DAUNOrubicin and Cytarabine

Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan DAUNOrubicin and Cytarabine

Leukemia Mieloid Akut (AML)

Rawatan AML berkaitan terapi yang baru didiagnosis (t-AML; AML sekunder) atau AML dengan perubahan berkaitan myelodysplasia (AML-MRC) pada orang dewasa (ditunjuk sebagai anak yatim ubat oleh FDA untuk kegunaan ini).

Boleh digunakan untuk induksi remisi serta terapi penyatuan.

Bukti yang menyokong keberkesanan adalah berdasarkan terutamanya pada kajian yang dilakukan pada pesakit yang berisiko tinggi AML (iaitu, pesakit >60 tahun dengan t-AML atau AML-MRC).

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna DAUNOrubicin and Cytarabine

Umum

  • Tidak boleh ditukar ganti dengan sediaan daunorubicin dan/atau cytarabine yang lain. Sahkan nama ubat yang betul, formulasi, dan dos sebelum penyediaan dan pentadbiran. (Lihat Amaran Berkotak.)
  • Pantau fungsi jantung, hepatik dan buah pinggang sebelum memulakan terapi induksi dan sebelum setiap kitaran terapi penyatuan. Juga pantau CBC sebelum setiap kitaran terapi penyatuan; terapi penyatuan harus ditahan sehingga kiraan Neutrofil >500/mm3 dan kiraan platelet >50,000/mm3.
  • Kira pendedahan kumulatif antrasiklin seumur hidup sebelum setiap kitaran liposomal daunorubicin/cytarabine. (Lihat Kesan Jantung di bawah Awas.)
  • Premedikasi dengan agen antiemetik.
  • Rujuk rujukan khusus untuk prosedur pengendalian yang betul dan pelupusan antineoplastik.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran IV

    Untuk maklumat keserasian penyelesaian, lihat Keserasian di bawah Kestabilan.

    Berikan hanya melalui infusi IV melalui saluran vena pusat (cth., kateter vena pusat atau kateter pusat yang dimasukkan secara periferi [PICC]) menggunakan pam infusi; jangan gunakan penapis sebaris. Komponen daunorubicin boleh menyebabkan nekrosis tisu yang teruk jika ekstravasasi berlaku; jangan berikan IM atau sub-Q.

    Selepas pentadbiran, siram talian IV dengan suntikan natrium klorida 0.9% atau suntikan Dextrose 5%.

    Mesti menyusun semula serbuk yang tersedia secara komersial untuk suntikan dan seterusnya cair sebelum pentadbiran. (Lihat Penyimpanan di bawah Kestabilan.)

    Jangan campurkan dengan mana-mana ubat lain atau berikan sebarang ubat lain secara serentak dalam talian IV yang sama.

    Penyusunan semula

    Tentukan bilangan vial untuk disusun semula berdasarkan dos komponen daunorubicin yang ditunjukkan.

    Sebelum penyusunan semula, biarkan vial diseimbangkan ke suhu bilik selama 30 minit.

    Buat semula vial yang mengandungi 44 mg daunorubicin dan 100 mg cytarabine dengan 19 mL air steril untuk suntikan untuk menyediakan penyebaran koloid yang mengandungi 2.2 mg daunorubicin dan 5 mg cytarabine setiap mL. Menggunakan pemasa, pusingkan setiap botol selama 5 minit (terbalikkan perlahan-lahan setiap 30 saat). Jangan panaskan, pusaran, atau goncang dengan kuat. Benarkan ubat yang telah disusun semula berehat selama 15 minit; campurkan sekali lagi dengan 5 penyongsangan lembut sebelum pencairan selanjutnya.

    Penyebaran liposomal daunorubicin/cytarabine yang dibentuk semula hendaklah legap, ungu, homogen dan bebas daripada zarah yang boleh dilihat.

    Pencairan

    Ubat yang dilarutkan semula cair selanjutnya sebelum infusi IV.

    Cairkan dos yang sesuai dalam beg IV yang mengandungi 500 mL suntikan natrium klorida 0.9% atau suntikan dekstrosa 5%. Campurkan larutan yang dicairkan dengan menyongsangkan beg IV perlahan-lahan. (Lihat Penyimpanan di bawah Kestabilan.)

