DAUNOrubicin and Cytarabine

薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 DAUNOrubicin and Cytarabine

急性骨髄性白血病 (AML)

成人における新たに診断された治療関連 AML (t-AML、続発性 AML) または骨髄異形成関連変化を伴う AML (AML-MRC) の治療 (孤児に指定)

寛解導入および地固め療法に使用できる可能性があります。

有効性を裏付ける証拠は主に高リスク患者で実施された研究に基づいています。 AML（すなわち、t-AMLまたはAML-MRCを有する60歳以上の患者）。

薬物に関連する

使い方 DAUNOrubicin and Cytarabine

一般

他のダウノルビシンおよび/またはシタラビン製剤と互換性はありません。調製および投与前に、正しい薬剤名、剤形、用量を確認してください。 (囲みの警告を参照。)

導入療法の開始前と地固め療法の各サイクルの前に、心臓、肝臓、腎臓の機能をモニタリングしてください。また、地固め療法の各サイクルの前に CBC をモニタリングします。地固め療法は、好中球数が 500/mm3 を超え、血小板数が 50,000/mm3 を超えるまで保留する必要があります。

ダウノルビシン / シタラビンリポソームの各サイクル前の生涯累積アントラサイクリン曝露量を計算します。 (「注意」の「心臓への影響」を参照してください。)

制吐剤を事前に投与します。

適切な取り扱い手順については、専門の参考文献を参照してください。

投与

点滴投与

溶液の互換性情報については、「安定性」の「互換性」を参照してください。

注入ポンプを使用して中心静脈ライン (例: 中心静脈カテーテルまたは末梢挿入中心カテーテル [PICC]) を介した IV 注入によってのみ投与します。インラインフィルターは使用しないでください。ダウノルビシン成分は、血管外漏出が発生した場合に重度の組織壊死を引き起こす可能性があります。 IM またはサブ Q は投与しないでください。

投与後、IV ラインを 0.9% 塩化ナトリウム注射または 5% ブドウ糖注射でフラッシュします。

注射用などには市販の粉末を再構成する必要があります。投与前に希釈してください。 (「安定性」の「保管」を参照してください。)

他の薬剤と混合したり、同じ IV ラインで他の薬剤を同時に投与したりしないでください。

ダウノルビシン成分の示された用量に基づいて、再構成するバイアルの数を決定します。

再構成する前に、バイアルを 30 分間室温で平衡化させます。

44 個を含むバイアルを再構成します。 mgのダウノルビシンおよび100 mgのシタラビンを19 mLの注射用滅菌水と混合して、1 mLあたり2.2 mgのダウノルビシンおよび5 mgのシタラビンを含有するコロイド分散液を提供する。タイマーを使用して、各バイアルを 5 分間回転させます (30 秒ごとに静かに反転します)。加熱したり、ボルテックスしたり、激しく振ったりしないでください。再構成した薬剤を 15 分間放置します。さらに希釈する前に、5 回穏やかに転倒混和してください。

再構成されたダウノルビシン/シタラビンのリポソーム分散液は、不透明で紫色で均一で、目に見える粒子がないはずです。

希釈

再構成された薬物をさらに希釈します。

500 mL の 0.9% 塩化ナトリウム注射液または 5% ブドウ糖注射液を含む IV バッグに適切な用量を希釈します。 IV バッグを静かに反転して、希釈溶液を混合します。 (「安定性」の「保管」を参照してください。)

希釈溶液は、目に見える粒子のない、半透明の深紫色の均一な分散液である必要があります。

再構成して希釈した溶液の未使用部分は廃棄してください。

投与速度

90 分間かけて IV 点滴により投与します。

投与量

ダウノルビシンとダウノルビシンのモル比が 1:5 である固定配合製剤として入手可能です。シタラビンはリポソームに同時カプセル化されています (ダウノルビシン/シタラビンリポソーム)。

各単回用量バイアルには、リポソームに共カプセル化された 44 mg のダウノルビシンと 100 mg のシタラビンが含まれています。

ダウノルビシンの成分に基づいて固定配合物の投与量を計算します。

成人< /h4> AML IV
完全なコースは、導入療法の 1 ～ 2 サイクルと地固め療法の 1 ～ 2 サイクルで構成されます。

導入療法: ダウノルビシン 44 mg/m2 およびシタラビン 100 mg/m2最初の誘導サイクルの 1、3、5 日目の固定リポソームの組み合わせ。完全寛解が達成されず、許容できない毒性が発生しない場合は、最初の導入サイクルの 2 ～ 5 週間後に、1 日目と 3 日目に同じ用量で 2 回目の導入サイクルを投与する場合があります。

