un regime di premedicazione (ad esempio, antistaminico e/o corticosteroide).

    Se si verifica una reazione di ipersensibilità grave o pericolosa per la vita, interrompere definitivamente la terapia. Avviare un trattamento di supporto e monitorare il paziente.

    Limiti di prescrizione

    Adulti

    IV

    Con daunorubicina convenzionale, aumento dell'incidenza di insufficienza cardiaca osservato con dosaggio cumulativo totale >400-550 mg/m2. (Vedere Effetti cardiaci nella sezione Avvertenze.)

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con concentrazioni di bilirubina sierica ≤3 mg/dl.

    Danno renale

    Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (Clcr 30 –89 ml/minuto).

    Pazienti geriatrici

    Nessuna raccomandazione di dosaggio specifica.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità alla citarabina, alla daunorubicina o a qualsiasi componente della formulazione.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Mancanza di intercambiabilità con altre preparazioni di daunorubicina e citarabina

    Non sostituire la combinazione liposomiale fissa di daunorubicina e citarabina (daunorubicina/citarabina liposomiale) con altre preparazioni di daunorubicina e/o citarabina (ad es., daunorubicina cloridrato iniezione liposomiale di daunorubicina citrato, iniezione liposomiale di citarabina, iniezione liposomiale di citarabina). (Vedere Boxed Warning.)

    Le proprietà farmacocinetiche, la formulazione e il dosaggio della preparazione liposomiale a combinazione fissa differiscono da quelli delle preparazioni a entità singola (comprese le loro forme liposomiali e non liposomiali).

    Confermare il farmaco, la dose e la formulazione corretti prima della preparazione e della somministrazione.

    Reazioni di sensibilità

    Reazioni di ipersensibilità

    Reazioni di ipersensibilità gravi o fatali, comprese reazioni anafilattiche, riportate in pazienti trattati con daunorubicina e citarabina come agenti singoli.

    Monitorare le manifestazioni di reazioni di ipersensibilità. Se si verifica una reazione di ipersensibilità, avviare un trattamento appropriato e una terapia di supporto. Ridurre la velocità di infusione, interrompere temporaneamente l’infusione o interrompere la terapia in base alla gravità della reazione. (Vedere Modifica del dosaggio in caso di tossicità in Dosaggio e somministrazione.) Se si verifica una reazione di ipersensibilità grave o pericolosa per la vita, interrompere definitivamente la terapia e monitorare il paziente.

    Altre avvertenze e precauzioni

    Emorragia

    Riportata emorragia grave o fatale associata a trombocitopenia grave prolungata. Emorragia fatale del sistema nervoso centrale in assenza di progressione della malattia è stata segnalata raramente. L'evento emorragico più comune è stata l'epistassi.

    Se si verifica un'emorragia, monitorare gli emocromi fino alla risoluzione. Somministrare trasfusioni di piastrine se necessario.

    Effetti cardiaci

    Daunorubicina/citarabina liposomiale contiene l'antraciclina daunorubicina e la cardiotossicità è un rischio noto della terapia con antracicline.

    Terapia precedente con altri agenti antraciclinici, cuore preesistente malattia, una precedente radioterapia alla regione mediastinica o l'uso concomitante di altri farmaci cardiotossici possono aumentare il rischio. Con daunorubicina convenzionale, aumento dell'incidenza di insufficienza cardiaca osservato con un dosaggio cumulativo totale >550 mg/m2 (o >400 mg/m2 in pazienti che hanno ricevuto radioterapia nella regione mediastinica).

    Calcola l'antraciclina cumulativa nel corso della vita. esposizione prima di ogni ciclo. Includere nel calcolo qualsiasi terapia precedente o concomitante con altri agenti antraciclinici, come la doxorubicina, o composti correlati. Non utilizzare in pazienti che hanno raggiunto il limite cumulativo massimo.

    Ottenere l'ECG basale e valutare la funzione cardiaca (inclusa la frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF]) con ecocardiogramma o angiografia con radionuclidi multigate (MUGA) prima dell'inizio del trattamento. terapia; non utilizzare in pazienti con LVEF basale inferiore al limite normale. Ripetere l'ecocardiogramma o la MUGA prima di iniziare la terapia di consolidamento e come clinicamente indicato. Valutare il rischio rispetto al beneficio derivante dall'iniziare o continuare la terapia in pazienti con funzionalità cardiaca compromessa.

    Sovraccarico di rame

    Daunorubicina/citarabina liposomiale ricostituita contiene 5 mg/ml di rame gluconato (il 14% del quale è rame elementare). La sicurezza nei pazienti con malattia di Wilson o altri disturbi metabolici correlati al rame non è stata stabilita. L'esposizione totale teorica massima del rame dopo la terapia di induzione e consolidamento è di 106 mg/m2.

    Nei pazienti con malattia di Wilson, utilizzare solo se il potenziale beneficio supera il rischio. Se utilizzato in tali pazienti, monitorare il rame sierico totale, il rame sierico non legato alla ceruloplasmina e l'escrezione di rame nelle urine delle 24 ore ed eseguire periodicamente valutazioni neuropsicologiche. Consultare un medico esperto nella gestione della tossicità acuta del rame. Se si verificano manifestazioni di tossicità acuta da rame in qualsiasi paziente, interrompere la terapia.

    Effetti locali

    Lo stravaso di daunorubicina, un componente di daunorubicina/citarabina liposomiale, può produrre grave necrosi tissutale locale. (Vedere Somministrazione IV in Dosaggio e somministrazione.)