    Larutan yang dicairkan hendaklah lut sinar, ungu tua, serakan homogen yang bebas daripada zarah yang boleh dilihat.

    Buang mana-mana bahagian larutan terkonstitusi dan cair yang tidak digunakan.

    Kadar Pentadbiran

    Berikan melalui infusi IV selama 90 minit.

    Dos

    Tersedia sebagai penyediaan gabungan tetap yang mengandungi nisbah 1:5 molar daunorubicin kepada cytarabine terkapsul dalam liposom (daunorubicin/cytarabine liposomal).

    Setiap vial dos tunggal mengandungi 44 mg daunorubicin dan 100 mg sitarabin terkapsul dalam liposom.

    Kira dos gabungan tetap berdasarkan komponen daunorubicin.

    Dewasa< /h4> AML IV

    Kursus lengkap terdiri daripada 1–2 kitaran terapi induksi dan 1–2 kitaran terapi penyatuan.

    Terapi induksi: Daunorubicin 44 mg/m2 dan sitarabin 100 mg/m2 sebagai gabungan liposom tetap pada hari 1, 3, dan 5 kitaran induksi pertama; jika pengampunan lengkap tidak dicapai dan ketoksikan yang tidak boleh diterima tidak berlaku, boleh berikan kitaran induksi kedua 2–5 minggu selepas kitaran induksi pertama pada hari 1 dan 3 pada dos yang sama.

    Terapi penyatuan (mentadbir 5-8 minggu dari permulaan kitaran aruhan terakhir): Daunorubicin 29 mg/m2 dan sitarabin 65 mg/m2 sebagai gabungan liposom tetap pada hari 1 dan 3; boleh mentadbir kitaran penyatuan kedua 5–8 minggu selepas permulaan kitaran penyatuan pertama jika perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima tidak berlaku.

    Jika dos terlepas, berikan secepat mungkin. Laraskan jadual dos dengan sewajarnya untuk mengekalkan selang rawatan antara kitaran.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan Reaksi Hipersensitiviti

    Jika tindak balas hipersensitiviti ringan berlaku, segera ganggu infusi dan mulakan rawatan sokongan; apabila gejala selesai, kurangkan kadar infusi sebanyak 50%. Pertimbangkan premedikasi dengan antihistamin dan/atau kortikosteroid sebelum infusi berikutnya.

    Jika tindak balas hipersensitiviti sederhana berlaku, segera hentikan infusi dan mulakan rawatan sokongan; jangan sambung semula infusi apabila gejala selesai. Untuk infusi berikutnya, boleh diberikan pada kadar yang sama selepas pemberian rejimen praubat (iaitu, antihistamin dan/atau kortikosteroid).

    Jika tindak balas hipersensitiviti yang teruk atau mengancam nyawa berlaku, hentikan terapi secara kekal. Mulakan rawatan sokongan dan pantau pesakit.

    Had Penetapan

    Dewasa

    IV

    Dengan daunorubicin konvensional, peningkatan insiden kegagalan jantung diperhatikan dengan jumlah dos kumulatif >400–550 mg/m2. (Lihat Kesan Jantung di bawah Awas.)

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Tiada pelarasan dos diperlukan pada pesakit dengan kepekatan bilirubin serum ≤3 mg/dL.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Tiada pelarasan dos diperlukan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang ringan atau sederhana (Clcr 30 –89 mL/minit).

    Pesakit Geriatrik

    Tiada pengesyoran dos khusus.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Sejarah tindak balas hipersensitiviti yang serius terhadap sitarabin, daunorubicin atau mana-mana komponen perumusan.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Amaran

    Kekurangan Kebolehtukaran dengan Sediaan Daunorubicin dan Cytarabine Lain

    Jangan gantikan gabungan liposomal tetap daunorubicin dan cytarabine (daunorubicin/cytarabine liposomal) dengan sediaan daunorubicin dan/atau cytarabine lain (e.g., daunorubicin, daunorubicin. suntikan, suntikan liposomal daunorubicin sitrat, suntikan cytarabine, suntikan liposomal cytarabine). (Lihat Amaran Berkotak.)

    Sifat farmakokinetik, formulasi dan dos penyediaan liposom gabungan tetap berbeza daripada sediaan entiti tunggal (termasuk bentuk liposom dan bukan liposomnya).