地固め療法 (5 ～ 8 週間投与)最後の導入サイクルの開始から）：1 日目と 3 日目に固定リポソームの組み合わせとしてダウノルビシン 29 mg/m2 およびシタラビン 65 mg/m2。疾患の進行または許容できない毒性が発生しない場合は、最初の地固めサイクルの開始後 5～8 週間後に 2 回目の地固めサイクルを投与する場合があります。

投与を忘れた場合は、できるだけ早く投与してください。サイクル間の治療間隔を維持するために、それに応じて投与スケジュールを調整します。
毒性過敏反応に対する投与量の変更
軽度の過敏反応が発生した場合は、直ちに注入を中断し、支持療法を開始します。症状が解消されたら、点滴速度を 50% 減らします。次回の注入の前に、抗ヒスタミン薬やコルチコステロイドの前投薬を検討してください。

中等度の過敏反応が発生した場合は、直ちに注入を中止し、支持療法を開始してください。症状が解消しても注入を再開しないでください。後続の点滴では、前投薬レジメン (抗ヒスタミン薬やコルチコステロイド、あるいはその両方) の投与後に同じ速度で投与する場合があります。

重度または生命を脅かす過敏反応が発生した場合は、治療を完全に中止してください。支持療法を開始し、患者を監視します。

処方限界

成人

従来のダウノルビシンでは、総累積用量が 400 ～ 550 を超えると心不全の発生率の増加が観察されます。 mg/m2。 (「注意」の「心臓への影響」を参照してください。)

特殊な集団

肝臓障害

血清ビリルビン濃度が 3 mg/dL 以下の患者では用量調整は必要ありません。

腎障害

軽度または中等度の腎障害のある患者では用量調整は必要ありません (Clcr 30) –89 mL/分）。

高齢患者

特定の用量推奨事項はありません。

警告

禁忌

シタラビン、ダウノルビシン、または製剤の任意の成分に対する重篤な過敏症反応の病歴。

警告/注意事項

警告

他のダウノルビシンおよびシタラビン製剤との互換性の欠如

ダウノルビシンとシタラビンの固定リポソームの組み合わせ (ダウノルビシン/シタラビンリポソーム) を、他のダウノルビシンおよび/またはシタラビン製剤 (ダウノルビシン塩酸塩など) で置き換えないでください。注射、ダウノルビシンクエン酸塩リポソーム注射、シタラビン注射、シタラビンリポソーム注射）。 (囲みの警告を参照。)

固定配合リポソーム製剤の薬物動態特性、製剤、および投与量は、単一実体製剤 (リポソーム型および非リポソーム型を含む) の薬物動態特性、製剤、および用量とは異なります。

準備と投与の前に、正しい薬剤、用量、処方を確認してください。

過敏症反応

ダウノルビシンとシタラビンを単剤として投与されている患者で報告される、アナフィラキシー反応を含む重篤または致命的な過敏症反応。

過敏症反応の発現を監視します。過敏反応が発生した場合は、適切な治療と支持療法を開始してください。反応の重症度に応じて、注入速度を減らす、注入を一時的に中断する、または治療を中止します。（「用量と用量」の「毒性に応じた用量の変更」を参照。）重度または生命を脅かす過敏反応が発生した場合は、治療を永久に中止し、患者を観察してください。

その他の警告および予防措置

出血

長期にわたる重度の血小板減少症に伴う重篤または致命的な出血が報告されています。病気の進行がない場合の致命的なCNS出血はほとんど報告されません。最も一般的な出血事象は鼻出血でした。

出血が発生した場合は、治まるまで CBC を監視してください。必要に応じて血小板輸血を行ってください。

心臓への影響

ダウノルビシン/シタラビンリポソームにはアントラサイクリンダウノルビシンが含まれており、心毒性はアントラサイクリン療法の既知のリスクです。

他のアントラサイクリン系薬剤による以前の治療、既存の心臓疾患、縦隔領域への以前の放射線治療、または他の心毒性薬の併用により、リスクが増加する可能性があります。従来のダウノルビシンでは、総累積線量が 550 mg/m2 以上（縦隔領域への放射線療法を受けた患者では 400 mg/m2 以上）で心不全の発生率の増加が観察されました。

生涯累積アントラサイクリンを計算する各サイクル前の露出。ドキソルビシンや関連化合物などの他のアントラサイクリン系薬剤による以前の治療または併用療法を計算に含めます。最大累積限界に達した患者には使用しないでください。

治療を開始する前に、ベースライン ECG を取得し、心エコー図またはマルチゲート放射性核種血管造影 (MUGA) で心機能 (左心室駆出率 [LVEF] を含む) を評価してください。治療;ベースラインLVEFが正常限界値を下回る患者には使用しないでください。臨床的に必要とされる地固め療法の開始前に、心エコー検査またはMUGAを繰り返してください。心機能に障害のある患者における治療の開始または継続のリスクと利点を評価します。

銅過負荷

再構成ダウノルビシン/シタラビンリポソームには、5 mg/mL のグルコン酸銅 (そのうち 14% は銅元素) が含まれています。ウィルソン病またはその他の銅関連代謝障害の患者における安全性は確立されていません。導入療法および地固め療法後の銅の理論上の最大総曝露量は 106 mg/m2 です。

ウィルソン病患者では、潜在的な利益がリスクを上回る場合にのみ使用してください。このような患者に使用する場合は、総血清銅、血清非セルロプラスミン結合銅、および 24 時間尿中銅排泄を監視し、神経生理学的評価を定期的に実行します。急性銅毒性の管理に専門知識を持つ臨床医に相談してください。いずれかの患者に急性銅毒性の症状が現れた場合は、治療を中止してください。

局所的影響

ダウノルビシン/シタラビンリポソームの成分であるダウノルビシンの血管外漏出により、重度の局所組織壊死が生じる可能性があります。 (「用法および用量」の「IV 投与」を参照。)

胎児/新生児の罹患率および死亡率

動物の所見および妊婦における逸話的な報告に基づいて、胎児に害を及ぼす可能性があります。

リポソームのダウノルビシンおよび従来のシタラビン動物に対して催奇形性、胎児毒性、胎児毒性があることが示されています。妊娠第 1 期に単独または他の薬剤と組み合わせて IV シタラビンに曝露された母親の乳児に重大な四肢奇形が報告されています。 (「注意事項」の「妊娠」を参照してください。)

治療を開始する前に妊娠の状態を確認してください。治療中は妊娠を避けてください。妊娠の可能性のある女性およびそのような女性のパートナーである男性は、ダウノルビシン/シタラビンリポソームの投与中および固定併用療法中止後 6 か月以上は効果的な避妊法を使用する必要があります。妊娠中に使用した場合、または患者が妊娠した場合、胎児への潜在的な危険性が警告されます。

生殖能力の障害

男性の生殖能力を損なう可能性があります。

特定の集団

妊娠

妊婦を対象とした適切かつ十分に管理された研究はありません。ただし、動物実験では、妊娠中に使用すると胎児に害を及ぼす可能性があることが示唆されています。 (注意事項の胎児/新生児の罹患率および死亡率を参照。)

授乳

ダウノルビシン、シタラビン、またはそれらの代謝産物が母乳中に分布するかどうかは不明です。授乳中の乳児や乳量への影響も不明です。治療中および薬剤中止後 2 週間以上は授乳を中止してください。

小児での使用

安全性と有効性は確立されていません。

高齢者での使用

臨床試験では、若年者と比較して安全性に全体的な差はありませんでした。観察された。ただし、出血事象は高齢患者でより頻繁に発生しました。

肝障害

血清ビリルビン濃度が 3 mg/dL 以下の患者では、ダウノルビシンとシタラビンの薬物動態は変化しませんでした。

血清ビリルビン濃度が 3 mg/dL を超える患者ではデータが欠落しています。

腎障害

軽度または中等度の腎障害のある患者では、ダウノルビシンとシタラビンの薬物動態は変化しません (Clcr 30 ～ 89 mL/分)。

重度の腎障害 (Clcr 15 ～ 29 mL/分) または末期腎疾患の患者のデータが不足しています。

一般的な副作用

新たに診断された t-AML および AML-MRC に対する導入療法: 出血、発熱性好中球減少症、発疹、浮腫、吐き気、下痢/大腸炎、粘膜炎、便秘、筋骨格痛、腹痛、咳、頭痛、呼吸困難、疲労、不整脈、食欲不振、肺炎（真菌性肺炎を除く）、睡眠障害、菌血症（敗血症を除く）、嘔吐、悪寒、低血圧、非伝導性心毒性、長期にわたる血小板減少症、長期にわたる好中球減少症、

新たに診断された t-AML および AML-MRC に対する統合療法: 導入療法中に報告された副作用と同様の副作用が発生しますが、発生率は低くなります (悪寒、めまい、発熱を除く)。

他の薬がどのような影響を与えるか DAUNOrubicin and Cytarabine

特定の薬物相互作用研究は現在まで実施されていない。ただし、CYP アイソザイムまたは一般的なトランスポーターの阻害剤または誘導剤によって媒介される相互作用は、他のリポソームまたは非リポソームのシタラビンおよびダウノルビシン製剤との利用可能な臨床データに基づく可能性は低いです。

心毒性薬

リスク増加の可能性心毒性の。併用が避けられない場合は、より頻繁に心機能を監視してください。

肝毒性薬

肝機能障害および毒性リスクの増加の可能性。併用が避けられない場合は、肝機能をより頻繁に監視してください。

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