    Morbilità e mortalità fetale/neonatale

    Può causare danni al feto in base ai risultati sugli animali e alle segnalazioni aneddotiche nelle donne in gravidanza.

    Daunorubicina liposomiale e citarabina convenzionale dimostrato di essere teratogeno, embriotossico e fetotossico negli animali. Maggiori malformazioni degli arti riportate in neonati di madri esposte a citarabina IV, da sola o in combinazione con altri agenti, durante il primo trimestre. (Vedere Gravidanza nella sezione Avvertenze.)

    Confermare lo stato di gravidanza prima di iniziare la terapia. Evitare la gravidanza durante la terapia. Le donne in età fertile e gli uomini che sono partner di tali donne devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con daunorubicina/citarabina liposomiale e per ≥ 6 mesi dopo l’interruzione della combinazione fissa. Se utilizzato durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta, informare del potenziale rischio per il feto.

    Compromissione della fertilità

    Può compromettere la fertilità maschile.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza; tuttavia, studi sugli animali suggeriscono possibili danni al feto se usati durante la gravidanza. (Vedere Morbilità e mortalità fetale/neonatale nella sezione Avvertenze.)

    Allattamento

    Non è noto se daunorubicina, citarabina o i loro metaboliti si distribuiscano nel latte umano. Anche gli effetti sui lattanti e sulla produzione di latte non sono noti. Interrompere l'allattamento durante la terapia e per ≥2 settimane dopo la sospensione del farmaco.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite.

    Uso geriatrico

    Negli studi clinici, nessuna differenza complessiva nella sicurezza rispetto agli adulti più giovani osservato; tuttavia, gli eventi emorragici si sono verificati più frequentemente nei pazienti geriatrici.

    Compromissione epatica

    La farmacocinetica di daunorubicina e citarabina non è stata alterata nei pazienti con concentrazioni di bilirubina sierica ≤3 mg/dL.

    Mancano dati in pazienti con concentrazioni di bilirubina sierica > 3 mg/dL.

    Compromissione renale

    La farmacocinetica di daunorubicina e citarabina non è alterata in pazienti con compromissione renale lieve o moderata (Clcr 30–89 ml/minuto).

    Mancano dati nei pazienti con grave insufficienza renale (Clcr 15-29 mL/minuto) o malattia renale allo stadio terminale.

    Effetti avversi comuni

    Terapia di induzione per t-AML e AML-MRC di nuova diagnosi: emorragia, neutropenia febbrile, eruzione cutanea, edema, nausea, diarrea/colite, mucosite, costipazione, dolore muscoloscheletrico, dolore addominale, tosse, mal di testa, dispnea, affaticamento, aritmia, perdita di appetito, polmonite (esclusa polmonite fungina), disturbi del sonno, batteriemia (esclusa sepsi), vomito, brividi, ipotensione, cardiotossicità non di conduzione, trombocitopenia prolungata, neutropenia prolungata, iponatriemia.

    Terapia di consolidamento per t-AML e AML-MRC di nuova diagnosi: effetti avversi simili a quelli riportati durante la terapia di induzione, ma con un'incidenza inferiore (ad eccezione di brividi, vertigini e piressia).

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    Quali altri farmaci influenzeranno DAUNOrubicin and Cytarabine

    Ad oggi non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni farmacologiche; tuttavia, sulla base dei dati clinici disponibili, le interazioni mediate da inibitori o induttori degli isoenzimi CYP o dai trasportatori comuni non sono probabili con altre preparazioni liposomiali o non liposomiali di citarabina e daunorubicina.

    Farmaci cardiotossici

    Possibile aumento del rischio di cardiotossicità. Se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare la funzione cardiaca più frequentemente.

    Farmaci epatotossici

    Possibile compromissione della funzionalità epatica e aumento del rischio di tossicità. Se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare la funzionalità epatica più frequentemente.

    Disclaimer

    È stato fatto ogni sforzo per garantire che le informazioni fornite da Drugslib.com siano accurate, aggiornate -datati e completi, ma non viene fornita alcuna garanzia in tal senso. Le informazioni sui farmaci qui contenute potrebbero essere sensibili al fattore tempo. Le informazioni su Drugslib.com sono state compilate per l'uso da parte di operatori sanitari e consumatori negli Stati Uniti e pertanto Drugslib.com non garantisce che l'uso al di fuori degli Stati Uniti sia appropriato, se non diversamente indicato. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com non sostengono farmaci, né diagnosticano pazienti né raccomandano terapie. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com sono una risorsa informativa progettata per assistere gli operatori sanitari autorizzati nella cura dei propri pazienti e/o per servire i consumatori che considerano questo servizio come un supplemento e non come un sostituto dell'esperienza, dell'abilità, della conoscenza e del giudizio dell'assistenza sanitaria professionisti.

    L'assenza di un'avvertenza per un determinato farmaco o combinazione di farmaci non deve in alcun modo essere interpretata come indicazione che il farmaco o la combinazione di farmaci sia sicura, efficace o appropriata per un dato paziente. Drugslib.com non si assume alcuna responsabilità per qualsiasi aspetto dell'assistenza sanitaria amministrata con l'aiuto delle informazioni fornite da Drugslib.com. Le informazioni contenute nel presente documento non intendono coprire tutti i possibili usi, indicazioni, precauzioni, avvertenze, interazioni farmacologiche, reazioni allergiche o effetti avversi. Se hai domande sui farmaci che stai assumendo, consulta il tuo medico, infermiere o farmacista.

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