    Sahkan ubat, dos dan formulasi yang betul sebelum penyediaan dan pentadbiran.

    Reaksi Kepekaan

    Reaksi Hipersensitiviti

    Reaksi hipersensitiviti yang serius atau maut, termasuk tindak balas anafilaksis, dilaporkan pada pesakit yang menerima daunorubicin dan cytarabine sebagai agen tunggal.

    Pantau untuk manifestasi tindak balas hipersensitiviti. Jika tindak balas hipersensitiviti berlaku, mulakan rawatan yang sesuai dan penjagaan sokongan. Kurangkan kadar infusi, ganggu infusi buat sementara waktu, atau hentikan terapi berdasarkan keterukan tindak balas. (Lihat Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan di bawah Dos dan Pentadbiran.) Jika tindak balas hipersensitiviti yang teruk atau mengancam nyawa berlaku, hentikan terapi secara kekal dan pantau pesakit.

    Amaran dan Langkah Berjaga-jaga Lain

    Pendarahan

    Pendarahan serius atau maut yang dikaitkan dengan trombositopenia teruk yang berpanjangan dilaporkan. Pendarahan CNS maut jika tiada perkembangan penyakit dilaporkan jarang. Peristiwa pendarahan yang paling biasa ialah epistaksis.

    Jika pendarahan berlaku, pantau CBC sehingga penyelesaian. Berikan transfusi platelet jika perlu.

    Kesan Jantung

    Liposomal Daunorubicin/cytarabine mengandungi daunorubicin antrasiklin, dan ketoksikan kardiotoksik adalah risiko terapi antrasiklin yang diketahui.

    Terapi sebelumnya dengan agen antrasiklin lain, jantung sedia ada. penyakit, terapi sinaran sebelumnya ke kawasan mediastinal, atau penggunaan serentak ubat kardiotoksik lain boleh meningkatkan risiko. Dengan daunorubicin konvensional, peningkatan insiden kegagalan jantung diperhatikan dengan jumlah dos kumulatif >550 mg/m2 (atau >400 mg/m2 pada pesakit yang telah menerima terapi sinaran ke kawasan mediastinal).

    Kira antrasiklin kumulatif seumur hidup pendedahan sebelum setiap kitaran. Sertakan sebarang terapi sebelumnya atau bersamaan dengan agen antrasiklin lain, seperti doxorubicin, atau sebatian yang berkaitan dalam pengiraan. Jangan gunakan pada pesakit yang telah mencapai had terkumpul maksimum.

    Dapatkan ECG asas dan nilai fungsi jantung (termasuk pecahan ejeksi ventrikel kiri [LVEF]) dengan ekokardiogram atau multigated radionuclide angiography (MUGA) sebelum memulakan terapi; jangan gunakan pada pesakit dengan LVEF asas di bawah had biasa. Ulangi ekokardiogram atau MUGA sebelum memulakan terapi penyatuan dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Nilaikan risiko berbanding faedah memulakan atau meneruskan terapi pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi jantung.

    Lebihan Beban Kuprum

    Liposomal daunorubicin/cytarabine yang disusun semula mengandungi 5 mg/mL glukonat kuprum (14% daripadanya adalah unsur tembaga). Keselamatan pada pesakit dengan penyakit Wilson atau gangguan metabolik lain yang berkaitan dengan tembaga tidak ditetapkan. Jumlah pendedahan teori maksimum tembaga selepas terapi induksi dan penyatuan ialah 106 mg/m2.

    Pada pesakit dengan penyakit Wilson, gunakan hanya jika potensi manfaat melebihi risiko. Jika digunakan dalam pesakit sedemikian, pantau jumlah kuprum serum, kuprum serum bukan-seruloplasmin-terikat, dan perkumuhan kuprum air kencing 24 jam dan lakukan penilaian neuropiskologi secara berkala. Berunding dengan doktor yang mempunyai kepakaran dalam menguruskan ketoksikan kuprum akut. Jika manifestasi ketoksikan kuprum akut berlaku pada mana-mana pesakit, hentikan terapi.

    Kesan Setempat

    Pemerluasan daunorubicin, komponen daunorubicin/cytarabine liposomal, boleh menghasilkan nekrosis tisu tempatan yang teruk. (Lihat Pentadbiran IV di bawah Dos dan Pentadbiran.)

    Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin berdasarkan penemuan haiwan dan laporan anekdot pada wanita hamil.

    Liposomal daunorubicin dan cytarabine konvensional ditunjukkan sebagai teratogenik, embriotoksik dan fetotoksik pada haiwan. Kecacatan anggota badan utama yang dilaporkan pada bayi ibu yang terdedah kepada IV cytarabine, secara bersendirian atau digabungkan dengan agen lain, semasa trimester pertama. (Lihat Kehamilan di bawah Awas.)

    Sahkan status kehamilan sebelum memulakan terapi. Elakkan kehamilan semasa terapi. Wanita yang berpotensi melahirkan anak dan lelaki yang menjadi rakan kongsi wanita tersebut harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa menerima liposomal daunorubicin/cytarabine dan selama ≥6 bulan selepas gabungan tetap dihentikan. Jika digunakan semasa mengandung atau pesakit hamil, maklumkan potensi bahaya janin.

    Kemerosotan Kesuburan

    Boleh menjejaskan kesuburan lelaki.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Tiada kajian yang mencukupi dan terkawal dalam wanita hamil; bagaimanapun, kajian haiwan mencadangkan kemungkinan bahaya janin jika digunakan semasa kehamilan. (Lihat Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal di bawah Awas.)

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada daunorubicin, cytarabine, atau metabolitnya diedarkan ke dalam susu manusia. Kesan ke atas bayi yang menyusu dan pengeluaran susu juga tidak diketahui. Hentikan penyusuan semasa terapi dan selama ≥2 minggu selepas pemberhentian ubat.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan.

    Penggunaan Geriatrik

    Dalam ujian klinikal, tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan berbanding orang dewasa yang lebih muda diperhatikan; walau bagaimanapun, kejadian hemoragik berlaku lebih kerap dalam pesakit geriatrik.

    Kerosakan Hepatik

    Farmakokinetik daunorubicin dan cytarabine tidak diubah pada pesakit dengan kepekatan bilirubin serum ≤3 mg/dL.

    Kekurangan data pada pesakit dengan kepekatan bilirubin serum >3 mg/dL.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Farmakokinetik daunorubicin dan cytarabine tidak diubah pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang ringan atau sederhana (Clcr 30–89 mL/minit).

    Kekurangan data pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (Clcr 15–29 mL/minit) atau penyakit buah pinggang peringkat akhir.

    Kesan Buruk Biasa

    Terapi induksi untuk t-AML dan AML-MRC yang baru didiagnosis: Pendarahan, neutropenia demam, ruam, edema, loya, cirit-birit/kolitis, mucositis, sembelit, sakit muskuloskeletal, sakit perut, batuk, sakit kepala, sesak nafas, keletihan, aritmia, hilang selera makan, radang paru-paru (tidak termasuk radang paru-paru kulat), gangguan tidur, bakteremia (tidak termasuk sepsis), muntah, menggigil, tekanan darah rendah, kardiotoksisiti bukan pengaliran, trombositopenia yang berpanjangan, neutropenia yang berpanjangan, hyponatremia.

    Terapi penyatuan untuk t-AML dan AML-MRC yang baru didiagnosis: Kesan buruk yang serupa dengan yang dilaporkan semasa terapi induksi, tetapi pada insiden yang lebih rendah (kecuali untuk menggigil, pening dan pyrexia).

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan DAUNOrubicin and Cytarabine

    Kajian interaksi ubat khusus tidak dilakukan sehingga kini; walau bagaimanapun, interaksi yang dimediasi oleh perencat atau induk isoenzim CYP atau pengangkut biasa tidak mungkin berdasarkan data klinikal yang tersedia dengan sediaan cytarabine dan daunorubicin liposom atau bukan liposomal yang lain.

    Ubat Kardiotoksik

    Kemungkinan peningkatan risiko kardiotoksisiti. Jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, pantau fungsi jantung dengan lebih kerap.

    Ubat Hepatotoksik

    Kemungkinan kemerosotan fungsi hepatik dan peningkatan risiko ketoksikan. Jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, pantau fungsi hepatik dengan lebih kerap.

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular